CC BY
11
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
21
100 мкМ активно в отношении клеток Leukemia SR и Colon Cancer HT-29.
Заключение. Впервые осуществлен синтез и изучена цитотоксичность N-метилпиперазиниламида азепанобету-линовой кислоты.
Авторы благодарят NCIза определение
противоопухолевой активности in vitro.
Е.В. Голуб, В.В. Полькин, Г.Ф. Михайлова, Т.Г. Шкаврова, В.В. Цепенко, В.С. Медведев
возможности применения анализа нестабильности генома в опухолевых клетках слизистой оболочки полости рта для оценки прогноза отдаленных рецидивов
МРНЦим. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск, Калужская область, Россия
введение. Несмотря на терапевтические достижения последнего десятилетия, частота случаев локального рецидива рака слизистой оболочки полости рта (СОПР) по-прежнему достаточно высока. Это связано с тем, что ткани после резекции могут содержать предзлокачественные клетки, гистологическая оценка которых ненадежна. С позиции молекулярно-цитогенетических нарушений эти клетки имеют дисбаланс числа копий генов EGFR, CCND1 и полисомию хромосом 7 и 11 (СЕР7 и СЕР11), что вызывает нестабильность генома. У пациентов с раком СОПР, имеющих эти нарушения, при отсутствии адъювантной терапии в половине случаев развивался отдаленный рецидив.
Цель исследования. Оценить частоту клеток с повышенным числом копий генов EGFR, CCND1 и полисомией СЕР7 и СЕР11 в контрольных и опухолевых образцах СОПР.
материалы и методы. Исследовали образцы мазков опухоли СОПР различной локализации и стадий 36 пациентов до и после у-лучевой терапии (19 пациентов) в суммарной очаговой дозе (СОД) до 54 Гр. Контролем служили мазки СОПР 3 здоровых человек. Исследование выполнено методом флуоресцентной in situ гибридизации (I-FISH).
результаты. В контрольных образцах выявлено 0,5 % клеток с повышенным числом копий только гена CCND1 и 0,5 % с полисомией СЕР7. В опухолевых образцах до начала лечения частота клеток с повышенной копийностью генов колебалась максимально до 22,0 и 31,0 % для EGFR и CCND1 соответственно. Частота клеток с полисомией СЕР7 и СЕР11 варьировала до 93,0 и 74,5 % соответственно. После облучения в большинстве образцов выявлено увеличение частоты клеток с повышенной копийностью обоих генов. Для полисомии СЕР7 и СЕР11 наблюдался разнонаправленный ответ на у-лучевую терапию. В 31,6 % образцов рака СОПР обнаружено повышение частоты клеток с полисомией хромосом 7 и 11, а в 36,8 % — снижение.
Заключение. Во всех образцах рака СОПР частота клеток с молекулярно-цитогенетическими нарушениями достоверно (p <0,05) превышала контрольный уровень. Ответ на у-лучевую терапию может объясняться различной радиочувствительностью и требует индивидуального подхода. При этом наличие высокой частоты клеток с нарушениями
генома после у-лучевой терапии позволяет выделить группу пациентов с возможным риском прогрессии, метастазов опухоли СОПР и отдаленных рецидивов.
И.С. Голубева, В.А. Еремина, Н.И. Тихонова, М.В. Дмитриева, Л.В. Эктова, Н.П. Яворская
изучение противоопухолевой активности индолокарбазола лхс 1269 на раке легкого llc, режимы и способы введения
ФГБУ«НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
введение. Было продолжено изучение противоопухолевой активности соединения с углеводным остатком ксилозой из класса N-гликозидов индолокарбазолов — ЛХС-1269.
Цель исследования. Изучение режимов и способов введения соединения ЛХС-1269.
материалы и методы. Исследования проводили на модели рака легкого Льюис (LLC) в разных режимах применения: ежедневно 5 раз через 24 ч (I), 2 раза через 96 ч (II), однократно (III) и способах введения: подкожно (п/к), per os (р/о), внутривенно (в/в), внутрибрюшинно (в/б). В опытах использованы мыши-гибриды BDF1 с массой тела 18—22 г. Критериями эффективности служили торможение роста опухоли (ТРО, %) и увеличение продолжительности жизни (УПЖ, %) опытных мышей по сравнению с нелеченым контролем. Соединение вводили в лекарственной форме с концентрацией действующего вещества 5 мг/мл, в дозах 60, 70, 80, 100, 120, 130, 150 и 200 мг/кг.
результаты. В дозе 60 мг/кг при введении п/к в режиме I ЛХС-1269 вызывал 78 % ТРО на LLC после окончания лечения, сохраняющееся на уровне 58 % до 20-го дня наблюдения с УПЖ животных 34 %. При п/к введении в режиме II в дозах 100 и 120 мг/кг ЛХС-1269 показал те же эффекты ТРО, что и в дозе 60 мг/кг при введении п/к в режиме I. При введении p/o в режиме I в дозах 130, 150 и 200 мг/кг ЛХС-1269 показал эффект ТРО = 64-52 и 6961 % продолжительностью до 8-го дня наблюдения после лечения соответственно. Доза 200 мг/кг — без эффекта. Показано, при в/в способе применения наилучший противоопухолевый эффект установлен при I режиме введения ЛХС-1269 в дозе 60 мг/кг. Способ применения п/к оказал высокий противоопухолевый эффект при режиме введения I ЛХС-1269 в дозе 60 мг/кг и при режиме II в дозе 100 мг/кг. Сравнение в/в способа введения в 2 режимах - I и III -в диапазоне доз 60, 70 и 80 мг/кг выявило наилучший противоопухолевый эффект при I режиме (ТРО = 94-51 % в течение 20 дней) в дозе 60 мг/кг. При сравнении в/б способа введения в 2 режимах — I и II —противоопухолевая активность соединения оказалась наиболее высокой в дозе 120 мг/кг в режиме II, ТРО составило 61 % с сохранением активности на уровне 67 % до 20-го дня наблюдения после окончания лечения.
Заключение. Соединение ЛХС-1269 показало высокую противоопухолевую эффективность при разных способах и режимах введения на LLC, которые можно использовать для дальнейших доклинических испытаний.
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
