CC BY
6
4. Комплексная оценка полученных экспериментальных данных позволяет считать лимитирующим признаком вредности ГБА, МТ и ДТ орга-нолептический и рекомендовать предельно допустимые концентрации ГБА в водоемах на уровне 0,001 мг/л, МТ — на уровне 0,1 мг/л, ДТ — на уровне 27 мг/л.
5. Следует отметить, что предложенная ПДК ГБА относится к тем условиям, когда сырьем для его получения служит технический бутанол СК, обладающий низким порогом запаха. В случае очистки ГБА от примесей триэфиров тиофосфорной кислоты или производства его на чистом н-бути-ловом спирте его предельно допустимая концентрация может быть рекомендована на уровне 0,2 мг/л.
ЛИТЕРАТУРА
Акулов К. И. и др. В кн.: Материалы Конференции гигиенических кафедр 1-го Московск. мед. ин-та. М. 1967, с. 162.— Беленький М. Л., РозенгартВ.И. Успехи совр. биол., 1949, т. 28, с. 387.
Поступила 15/VII 1970. г.
HYGIENIC SIGNIFICANCE AND STANDARDIZATION OF «HYDROLYZED BUTYL FLOATING REAGENT» IN WATER BODIES
T. G. Shlepnina
The author studied the maximal permissible concentrations of hydrolyzed butyl floating reagent (HBFR) and the salts of potassium dibutylmonothiophosphate (MT) and potassium dibutyldithiophosphate (DT) contained in the reagent in water bodies. The finding was that HBFR, MT and DT affected mainly the organoleptic properties of water and, their maximal permissible concentrations may be recommended to be set at the following levels: that of HBFR — at 0.001 mg/I, that of MT — at 0.1 mg/1 and that of DT — at 27 mg/1. If in the production of HBFR technical butyl alcohol is replaced by pure one its maximum permissible concentration may comprise 0.2 mg/1.
УДК 612.388.014.46-087.45
ИЗУЧЕНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ ГИСТО-ГЕМАТИЧЕСКИХ БАРЬЕРОВ И НЕКОТОРЫХ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ДЕЙСТВИИ СУММЫ ВЕЩЕСТВ
Кандидаты мед. наук Р. Д. Смирнова и Ю. В. Новиков, Т. В. Юдина, Л. Ф. Косьмина, А. М. Тамбовцева
Московский научно-исследовательский институт гигиены ^им. Ф. Ф. Эрисмана
Цель данной работы — комплексная оценка комбинированного действия суммы веществ с применением физиологического метода исследования проницаемости гисто-гйиатических барьеров (ГГБ) и ряда биохимических тестов.
ГГБ играют огромную роль в состоянии органов и систем организма. Находясь на границе между кровью (общей внутренней средой организма) и непосредственной внутренней средой органов, ГГБ выполняют регулятор-ную и защитную функции, определяют метаболизм органов, обладают селективной проницаемостью по отношению к веществам, циркулирующим в крови. Л. С. Штерн указывает, что нарушение проницаемости барьера по отношению к чужеродным веществам, циркулирующим в крови, может явиться причиной развития патологического процесса не только в том органе, проницаемость которого нарушена.
Наиболее адекватным методом изучения состояния ГГБ является использование меченых атомов, что позволяет вести наблюдения с точным количественным учетом изменений проницаемости. Это имеет большое значение при проведении гигиенических исследований, особенно при нормировании суммы веществ, одновременно присутствующих в водоеме. При этом важно использовать дополнительную нагрузку в виде стрессового фактора (введение адренокортикотропного гормона — АКТГ). Показателем прони-
цаемости служило отношение радиоактивности ткани к радиоактивности одновременно взятой крови, выраженное в процентах, рассчитанное по формуле:
Число импульсов в 1 мин, на 100 мг ткачих 100 Число импульсов в 1 мин. на 100 мг крови ^ *
Исследования выполнены на белых крысах-самцах, получавших эн-терально сумму 6 веществ органического синтеза (изопропилбензол и его гидроперекись, пропилбензол, бутилбензол, ацетофенон, диметилфенил-карбинол) 1 в хроническом (9 месяцев) санитарно-токсикологическом эксперименте. Все животные были разделены на 3 группы. Крысы 1-й группы служили контролем. При гигиеническом нормировании изопропилбензола, пропилбензола и бутилбензола в воде водоемов ведущими являются орга-нолептические показатели, а для гидроперекиси изопропилбензола, ацето-
Проницаемость ГГБ (в %) органов белых крыс, подвергавшихся хроническому комбинированному действию суммы веществ
Исследованный орган 1-я группа животных (контроль) 2-я группа животных Р 3-я группа животных Р
Печень.......... Почки .......... Селезенка ........ Поджелудочная железа Щитовидная железа .... Надпочечники ...... Семенники ........ Гипофиз......... 678,2±76,9 434,4±47,6 480,3±65,1 208,6±29,1 283,7±35,2 502,1±10,9 75,2±4,9 219,4±2,7 545,5±5,9 363,4±6,9 354,2±6,6 210,7±6,8 311,4±8,3 482,2±9 56,6±4,8 159,6±6,8 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 <0,001 521,3±40,0 358,8±37,8 402,5±53 225±22,8 232,9±18,1 537, 9± 11,1 53±4,9 Ю7,6±10,7 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 <0,05 <0,001
фенона и диметилфенилкарбинола — результаты санитарно-токсикологи-ческих исследований. В связи с этим, согласно рекомендациям проф. С. Н. Черкинского, животных 2-й группы подвергали затравке суммой 7з ПДК каждого из 6 веществ, животных 3-й группы — суммой ПДК 6 веществ. В каждой группе было по 10 крыс.
Подопытные и контрольные животные одновременно получали АКТГ и Р32. АКТГ вводили внутримышечно из расчета 2 ед. на 100 г веса животного, Р32 — подкожно в количестве 0,1 мкюори на 1 кг веса. Через 24 часа после введения изотопа и АКТГ животных декапитировали и препарировали. Распределение Р32 исследовали в следующих биологических материалах: в крови, щитовидной железе, надпочечниках, селезенке, почках, печени, поджелудочной железе, семенниках, гипофизе.
Результаты исследования влияния суммы веществ на проницаемость ГГБ органов подопытных животных на фоне стрессорной нагрузки (введение АКТГ) представлены в таблице. •
Анализируя данные таблицы, можно отметить, что по проницаемости для Р32 органы животных контрольной группы располагаются в следующем убывающем порядке: печень, надпочечники, селезенка, почки, щитовидная железа, гипофиз, поджелудочная железа, семенники. Испытанные концентрации веществ в сумме не изменяют сколько-нибудь значительно этот ряд. Как видно, наибольшей проницаемостью для Р32 обладает печень, наименьшей — семенники, высока проницаемость надпочечников, селезенки, почек.
У животных 2-й группы отмечалось снижение проницаемости ГГБ ряда органов. Это в первую очередь ГГБ гипофиза и семенников, где у подопытных животных по сравнению с животными контрольной группы про-
1 Величины предельно допустимых концентрации (ПДК) указанных веществ соот ветственно равны 0,5; 0,5; 0,2; 0,1; 0,1 и 0,05 мг/л.
%
ницаемость снизилась в 1,3 раза (соответственно Р<0,001 и Р<0,05). Отмечена также тенденция к снижению проницаемости ГГБ селезенки и почек.
Следовательно, сумма 1/з ДДК. каждого.из 6 веществ снижает проницаемость ГГБ желез внутренней секреции белых крыс.
У животных 3-й группы, получавших сумму 1 ПДК6веществ, выявлено резкое снижение (в два раза) проницаемости ГГБ гипофиза (Р<0,001); проницаемость ГГБ семенников снизилась в 1,4 раза. Проницаемость ГГБ остальных органов не изменялась.
Спедовательно, изучение проницаемости ГГБ позволяет получать информацию о состоянии жизненно важных органов животных в случае комбинированного влияния веществ.
Наряду с изучением проницаемости ГГБ у подопытных животных всех групп проводили динамическое исследование общего состояния организма с использованием ряда биохимических показателей. Наблюдали
щ9Ж-\
1
11000-%
I6000-ШйсшН
II г*
4 5,5 7 Месяцы
8,5 10
"<5
I
4 02-|
ч
-3 2
Рис. 1. Изменение каталазной активности крови в процессе комбинированного действия суммы веществ.
Здесь и на рис. 2 — 4: / — 1-я группа животных (контроль); / — 2-я группа; 3 — 3-я группа.
3 5 месяцы
Рис. 2. Изменение содержания витамина С в крови в процессе комбинированного действия суммы веществ.
за внешним видом, поведением животных, изменением их веса. В крови животных определяли активность каталазы и содержание люминесцирую-щих лейкоцитов с измененным свечением. О витаминном обмене судили по содержанию в крови витамина С и каротина, о функциональном состоянии печени — по коагуляционной пробе Вельтмана и бромсульфалеиновой пробе.
Выбор тестов токсикологических исследований обосновывался данными токсикодинамики каждого из изучаемых веществ (Р. Д. Смирнова), а также материалами клиницистов (А. М. Вялов и соавт.), которые выявили у рабочих, подвергавшихся комбинированному действию этих веществ, нарушение обмена витаминов С и каротина, сдвиг коагуляционной пробы Вельтмана.
течение хронического эксперимента внешний вид, поведение и вес подопытных животных не отличались от аналогичных показателей у контрольных животных. Каталазная активность, определяемая по методу С. И. Крайнева, у подопытных крыс оказалась ниже, чем у контрольных (рис. 1). Различие статистически достоверно.
Весьма чувствительным биохимическим показателем явилось содержание витамина С и каротина, которое определяли с помощью методов, описанных Н. Н. Пушкиной (рис. 2 и 3). У животных 2-й и 3-й групп выявлено статистически достоверное снижение содержания витамина С в крови (Р<0,01—0,001). Количество каротина, предшественника витамина А, в крови животных под влиянием комбинированного действия веществ увеличивалось по сравнению с контролем (Р<0,001).
У подопытных животных отмечалось изменение коагуляционной пробы Вельтмана. У животных 2-й группы был обнаружен сдвиг коагуляционной ленты влево (сдвиг выявлялся на 1-м и 3-м месяцах исследования, на 5-м он исчезал, на 7-м и 9-м появлялся вновь). У животных 3-й группы сдвиг коагуляционной ленты влево был более выраженным и постоянным. Эти изменения сопровождались увеличением содержания а- и р-глобулинов в сыворотке крови, что указывает на нарушения функционального состояния печени подопытных животных (В. В. Лесничий).
Кроме того, у экспериментальных крыс, которые подвергались хроническому действию суммой 1 ПДК 6 веществ,- проводили нагрузку бром-
«
| 200] §->
=3
I
1 3 S 7 Месяцы
Рис. 3. Изменение содержания каротина в крови в процессе комбинированного действия суммы веществ.
3 5 7
Месяцы
Рис. 4. Изменение количества лейкоцитов с люминесцентным свечением в процессе комбинированного действия суммы веществ.
сульфалеином. У контрольных животных коэффициент экстинкции колебался от 25,3± 1,09 до 28,7±1,8, у животных 3-й группы — от 33,0±2,32 до 72,8±3,32, что указывает на нарушение экскреторной функции печени.
Изучение люминесцентного свечения лейкоцитов (Ю. В. Новиков и М. В. Малышева) выявило у животных 3-й группы увеличение количества лейкоцитов с изменением свечения (Р<0,05—0,001) (рис. 4).
У животных 2-й группы достоверное изменение количества лейкоцитов с оранжевым свечением было только на 3-м месяце хронического опыта.
Результаты биохимических исследований показали, что комбинированное применение 6 веществ в изученных концентрациях оказалось небезразличным для организма экспериментальных животных.
Таким образом, комплексное использование биохимических методов исследования наряду с изучением проницаемости ГГБ внутренних органов позволяет дать всестороннюю оценку сочетанного действия химических веществ на организм. Под действием суммы изученных веществ в организме отмечены нарушение ферментных систем, обмена витаминов, экскреторной функции печени и изменения проницаемости ГГБ желез внутренней секреции.
Полученные данные имеют большое значение для современной гигиены, когда в условиях внешней среды на организм человека одновременно действует целый комплекс химических веществ.
ЛИТЕРАТУРА
В я л о в А. М., Багиова М. Д., Васильев А. С. В кн.: Учен, записки Московск. научно-исслед. ин-та гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана. М., 1961, № 9, с. 13.— Л е с -н и ч и й A.B. Лабор. дело, 1964, № 5, с. 278.— Новиков Ю. В., Малышева М. В. Гиг. и сан., 1967, № 3, с. 74.— Пушкина Н. Н. Биохимические методы исследования. М., 1963.— Смирнова Р. Д. Тезисы Российск. Республиканск. научной конференции по итогам гигиенических исследований за 1963—1965 годы. Уфа, 1966, с. 174.— Черкинский С. Н. Гиг. и сан., 1957, № 8, с. 7.— Штерн Л. С. В кн.: Развитие и регуляция гистогематических барьеров. М., 1967, с. 3.
Поступила 18/VI 1970 г.
A STUDY OF THE PERMEABILITY OF THE HISTOHEMATIC BARRIERS AND OF CERTAIN BIOCHEMICAL INDICES IN THE JOINT ACTION OF SEVERAL
SUBSTANCES
R. D. Smirnova, Yu. V. Novikov, T. V. Yudina, L. F. Kosmina, A. M. Tambovtseva
The complex use of biochemical investigation methods in the course of studying the permeability of the histohematic barriers of internal organs made it possible to attain thorough assessment of the joint action of chemical substances on the body. Such investigation methods are especially important for present-day hygiene when the human body is subjected to the action of a series of chemical substances prevailing simultaneously in the environment.
УДК 614.777-078
К ВОПРОСУ О САНИТАРНО-БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКЕ КАЧЕСТВА ВОДЫ ОТКРЫТЫХ ВОДОЕМОВ
Канд. биол. наук Т. 3. Артемова Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
При изучении санитарного состояния водоемов разного типа отмечены случаи несоответствия данных определения в воде количества бактерий группы кишечной палочки как индикатора степени ее фекального загрязнения и результатов оценки качества воды по другим санитарно-бактериоло-гическим и физико-химическим показателям, а также санитарного обследования. Как было показано нами (И. А. Кибальчич, Т. 3. Артемова, 1966, 1970; Т. 3. Артемова) и другими исследователями (Л. Е. Корш и соавт.), эти противоречия вызываются тем, что в числе бактерий группы кишечной палочки, согласно установкам ГОСТ 5216-50, учитывается значительное количество лактозоотрицательных бактерий. Продолжая исследования в этом направлении, мы попытались более детально расшифровать значение этого вопроса.
Работа выполнена на различных По типу и степени загрязнения водоемах Московской области Качество воды оценивали стандартными санитар-но-химическими и санитарно-бактериологическими методами. Кроме того, устанавливали количественные соотношения в воде бактерий группы кишечной палочки методом мембранных фильтров. Бактерии, вырастающие на среде Эндо через 24 часа инкубации посевов при 37°, подсчитывали и характеризовали по следующим тестам: цвет и размеры колоний, микроскопия с окраской по Граму, разложение глюкозы и лактозы при 37 и 43°, усвоение цнтратных солей, образование ацетилметилкарбинола, реакция с метиловым красным. Кроме того, отмечали наличие высокоактивной цитохромок-сидазы по способности бактерий в течение 60 сек. образовывать индофено-ловый синий при окислении тетраметил-пара-фенилендиамина дитидрохло-рида — оксидазный тест (Унифицированные методы исследования качества вод, 1966).
На основании этих данных в 1 л каждой пробы воды высчитывали количество бактерий. В группу бактерий кишечной палочки относили по ГОСТ 5216/50 грамотрицательные неспороносные палочки, способные сбраживать глюкозу при 43° до кислоты и газа в течение 24 часов (температурный тест). Бактерии группы кишечой палочки делили на лактозоотрн-цательные и лактозоположительные. Среди сбраживающих лактозу бактерий выделяли группу цитратположительных, относящихся к родам Citrobacter и Aerobacter, и цитратотрицательных, относящихся к роду Escherichia. Выделение последних подтверждали на лактозном бульоне с борной кислотой при 43°. Отдельные штаммы изучали более широким набором тестов. Проанализировано свыше 100 проб воды и около 2000 штаммов.
1 Натурные исследования проведены на базе лаборатории Рублевской водопроводной станции с участием Н. Л. Козловой, И. П. Осадчих, В. А. Абраменковой.
