CC BY
16
УДК: 616.248-056.257-06-053.6/.7:616.24-073.173 http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-4-35-42
ИЗУЧЕНИЕ ПРОГНОСТИЧЕСКОГО ВЛИЯНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ФАКТОРОВ РИСКА НА СТАТУС ЗДОРОВЬЯ ЛЕГКИХ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА Мокина1'3Н.А., Мазур1 Л.И., Горяинов2Ю.А. ФГБОУВО «Самарский государственный медицинский университет», г. Самара, Российская Федерация 2ГБУЗ СО «Кошкинская ЦРБ», г. Самара, Российская Федерация 3ГБУЗ СО «Самарский областной детский санаторий «Юность», г. Самара, Российская Федерация Аннотация. Статья посвящена изучению у подростков, имеющих патологию органов дыхания (бронхиальная астма), особенности влияния на статус здоровья легких такого фактора риска, как избыточный вес, с проведением комплексной клинико-функциональной оценки. Данное проспективное когортное исследование включало 112 пациентов с БА которые были разделены на две параллельных группы, исходя из индекса массы тела (ИМТ). Различия (p <0,05) выявлены по показателям спирометрии (ОФВ1, МОС50, МОС50, МОС25)-с более низкими значениями этих показателей, - при БА и избыточном весе. Интегральный показатель астма-теста показал лучший контроль БА при нормальном весе (p <0,05). По данным корреляционного анализа, более высоким значениям лептина соответствовали более низкие значения параметров спирометрии, т.е., чем выше был уровень лептина крови, тем ниже были параметры воздухоносной проходимости на различных уровнях дыхательных путей. Полученные результаты позволили составить «портреты» подростка с бронхиальной астмой, имеющего избыточный и нормальный вес. Ключевые слова: факторы риска, избыточный вес, астма, дети, спирометрия, лептин. THE STUDY OF THE EFFECT OF RISK FACTORS ON LUNG HEALTH STATUS IN YOUNG PEOPLE Mokma1'3 N.A., Mazur1 L.I., Goryainov2 Yu.A. 1Samara State Medical University, Samara, Russian Federation 2Koshkinskaya Central district hospital, Samara, Russian Federation 3Samara regional children's sanatorium «Yunost'», Samara, Russian Federation Annotation. The article is devoted to the study in adolescents with pathology of the respiratory system (bronchial asthma), special impact on lung health status of such risk factor as overweight, with a comprehensive clinical and functional assessment. This prospective cohort study included 112 patients with asthma who were divided into two parallel groups based on body mass index (BMI). Differences (p <0,05) were identified in terms of spirometry (FEV1, MOC50, MOC50, MOC25) - with lower values of these indicators, - with asthma and overweight. The integral asthma test showed better BA control in normal weight's (p <0.05). According to the correlation analysis, the lower values of leptin corresponded to lower values of spirome-try parameters, i.e., the higher the blood leptin level was, the lower the airway parameters were at various levels of the respiratory tract. The results allowed us to create «portraits» of an overweight and normal weight teens with bronchial asthma. Key words: riskfactors, overweight, asthma, children, spirometry, leptin.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК [1] Мокина Н.А., Вершинина Е.В., Ревякина В.А. Клинико-диагностическая оценка лептина крови при ато-пической бронхиальной астме у подростков с избыточной массой тела / Вопросы практической педиатрии. - 2012. - т.7. - №6. - с. 24.-29. [2] Респираторное медицина под ред. академика РАН А.Г. Чучалина. 2-е издание. - Руководство в 3-х томах. -Москва. -Литтера. -2017. -Т.1. -630 с. [3] Akinbami L.J., Rossen L.M., Fakhouri T.H., Fryar C.D. Asthma prevalence trends by weight status among US children aged 2-19 years, 1988-2014. / Pediatr Obes. -2018- Jun; 13(6):393-396. REFERENCES [1] Mokina N.A., Vershinina E.V., Revyakina V.A. Kliniko-diagnosticheskaya ocenka leptina krovi pri atopicheskoj bronxial'noj astme u podrostkov s izby'tochnoj massoj tela / Voprosy' prakticheskoj pediatrii. - 2012. - t.7. - N»6. - p. 24.-29. [2] Respiratornoe medicina pod red. akademika RAN A.G. Chuchalina. 2-e izdanie. - Rukovodstvo v 3-x tomax. -Moskva. -Littera. -2017. -T.1. -630 p. [3] Akinbami L.J., Rossen L.M., Fakhouri T.H., Fryar C.D. Asthma prevalence trends by weight status among US children aged 2-19 years, 1988-2014. / Pediatr Obes. -2018- Jun; 13(6):393-396.
---■—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
~ 35 ~
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-4 —--—
4 Azizpour Y(1), Delpisheh A(2), Montazeri Z(3), et al. Effect of childhood BMI on asthma: a systematic review and meta-analysis of case-control studies. / Pediatr. -2018 -Apr 26;18(1):143.
[5] Forno E., Han Y.Y., Mullen J., Celedón J.C. Overweight, Obesity, and Lung Function in Children and Adults-A Meta-analysis/ J Allergy Clin Immunol Pract. -2018 -Mar - Apr; 6(2):570-581.
[6] Kann L, McManus T, Harris WA, et al. Youth Risk Behavior Surveillance - United States, 2017/MMWR Sur-veill Summ. - 2018 -Jun 15;67(8):1-114.
[7] Lang J.E., Fitzpatrick A.M., Mauger D.T. et al. Overweight/obesity status in preschool children associates with worse asthma but robust improvement on inhaled cortico-steroids. / J Allergy Clin Immunol. -2018 -Apr;141(4):1459-1467.e2.
[8] Papoutsakis C., Papadakou E., Chondronikola M. et al. An obesity-preventive lifestyle score is negatively associated with pediatric asthma. / Eur J Nutr. -2018 -Jun; 57(4): 1605-1613.
[9] Reznik M., Islamovic F., Choi J. et al. Factors associated with in-school physical activity among urban children with asthma. /J Asthma- 2018 -May; 55(5):492-501.
[10] Toennesen L.L., Bjerregaard A., Porsbjerg C.et al. Overweight in childhood and adolescence: Does it lead to airway hyperresponsiveness in adulthood? /J Asthma-2018 Feb; 55(2):137-144._
[4] Azizpour Y(1), Delpisheh A(2), Montazeri Z(3), et al. Effect of childhood BMI on asthma: a systematic review and meta-analysis of case-control studies. / Pediatr. -2018 -Apr 26;18(1): 143.
[5] Forno E., Han Y.Y., Mullen J., Celedón J.C. Overweight, Obesity, and Lung Function in Children and Adults-A Meta-analysis/ J Allergy Clin Immunol Pract. -2018 -Mar - Apr; 6(2):570-581.
[6] Kann L, McManus T, Harris WA, et al. Youth Risk Behavior Surveillance - United States, 2017/MMWR Sur-veill Summ.- 2018 -Jun 15;67(8):1-114.
[7] Lang J.E., Fitzpatrick A.M., Mauger D.T. et al. Overweight/obesity status in preschool children associates with worse asthma but robust improvement on inhaled cortico-steroids. / J Allergy Clin Immunol. -2018 -Apr;141(4):1459-1467.e2.
[8] Papoutsakis C., Papadakou E., Chondronikola M. et al. An obesity-preventive lifestyle score is negatively associated with pediatric asthma. / Eur J Nutr. -2018 -Jun; 57(4): 1605-1613.
[9] Reznik M., Islamovic F., Choi J. et al. Factors associated with in-school physical activity among urban children with asthma. /J Asthma- 2018 -May; 55(5):492-501.
[10] Toennesen L.L., Bjerregaard A., Porsbjerg C.et al. Overweight in childhood and adolescence: Does it lead to airway hyperresponsiveness in adulthood? /J Asthma-2018 Feb; 55(2): 137-144._
Введение. Болезни органов дыхания стабильно лидируют, по распространённости, среди детей и взрослых. При этом закреплению ведущих причин заболеваемости и смертности способствуют факторы риска; среди доказанных факторов риска у молодежи: употребление табака; употребление алкоголя и других психо-активных веществ; малоподвижный образ жизни, избыточный вес [1; 2; 6; 8; 9].
Наряду с увеличением распространённости БА, во всем мире, среди детей и подростков, растет и ожирение [10]. Показано, что индекс массы тела (ИМТ) может быть одним из предикторов нарушения статуса здоровья легких, у детей и подростков, учитывая значительную взаимосвязь между ИМТ (ожирение/избыточный вес) и астмой [3, 4].
Имеются данные и о влиянии ожирения на функцию легких у взрослых и детей с БА, - в частности, основанные на том, что лица с избыточным весом, имеют в среднем более низкие показатели функции легких чем лица с нормальным весом [5]. Кроме того, избыточный вес обусловливает худший контроль БА, как и у детей, так и у взрослых [7].
Целью настоящего исследования являлось изучение, у подростков, имеющих патологию органов дыхания (бронхиальная астма), особенности влияния на статус здоровья легких такого фактора риска, как избыточный вес, с проведением комплексной клинико-функциональной оценки.
Задачи. У подростков с бронхиальной астмой (БА), в зависимости от наличия или отсутствия фактора избыточного веса:
1. Определить особенности нарушений функции внешнего дыхания (ФВД) и результатов теста по контролю над астмой (АСТ), с учетом дифференцированных отличий клинико-функциональных параметров.
2. Изучить особенности отклонений лабораторных показателей (общий и специфические IgE, лептин, ЛПВП, холестерин, глюкоза, эозинофилы, моноциты)) и параметров биоимпедансометрии (БИМ), у пациентов с БА, при избыточной и нормальной массе тела.
3. Установить корреляционную взаимосвязь между клинико-функциональными, лабораторными показателями, параметрами состава тела, разработав, на основе полученных результатов, клинико-диагностический «портрет» пациента с БА, при избыточной и нормальной массе тела.
Материал и методы исследования. Данное проспективное когортное исследование включало 112 пациентов с бронхиальной астмой (БА) (64 муж. и 48 жен.), которые, в ходе трехнедельного мониторинга на санаторном этапе, были разделены на две параллельных группы, исходя из рассчитанного индекса массы тела (ИМТ). Все пациенты имели контролируемую, либо частично контролируемую БА по GINA. Среднесуточная доза иГКС в пересчете на бекламетазон ди-пропионат составила 133,91±72,37 мкг, среди юношей -137,51±77,08 мкг, среди девушек -132,18±64,29 мкг.
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-4
—--—-
Заполнялся Астма-Тест (АСТ) по контролю над астмой, с оценкой в баллах.
Проводилась спирометрия (SuperSpiro MocroMedi-cal, Великобритания), риноманометрии (Rhinoscreen Erich Eger, Германия), общий и спец. IgE к пыльцевым, бытовым и грибковым аллергенам, общий холестерин, индекс атерогенности, соотношение липопротеиды высокой плотности - холестерин, лептин (абс.значе-ние), лептин и глюкоза сыворотки крови, биоимпедан-сометрия (КМ -АР-01 Диамант V 10.2, Россия).
Обработка данных проводилась на основе пакета статистических программ SPSS 19.0 и 21.0.
Результаты исследования. Были выявлены достоверные различия, у мальчиков, между группами по ОФВ1,л, МОС50,л, МОС50,% от долж., МОС25,л, МОС25,% от долж., - что подтверждало более выраженную обструкцию средних и мелких (периферических) дыхательных путей (таб.1).
Таблица 1
Сравнительная оценка средних значения показателей ФВД с избыточным и нормальным весом по
Манну-Уитни и Вилкоксону у мальчиков*
Показатель Среднее значение (M) при изб.весе Стандартное отклонение (m) при изб.весе Среднее значение (M) при норм.весе Стандартное отклонение (m) при норм.весе Критерий манна-Уитни Критерий Вилкок-сона Асимптотическая сигма
ОФВ1,л 2,354 0,903 2,903 0,813 98,000 189,000 0,034*
МОС50,л 2,413 1,083 3,455 1,123 75,500 166,500 0,005*
МОС50,% от долж. 67,620 2,391 88,960 2,505 91,500 182,500 0,021*
МОС25,л 1,202 0,596 1,696 0,662 91,500 182,500 0,021*
МОС25,% от долж. 64,620 2,438 82,960 2,495 100,000 191,000 0,040*
Примечание: *Приведены показатели приp <0,05.
У девочек при сравнении изученных показателей По результатам АСТ, при сравнении групп с избы-ФВД, - достоверных различий между группами в це- точным и нормальным весом исходно, в целом, были лом выявлено не было, хотя в показатели в группе де- выявлены достоверные различия, - с баллами, выше в вочек с избыточным весом были ниже, чем в группе группе с нормальным весом (таб.2). девочек с нормальным весом.
Таблица 2
Сравнительная оценка средних значения показателей дозы иГКС и АСТ у пациентов с избыточным и нормальным весом по Манну-Уитни и Вилкоксону, в целом
Показатель Среднее значение (M) при изб.весе Стандартное отклонение (m) при изб. весе Среднее значение (M) при норм.весе Стандартное отклонение (m) при норм.весе Критерий Манна-Уитни Критерий Вилкок-сона Асимптотическая исгма
АСТ (баллы) 18,93 2,017 20,55 0,934 205,500 481,500 -,044*
Доза иГКС по бекламетазону 279,17 6,045 268,67 3,484 190,500 361,500 0,445
Примечание: <0,05.
В таб. 3 приведены показатели клинического мониторинга и контроля БА, по которым были установлены достоверные различия между группами в целом.
The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2019. Vol. 21. No 4
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-4
—--—-
Таблица 3
Сравнительная оценка средних значения клинических показателей АСТ у пациентов, в зависимости от фактора избыточно веса, по Манну-Уитни и Вилкоксону, в целом
Показатель Среднее значение(M) при свободной комбинации Стандартное отклонение (m) при свободной комбинации Среднее значение (M) при фиксированной комбинации Стандартное отклонение (m) при фиксированной комбинации Критерий манна-Уитни Критерий Вилкоксона Асимптотическая сигма
Контроль БА перед вы- 0 0 0,390 0,061 138,000 414,000 0,003*
пиской по АСТ в целом,
по интегральному показа-
телю АСТ (баллы)
АСТ перед выпиской из санатория. Вопрос 5 (баллы) 4,650 0,714 4,330 0,594 137,500 308,500 0,035*
*--различия достоверны при p <0,05.
При сравнении средних значений лабораторных параметров, достоверные различия ф <0,05) между группами, в целом выявлены по таким показателям крови, как общий IgE, лептин, ЛПВП (таб. 4). По спец.IgE к пыльце трав луговых, спец.IgE к пыльце деревьев, спец.IgE к клещу домашней пыли Dermаtophаg., спец.IgE к бытовому грибку, - достоверных различий не было выявлено.
Таблица 4
Сравнительная оценка средних значения лабораторных показателей у пациентов с избыточным и нормальным весом, по Манну-Уитни и Вилкоксону, в целом, у мальчиков и у девочек*
Показатель Среднее значение (M) при изб. весе Стандартное отклонение (m) при изб. весе Среднее значение (M) при норм. весе Стандартное отклонение (m) при норм. весе Критерий манна-Уитни Критерий Вилкок-сона Асимптотическая сигма
В целом
ЛПВП 1,386 0,197 1,603 0,188 59,000 290,000 0,006*
IgE общий 242,260 23,624 552,744 29,591 22,000 193,000 0,013*
Лептин 16,434 2,284 3,554 0,595 50,500 141,500 0,002*
Мальчики
ЛПВП 1,415 0,147 1,708 0,149 2,000 12,000 0,033*
Девочки
Лептин 17,271 2,523 2,084 0,492 14,500 42,500 0,004*
*Только для показателей с достоверностью различий при p <0,05.
Между группами подростков с нормальной и избыточной массой тела были установлены достоверные различия по большинству параметров биоимпедансометрии (БИМ), которые имели более высокие значения при избыточном весе (таб.5).
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-4
—--—-
Таблица 5
Сравнительная оценка средних значения показателей состава тела при избыточном и
нормальном весе, в целом
Показатель Среднее значение (M)при изб.весе Стандартное отклонение (m) при изб.весе Среднее значение (M) при норм.весе Стандартное отклонение (m) при норм.весе Критерий Манна-Уитни Критерий Вилкок-сона Асимптотическая сигма
Масса тела, отклонение от долж.по перц.табл. 9,420 1, 360 -4,260 1,095 48,000 198,000 0,001*
ИМТ 25,901 3,130 18,756 1,588 0,500 300,500 0,000*
Основной обмен 1538,760 187,240 1315,350 197,153 101,000 254,000 0,000*
Внеклеточная жидкость 9,750 1,823 7,490 2,466 109,000 245,000 0,001*
Внутриклеточная жидкость 18,702 3,169 14,640 3,812 106,500 242,500 0,001*
Общая жидкость 28,245 5,041 21,729 6,001 111,000 264,000 0,001*
Общая вода 31,255 6,056 24,167 7,048 112,500 265, 500 0,001*
Безжировая масса 42,699 8,275 33,016 9,628 112,500 265,500 0,001*
Активная клеточная масса 27,827 5,158 21,408 6,105 108,500 261,500 0,000*
Массовая доля активной клеточной массы 47,720 4,707 50,919 4,484 150,000 711,000 0,015*
Жировая масса 15,853 7,014 9,160 6,003 107,500 260,500 0,000*
Сухая клеточная масса 7,145 1,336 5,6013 1,546 106,500 242,500 0,001*
Примечание: *-р <0,05.
По БИМ (р <0,05) у мальчиков и у девочек при избыточном весе установлена отрицательная корреляция функциональных показателей в целом с лептином крови. При этом более высоким значениям лептина соответствовали более низкие значения параметров спирометрии, при достоверной отрицательной корреляции по Пирсону для МОС50 (г=-0,464), при р <0,05 (таб.6).
Таблица 6
Корреляция с коэффициентом Пирсона для лептина и показателей спирометрии, РМ, у подростков
с БА и избыточным весом
Показатель/Коэффициент корреляции (r) ОФВ1, л ФЖЕЛ, л ПСВ, л МОС 75, л МОС 50, л МОС 25, л Суммарный назальный поток
Лептин Коэффициент корреляции Пирсона -,024 -,017 -,328 -,413 -,464* -,253 -,062
*- Корреляция достоверна приp <0,05. ** - Корреляция достоверна приp <0,01.
При нормальном весе напротив, корреляция между лептином и показателями ФВД не была отрицательной, но и не являлась достоверной, за исключением МОС25,л (г=-0,597), при р<0,05. Такие результаты, полученные в изучаемых когортах пациентов с БА, свидетельствуют о том, что повышение лептина крови может являться маркером более выраженной обструкции воздухоносных путей, по мелким бронхам. При БА и избыточном весе, была установлена достоверная
отрицательная корреляционная взаимосвязь между лептином и ПСВ (г=-0,434), МОС75 (г=-0,485), МОС25 (г=-0,489), при р<0,05 и высоко- достоверная отрицательная взаимосвязь между лептином и М0С50 (г=-0,614), при р<0,01. То есть, более высокие уровни леп-тина крови при БА и избыточно весе соответствовали более низким значениям ФВД (таб.7). При нормальном весе, достоверной корреляционной взаимосвязи между данными параметрами выявлено не было.
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-4
—--—-
Таблица 7
Результаты корреляционного анализа с установлением корреляционной взаимосвязи между лептином и функциональными показателями с расчетом коэффициента корреляции Спирмена (r) для пациентов с БА
и избыточным весом
Показател ко ь/ Коэффициент рреляции ОФВ1 ФЖЕЛ ПСВ МОС75 МОС50 МОС25 ПСВ вариабель-ность% Суммарный назальный поток
Лептин крови Коэффициент корреляции Спирмена (r) -,281 -,303 -,434* -,485* -,614** -,489* -,323 -,295
'-Корреляция достоверна при p <0,01. * -Корреляция достоверна при p <0,05.
Полученные результаты соответствовали данным научной литературы и позволили составить «портреты» подростка с бронхиальной астмой, имеющего избыточный и нормальный вес, - рис. 1 и 2.
Подросток с БД и избыточной массой тела вне обострения
Астма-тест (ACT)
Обща сумма баллов <19
ФВД: спирометрия
Снижение показателей спирометрии относительно должных значений
Ч_/
Лептин крови
Состав тепа: биоимпе-даноометрия (БИМ)
Мальчик
тг
Девочка
Повышение показателей БИМ относительно должных значений
Повышение уровня лептина крови в 2 раза относительно верхней границы нормы
J V
Повышение уровня лептин а крови в 3 раза относительно верхней границы нормы
Отклонения по ФВД: 0ФВ1, МОС50, MOCSO, МОС25 (снижение показателей)
Отклонения по астма-тесту в оценке контроля БА (снижение суммарного интегрального показателя ACT ниже 19)
Отклонения по параметрам состаыва тела (отклонение массы тела от долмс.в сторону увеличения, повышение показателей БИМ: ИМТ, основной обмен, жировая масса, общая вода)
Отклонения по лабораторным параметрам: повышение уровня лептина крови
Рис.1. Клинико-диагностический «портрет» подростка с бронхиальной астмой (вне обострения) и избыточным
весом.
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-4 —--—-
Рис. 2. Клинико-диагностический «портрет» подростка с бронхиальной астмой вне обострения и нормальным
весом.
Таким образом, статус при БА и избыточной массе тела характеризовался отклонениями по ФВД (ОФВ1,
МОС50, МОС50, МОС25), и АСТ, наряду с отклонениями по БИМ и лабораторным параметрам (лептина
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-4 —--—
крови) - рис. 1. При этом статус подростков с БА и нормальной массой тела характеризовался показателями ФВД без существенных отклонений от должных значений, показателями БИМ, АСТ и лептина крови в пределах нормы, с повышенными значениями общего IgE и большей частотой атопического статуса (рис.2).
Выводы:
• Достоверные различия, выявленные по показателям спирометрии, при БА и избыточном весе, - могут служить маркером обструкции по мелким (периферическим) бронхам, являясь прогностическим фактором риска формирования дыхательной недостаточности у пациентов с БА и избыточным весом.
• Отрицательная параметрическая и непараметрическая корреляция между показателями ФВД по Пирсону (МОС50 и МОС25), по Спирмену (ПСВ, МОС75, МОС50, МОС25) и лептином крови ф<0,05), когда более высоким значениям лептина соответствовали более низкие значения параметров спирометрии, - подтверждало обратно пропорциональную взаимосвязь уровня лептина и распространенной бронхиальной обструкции, на различных уровнях дыхательных путей.
• Интегральный показатель АСТ, более высокий в группе с нормальным весом ф <0,05), подтверждал, в целом, лучший контроль БА, в особенности в аспекте критерия частоты дневных симптомов БА ф <0,05).
