CC BY
47
Оригшальж дослiдження
Original Researches
УДК 616.9.579.828.:616.921.5.:616.9.578.8.25.12-07 ЛЮЛЬЧУК М.Г.
ДУ «1нститутепдемюлогИта нфек^йниххвороб 'м. Л.В. Громашевського НАМН Украни», м. Кив
ВИВЧЕННЯ ПРИЧИН ВiРУСОЛОГiЧНОÍ НЕЕФЕКТИВНОСТ АРТ НА PAHHiX СТРОКАХ ЛiКУВАННЯ В^ЧНФ^ОВАНИХ
ПАЩвНПВ
Резюме. Обстежено 556 па^ен^в, iнфiкованих в'русом '¡мунодеф'цитулюдини (В1Л), як приймали анти-ретров'русну терапiю (АРТ) протягом 6 мся^в, на рiвень вирусного навантаження В1Л. У 5,92 % випадюв виявлено рiвень вирусного навантаження понад 1000 РНК-копiй/мл, що св'щчило про в'русолопчну не-ефективнсть АРТ. На основi молекулярно-генетичного анал'зу геному В1Л встановлено, що серед факторов, як впливають на формування вiрусологiчно¡ неефективност АРТ на раннiх строках лiкування, одне з головних м'юць займае порушення патентами режиму прийому антиретров'русних препаралв (низька прихильнсть до терапи).
Ключовi слова: В1Л, рiвень вирусного навантаження В1Л, АРТ, в'русолопчна ефективнсть АРТ, мутаци резистентности В1Л.
Вступ
Одним i3 показниюв ефективносп антиретровь русно1 терапи (АРТ) е piBeHb BipycHoro навантаження (ВН) вipycy iмyнoдефiцитy людини (В1Л). Це найпер-ший шдикатор ycnixy або невдачi АРТ на раншх строках лшування. Встановлено, що при низькому piвнi ВН В1Л (менше 40—50 РНК-копш/мл) формування резистентних штамiв вipycy не вщбуваеться — це най-бтьш вагомий аргумент на користь шдтримки ВН В1Л на низькому piвнi впродовж тривалого часу [1]. Озна-кою ефективно! терапи протягом перших 4 тижшв е швидке зниження piвня ВН В1Л (а-спад) внаслщок ди антиpетpoвipycних (АРВ) пpепаpатiв на втьш в1р1-они В1Л у плазмi кpoвi та на В1Л в iнфiкoваних CD4-лiмфoцитах. Надат вiдбyваетьcя наступне зниження ВН В1Л (Р-спад) за рахунок против1русно1 ди препа-pатiв на ypаженi вipycoм макрофаги та iншi резервуа-ри В1Л, включаючи дендpитнi клiтини лiмфатичних фoлiкyлiв. Бета-спад е бiльш тривалим та менш вира-женим. Максимальний пpoтивipycний ефект у цьому випадку oчiкyетьcя через 4—6 мicяцiв [2]. З огляду на цей факт «Клшчним протоколом антиpетpoвipycнol терапи В1Л-шфекци у дорослих та шдлггыв», затвер-дженим Наказом МОЗ Украши № 551 вщ 12.07.2010 р., регламентовано, що для встановлення в1русолопчно1 ефективност лiкyвання piвень ВН В1Л у пащентав, яю отримують АРТ, мае визначатися кожш 6 мicяцiв [3].
Немождивють зменшення ВН В1Л до невизначаль-ного piвня (нижче 40—50 копш/мл) може cвiдчити про вipycoлoгiчнy невдачу АРТ. Причиною зростання piвня ВН В1Л може бути формування стшкосп вipycy до пев-них препаратав (виявити це можна за допомогою методу секвенування геному В1Л) або тимчаcoвi порушення
пащентами режиму прийому пpепаpатiв (недотримання часу та дози прийому АРВ-препаратав або взагалi вщмова вщ терапи). Вказаш порушення прийнято об'еднувати в термш «низька прихильн1сть пацiента до АРТ» [1, 2].
Метою роботи було вивчити причини в!русоло-пчно! неефективносп антиpетpoвipycнol терапи В1Л-iнфiкoваниx пащенпв на pаннix строках лiкyвання.
Матерiали та методи
Дослщження проводились у рамках cпiвpoбiтництва м1ж ДУ «1нститут епщемюлогй та iнфекцiйниx хвороб 1м. Л.В. Громашевського НАМНУ», ДУ «Украшський центр контролю за соцхворобами МОЗ Украши» та ФДУ «НД1 в!русологй 1м. Д.1. 1вановського» (м. Москва, Рошя).
Секвенування геному В1Л проводили на баз! ла-боратори в1рус1в лейкoзiв ФДУ «НД1 в1русолог!! 1м. Д.1. 1вановського» (м. Москва, Рошя) з використан-ням тест-системи ViroSeqTM Genotyping System v.2.1 (фipма Abbott, США) зпдно з iнcтpyкцiею виробника.
Результати та Тх обговорення
Були оргашзоваш когортн1 дocлiдження з визна-чення частоти та характеру мутацш резистентно ст1 В1Л до АРВ-пpепаpатiв у В1Л-шфшэваних пацiентiв, яю знаходилися гад диспансерним наглядом у Крим-
Адреса для листування з автором:
Люльчук Маpiя ГеннадЦвиа E-mail: [email protected]
© Люльчук М.Г., 2015 © «Актуальна шфектолопя», 2015 © Заславський О.Ю., 2015
ському республшанському, Донецькому, Дншропе-тровському, Микола!вському, Одеському обласних та Ки!вському мюькому центрах профiлактики i боротьби з синдромом набутого iмунодефiциту (СН1Д).
У кожному регюш послщовно вщбиралося не менше 100 зразкв кровi вщ В1Л-позитивних осiб, яю вщповща-ли критерiям вщбору учасниюв дослщженпя: пщтвердже-ний диагноз ВШ-шфекцй; вщсутнють в анамнезi досвщу прийому АРВ-препаратiв; наявшсть показань до призна-чення АРТ; iнформована згода щодо учасгi у достижениях. Всього до групи дослщженпя було залучено 676 В1Л-iнфiкованих пацieнтiв. Проаналiзовано данi щодо вшу, сгатi пацieнтiв, шляху шфкування, дати початку та схеми високоактивно! антиретровiрусноl терапй. Вказанi пацieн-ти протягом 2009 року розпочали прийом АРТ У тому ж рощ з групи дослщження стали вибувати шрш1 пацieнти.
Пацieнти вибували, якщо вони самостiйно перерива-ли лкування, переводилися на схему АРТ другого ряду чи помирали. Всього до листопада 2011 року з групи дослщження вибуло 174 паданти. Найчаслше (в 50,6 % випадыв) пацieнти вибували з групи дослщження внаслщок низько! прихильност1 до лкування: нерегулярного прийому або вщмови вщ АРТ (31,61 ± 3,52 %), неявки на 2-й та 3-й прийом до лжаря (18,97 ± 2,97).
Разом !з тим привернув увагу той факт, що у майже третинi випадыв (32,76 ± 3,56 %) причиною вибуття стала смерть пацieнтiв. Аиалiз даних показав, що в 42,11 % випадыв m^enm померли вщ ВIЛ-асоцiйованого туберкульозу, у 14,04 % — вщ злояк1сних пухлин, у 10,5 % — вщ менiнгоенцефалiтiв р1зно! етюлогй.
З метою визначення в1русолопчно! ефективностi АРТ m^ern™ групи дослiдження були обстеженi на рь вень ВН В1Л через 6 мюящв п1сля початку л^вання. На момент обстеження 1з 676 ^^ern^ АРТ протягом не менше 6 мюящв приймали 556 ошб (табл. 1).
Встановлено, що в переважно! 61льшост1 (70,02 ± ± 1,94 %) ВIЛ-iнфiкованих пацieнтiв, яы знаходились на АРВ-терапй понад 6 мюящв, рiвень ВН В1Л-1 не пе-ревищував 40 РНК-коп1й/мл. У той же час у 33 (5,92 ± ± 1,00 %) ^^ern^ через 6 м1сяц1в вщ початку терапй' виявлено рiвень ВН В1Л у плазмi кров1 понад 1000 РНК-коп1й/мл, що вказувало на в1русолог1чну неефек-тивн1сть застосованих схем АРТ.
Для встановлення причин в1русолопчно! неефек-тивност1 лiкування зразки плазми кров1 пацieнтiв 1з р1в-нем в1русного навантаження понад 2000 РНК-копш/мл було пiдготовлено для проведення молекулярно-гене-тичного аналiзу геному В1Л (тестувалися зразки кров1 з р1вжм ВН В1Л понад 2000 РНК-копш/мл, оск1льки чутлив1сть тест-системи ViroSeqTM Genotyping System v.2.1 становить 2000 РНК-копш/мл).
Ан^1з на наявнiсть мутацiй резистентной В1Л до антиретровiрусних препаратiв було проведено у 21 зразку плазми кров1 В1Л-шфтэваних пацieнтiв 1з в1русолопчною неефективнiстю АРТ через 6 мюящв лшування.
Результати тестування цих зразыв показали, що в Украi'нi вiдбуваeться формування резистентностi В1Л, проте далеко не в ушх випадках саме резистентнють в1-русу стаe причиною зростання р1вня ВН В1Л.
Так, !з 6 протестованих зразыв кров1 ВIЛ-iнфiкованих пацieнтiв Кримського республiканського центру СН1Ду з в1русолог1чною неефективнiстю лiкування (табл. 2) мутацй резистентностi В1Л виявлено в 4 зразках (у па-цieнта 42АРК мутацiй резистентносл В1Л не виявлено взагалi, у паданта 31АРК виявлено так звану «мшорну» мутацiю резистентностi В1Л (L10IL), що безпосередньо не впливаe на стшкють в1русу до AРВ-препаратiв) [1, 4].
У бтьшосп зразыв кров1 виявлено мутацiю резис-тентностi M184V, яка в генi зворотно! транскриптази найчастiше з'являeться однieю з перших та за^плю-eться на тш недостатньо! в1русолопчно! в1дпов1д1 на бтьшють схем, що складаються з нуклеозидних шп-61тор1в зворотно! транскриптази (Н1ЗТ): ламiвудину (3ТС) та емтрицитабiну (FTC) (чутлив1сть в1русу до цих препаратiв знижуeться бiльше н1ж у 100 разiв). Кр1м того, мутацiя M184V дещо знижуe чутлив1сть в1русу до абакавiру (ABC) i диданозину (ddI) (таке зниження не маe кл1н1чного значення за вщсутносл 1нших мутацiй резистентноста) [5, 6]. Разом 1з тим мутащя M184V зна-чно пiдвищуe чутлив1сть в1русу до азидотимщину (AZT), ставудину (d4T), тенофовiру (TDF), що в ряд! випадыв обумовлкю доцтьнють збереження штамiв з цieю мута-цieю на дом1нуючому р1вн1 (тому препарати 3ТС i FTC, у вщповщь на яы сформувалася мутащя резистентност M184V, як правило, залишають у склада схем АРТ) [5, 6].
Таблиця 1. Показники р1вня в1русного навантаження В1Л-1 у пац1ент1в дослщно/ групи через 6 м1сяц1в псля початку АРВ-терапн
Центр СН1Ду PiBeHb ВН В1Л, РНК-копiй/мл
< 40 Вщ 40 до 1000 > 1000 Всього
Кримський республканський Абс. 69 12 6 87
Дыпропетровський обласний Абс. 63 21 3 87
Донецький обласний Абс. 83 13 2 98
Микола!вський обласний Абс. 48 32 9 89
Одеський обласний Абс. 63 34 6 103
Кшвський мюький Абс. 64 21 7 92
Загалом Абс. 390 133 33 556
М ± m, % 70,02 ± 1,94 23,88 ± 1,81 5,92 ± 1,00
Ще одна мутацiя — K65R — викликае резистент-нють середнього piBM до ABC, ddI, 3ТС, FTC, низь-кого рiвня — до d4T, призводить до гiперчутливостi до AZT. Комбшащя мутацiй M184MV та K65R посилюе резистентнiсть Bipycy до ABC i ddI, проте значно шд-вищуе чутливiсть В1Л до AZT. Слд вiдзначити, що, зпдно з лiтературними даними, комбiнацiя препарапв TDF/3TC або TDF/FTC найчастiше призводить до за-крiплення у вiрусу мутацiй K65R та M184V [6]. У наших дослщженнях вказану комбшацш мутацiй виявлено в 3 iз 4 зразив кровi пацiентiв, яы отримували схеми те-рапй' з TDF/3TC або TDF/FTC. В одному зразку кровi визначено мутацiю A62A, що може призвести до фор-мування резистентностi вiрусу до Н1ЗТ тiльки у при-сугностi мутацш комплексу Q151M (що сприяють роз-витку мультирезистентностi В1Л до Н1ЗТ).
Що стосуеться ненуклеозидних iнгiбiторiв зворот-но! транскриптази (НН1ЗТ), то з табл. 2 видно, що в ушх зразках кровi виявлено мутацш G190S, яка викли-
кае резистентнють високого рiвня до ефавiрензу (EFV) i невiрапiну (NVP) [7—11]. За наявностi мутацй' G190S терапiю препаратом групи НН1ЗТ, до якого виникла стiйкiсть вiрусу, необхiдно припинити, оскшьки про-довження прийому такого препарату на xni недостат-ньо! вiрусологiчноl вiдповiдi вiрусу на терапiю з досить значною вiрогiднiстю призведе до зростання ктькосп мутацiй резистентностi В1Л до всього перелiку НН1ЗТ (у тому чи^ до препаратiв iз групи НН1ЗТ, якi ще зна-ходяться на стадй' розробки). Аналопчна ситуацiя з му-тацiями резистентност K101E/H/N, Y181CY [7—11].
Результати тестування зразив кровi В1Л-шфь кованих пащенпв Миколашського та Одеського облас-них цен^в СН1Ду, якi знаходились на лшуванш 6 мь сяцiв, показали схожi данi. З двох центрiв протестовано 10 зразкiв кровi (по 5 iз кожного), мутацй' резистент-ностi виявлено тiльки в чотирьох (Ник12, Ник96 — у Микола'вському центрi та 15Од та 81Од — в Одесько-му) (табл. 3 i 4).
Таблиця 2. Результати секвенування зразюв кров1 В1Л-1нф1кованих пац1ент1в Кримського респу-блканського центру СН1Ду
Код патента Стать Шлях передачi В1Л Схема АРТ МутацГГ резистентност В1Л
до 1П до Н1ЗТ до НН1ЗТ
31АРК ч С1Н AZT/3TC/EFV L10IL немае немае
42АРК ч Статевий AZT/3TC/EFV немае немае немае
80АРК ч С1Н TDF/3TC/EFV немае A62AV, K65R, M184MV, Т215А K101HN, Y181C, G190S
84АРК ч С1Н TDF/FTC/EFV немае K65R, D67DG K101E, Y181CY, G190S
90АРК ч С1Н TDF/FTC/EFV немае L74I, M184V, K219E L100I, K101E, Y181C, G190S
91АРК ч Статевий TDF/FTC/EFV немае K65R, V75L, M184V K101EK, G190S, M230LM
Таблиця 3. Результати секвенування зразюв кров1 В1Л-1нф1кованих пац1ент1в Микола/вського обласного центру СН1Ду
Код патента Стать Шлях передачi В1Л Схема АРТ МутацГГ резистентностi В1Л
до 1П до Н1ЗТ до НН1ЗТ
Ник7 ч Вертик. AZT/3TC/Lpv/r немае немае немае
Ник12 ч Статевий AZT/3TC/EFV немае немае K103N
Ник14 ж Статевий ddI/Lpv/r/ABC N83HN немае немае
Ник27 ж Статевий AZT/3TC/EFV немае немае V106IV
Ник96 ч Статевий AZT/3TC/EFV немае L74V, M184V G190Q
Код патента Стать Шлях передачi В1Л Схема АРТ МутацГГ резистентност В1Л
до 1П до Н1ЗТ до НН1ЗТ
15Од ч Статевий TDF/FTC/EFV немае D67N, K70E, L74IL, M184V, L210FL K101EN,E138A, G190S
47Од ж Статевий TDF/FTC/Lpv/r L10IL, K43T немае немае
500д ж С1Н AZT/3TC/NVP немае немае немае
64Од ч С1Н TDF/3TC/EFV немае немае немае
81 Од ж Вертик. AZT/3TC/Lpv/r немае M184V Е138А
Таблиця 4. Результати секвенування зразюв кров1 В1Л-1нф1кованих пац1ент1в Одеського обласного центру СН1Ду
Таблиця 5. Результати секвенування зразкв кров1 В1Л-1нф1кованих пац1ент1в Ки/вського м1ського центру СН1Ду
Код патента Стать Шлях пере-дачi В1Л Схема АРТ МутацГГ резистентност В1Л
до 1П до Н1ЗТ до НН1ЗТ
7К ж С1Н AZT/3TC/Lpv/r немае немае немае
24К ж Статевий AZT/3TC/EFV немае M184V K103N,P225H
45К ч Статевий AZT/3TC/EFV немае немае немае
55К ч С1Н AZT/3TC/EFV немае немае немае
81К ж С1Н AZT/3TC/Lpv/r немае немае немае
У решти пащенпв (Ник7, Ник14, Ник27, 47Од, 500д, 64Од) мутацiй резистентностi не виявлено вза-галi або виявленi мутацй' полiморфiзму (що не викли-кають стшкосп вiрусу до АРВ-препаратiв за вщсутносл основних мутацiй).
Привернув увагу такий результат: у зразку кро-вi пацiентки 81Од (дiвчинка, 2007 р.н., шфшуван-ня шляхом вертикально! трансмiсiï В1Л) виявлено M184V-, а також Е138А-мутацш полiморфiзму, що не викликае суттевого зниження чутливостi В1Л. На момент обстеження дитина приймала схему AZT/3TC/Lpv/r протягом 10 мiсяцiв, проте вiрусне навантаження В1Л (57428 РНК-копiй/мл) вказувало на наявнiсть вiрусологiчноï неефективностi лшуван-ня. Детальний аналiз показав, що зростання рiвня ВН В1Л пов'язано не з мутащями резистентностi: не-зважаючи на стiйкiсть вiрусу до 3ТС, мутащя M184V призводить до гшерчутливосп В1Л до AZT (тобто повинна спостертатися ефективнiсть першо! части-ни схеми: AZT/3TC), до Lpv/r також повинна бути збережена чутливють В1Л, оскiльки стiйкостi вiрусу до iнгiбiторiв протеази (1П) не виявлено взагалй Ди-тина, скорiше за все, не отримувала призначену схему АРТ внаслщок низько! прихильност батьыв до il лiкування. Змшювати схему терапй' в даному випадку недоцтьно.
У Кш'вському мiському центрi СН1Ду iз 6 зразкiв кровi мутацй' резистентностi В1Л до АРВ-препарапв виявлено лише в 1 зразку (табл. 5). У решти пащенпв рiвень ВН В1Л зрiс унаслщок порушення ними режиму прийому АРТ.
Аналогiчна ситуащя щодо порушень режиму АРТ склалася з 2 пацiентами Донецького обласного центру СН1Ду з вiрусологiчною неефективнютю терапй', у чих зразках кровi не виявлено основних мутацiй резистен-тностi В1Л.
Загалом мутацй' резистентност В1Л стали причиною зростання рiвня ВН В1Л у В1Л-шфшованих пацiентiв групи дослiдження тiльки у 8 (38,1 %) ви-падках iз 21. У решти 13 (61,9 %) пащенпв рiвень ВН В1Л зрiс унаслiдок порушення ними режиму прийо-му терапй'.
Висновки
1. Вперше в Украïнi проведено комплексне досль дження щодо виявлення частоти та характеру мутацш
резистентной В1Л, асоцiйованих з1 ст1йк1стю до анти-ретровiрусних препаратiв, у ^^ern^, як1 отримують АРТ.
2. Виявлено в1русолопчну неефективнiсть антире-тров1русно! терапй у 5,92 % ^^ern^, яы приймали АРВ-препарати впродовж 6 мюящв, що могло бути ознакою формування стшкосп в1русу до антиретро-в1русно! терапй.
3. Встановлено, що серед факторiв, яы впливають на формування в1русолопчно! неефективностi АРТ на раншх строках лiкування, одне з головних мюць зай-маe низький рiвень прихильност1 ВIЛ-iнфiкованих па-цieнтiв до АРТ.
Список лператури
1. Бартлет Дж. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции: Пер. с англ. / Бартлет Дж., Галант Дж. — М.: EnRus, 2007. — 557c.
2. Хоффман К. Лечение ВИЧ-инфекции / Хоффман К., Рокштро Ю.К. — М, 2012. — 736 с.
3. Клтчний протокол антиретровiрусноí терапй ВЫ-т-фекци у дорослих та пiдлiткiв. Затверджений Наказом МОЗ Укрспни№ 551 eid 12.07.2010р.
4. Wagner T.A. Clinical significance of HIV-1 Drug Resistance Mutations / T.A. Wagner, L.M. Frencel// Lab. Med. — 2006. — Vol. 37(9). — P. 554-561.
5. Castagna A. E-184V. Pilot study to evaluate immunological response to lamivudine monotherapy treatment interruption in failing HIV-1 infected subjects, harbouring the M184Vmutation / A. Castagna, A. Danise, E. Carini [et al.] // 15th International Conference on AIDS, 2004, July 11-16. Abst. WeOrB 1286.
6. Clavel F. HIV drug resistance / Clavel F., Hance A. // N. Engl. J. Med. — 2004. — 350, № 10. — P. 1023-1035.
7. Paolucci S. NNRTI-selected mutations at codon 190 of human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase decrease susceptibility to stavudine and zidovudine / Paolucci S., Baldanti F., Campanini G. [et al.] // Antiviral. Res. — 2007. — Vol. 76. — P. 99-103.
8. Nikolenko G.N. A Novel Molecular Mechanism of Dual Resistance to NRTIs and NNRTIs / G. Nikolenko, K. Delviks-Frankenberry, V. Pathak // J. Virol. — 2010. — Vol. 84. — P. 5238-5249.
9. Sluis-Cremer N. Mechanisms of inhibition of HIV replication by non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors / N. Sluis-Cremer, G. Tachedjian // Virus Res. — 2008. — Vol. 134. — P. 147-156.
10. Hang J. Q. Substrate-dependent inhibition or stimulation of HIV RNase H activity by non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) / Hang J.Q, Li Y, Yang Y. [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2007. — Vol. 352. — P. 341-350.
11. Tachedjian G. Efavirenz. enhances the proteolytic processing of an HIV-1 pol polyprotein precursor and reverse transcriptase homodimer formation/ G. Tachedjian, K.L. Moore [et al.] // FEBS Lett. - 2005. - Vol. 579. - P. 379-384.
OmpuMaHO 15.12.14 M
Люльчук М.Г.
ГУ «Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского НАМН Украины», г. Киев
ИЗУЧЕНИЕ ПРИЧИН ВИРУСОЛОГИЧЕСКОЙ НЕЭФФЕКТИВНОСТИ АРТ НА РАННИХ СРОКАХ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ
Резюме. Обследовано 556 пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), которые принимали антиретровирусную терапию (АРТ) в течение 6 месяцев, на уровень вирусной нагрузки ВИЧ. В 5,92 % случаев выявлен уровень вирусной нагрузки более 1000 РНК-копий/мл, что свидетельствовало о вирусологической неэффективности АРТ. На основе молекулярно-генетического анализа генома ВИЧ установлено, что среди факторов, которые влияют на формирование вирусологической неэффективности АРТ на ранних сроках лечения, одно из главных мест занимает нарушение пациентами режима приема антиретровирусных препаратов (низкая приверженность к терапии).
Ключевые слова: ВИЧ, уровень вирусной нагрузки ВИЧ, АРТ, вирусологическая эффективность АРТ, мутации резистентности ВИЧ.
Liulchuk M.H.
State Institution «Institute of Epidemiology and Infectious Diseases named after L.V. Hromashevskyi of National Academy of Medical Sciences of Ukraine», Kyiv, Ukraine
STUDYING THE CAUSES OF VIROLOGIC FAILURE IN THE EARLY STAGES OF ANTIRETROVIRAL THERAPY IN HIV-INFECTED PATIENTS
Summary. 556 HIV-infected patients who received antiretroviral therapy (ART) for 6 months were examined for the level of HIV viral load. In 5.92 % of cases we diagnosed viral load above 1,000 RNA copies/ml that indicated virologic failure of ART. On the basis of molecular genetic analysis of the HIV genome, it was found that among the factors influencing the formation of virologic failure of ART in the early stages, one of the most important is noncompliance of antiretroviral drug therapy in patients (low adherence to therapy).
Key words: HIV, level of HIV viral load, antiretroviral therapy, virologic efficiency of antiretroviral therapy, mutation of HIV resistance.
