Научная статья на тему 'Изучение прегабалина при химикотоксикологическом исследовании'

Изучение прегабалина при химикотоксикологическом исследовании Текст научной статьи по специальности «Прочие медицинские науки»

CC BY
552
50
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПРЕГАБАЛИН / ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ / ГАЗОВАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ В СОЧЕТАНИИ С МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЕЙ

Аннотация научной статьи по прочим медицинским наукам, автор научной работы — Павлова Альбина Захаровна, Калёкин Роман Анатольевич, Орлова Татьяна Николаевна

В докладе предложены условия для проведения ГХ-МС, позволяющие достоверно определить и разделить прегабалин с сопутствующими приему ему других лекарственных препаратов в биологических объектах.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по прочим медицинским наукам , автор научной работы — Павлова Альбина Захаровна, Калёкин Роман Анатольевич, Орлова Татьяна Николаевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Изучение прегабалина при химикотоксикологическом исследовании»

"BODY PUSHER" DISCOVERED AT THE AUTOPSY

B. Malinescu1, M. Costescu2, D. Radu2, U. Razvani, M. Dragu3, M. Ceausu2

1 Ilfov Medico-Legal Service, Bucharest, Romania

2 "Mina Minovici" National Institute of Legal

Medicine-Bucharest, Romania

3 Buzau Medico-Legal Service-Buzau, Romania An aircraft of Eurowings Company which operated a flight from Koln (Germany) to Puket (Thailand) landed at the "Henri Coanda International Airport in Bucharest, Romania, because a passenger, a 53-year-old German citizen, needed emergency medical care. The resuscitation performed did not work and the man died. Keywords: body pushers, amphetamines, cannabis, myocardial infarction

The autopsy performed at the Ilfov Medico-Legal Service revealed 3 suspicious, intact packages: one in the lumen of the anal canal and two in the rectum. There were three purple glove fingers, cut and knotted, unequal in consistency, most likely containing drugs.

At the external examination, the body presented typical signs of a potential drug user.

The internal exam of the body revealed non-specific aspects: meningocerebral stasis and edema, stasis, sclerosis, edema and emphysema of the lungs, myocardial sclerosis, circulatory myocardial disorders, coronary atherosclerosis, stasis and dystrophic lesions of the liver, renal stasis.

The histopathological examination of the heart has highlighted focal areas of subendocardial myocardial infarction from 14-21 days before.

The toxicological test identified in the blood: 0.458 (ig/ ml amphetamine (GCMS), 0.010 (g/ml tetrahydrocannabiol (GCMS) and 0.045 (g/ml tetrahydrocannabiol-COOH (GCMS). The rapid immunological test was positive for amphetamines and cannabis in urine. GCMS revealed amphetamine and its metabolite in urine.

The authors analyze the causes of death and the role of amphetamine and cannabis intoxication in the mechanism of the death.

Typically, amphetamines or opiates are the hidden drugs at the border crossing, with life-threatening consequences caused by the breakage of the packages.

In this case, the packages seemed to be intact, and the death was caused by an acute cardiorespiratory failure, following a myocardial infarction in the conditions of amphetamine and cannabis intoxication.

ИЗУЧЕНИЕ ПРЕГАБАЛИНА ПРИ ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ_

А. З. Павлова, Р. А. Калёкин, А. М. Орлова

ФГБУ «РЦСМЭ» Минздрава России, Москва В докладе предложены условия для проведения ГХ-МС, позволяющие достоверно определить и разделить прегабалин с сопутствующими приему ему других лекарственных препаратов в биологических объектах.

Ключевые слова: прегабалин, химико-токсикологическое исследование, газовая хроматография в сочетании с масс-спектрометрией Прегабалин относится к новому классу анксиолити-ческих средств, широко применяемым в медицинской практике для лечения генерализованных тревожных расстройств. Прегабалин применяют как в монотерапии, так и в комбинации с другими анксиолитиками.

Прегабалин по своей химической структуре является аминокислотой - имеет кислотный - СООН группа (рКа 1 = 4,2) и основной - МИ2 (рКа 2 = 10,6) центры, т.е. яв-

ляется амфолитом, что следует учитывать при разработке методики изолирования из биоматериала и выборе методов исследования.

Прегабалин быстро всасывается после приёма натощак. Стах в плазме крови достигается через 1 ч как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность препарата при приёме внутрь составляет > 90 % и не зависит от дозы. Приём пищи снижает Стах примерно на 25-30 %, а время достижения её увеличивается до 2,5 ч. Объем распределения прегабалина после приёма внутрь составляет 0,56 л/кг. Фармакокинетика в диапазоне рекомендуемых суточных доз имеет линейный характер; межиндивидуальная вариабельность менее 20 %; при повторном применении фармакокинетика предсказуема на основании данных однократной дозы. Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченого прегабалина около 98 % радиоактивной метки определялось в моче в неизменённом виде.

В литературе описан ряд случаев злоупотребления прегабалином с последующим формированием зависимости от него. Начиная с середины 2008 г. появились первые запросы, связанные с препаратом «Лирика» (прегабалин), на выяснение возможности развития зависимости от пре-габалина при использовании его в качестве лекарственного средства для купирования опийного абстинентного синдрома. Эйфоризирующее действие прегабалина у пациентов, злоупотреблявших седативными средствами (в том числе алкоголем), было отмечено еще перед выходом этого препарата на фармацевтический рынок и подтверждено при изучении аддиктивной активности прега-балина и габапентина.

Примером использования в химико-токсикологическом анализе комбинированных методов, включающих хроматографическое разделение и детектирование, является газовая хроматография в сочетании с масс-спектро-метрией (ГХ-МС).

В нашем исследовании разработана методика разделения и обнаружения прегабалина при совместном присутствии методом газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией.

ГХ-анализ проводили на газовом хроматографе «Trace GC Ultra» с масс-селективным детектором «DSQ II» и автоинжектором «TriPlus» (Италия), оборудованном хроматографической кварцевой капиллярной колонкой OT-5MS фирмы Agilent (США) длиной 30 м, внутренним диаметром 0,25 мм, толщиной фазы 0,25 мкм (5 % фенилметилполисилоксан). Газ-носитель - гелий, скорость потока газа-носителя через колонку 1,2 мл/мин, линейная скорость 41 см/с. Температура испарителя - 280 °C. Режим программирования температуры термостата колонки: 115 °C - 3 мин, от 115 °C до 280 °C нагревали со скоростью 15 Х/мин и выдерживали 12 мин при конечной температуре. Общее время анализа - 26 мин. Ввод пробы осуществляли в режиме без деления потока (splitless). Объем вводимой пробы составлял 1 мкл. Температура квадруполя 150 °C, температура источника ионов 230 °C. Использовалась ионизация электронным ударом при 70 эВ в режиме сканирования полного ионного потока (SCAN) в диапазоне от 50 до 600 m/z.

Процесс дериватизации, ввода пробы в инжектор хроматографа, а также процесс хроматографического разделения компонентов проводился при относительно высоких температурах. Поэтому, нами было сделано предположение о том, что прегабалин в этих условиях цикли-зуется с образованием лактама.

журнал СУДЕБНАЯ МЕДИЦИНА наука | практика | образование

www.cудебная-медицина.рф • том 5 приложение, апрель 2019

15/04/2019/08-26

ВЫВОДЫ

На основании полученных данных предложены условия для проведения ГХ-МС, позволяющие достоверно определить и разделить прегабалин с сопутствующими приему ему других лекарственных препаратов в биологических объектах.

■ МОНИТОРИНГ СЛУЧАЕВ ОБНАРУЖЕНИЯ ПРЕГАБАЛИНА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКИХ И ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В 2018 ГОДУ_

О. И. Перец3, Р. Р. Краснова1, Н. А. Крупина1,2 1ГБУЗ МО «Бюро СМЭ», Москва 2Кафедра судебной медицины ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва 3Кафедра фармацевтической и токсикологической химии им. А. П. Арзамасцева ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) Проанализированы случаи, в которых в которых при проведении судебно-химических (СХИ) и химико-токсикологических (ХТИ) исследований был обнаружен прегабалин.

Ключевые слова: прегабалин, лирика, причина смерти, газовая хроматография, жидкостная хроматография ультравысокого давления, масс - селективный детектор

Прегабалин (Лирика, Альгерика) представляет собой структурный аналог гамма - аминомасляной кислоты (ГАМК), предназначенный для лечения нейропатической боли, эпилепсии и генерализованного тревожного расстройства. В 2004 году использование препарата было официально разрешено в США и странах ЕС, с 2008 года -в Российской Федерации. Рекомендуемая суточная доза прегабалина составляет 600 мг в сутки. Препарат обладает низким аддиктивным потенциалом при применении в терапевтических дозах. Отмечены случаи злоупотребления прегабалином с немедицинской целью в комбинации с наркотическими и лекарственными веществами.

Обнаружение прегабалина проводили двумя методами: газовой хроматографией с масс-селективным детектированием (Материалы VI Всероссийского съезда судебных медиков «Перспективы развития и совершенствования судебно-медицинской науки и практики»: (посвященные 30-летию Всероссийского общества судебных медиков).- М.; Тюмень: Академия, 2005, с. 164-166) и жидкостной хроматографией ультравысокого давления с масс-спектрометрическим детектированием.

По данным судебно-химического отдела (СХО) ГБУЗ МО «Бюро СМЭ», в 2018 году по сравнению с предыдущим годом наблюдается рост числа случаев, в которых был обнаружен прегабалин.

Так, в 2018 году прегабалин был идентифицирован в объектах биологического происхождения от 181 трупа, что на 46 случаев больше, чем в 2017 году. Из них: 26 - в сочетании с метадоном и димедролом (в 2017 году - 31 случай), 29 - в сочетании с опиодами и опиатами (в 2017 году - 38 случаев), 52 - комбинированного приема с иными наркотическими и лекарственными веществами (в 2017 году - 51 случай). По результатам судебно-медицинского исследования трупов, среди причин смерти указаны следующие: комбинированное отравление наркотическими веществами - 44 случая; отравление героином - 29 случаев; отравление метадо-ном - 23 случая; сочетанные травмы головы, туловища и тела- 8 случаев, механическая асфиксия - 3 случая.

В 74 случаях, где в результате судебно-химических исследований, наряду с прегабалином, наркотическими и лекарственными веществами, был обнаружен этиловый спирт в диапазоне концентраций в крови от 0,1 %о до 3,4 %о, среднее значение- 1,3 %%; в моче - от 0,2 %% до 4,8 %о, среднее значение-1,7 %о, указаны следующие причины смерти: отравление героином - 34 случая, комбинированное отравление наркотическими веществами - 19 случаев, отравление метадоном - 14 случаев, механические травмы - 4 случая, ВИЧ-инфекция в стадии СПИД - 2 случая, хроническая алкогольная интоксикация - 1 случай.

Из 181 случая с обнаружением прегабалина в ауто-псийном материале 86 % приходится на мужской пол в возрасте от 19 до 54 лет и 14 % на женский пол в возрасте от 24 до 48 лет.

В 96 случаях химико-токсикологического исследования сыворотки крови и мочи живых лиц был обнаружен прегабалин. Из них 33 - в сочетании с наркотическими веществами опйиного ряда (в 2017 году - 40 случаев), 20 -в сочетании с каннабиноидами (в 2017 году - 25 случаев), 18 - комбинированного приема с лекарственными средствами (в 2017 году - 21 случай), 21 - комбинированного приема с этиловым спиртом (в 2017 году - 5 случаев) и 4 случая отдельного приема препарата (в 2017 году - 6 случаев). Возрастной диапазон обследуемых живых лиц составил от 16 лет до 63 лет, среди которых 84 % - лица мужского пола.

47 % химико-токсикологических исследований, в результате которых был обнаружен прегабалин, выполнены по запросам правоохранительных органов и инспекции дорожно-постовой службы, 53 % - по направлениям врачей учреждений здравоохранения Московской области, с обстоятельствами дела среди которых: 2 случая употребления психоактивных веществ, 2 случая падения с высоты и 1 случай отравления лирикой.

ВЫВОДЫ

1. В 59 % летальных случаев прегабалин был обнаружен в биоматериале в комбинации с наркотическими веществами и лекарственными средствами, а в 41 % случаев - в комбинации с этиловым спиртом. Таким образом, в рассмотренных аутопсийных случаях употребление пре-габалина сочетается с комбинированным приемом этанола, наркотических веществ и лекарственных препаратов, что приводит к потенцированию побочных эффектов и летальному исходу.

2. Отмечено употребление прегабалина с наркотическими средствами в случаях уголовных правонарушений, дорожно-транспортных происшествий и острых медикаментозных отравлений.

ИЗУЧЕНИЕ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЙ ПОДВИЖНОСТИ НЕКОТОРЫХ ПСИХОТРОПНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЦЕЛЕЙ И ЗАДАЧ ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

О. В. Салтыкова1, Р. А. Калёкин2, А. М. Орлова2, Г. М. Родионова1

1ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва 2ФГБУ «РЦСМЭ» Минздрава России, Москва Доклад посвящен изучению хроматографической подвижности некоторых психотропных лекарственных средств для целей и задач химико-токсикологического исследования.

журнал СУДЕБНАЯ МЕДИЦИНА наука | практика | образование

www.cудебная-медицина.рф • том 5 приложение, апрель 2019

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.