CC BY
5
Динамнка изменений содержания линдана в органах и тканях крыс при хронической интоксикации
Продолжительность воздействия, мес Кровь, мг/л Сердце Печень Сальник Мозг
мг/кг
1 1,068 ±0,19 3,342±0,27 4,449±0,24 51,486±7,53 2,894+0,37
3 0,533-+-0,068* 0,503 ±0,103* 2,711 ±0,95* 30,798 ±2,9* 0.4324-0,08*
6 0,33±0,034* 0,392 ±0,044* 2,73 ±0,36 49,839 ±5,42** 2,33 ±0,316**
Примечан и е. Одна звездочка —достоверные различия по сравнению с показателями в 1-й месяц эксперимента (р<0,05); две звездочки — через 3 мес (р<0,05).
предыдущий срок исследования (3 мес). Сопоставление изменений активности МОГС печени и уровней содержания линдана в органах и тканях в процессе хронической интоксикации показало, что в течение 1-го месяца эксперимента увеличение уровней содержания пестицида в органах и тканях происходило на фоне постепенного повышения активности МОГС печени. Через 3 мес активность МОГС печени по сравнению с таковой в предыдущий срок практически не изменялась, а содержание линдана во всех органах и тканях резко снизилось. К концу эксперимента на фоне дальнейшего, хотя и умеренного, повышения активности МОГС печени происходило значительное повышение содержания линдана в сальнике и мозге, в то время как в печени и сердце уровни пестицида не изменялись. Полученные данные можно объяснить, с нашей точки зрения, следующим образом: в 1-й месяц воздействия линдан вызывает постепенное повышение активности МОГС, направленное на ускорение его биотрансформации в организме. В последующий период (от 1 до 3 мес) эксперимента индукция МОГС достигает тех уровней, которые обусловливают выраженное ускорение процессов биотрансформации линдана (в том числе, по-видимому, и конъюгационных процессов путем индукции глутатнон-Б-трансферазы и глюк-уроннлтрансферазы), что сопровождается снижением его
содержания в органах и тканях, хотя дальнейшего повышения активности МОГС в печени в этот период практически не происходит. К концу эксперимента уровень содержания линдана вновь повышается только в тканях с большим содержанием жира и низкой активностью МОГС. В ткани печени, где индукция МОГС достигала к этом\< сроку максимума, дальнейшего повышения содержания-линдана не наблюдалось.
Анализ полученных данных позволяет прийти к выводу о наличии взаимосвязи между активностью МОГС, участвующей в процессе биотрансформации линдана, и уровнями его содержания в органах и тканях в различные сроки хронического эксперимента.
Литература
1. Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, нормах и внешней среде / Под ред. М. А. Клисенко. —М„ 1983. —С. 10—15.
2. Kokarovtseva М. G., Murashko S. V., Demchehko V. // International Congress of Pesticide Chemistry, 6-th Proceedings. — Ottawa, 1986.— P. 8A/7E—16.
Поступила 25.05.87
УДК 615.285.7.065:616.13-004.6-02
О. Г. Михайлова, ¡0. В. Иванов
ИЗУЧЕНИЕ ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ АТЕРОГЕННОЙ ОПАСНОСТИ ПЕСТИЦИДА АЦЕТОХЛОРА
Московский НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана Минздрава РСФСР
С увеличением производства и применения химических средств защиты растений возрастает значение своевременного выявления потенциальной опасности их действия на человека, и в частности оценки возможного возникновения и развития сердечно-сосудистой патологии.
Экспериментальные исследования проведены на кроликах в 2 сериях опытов В 1 серии животные в течение 12 мес получали перорально ацетохлор в подсолнечном масле в дозах 30, 3 и 0,3 мг/кг (1/20, 1/200 и 1/2000 ЬО50). Контрольные группы животных получали одно подсолнечное масло или холестерин (ХС) с кормом в дозе 0,1 г/кг.
Во II серии животным в течение 6 мес вводили ацетохлор в растворе подсолнечного масла в дозах 3 и 0,03 мг/кг и при тех же уровнях воздействия одновременно с ХС в дозе 0,05 г/кг. Контрольные животные получали ХС вместе с подсолнечным маслом. Еще одной группе контрольных животных вводили только подсолнечное масло.
Принимая во внимание имеющиеся в литературе данные о патогенезе атеросклероза, мы применили комплекс биохимических и "морфологических методов, наиболее адекватно отражающих нарушения липидного обмена и обмена углеводсодержащих биополимеров, состояние сосудистой стенки и ее структур характерных для атеросклеро-
тических изменений. Определяли следующие биохимические показатели в сыворотке крови: уровень ХС [4], а-холестерина (а-ХС) [7, 9], триглицеридов (ТГ) [6], фос-фолипидов (ФЛ) [4]. общих липидов [5], З-липопротеи-дов (Р-ЛП) [2], гликозаминогликанов [3]. На основании полученных данных рассчитывали коэффициенты: отношение ФЛ/ХС и коэффициент атерогенностн Ка по формуле:
ХСобщ — а-ХС Ка - а-ХС Биохимические и морфологические исследования аорты выполнены в конце эксперимента после забоя животных. При этом были определены такие биохимические показатели, как содержание кислых гликозаминогликанов, гликопротеи-дов, глико- н мукопротеинов и оксипролина [8]. Проведено морфологическое и цитологическое изучение аорты на основе обзорных светомикроскопическнх исследований и анализа специально приготовленных пленочных препаратов интимы [1].
Биохимические показатели в сыворотке крови определяли в динамике через 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 мес после начала введения ацетохлора.
Анализ результатов I серии опытов выявил, что ацетохлор в дозе 30 мг/кг через 2 мес после начала введения
вызывает увеличение содержания ФЛ в сыворотке крови до 2,43:5:0,01 ммоль/л против 1,48±0,10 ммоль/л в контроле и общих липидов до 3,53±0,35 г/л против 2,46±0,15г/л в контроле. Через 10 мес наблюдалось снижение содержания ФЛ в крови до 1,30±0,10 ммоль/л по сравнению с уровнем их у контрольных животных 1,64±0,08 ммоль/л. У кроликов, подвергавшихся холестериновой нагрузке, отмечалось увеличение содержания ФЛ в крови.
Через 4 мес воздействия, тон же дозы пестицида повышалось содержание ХС в сыворотке крови до 1,35±0,03 ммоль/л (в контроле 0.98±0,01 ммоль/л) и возрастала величина коэффициента атерогенности до 0,6±0,1 (в контроле 0,08±0,02). У кроликов, получавших ХС с кормом, также было отмечено повышение коэффициента атерогенности. В более отдаленные сроки наблюдения (6—12 мес) выявлено повышение содержания гликоконъюгатов в сыворотке крови до 6,70±0,49 ммоль/л (через 6 мес) и до 5,29±0,21 ммоль/л (чероз 12 мес), тогда как в контроле в эти сроки оно составляло соответственно 5,21± ±0,33 и 4,33 ±0,27 ммоль/л. При действии этой же дозы .ацетохлора установлено увеличение содержания ТГ в крови через 10 мес воздействия до 1,32±0,25 ммоль/л и через 12 мес до 1,08±0,14 ммоль/л против контрольных величин 0,75±0,03 и 0,62±0,03 ммоль/л соответственно.
При введении ацетохлора в течение года в дозе 30 мг/кг наблюдалась тенденция к увеличению содержания окси-пролина в аорте до 26,5±6,7 мг на 1 г сухой массы (в контроле 12,5 ±1,15 мг/г).
Ацетохлор в дозе 3 мг/кг также вызывал изменения биохимических показателей, но менее выраженные. Увели-чение содержания ФЛ в сыворотке крови до 2,11 ±0,15 ммоль/л (в контроле 1,48±С,10 ммоль/л), наблюдаемое через 2 мес после начала опыта, к концу эксперимента сменялось снижением до 1,22±0,14 ммоль/л (в контроле 1,68±0,08 ммоль/л) к 10 мес и до 1,03±0,04 ммоль/л (в контроле 1,23±0,05 ммоль/л) к 12 мес. Наряду с этим через 2 мес воздействия препарата отмечено увеличение содержания общих липидов в сыворотке крови до 2,73± ±0,26 г/л против 2,46±0,15 г/л в контроле.
Через 6 мес от начала опыта выявлена тенденция к увеличению уровня гликозаминогликанов в сыворотке крови до 6,18±0,34 ммоль/л (в контроле 5,21 ±0,33 ммоль/л) и через 12 мес — тенденция к увеличению содержания ТГ в крови до 0,77±0,07 ммоль/л против 0,62±0,03 ммоль/л в контроле.
В аорте при действии ацетохлора в дозе 3 мг/кг наблюдалось увеличение содержания гексуроновых кислот до 21,62±0,40 мг/г (в контроле 12,5±1,15 мг/г).
Сходные изменения отмечали и у кроликов с холестериновой моделью атеросклероза. При введении дозы 0,3 мг/кг изменения биохимических показателей были менее выраженными.
Цитологические исследования аорты кроликов, подвергавшихся воздействию ацетохлора в течение года в дозах 30 и 3 мг/кг, свидетельствовали о повышении проницаемости сосудистой стенки и основного ее морфологического субстрата — эндотелия. Обнаружены изменения, характерные для долипидной стадии атеросклероза: набухание интимы, увеличение количества кавеол (слившиеся пиноцитозные пузырьки) в эндотелиальных клетках, повышение адгезивных свойств эндотелия, гибель отдельных эндотелиальных клеток.
При одновременном скармливании ХС в дозе 0,05 г/кг и введении ацетохлора в дозе 3 мг/кг через 1 мес от на-
чала эксперимента наблюдалась тенденция к повышению коэффициента атерогенности до 4,04±1,10 против 0,72± ±0,29 у животных, которые получали только ХС. Изолированное действие ацетохлора в дозе 0,03 г/кг не зы-явило изменений биохимических показателей. Введение этой дозы на фоне холестеринового атеросклероза (одновременное скармливание холестерина в дозе 0,05 г/кг) привело к изменению биохимических показателей сыворотки крови, характер которых сьидетельствовал о развитии атеросклероза. Отмечалось усиление развития атеросклеротн-ческого процесса в сравнении с таковым при воздействии одного ХС. При этом имело место увеличение содержания ХС, общих липидов, ТГ в сыворотке крови, повышение коэффициента атерогенности и снижение отношения ФЛ/ХС по сравнению с этими показателями у животных, которые получали один ХС.
В аорте кроликов, подвергавшихся воздействию ацетохлора в дозе 0,03 мг/кг совместно с холестерином в дозе 0,05 г/кг, регистрировалось снижение содержания гексоз до 79,8±5,9 мг/г (в контроле 125, 9±14,9 мг/г) и увеличение содержания гексозамина до 48,38±2,50 мг/г (в контроле 27,59 ±4,12 мг/г) относительно холестеринового контроля, что указывало на усиление атерогенного действия.
Выявленный характер сдвигов биохимических и цитологических показателей позволяет расценивать их как начальные признаки атерогенього действия пестицида в пороговых дозах. В определенных условиях они могут привести к развитию атеросклеротическрго процесса.
Действие пестицида на фоне хсГлестериновой нагрузки в дозе 0,05 г/кг позволяет судить о его потенциальной опасности относительно возможности развития или усугубления течения атеросклероза.
Результаты исследований учтены при установлении максимально допустимых уровней содержания пестицида ацетохлора в объектах окружающей среды (пищевые продукты, вода водоемов). Поскольку ацетохлор оказался потенциально опасным по атерогенному действию, при его гигиеническом нормировании использован коэффициент запаса, равный 100.
Литература
1. Каменская Н. Л. //Арх. анат. — 1959. — № 2. — С. 76— 78.
2. Климов А. Н., Ловягина Т. Н., Баньковская Э. Б. // Лабор. дело. — 1966, — № 5. — С. 276—280.
3. Кухта В. К- //Вопр. мед. химии. — 1964.— № I. — С. 15—20.
4. Меньшиков В. В. Методические указания по применению унифицированных лабораторных методов исследований МЗ СССР. — М„ 1973.— С. 53—54; 57—59
5. Перцовский А. И., Кромская Т. В. //Лабор. дело.— 1967. — № 7.— С. 427—428.
6. Родионова Л. П. //Там же. — 1980. — № 5. — С. 297— 299.
7. Титов В. //., Бренер Е. Д., Халтаев Н. Г., Задоя А. А. // Там же. — 1979. — № 1. — С. 36—38.
8. Слуцкий Л. И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. — Л., 1969.
9. Токарская 3. Б., Тельков В. И. //Лабор. дело.— 1981.— № 4. — С. 202—205.
Поступила 18.05.87
