CC BY
408
Для корреспонденции
Шилина Наталия Михайловна - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории возрастной нутрициологии ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии» Адрес: 109240, г. Москва, Устьинский проезд, д. 2/14 Телефон: (495) 698-53-63 E-mail: n_shilina@ion.ru
Н.М. Шилина, Е.Ю. Сорокина, Т.А. Иванушкина, М.В. Гмошинская, А.И. Сафронова, И.Я. Конь
Изучение полиморфизма rs11801197 гена рецептора кальцитонина (CALCR) у женщин и детей Москвы с различным уровнем костной прочности
ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», Москва Federal Research Centre of Nutrition, Biotechnology and Food Safety, Moscow
У 422 московских женщин, включая беременных (n=96), кормящих (n=29) и небеременных (n=28), и детей дошкольного (2-6 лет, n=76) и школьного возраста (7-16 лет, n=193) с различным уровнем костной прочности (КП), определенной методом ультразвуковой денситометрии, изучена частота встречаемости полиморфизма rs11801197 гена рецептора кальцитонина (CALR) методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Установлено, что сниженные значения КП (СКП) (2-скор<-1) наблюдались у 60% женщин, 54% дошкольников и 48% школьников. В обследованной когорте преобладающим генотипом полиморфизма rs11801197 гена CALR является генотип CT (38%), частота генотипов СС и ТТ - 31%, аллелей С и Т - 50%. Выявлена статистически значимая ассоциация риска снижения КП с аллелем С полиморфизма rs11801197 гена CALR у всех обследованных женщин [отношение шансов (OR) =2,034, p=0,02]. Выявлена положительная, однако не достигающая статистической значимости, ассоциация аллеля С с риском снижения КП у небеременных и у беременных женщин (OR=6,905, p=0,09 и OR=1,902, p=0,09 соответственно). У детей дошкольного возраста наблюдалась та же тенденция, что и у обследованных женщин (OR=1,880, p=0,104). У детей школьного возраста аллель С не был связан с риском снижения КП (OR=0,866, p=0,595). Таким образом, аллель С является аллелем риска снижения КП для женщин Московского региона. Частота генотипа СС у женщин Московского региона существенно выше, чем у женщин в Европе и в Северо-Западном регионе РФ. Женщины Московского региона - носители аллеля С полиморфизма rs11801197 гена CALR - нуждаются в адресной поддержке костного здоровья.
Ключевые слова: остеопороз, женщины, ген рецептора кальцитонина, генетический полиморфизм, дошкольники, школьники, беременные женщины, кормящие женщины
Для цитирования: Шилина Н.М., Сорокина ЕЮ., Иванушкина ТА., Гмошинская М.В., Сафронова А.И., Конь И.Я. Изучение полиморфизма rs11801197 гена рецептора кальцитонина (CALCR) у женщин и детей Москвы с различным уровнем костной прочности. Вопр. питания. 2017. Т. 86. № 1. С. 28-34.
Статья поступила в редакцию 04.08.2016. Принята в печать 28.12.2016.
For citation: Shilina N.M., Sorokina E.Yu., Ivanushkina T.A., Gmoshinskaya M.V., Safronova A.I., Kon' I.Ya. The study of rs11801197 polymorphism of the calcitonin receptor gene (CALCR) in Moscow women and children with different level of bone strength. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2017; Vol. 86 (1): 28-34. (in Russian)
Received 04.08.2016. Accepted for publication 28.12.2016.
The study of rs11801197 polymorphism of the calcitonin receptor gene {CALCR) in Moscow women and children with different level of bone strength
N.M. Shilina, E.Yu. Sorokina, T.A. Ivanushkina, M.V. Gmoshinskaya, A.I. Safronova, I.Ya. Kon'
The frequency of the polymorphism rs11801197 of calcitonin receptor gene (CALCR) was studied by real-time PCR in 422 Moscow women and children, including pregnant women (n=96), lactating (n=29) and non-pregnant women (n=28) and children (n=269) of preschool (2-6 years, n=76) and school age (7-16 years, n=193) with different levels of bone strength (BS) as determined by ultrasound densitometry. It was found that the decrease in the value of the BS (Z-score<-1) was observed in 60% of women, 54% of preschool children and 48% of school children. In the cohort studied the predominant genotype of rs11801197 polymorphism of CALCR gene was CT (38%), the frequency of the genotypes CC and TT - 31%, C and T allele - 50%. There was statistically significant association of BS reduction risk with a C allele of rs11801197polymorphism of CALCR gene in all examined women (QR=2.034, p=0.02). A positive but not statistically significant association of BS reduction risk with C allele of polymorphism in non-pregnant andpregnant women was found (OR=6.905, p=0.09 and OR=1.902, p=0.09 respectively). The same tendency was observed in preschool children (OR= 1.880, p=0.104). In school-aged children C allele was not associated with the risk of BS reduction (0R=0.866, p=0.595). Thus, the allele C is the risk allele of BS reduction. The frequency of CC genotype in Moscow women is much higher than that in women in Europe and in women of North-West region of Russian Federation. Women in the Moscow region - the carriers of rs11801197 polymorphism of CALR - gene need in personalized support of their bone health.
Keywords: osteoporosis, women, calcitonin receptor gene (CALCR), genetic polymorphism, preschoolers, school-aged children, pregnant and lactating women
Остеопороз - широко распространенное системное заболевание, которое характеризуется повреждением костной системы вследствие преобладания процессов резорбции костной ткани над процессами ее синтеза, снижением костной массы и нарушениями микроархитектоники костной ткани с последующим развитием хрупкости кости и увеличением риска переломов [1]. В качестве фенотипа при оценке остеопороза обычно используется показатель минеральная плотность кости (МПК). Всемирная организация здравоохранения определяет остеопороз как уровень МПК>2,5 стандартных отклонения ниже ее среднего уровня, измеренного у молодых взрослых методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии рХА) [2]. Патофизиология остеопороза сложна и включает многочисленные факторы, как эндогенные (генетические и гормональные), так и факторы риска окружающей среды (диета, образ жизни, использование лекарственных средств, физиологическое состояние организма). Исследования, проведенные у близнецов и среди членов одной семьи, показали, что генетические факторы объясняют 50-80% вариабельности МПК у взрослых молодых людей [3-5].
В последние годы в различных популяциях был выявлен целый ряд однонуклеотидных полиморфизмов, ассоциированных с остеопорозом [6-8], которые могут рассматриваться в качестве факторов риска развития этого заболевания [7]. Выявление генетических маркеров, ассоциированных с повышенным риском развития остеопороза, позволяет начать профилактику остеопороза и связанных с ним осложнений еще до того, как снижение степени минерализации костей станет очевидным.
Особое внимание в этих исследованиях отводилось гену рецептора кальцитонина (СЛ1.СИ) [7-10]. Кальцито-нин - гормон щитовидной железы, синтезирующийся в ее парафолликулярных клетках, один из основных регуляторов кальций-фосфорного обмена [11]. Органом-мишенью
для него служит костная ткань, а основным биологическим действием является торможение костной резорбции. Кальцитонин ингибирует активность остеокластов и снижает скорость костной резорбции, стимулирует деятельность остеобластов, синтез костного матрикса и отложение кальция в костях, снижает уровень кальция в крови, стимулируя поступление его в костную ткань. Кроме того, он подавляет распад коллагена. Кальцитонин является функциональным антагонистом паратиреоидного гормона. Его рецепторы обнаружены в остеокластах, остеобластах, моноцитах, почках, мозге, гипофизе, плаценте, половых железах, легких и печени [11].
Рецептор кальцитонина относится к субсемейству рецепторов, связанных с G-белком (G protein-coupled receptors) [12]. Нарушение функции кальцитониновых рецепторов, расположенных на остеокластах, может приводить к увеличению костной резорбции и развитию остеопороза. CALCR, местоположение 7q21.3, кодирует изоформу-1 высокоаффинного рецептора для гормона кальцитонина. Замена цитозина на тимин (С>Т) в эк-зоне 17 гена CALCR в положении 1340 (rs1801197), что ведет к замене аминокислоты пролина (CCG) на лейцин (CTG) в положении 463 молекулы белка-рецептора, по свидетельству некоторых авторов, влияет на плотность костной ткани [13, 14].
Результаты исследований, посвященных изучению ассоциации полиморфизма rs11801197 гена CALCR с МПК, довольно противоречивы и варьируют от популяции к популяции.
В частности показано, что преобладание того или иного генотипа данного полиморфизма гена зависит от этнических особенностей популяции. Так, в популяции японцев преобладает генотип СС, частота которого достигает 70% [14, 15]. Высокая частота генотипа СС (83,8%) имела место также у китайских женщин в пре-и постменопаузе [16]. В то же время исследования
у европейских женщин [13, 17] не выявили значительной распространенности генотипа СС (6,5%), но обнаружили значительную частоту генотипа ТС [13].
Распределение генотипов полиморфизма rs11801197 гена CALCR в Северо-Западном регионе России показало его сходство с европейской популяцией [10]. Примечательно, что внутри российской популяции обнаружена различная частота встречаемости генотипов полиморфизма rs11801197 гена CALCR между женщинами русской и татарской национальности [18].
Вместе с тем в ряде исследований показана связь снижения МПК с высокой частотой генотипа СС [8, 9, 19]. Однако в других исследованиях эта связь не подтверждена или, наоборот, показано, что генотип СС связан с более высокой МПК [8, 10, 16].
При изучении генетического полиморфизма другого гена, связанного с кальций-фосфорным обменом -а1-цепи коллагена 1-го типа (COL1A1), была выявлена положительная, однако не достигающая статистической значимости ассоциация аллеля Т полиморфизма rs1800012 у небеременных и у беременных женщин с риском снижения КП (OR=2,143, при р=0,31 и OR=1,227, при р=0,55 соответственно). У детей школьного возраста выявлена статистически значимая обратная ассоциация аллеля Т c риском снижения костной прочности (0R=0,621 при р=0,037), имеющаяся на уровне тенденции и у детей дошкольного возраста [20].
В связи с этим представляет интерес оценка генетического полиморфизма гена CALCR в популяции московских женщин и детей дошкольного и школьного возраста, для которых характерно нарушение метаболических процессов в костной ткани и риск развития ос-теопороза, обусловленного интенсивными процессами роста и развития костной ткани в период беременности, грудного вскармливания, в дошкольном и школьном возрасте. Подобные исследования по изучению генетического полиморфизма rs1801197 гена CALCR и его возможной связи с прочностью костной ткани у детей дошкольного и школьного возраста и у женщин в сочетании с беременностью и кормлением грудью, изученной с помощью метода ультразвуковой денситометрии, ранее в Российской Федерации не проводились.
Цель работы - изучение ассоциации полиморфизма rs11801197 гена CALCR со снижением костной прочности у детей и женщин Москвы.
Материал и методы
Исследование костной прочности (КП) и генетического полиморфизма rs11801197 гена CALCR проведено у 422 человек, среди которых было 269 детей: 76 детей в возрасте от 2 до 6 лет, 193 ребенка - от 7 до 16 лет, и 153 женщины (18-45 лет), из них 96 беременных женщин, 29 - кормящих со сроком лактации 1-12 мес и 28 небеременных женщин репродуктивного возраста. У 2 дошкольников, 2 школьников и 9 кормящих женщин отсутствовали данные по КП, поэтому анализ их данных
по полиморфизму изученных генов включен только в расчет частоты встречаемости генотипов и аллелей у всех обследованных.
Обследование беременных и кормящих женщин проводили на базе московской женской консультации с октября 2012 г. по март 2013 г.
Обследование детей проводили на базе школы № 2006 ЮЗАО, «Школа здоровья» № 661 ЦАО и ДОУ № 1271 ЮВАО с апреля 2012 г. по апрель 2014 г.
Биологические образцы для проведения исследования забирали после подписания участниками исследования или ответственными за них лицами информированного согласия и одобрения протокола исследования этическим комитетом ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии».
Выделение ДНК из образцов буккального эпителия и лейкоцитов периферической крови проводили с помощью набора ДНК-сорб («AmpliSens biotechnologies», РФ). Генотипирование проводили с применением аллель-специфичной амплификации с детекцией результатов в режиме реального времени и использованием TaqMan-зондов, комплементарных полиморфным участкам ДНК, используя тест-систему («Applied Biosystems», США). Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) в режиме реального времени проводили на амплификаторе CFx96 «Real-Time System» («Bio-Rad», США) согласно протоколу «Applied Biosystems» для генотипирования rs11801197.
Изучение КП проводили с помощью ультразвукового денситометра Sunlight Omnisense 7000 («BeamMed», Израиль). При этом оценивали скорость прохождения ультразвуковой волны вдоль кортикального слоя в виде интегрального показателя Z-скор (число стандартных отклонений от среднего для данной возрастной группы), который рассматривается как норма при отклонении менее чем на 1 SD, как сниженный - при снижении более чем на 1 SD.
Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ Microsoft Excel for Windows 2007 и SPSS 20.0. Использовали двусторонний критерий Фишера. Для выявления риска снижения КП использовали формулу расчета относительного риска при помощи программы DeFinetti на сайте Института генетики человека (Мюнхен, Германия). Риск снижения КП оценивали в значениях показателя соотношения шансов (odds ratio -OR). OR>1 рассматривали как положительную ассоциацию (фактор повышенного риска) и OR<1 - как отрицательную ассоциацию (фактор пониженного риска). Статистически значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты
Изучение КП у женщин, дошкольников и школьников с помощью ультразвукового денситометра показало значительную распространенность ее снижения у обследованных женщин и детей. Нормальные значения КП ^-скор>-1) имели место лишь у 40% женщин, 46%
дошкольников и 52% школьников; значительно сниженные ^-скор<-2) - у 10% женщин, 23% дошкольников и 16% школьников. Для оценки ассоциации полиморфизма гэ11801197 гена СЛ1.СИ со снижением КП у детей и женщин Москвы и в соответствии с показателями Z-скор все обследованные были разделены на 2 группы: лица с Z-скор>-2 и с Z-скор<-2.
Средние показатели Z-скор в подгруппах обследованных женщин и детей представлены в табл. 1.
Примечательно, что, как видно из данных табл. 1, показатель Z-скор у беременных и кормящих женщин несколько ниже по сравнению с таковым у небеременных женщин, что, по всей видимости, отражает вклад физиологического состояния в снижение МПК женщин.
Результаты изучения частоты встречаемости генотипов и аллелей генетического полиморфизма гэ11801197 гена СЛ1.СИ у всех обследованных детей и женщин приведены в табл. 2.
Как видно из данных табл. 2, в обследованной нами когорте преобладает генотип ТС, частоты генотипов СС и ТТ одинаковы. Одинаково и распределение частот аллелей С и Т. Частота встречаемости аллеля С согласуется с данными лаборатории «ИНВИТРО» - 46-58% [19].
Результаты изучения частот генотипов и аллелей полиморфизма гэ11801197 гена СЛ1.СИ у московских женщин при различном уровне КП приведены в табл. 3.
Как видно из данных табл. 3, у обследованных женщин с КП Z>-2 все генотипы полиморфизма гэ11801197 гена СЛ1.СИ представлены примерно с одинаковой частотой. Частота аллелей С и Т также одинакова и составляет 50%, что совпадает с данными, полученными нами для всей обследованной когорты, включающей женщин и детей (см. табл. 2). Таким образом, частота генотипа СС (33%), выявленная нами у женщин Московского региона, намного выше, чем его частота у женщин во Франции и Италии [13, 17].
Установлена статистически достоверная положительная ассоциация аллеля С с риском снижения КП у всех обследованных женщин (0Я=2,034 при р=0,02). Однако положительная ассоциация аллеля С с риском снижения КП у отдельных категорий обследованных женщин - небеременных, беременных и кормящих женщин, статистической достоверности не достигала.
Результаты изучения частоты генотипов и аллелей полиморфизма гэ11801197 гена СЛ1.СИ у московских детей при разном уровне их КП приведены в табл. 4.
Таблица 1. Показатели Z-скор в подгруппах обследованных женщин и детей (M±SD)
Категория обследованных Z-скор^ Z-скор^
Небеременные женщины -0,3±1,3 -2,6±0,5
Беременные женщины -0,99±1,0 -3,2±0,6
Кормящие женщины -0,85±1,0 -2,98±0,3
Дошкольники -0,4±1,1 -3,7±1,2
Школьники -0,7±0,8 -2,8±0,6
Таблица 2. Частота встречаемости генотипов и аллелей полиморфизма rs11801197 гена CALCR (все обследованные)
Генотип Абс. % Аллели, %
ТТ 130 30,8 Т-50,0 С-50,0
ТС 162 38,4
СС 130 30,8
Итого 422 100 100
Величина Z-скора Частота генотипа, % Частота аллеля,% OR (95% CI), аллель риска C
CC TC TT C T
Все обследованные женщины
Z>-2 33 33 34 50 50 2,034 (1,093-3,786) р=0,02
Z<-2 56 22 22 67 33
Небеременные женщины
Z>-2 36 12 52 42 58 6,905 (0,750-63,528) р=0,09
Z<-2 67 33 0 83 17
Беременные женщины
Z>-2 35 36 29 53 47 1,902 (0,895-4,042) р=0,09
Z<-2 58 21 21 68 32
Кормящие женщины
Z>-2 40 47 33 43 57 1,308 (0,312-5,490) р=0,731
Z<-2 20 20 40 50 50
Таблица 3. Частоты генотипов и аллелей (%) при изучении полиморфизма rs11801197 гена CALCR у московских женщин при различном уровне их костной прочности
Таблица 4. Частоты генотипов и аллелей (%) при изучении полиморфизма гб1 1801197 гена ОЛЮН у детей при разном уровне их костной прочности
Показатель Распределение генотипов, % Частота аллеля, % 0И (95% С1), аллель риска С
СС ТС ТТ С Т
Дошкольники
7>-2 30 30 40 46 54 1,880 (0,873-4,045) р=0,104
7<-2 50 22 28 61 39
Школьники
7>-2 26 46 28 49 51 0,866 (0,508-1,474) р=0,595
7<-2 24 42 33 46 54
Как видно из данных табл. 4, в группе дошкольников с показателями КП Z-скор>-2 преобладает генотип ТТ в отличие от всей когорты обследованных. При снижении КП у дошкольников до уровня Z-скор<-2 наблюдалось увеличение частоты аллеля С и генотипа СС с параллельным снижением частоты аллеля Т и генотипа ТТ. Как и у обследованных женщин, обнаружена положительная ассоциация аллеля С с риском снижения КП (013=1,880 при р=0,104), однако не достигающая степени достоверности.
У обследованных нами детей школьного возраста с уровнем КП Z-скор>-2 в отличие от женщин и детей дошкольного возраста преобладающим является генотип ТС при примерно одинаковой частоте генотипов СС и ТТ. Частоты аллелей С и Т при этом близки и совпадают с данными литературы [19].
Обратная ассоциация аллеля С с риском снижения КП не достигала уровня статистической значимости. Таким образом, нами не было выявлено связи аллеля С с риском снижения костной прочности у детей школьного возраста.
Обсуждение
В нашем исследовании была изучена КП у женщин и детей Московского региона методом ультразвуковой денситометрии, проанализирован ее уровень при различных физиологических состояниях (беременность, лактация) у женщин детородного возраста и в разном возрасте у детей (дети дошкольного и школьного возраста).
Установлено, что у 10% женщин, 23% дошкольников и 16% школьников значения КП значительно снижены ^-скор<-2).
Одновременно мы провели генотипирование всех участников исследования по полиморфизму гв1801197 гена СЛ1.СИ. В обследованной когорте жителей Московского региона (женщин и детей обоих полов) преобладающим является генотип ТС (38%), частоты генотипов СС и ТТ одинаковы (31%).
По частоте встречаемости генотипа ТС изученного полиморфизма гена СЛ1.СИ наши данные согласуются с данными лаборатории «ИНВИТРО» и с данными литературы для европейской популяции [13, 17, 19]. В то
же время частота генотипа СС (31%) у них существенно превышает таковую для европейской популяции (от 6,5 до 20%) [10, 13, 17, 19]. Учитывая то обстоятельство, что в обследованную нами когорту вошли и представители европейской и представители азиатской популяции, выявленные частоты генотипов СС и ТТ на уровне 31%, по всей видимости, отражают смешанный характер обследованной популяции.
Расчет 013 при носительстве аллеля С полиморфизма гэ1801197 гена СЛ1СИ показал достоверное увеличение риска снижения КП у обследованных женщин в 2,034 раза (р=0,02). Полученные нами данные у лиц, проживающих в Московском регионе, совпадают с данными литературы [9, 18, 19] и с учетом данных ультразвуковой денситометрии прямо указывают на то, что аллель С является аллелем риска, а носители этого аллеля полиморфизма гэ1801197 гена СЛ1.СИ имеют более высокий риск снижения КП. Обращает на себя внимание существенно более высокая частота генотипа СС у женщин Московского региона (31%) по сравнению с таковой у жительниц Франции (6,5%) [17] и Италии (20%) [13], а также женщин Северо-Западного региона РФ (8,4%) [10]. По всей видимости, миграционные процессы привели к обогащению генофонда Центрального округа генотипами, характерными в большей степени для азиатской популяции. Двукратное увеличение при этом риска снижения КП указывает на необходимость проведения адресной профилактической работы по укреплению костного здоровья женщин - носителей аллеля С и представительниц азиатской этнической принадлежности.
Важно отметить при этом выявленное нами по показателям ультразвуковой денситометрии снижение уровня КП у беременных и кормящих женщин по сравнению с небеременными женщинами (см. табл. 2). При этом наиболее высокое 013 при носительстве аллеля С наблюдалось у небеременных женщин (013=6,905, р=0,09 при п=28). Величина 013, оставаясь >1, снижалась у беременных и кормящих женщин (013=1,902, р=0,09 при п=96 и 013=1,308, р=0,731 при п=29 соответственно), что может свидетельствовать как о влиянии таких физиологических состояний, как беременность и кормление грудным молоком, связанных с необходимостью обеспечения интенсивных процессов роста и развития костной ткани плода и новорожденного ребенка,
на снижение уровня КП в организме женщины, так и снижение связи генетических факторов с КП при этих состояниях.
При изучении частот встречаемости генотипов полиморфизма гэ1801197 гена СЛ1.СИ у дошкольников в зависимости от уровня КП было выявлено, что они сходны с частотой встречаемости этих генотипов у обследованных женщин. Расчет 0Я при наличии аллеля С показывает увеличение риска снижения КП почти в 1,9 раза, не достигая, однако, уровня статистической значимости (р=0,104).
У школьников же распределение аллелей С и Т и генотипов отличалось от такового у женщин и детей дошкольного возраста. Выявлена обратная ассоциация аллеля С с риском снижения КП (0Я=0,866 при р=0,595), не достигающая, однако, степени достоверности. Отсутствие связи аллеля С с риском снижения КП у школьников, возможно, так же как и беременность и кормление грудным молоком, отражает более выраженное, чем генетическая предрасположенность, влияние физиологического состояния, а именно начало пубертата у части обследованных школьников, на уровень их КП.
Заключение
Таким образом, выявлено существенное снижение уровня КП у женщин и детей Московского региона.
Установлено, что аллель С полиморфизма гв1801197 гена СЛ1.СИ является аллелем риска снижения КП (0Я=2,034 при р=0,02) у всех обследованных нами женщин и на уровне тенденции у детей дошкольного возраста в Московском регионе.
Частота встречаемости генотипа СС полиморфизма гэ1801197 гена СЛ1СИ у женщин и детей Московского региона (31%) существенно превышает частоту встречаемости данного генотипа в Европейском регионе (6,5-20%), что может свидетельствовать об увеличении риска развития остеопороза у жителей Московского региона - носителей аллеля С.
У детей школьного возраста, беременных и кормящих женщин не выявлено ассоциации полиморфизма гэ1801197 гена СЛ1.СИ с риском снижения КП.
Риск развития снижения КП у носителей аллеля С полиморфизма гэ1801197 гена СЛ1.СИ зависит от физиологического состояния (беременность, лактация, пубертат).
Сведения об авторах
ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии» (Москва):
Шилина Наталия Михайловна - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории возрастной
нутрициологии
E-mail: n_shilina@ion.ru
Сорокина Елена Юрьевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний E-mail: sorokina@ion.ru
Иванушкина Татьяна Александровна - младший научный сотрудник лаборатории возрастной нутрициологии E-mail: kon@ion.ru
Гмошинская Мария Владимировна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории возрастной нутрициологии E-mail: mgmosh@yandex.ru
Сафронова Адиля Ильгизовна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории возрастной
нутрициологии
E-mail: sai1509@yandex.ru
Конь Игорь Яковлевич - доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории возрастной нутрициологии E-mail: kon@ion.ru
Литература
NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis and Therapy. Osteoporosis prevention, diagnosis, and therapy // JAMA. 2001. Vol. 285, N 6. P. 785-795. Nguyen T., Sambrook P., Kelly P. et al. Prediction of osteoporotic fractures by postural instability and bone density // BMJ. 1993. Vol. 307, N 6912. P. 1111-1115.
Gueguen R., Jouanny P., Guillemin F. et al. Segregation analysis and variance components analysis of bone mineral density in healthy families // J. Bone Miner. Res. 1995. Vol. 10, N 12. P. 2014-2022. Sangalli A., Malerba G., Xumerle L. et al. Linkage and association analysis of estrogen receptor a, collagen type I, calcitonin receptor, and vitamin В receptor genes with bone mineral density in Italian families // Курский научно-практический вестник «Человек и здоровье». 2011. № 2. C. 22-29.
Styrkarsdottir U., Cazier J.B., Kong A. Linkage of osteoporosis to chromosome 20p12 and association to BMP2 // PLoS Biol. 2003. Vol. 1. P. 351-360.
Батурин А.К., Сорокина Е.Ю., Погожева А.В., Тутельян В.А. Генетические подходы к персонализации питания // Вопр. питания. 2012. Т. 81, № 6. С. 4-11.
Yong-Jun Liu, Hui Shen, Peng Xiao et al. Molecular genetic studies of gene identification for osteoporosis: A 2004 Update // J. Bone Miner. Res. 2006. Vol. 21, N 10. P. 1511-1535. Xiong Q., Xin L., Zhang L., Mao Z., Tang P. Association between cal-citonin receptor AluI gene polymorphism and bone mineral density: A meta-analysis // Exp. Ther. Med. 2015. Vol. 9, N 1. P. 65-76. Зиновьева А.И., Атрушкевич В.Г., Поляков А.А. и др. Генетические параллели в мультифакторных моделях пародонтита
1.
2
6
3.
7
8
9
с агрессивным течением и остеопороза // Рос. стоматология. 2011. № 6. С. 34-40.
10. Москаленко М.В. Полиморфизм ряда генов метаболизма костной ткани и остеопороз у человека : автореф. дис. ... канд. биол. наук. СПб., 2011. 19 с.
11. Purdue B.W., Tilakaratne N., Sexton PM. Molecular pharmacology of the calcitonin receptor // Receptors Channels. 2002. Vol. 8, N 3-4. P. 243-255.
12. Booe J.M., Walker C.S., Barwell J., Kuteyi G., Simms J., Jam-aluddin M.A. et al. Structural basis for receptor activity-modifying protein-dependent selective peptide recognition by a G protein-coupled receptor // Mol. Cell. 2015. Vol. 58, N 6. P. 10401052.
13. Masi L., Becherini L., Gennari L. et al. Allelic variants of human calcitonin receptor: distribution and association with bone mass in postmenopausal Italian women // Bio-chem. Biophys. Res. Commun. 1998. Vol. 245, N 2. P. 622626.
14. Nakamura M., Zhang Z., Shan L., Hisa T., Sasaki M., Tsukino R. et al. Allelic variants of human calcitonin receptor in the Japanese population // Hum. Genet. 1997. Vol. 99, N 1. P. 38-41.
15. Ross P.D., Fujiwara S., Huang C., Davis J.W., Epstein R.S., Wasnich R.D. et al. Vertebral fracture prevalence in women in Hiroshima compared to Caucasians or Japanese in the US // Int. J. Epidemiol. 1995. Vol. 24, N 6. P. 1171-1177.
16. Zhao H.Y., Liu J.M., Ning G., Zhang L.Z., Jiang L., Dai M. et al. Association of calcitonin receptor gene polymorphism with bone mineral density in Shanghai women // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2003. Vol. 25, N 3. P. 258-261.
17. Taboulet J., Frenkian M., Frendo J.L., Feingold N., Julliene A., Vernjoul M.C. Calcitonin receptor polymorphism is associated with a decreased fracture risk in post-menopausal women // Hum. Mol. Genet. 1998. Vol. 7, N 13. P. 2129-2133.
18. Мальцев А.В. Исследование генетических факторов развития постменопаузального остеопороза в Волго-Уральском регионе : автореф. дис. ... канд. биол. наук. Уфа, 2014, 24 с.
19. URL: https://www.invitro.ru/
20. Шилина Н.М., Сорокина Е.Ю., Иванушкина Т.А., Сафронова А.И., Гмошинская М.В., Конь И.Я. Изучение полиморфизма rs1800012 гена alpha1-цепи коллагена 1-го типа у женщин и детей г. Москвы с различным уровнем костной прочности // Вопр. питания. 2015. Т. 84, № 4. С. 74-82.
References
10.
NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis and Therapy. Osteoporosis prevention, diagnosis, and therapy. JAMA. 2001; Vol. 285 (6): 785-95. Nguyen T., Sambrook P., Kelly P., et al. Prediction of osteoporotic fractures by postural instability and bone density. BMJ. 1993; Vol. 307 (6912): 1111-5.
Gueguen R., Jouanny P., Guillemin F., et al. Segregation analysis and variance components analysis of bone mineral density in healthy families. J Bone Miner Res. 1995; Vol. 10 (12): 2014-22. Sangalli A, Malerba G, Xumerle L., et al. Linkage and association analysis of estrogen receptor a, collagen type I, calcitonin receptor, and vitamin B receptor genes with bone mineral density in Italian families. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik «Chelovek i zdorovye» [Kursk Scientific-Practical Herald «Man and Health»]. 2011; (2): 22-9.
Styrkarsdottir U., Cazier J.B., Kong A. Linkage of osteoporosis to chromosome 20p12 and association to BMP2. PLoS Biol. 2003; Vol. 1: 351-60.
Baturin A.K., Sorokina E.Y., Pogozheva A.V., Tutelian V.A. Genetic approaches to the nutrition personalization. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2012; Vol. 81 (6): 4-11. (in Russian) Yong-Jun Liu, Hui Shen, Peng Xiao, et al. Molecular genetic studies of gene identification for osteoporosis: A 2004 Update. J Bone Miner Res. 2006; Vol. 21 (10): 1511-35.
Xiong Q., Xin L., Zhang L., Mao Z., Tang P. Association between calcitonin receptor Alul gene polymorphism and bone mineral density: A meta-analysis. Exp Ther Med. 2015; Vol. 9 (1): 65-76.
Zinovieva A.I., Atrushkevich V.G., Polyakov A.A., et al. Genetic parallels in multifactor models with an aggressive course of periodontitis and osteoporosis. Rossiyskaya Stomatologiya [Russian Stomatology]. 2011; Vol. 6: 34-40. (in Russian)
Moskalenko M.V. Polymorphism of several genes of bone metabolism and osteoporosis in humans: Autoabstract of Diss. Saint Petersburg, 2011: 19 p. (in Russian)
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
Purdue B.W., Tilakaratne N., Sexton PM. Molecular pharmacology of the calcitonin receptor. Receptors Channels. 2002; Vol. 8 (3-4): 243-55.
Booe J.M., Walker C.S., Barwell J., Kuteyi G., Simms J., Jamaluddin M.A., et al. Structural basis for receptor activity-modifying protein-dependent selective peptide recognition by a G protein-coupled receptor. Mol Cell. 2015; Vol. 58 (6): 1040-52.
Masi L., Becherini L., Gennari L., et al. Allelic variants of human calcitonin receptor: distribution and association with bone mass in postmenopausal Italian women. Biochem Biophys Res Commun. 1998; Vol. 245 (2): 622-6.
Nakamura M., Zhang Z., Shan L., Hisa T., Sasaki M., Tsukino R., et al. Allelic variants of human calcitonin receptor in the Japanese population. Hum Genet. 1997; Vol. 99 (1): 38-41. Ross P.D., Fujiwara S., Huang C., Davis J.W., Epstein R.S., Wasnich R.D., et al. Vertebral fracture prevalence in women in Hiroshima compared to Caucasians or Japanese in the US. Int J Epidemiol. 1995; Vol. 24 (6): 1171-7.
Zhao H.Y., Liu J.M., Ning G., Zhang L.Z., Jiang L., Dai M., et al. Association of calcitonin receptor gene polymorphism with bone mineral density in Shanghai women. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2003; Vol. 25 (3): 258-61.
Taboulet J., Frenkian M., Frendo J.L., Feingold N., Julliene A., Vern-joul M.C. Calcitonin receptor polymorphism is associated with a decreased fracture risk in post-menopausal women. Hum Mol Genet. 1998; Vol. 7 (13): 2129-33.
Maltsev A.V. Study of genetic factors for postmenopausal osteoporosis in the Volga-Ural region: Autoabstract of Diss. Ufa, 2014: 24 p. (in Russian)
URL: https://www.invitro.ru/
Shilina N.M., Sorokina E.Yu., Ivanushkina T.A., Safronova A.I., Gmoshinskaya M.V., Kon I.Ya. The study of rs1800012 polymorphism of alpha1 -chains of collagen type 1 gene in Moscow women and children with different level of bone strength. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2015; Vol. 84 (4): 74-82. (in Russian)
2
3
6.
7
8.
9
