CC BY
23
Литература
1. Белов В.И. «Жизнь без лекарств» //СПб., Респекс, 1997, с. 277.
2. Жолондз М.Я. «Медицина против ... медицины. Частные расследования» // СПб.: Лань, 1996, с. 203.
3. Конопля Е.Ф., Николайчук Л.В., Баженова Л.А. «Целебно-пищевые растения»// Мн.: Полымя, 2000, с. 458.
4. Лавренова Г.В. «Фитотерапия» //Том 2., Санкт-Петербург. Диамант. Золотой век. СМИО ПРЕСС, 1996 г., с. 346-349.
5. Николайчук Л.В., Владимиров Э.В., Слепчук С.В. «Лечение заболеваний сердца и сосудов растениями и диетой» //3-е издание. Минск, «Современное слово», 2005., с. 39-47.
6. Рудольф Фриц Вайс, Фолькер Финтельманн. «Фитотерапия» //Перевод с немецкого к.м.н. Ю.И. Коршико-вой под редакцией д.б.н. профессора А.И. Шретера. Москва, «Медицина», 2004 г., с. 173-196.
7. Krzeminski Т., Chatterjce S. S.: Ischemia and early reperfusion induced arrhythmias: beneficial effects of an extract of Crataegus oxyacantha L: Pharm. Pharmakol. Lett. 3, 1993, р. 89.
8. Loew D.A., Loew A.D. Pharmakokinetik von herzglykosidhaltigen Pflanzenextrakten. Z. Phytotherapy 15 (1994) p. 197-202.
Журек-кантамыр патологиясы фитотерамиясыньщ мэселелерше
Нурахова Т.Г., Нурахов Д.Б., Имашова Ш.О., Нурахова А.Д. Тек кана селективп эсерi бар осы замандагы синтетикальщ дэршк заттарга Караганда, фитотерапевтикальщ дэршк заттар аса кен спектрлi эсерi бар. T^mdi свздер: фитопрепарат, еамдак, ауру.
To the question on phytogenous medicine at a cardiovascular pathology
Nurakhova T.G., Nurakhov D.B., Imasheva S.O., Nurakhova A.D. Phytogenous medicines possess much wider spectrum of actions, than the modern synthetic medicines possessing only selective influence. Keywords: phytogenous medicine, plant, disease.
УДК 547.822,3:615.015.35
ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ВНОВЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА ПРИ ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ КРЫСАМ
Амиркулова М.К., Г.М. Пичхадзе, С.Н. Шин, Ш.О. Имашова, С.Р. Насырова, Г. С. Мухамеджанова
КазНМУ имени С.Д. Асфендиярова
Острая токсичность - вредное действие препарата, проявляющееся после его однократного применения или повторного введения через короткие интервалы в течение суток. Среди органических соединений, которые можно использовать для синтеза лекарственных средств, большой интерес представляют производные пиперидина, в связи с этим актуальной задачей остается поиск новых лекарственных средств, обладающих высокой фармакологической активностью и низкой токсичностью. Пиперидин является продуктами восстановления пиридина и обладают низкой токсичностью, поскольку пиперидин входит в состав многих природных комплексов. Пиперидиновое кольцо является настолько универсальным, что позволяет синтезировать бесконечное количество его вариаций и разработать новые, более эффективные лекарственные средства.
Целью данной работы является определение переносимых, токсических и летальных доз ряда новых производных пиперидина, полученных в Институте химических наук им. А.Б. Бектурова Министерства образования и науки Республики Казахстан под руководством академика Национальной Академии наук К.Д. Пра-лиева.
Материал и методы исследования. Изучение острой токсичности 4-х соединений проводилось согласно методическим рекомендациям, утвержденным Фармакологическим Комитетом Республики Казахстана [1] на 25 крысах одного вида, пола, возраста, весом 200-250 гр, разделенных на серии по 6 животных в каждой, находившихся на стандартной диете в условиях вивария университета (предварительный карантин 14 дней). Контрольные и опытные группы содержались в идентичных условиях. Острая токсичность определялась путем однократного внутривенного введения водных растворов исследуемых соединений под лабораторными шифрами МАВ -126, МАВ-127, МАВ-128, МАВ-129 и препаратов сравнения. 0,5% растворы исследуемых соединений вводили в хвостовую вену стерильным шприцем со скоростью 1 мл в мин.
Погибшие животные вскрывались, а выжившие помещались в виварий, где находились под непрерывным наблюдением. После окончания наблюдений крыс забивали и подвергали аутопсии. LD50 рассчитывали одним из графических методов по Бренсу [3].
Картина отравления при введении токсических доз соединений МАВ -126, МАВ-127, МАВ-128, МАВ-129 и препаратов сравнения была однотипной и отличалась быстротой нарастания токсических проявлений с
увеличением доз. При введении доз, превышающих максимально переносимые, явления интоксикации начинали развиваться через 0,5-3 мин.
У животных развивалась одышка, двигательное возбуждение, они становились беспокойными, появлялись мышечные подергивания, затем клонические или клонико-тонические судороги. Крысы принимали боковое положение, смерть наступала через 2-3 минут после введения вещества от остановки дыхания.
В более легких случаях, животные не принимали бокового положения или быстро выходили из него, дыхание стабилизировалось через 15 -20 мин, мышечные подергивания прекращались.
В течение 3-3,5 часов у животных сохранялось общее угнетение, а выжившие крысы уже не отличались от интактных. О токсичности исследуемых соединений судили по показателю ЛД50.
Полученные результаты. При исследовании острой токсичности соединений установлено, что при внутривенном введении вещества в дозе 35 мг/кг визуальные признаки действия соединения отсутствовали, а в дозах 40 и 55 мг/кг через 1 мин после инъекции крысы становились заторможенными, не реагировали на тактильные и болевые раздражители. Через 2-3 мин наблюдалось двигательное возбуждение, появлялись судорожные подергивания лап и хвоста, животные падали на бок и замирали, а через 9-10 мин судороги постепенно прекращались, дыхание переходило в дыхание Куссмауля, затем наблюдалась остановка дыхания. Все животные погибали в течение 30 мин.
При использовании 45 - 55 мг/кг часть животных погибала с аналогичной клинической картиной, другая часть выживала, имея незначительно отличающуюся клинику отравления по степени выраженности судорог и длительности заторможенности. Картина отравления при введении соединений МАВ-126, МАВ-127, МАВ-128 и МАВ-129 не имела принципиальных отличий. Дозы вещества и количества погибших животных приводятся в таблице №1.
Все выжившие животные при наблюдении в течение 2 недель по внешнему виду и поведению не отличались от интактных.
Таблица 1 -Показатели острой токсичности соединений МАВ -126, МАВ-127, МАВ-128, МАВ-129 при внутривенном введений_
Дозы, мг/кг Количество погибших животных в %
Соединение
МАВ -126 МАВ-127 МАВ- 128 МАВ-129
30 - 0 -
35 0 18 -
40 9,0 50 0 -
45 44 82 20
50 80 100 50
55 100 - 82
60 100
65 0
70 8.3
75 40
80 - 72,7
85 - 92.8
90 100
Как видно из результатов (таблица 1), при внутривенном введении МАВ-126, МАВ- 128 и МАВ -129 оказались менее токсичными по сравнению с МАВ -127. Сравнительные показатели ЛД 50 при внутривенном введении (таблица 2) исследуемых соединений и эталонных препаратов показали, что соединения МАВ -126 МАВ -127, МАВ-128 и МАВ-129 по отношению к лидокаину менее токсичны в 2,5, 2,8, 2,9 и 3,2 раза, к новокаину в 2,7 2,5, 1,99 и 2,4 раза и к казкаину в 2,4, 2,3, 1,75 и 2,1 раза соответственно (р<0,001).
Таблица 2 - Сравнительные показатели ЛД 50 при внутривенном введении
Соединение, препарат ЛД 50 (мг/кг)
МАВ -126 53,3±5,0
МАВ-127 60±5,7
МАВ-128 69,2±6,3
МАВ-129 90±5,4
лидокаин 28,87±2,8
новокаин 35,13±2,6
Казкаин 40,0±3,9
Вывод. Таким образом, анализ полученных результатов изучения острой токсичности показало, что данные соединения оказались менее токсичными по сравнению с эталонными препаратами, что позволяет предложить их для дальнейшего изучения фармакологической активности.
Литература
1. Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н., Чуканова Г.Н.
Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологически активных веществ. Методическое пособие, Алматы, 2000.Пичхадзе Г.М., С.25-26.
2.Кадырова Д.М. Изыскание и фармакологическое изучение новых местноанестезирующих средств в ряду производных пиперидина и дегидрохинолина: Автореф.дис.докт. РК, Алматы,1999.- 49б.
3. Хабриев Р.У. - Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, М., 2005г. С.104-120.
Жанадан синтезделген пиперидин туындыларыньщ жедел уыттыльнын аныктау
Амиркулова М.К., Г.М. Пичхадзе, С.Н. Шин, Ш.О. Имашова, С.Р. Насырова, Г. С. Мухамеджанова Берiлген ж^мыста мембранат^рактандыргыш эсерi бар жаца пиперидин туындыларыньщ жедел уыттылыгын кектамыр аркылы аныктау жэне олардыц ЛД 50 керсетшштерш эталондык препараттармен салыстырмалы сипаттамасы керсетiлген.
TyüiHdi свздер: уыттылык, улану, ксенобиотиктер, улы заттар, жергiлiктi анестетик
Learning the sharp toxic of new synthesized piperidine's derivatives sor intravenous introduction to vats.
М.К. Аmirkulova, G.M. Pichkhadze, S.N. Shin, S.O. Imashova, S.R.Nasirova, G.S. Mukhadzhanova
Каz NMU of S.D. Аsfendiarov In this work described a learning the pointed toxic at intravenous introduction of new piperidine's derivatives, having a mast cell stabilized action and their comparative estimation by LD 50 with standard preparations. Key words: toxic, poison, ksenobiotiki, local anaesthetics
УДК 547.822,3:615.015.35
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ПИПЕРИДИНА ПОД
ЛАБОРАТОРНЫМ ШИФРОМ МАВ -134
Амиркулова М.К.
Казахский Национальный Медицинский Университет имени С.Д. Асфендиярова
В данной публикации представлен сравнительный анализ острой токсичности нового производного пиперидина под лабораторным шифром МАВ-134 при различных путях введения.
Ключевые слова: токсичность, яд, ксенобиотики, местные анестетики, пиперидин
В последние годы возросли требования к проведению отдельных этапов разработки новых лекарственных средств, в частности к стадии доклинических исследований, одним из важнейших разделов которых являются токсикологические исследования. Токсикологическое исследования предусматривает проведение экспериментов на различных видах лабораторных животных для оценки общетоксического действия. Одной из задач изучение общетоксического действия является определение острой токсичности изучаемого соединения. Острая токсичность - это вредное действие препарата, проявляющееся после его однократного применения или повторного введения через короткие интервалы в течение суток. В связи с этим актуальной задачей является изыскание не только эффективных, но и малотоксичных препаратов. Среди органических соединений, которые можно использовать для синтеза лекарственных средств, большой интерес представляют производные пи-перидина[1,2].
Пиперидин является продуктом восстановления пиридина и обладает низкой токсичностью, поскольку пиперидин входит в состав многих природных комплексов. Пиперидиновое кольцо является настолько универсальным, что позволяет синтезировать количество его вариаций и разрабатывать новые, более эффективные лекарственные средства [7].
Целью исследования является определение безопасности нового производного пиперидина под лабораторным шифром МАВ-134 при однократном подкожном, энтеральном и внутрибрюшинном введениях в различных экспериментальных дозах лабораторным мышам и изыскать наиболее безопасный путь введения Задачи исследования: Определить минимальные, максимальные и смертельные дозы нового синтезированного производного пиперидина при скрининговом исследовании. Дать токсикологическую оценку результатам полученных данных при различных путях введения и предложить для дальнейшего изучения его фармакологиче-
