Изучение «Острой» токсичности цифетрелина на мышах и крысах Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

28

ТЕЗИСЫ

МАТЕРИАЛЫ XI ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ..

К.Н. Конторщикова1, А.В. Алясова1. В.В. Новиков2. А.В. Караулов3. А.Ю. Барышников4 ВЛИЯНИЕ НИЗКИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ОЗОНА НА ИЗМЕНЕНИЯ СЫВОРОТОЧНОГО УРОВНЯ РАСТВОРИМОГО FAS АНТИГЕНА И КОЛИЧЕСТВА FAS+ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ

1 Нижегородская государственная медицинская академия, Нижний Новгород 2Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород 3Первый МГМУ им. М.И.Сеченова, Москва 4ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва

Цель исследования. Выявить особенности влияния низких терапевтических концентраций озона на изменения сывороточного уровня растворимого FAS антигена и количества FAS+ мононуклеарных клеток периферической крови. Материалы и методы. Исследование выполнено на образцах крови 300 больных раком молочной железы (РЫЖ), преимущественно с III—IV стадиями заболевания (73,6 %). Во всех случаях диагноз был подтвержден гистологически. Методика введения озонированного физиологического раствора (ОФР) на фоне полихимиотерапии разработана авторами. Иммунофенотипирование мононуклеарных клеток периферической крови проводили с помощью моноклональных антител серии ИКО в реакции непрямой иммунофлуоресценции. Сывороточное содержание растворимого CD95 (sCD95) антигена определяли разработанным авторами иммуноферментным методом. Результаты. При совместном воздействии ОФР и полихимиотерапии наблюдалось снижение среднего сывороточного уровня sCD95 антигена. В случаях применения только цитостатических препаратов усредненный сывороточный уровень растворимого CD95 антигена не менялся и даже имел тенденцию к увеличению. Под влиянием полихимиотерапии и ОФР происходила нормализация количества CD95+ мононуклеарных клеток. Стандартная полихимиотерапия не сопровождалась статистически достоверными изменениями относительного содержания CD95+ клеток. Кроме того, под влиянием ОФР и полихимиотерапии в образцах крови больных, вышедших в ремиссию заболевания и не имевших рецидивов, было выявлено статистически достоверное повышение относительного содержания CD50+ и CD71+клеток. Стандартная полихимиотерапия такими изменениями в уровне тестированных клеток не сопровождалась. Различия в направленности изменений экспрессии активационных антигенов CD71 и CD95 вероятно обусловлены специфическим характером действия озонированного физиологического раствора, приводящим, с одной стороны, к активации иммунной системы, а, с другой, к ограничению Fas-зависимой инициации апоптоза иммунокомпетентных клеток.

О.И. Коняева, Н.Ю. Кульбачевская, Н.П. Ермакова, И.Б. Меркулова, Т.В. Абрамова, В.М. Бухман ИЗУЧЕНИЕ «ОСТРОЙ» ТОКСИЧНОСТИ ЦИФЕТРЕЛИНА НА МЫШАХ И КРЫСАХ

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва

Цифетрелин (ЦФ) - аналог гипоталамического гормона соматостатина, показал высокую противоопухолевую активность в эксперименте на перевиваемых опухолях мышей. ЦФ синтезирован и проходит доклиническое исследование в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН.

Цель исследования. Изучение «острой» токсичности ЦФ.

Материалы и методы. Работа проведена на 60 здоровых мышах-самцах гибридах (CBA*C57Bl/6J)Fj и 30 здоровых неинбредных беспородных крысах-самцах, полученных из разведения ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН. Препарат - гранулят сер. 01.02.10., содержащий 57,3 мг ЦФ в 1 г. Препарат вводили однократно per os в 20% (максимально возможная) концентрации. В качестве растворителя использовали 1% крахмальный клейстер. Мышам ЦФ вводили в дозах 100; 200; 300 и 600 мг/кг, крысам в дозах 100; 200 и 400 мг/кг. Дальнейшее увеличение дозы лимитировано объемом. Срок наблюдения за животными - 30 суток. Критериями оценки «острой» токсичности служили: число павших животных и сроки их гибели, клиническая картина интоксикации и патологические изменения в тканях и внутренних органах, выявляемые при аутопсии павших и выживших животных, умерщвленных в конце опыта (макроскопическая оценка). Большое внимание уделялось поведенческим реакциям. Фиксировали все патологические изменения в поведении и клиническом состоянии животных.

Результаты. При изучении «острой» токсичности на мышах изменений в поведении и клиническом состоянии животных не наблюдалось. Отмечалась гибель 2/14 мышей, получавших препарат в дозе 600 мг/кг на 19 - 20 день наблюдения. При аутопсии павших животных отмечено небольшое уменьшение селезенки, остальные органы - без особенностей. У животных, получавших ЦФ в дозах 300 и 600 мг/кг, по сравнению с группами, получавшими меньшие дозы препарата и контрольными мышами, на 3 - 14 сутки наблюдения отмечена незначительная задержка физиологического увеличения массы тела, при аутопсии умерщвленных в конце опыта животных отмечено небольшое уменьшение селезенки остальные органы - без особенностей. При изучении «острой» токсичности на крысах гибели животных и патологического изменения массы тела не наблюдалось. При аутопсии отмечено небольшое уменьшение селезенки у крыс, получавших препарат в дозе 400 мг/кг, остальные органы - без особенностей.

Заключение. Превышение предполагаемой терапевтической дозы препарата в 60 - 80 раз не вызвало гибели животных.

№ 2/том 11/2012

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ