CC BY
19
Изучение острой токсичности препарата "Нафталановое масло в микрокапсулах"
Г.А.Кязимов, Н.С. Никитина
Научно-производственное объединение Фармации и Медтехники Минздрава
Азербайджанской Республики, г.Баку; ГП "ГНЦЛС" Министерства Здравоохранения Украины, г.Харьков
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Целью данных исследований явилось изучение токсичности препарата "Наф-талановое масло в микрокапсулах" [1] сравнительно с референтным препаратам - "Нафталановым маслом, [2] жидкостью для наружного применения ", которая производится фирмой "BIOIL LTD" (Азербайджан) в острых опытах на крысах при накожном нанесении. Токсикологические аспекты препарата "Нафталановое масло" изучены в работах [3, 4, 5].
При проведении экспериментов руководствовались методическими рекомендациями [6].
Объектами исследований служили образцы препаратов "Нафталановое масло в микрокапсулах", а также "Нафталановое масло, жидкость для наружного применения ".
"Нафталановое масло, жидкость для наружного применения " содержит в качестве действующего вещества нафтеновые углеводороды 98 %, изоалканы (изопарафины) 2 %.
Исследования проведены на нелинейных белых крысах обоего пола. Исходная масса тела крыс самцов и самок составила 235-255 г. В каждой экспериментальной группе насчитывалось 5 самок и 5 самцов. Всего в эксперименте использовано 20 крыс.
С животными обращались в соответствии с правилами "Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей" [7].
Животные были получены из вивария ГП "ГНЦЛС", г. Харьков, (Украина). Во время эксперимента животные находились в виварии при 18-22°С, влажности 50-60%, естественном световом режиме "день-ночь", в стандартных пластиковых клетках, на стандартном пищевом рационе.
Острую токсичность сравниваемых препаратов изучали при нанесении на кожу животных.
За 24 часа до начала эксперимента у крыс выстригали шерсть на спине, боках и животе. Площадь, на которую наносили изучаемые препараты, в среднем составила 187 см2, что соответствует приблизительно 50% от общей поверхности тела крыс. Исследуемые образцы наносили на выстриженные участки кожи в дозе 6 мл/кг.
Наблюдение за животными проводили в течение 2-х недель.
Критериями суждения о токсичности препаратов служила клиническая картина интоксикации и выживаемость животных. Кроме того, у крыс всех групп тестировали основные интегральные показатели: динамику массы тела (0, 1, 5, 14 сутки); биохимические показатели сыворотки крови, характеризующие функциональное состояние печени животных: содержание общего белка, альбумина, тимоловый показатель (14 сутки). Содержание общего белка определяли биуретовым методом; альбумин по реакции с бромкрезоловым зеленым; показатель тимоловой пробы по осаждению белковых фракций тимоловым реактивом (диагностические наборы "Филисит Диагностика", Украина, сер. 10905, 10505 и 40106) [8].
Все полученные данные обрабатывались методом вариационной статистики. В данном отчете принят уровень значимости р<0,05. Проверка гипотезы о равенстве двух средних производилась с помощью t - критерия Стьюдента для связанных выборок [9, 10].
РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТА
В результате проведенных исследований установлено, что после однократного накожного воздействия изучаемых препаратов в исследуемой дозе у животных в течение эксперимента отмечались сходные симптомы клинической интоксикации: гиподинамия, учащенное дыхание, слабая реакция на тактильные и звуковые раздражители. Через 2,5-3,0 часа после введения исследуемых препаратов состояние экспериментальных животных нормализовалось и не отличалось от состояния интактных животных.
В течение эксперимента гибели крыс-самок не отмечалось. Гибель крыс-самцов регистрировалась на 7-е сутки (Нафталановое масло) и 14-е сутки ("Нафта-лановое масло в микрокапсулах").
Наблюдение в течение 14 суток не выявило патологии в состоянии шерстного покрова, кожи, слизистых оболочек, поведении животных, а также в потреблении пищи и воды. Параметры изучения острой токсичности представлены в таблице 1.
Из данных, представленных в таблице 2, следует,
Таблица 1. Параметры токсичности препарата
Препарат Вид Пол п Путь введения Доза, Летальность,
животных животных мл/кг %
Препарат Крысы Самцы 5 Накожный 6,0 0
сравнения Самки 5 6,0 0
Исследуемый Крысы Самцы 5 Накожный 6,0 20
препарат Самки 5 6,0 0
Таблица 2. Изменение массы тела крыс при остром воздействии препаратов
Период Наблюдения Масса, г
Препарат сравнения Исследуемый препарат
самцы самки самцы Самки
Исходные данные 246,0±2,44 246,0±2,45 245,0±2,74 247,0±2,00
1 сут 239,0±5,10 244,0± 1,87 240,0±3,54 243,0±1,23
5 сут 238,8±8,26 234,0±4,30 213,0±11,3 215,0±3,54
14 сут 246,0±2,45 211,0±7,31 235,0±9,35 193,0±6,82
Примечание : — р<0,05 относительно исходных данных
3" Р<0,05 относительно препарата сравнения
Таблица 3. Биохимические показатели сыворотки крови после острого воздействия препаратов
Биохимические показатели Препарат сравнения Исследуемый препарат
самцы самки самцы Самки
Общий белок,г/л 65,81±3,32 62,35±1,22 66,32±2,36 69,69±1,453
Альбумин 26,75±1,33 27,13±1,35 28,98±1,12 31,72±1,343
Тимоловая проба,ед 0,94±0,09 0,70±0,19 0,97±0,20 0,74±0,03
Примечание : - р<0,05 относительно препарата сравнения
что сравниваемые препараты при однократном накожном воздействии оказывают различное влияние на массу тела животных. Так, масса тела самцов в течение эксперимента практически не изменялась, в то время как масса тела крыс-самок уменьшилась к концу периода наблюдения по сравнению с исходными данными.
Биохимические исследования (табл. 3) показали, что однократное накожное воздействие изучаемых препаратов не оказывало влияния на показатели, характеризующие функциональное состояние печени крыс-самцов: концентрация общего белка, альбумина
и показатель тимоловой пробы не претерпевали существенных изменений. Между показателями животных, подвергавшихся воздействию исследуемого препарата и препарата сравнения, достоверные отличия отсутствовали. В сыворотке крови самок крыс незначительно увеличивается концентрация общего белка и альбумина по сравнению с препаратом сравнения. Однако эти изменения находились в допустимых пределах физиологической нормы крыс [11].
Патоморфологическое исследование крыс, самцов и самок, после острого воздействия исследуемого препарата проводили на 14 сутки после однократного
Таблица 4. Коэффициенты массы внутренних органов крыс после острого накожного
воздействия препаратов
Органы Препарат сравнения Исследуемый препарат
Самцы
Сердце 0,37±0,01 0,35±0,007
Легкие 0,70±0,027 0,72±0,04
Печень 3,12±0,18 3,15±0,25
Селезенка 0,49±0,07 0,44±0,07
Надпочечники 0,023±0,0017 0,025±0,0027
Почка левая 0,36±0,013 0,36±0,02
Почка правая 0,37±0,011 0,36±0,015
Яичко левое 0,56±0,04 0,59±0,037
Яичко правое 0,56±0,04 0,61±0,034
Тимус 0,08±0,022 0,09±0,009
Самки
Сердце 0,41 ±0,02 0,44±0,03
Легкие 1,10±0,08 1,12±0,14
Печень 3,44±0,12 3,41 ±0,41
Селезенка 0,40±0,075 0,34±0,06
Надпочечники 0,03^0,0033 0,038±0,0022
Почка левая 0,42±0,012 0,41 ±0,03
Почка правая 0,43±0,016 0,41 ±0,03
Тимус 0,10±0,020 0,05±0,003
накожного нанесения. Животные всех групп были пониженной упитанности, с признаками диареи. При вскрытии выявлено, что расположение органов, их внешний вид, состояние паренхиматозных органов на разрезе соответствует норме. Слизистые полостей тела блестящие, бледно-розового цвета, без налета. Обращали на себя внимание уменьшенные размеры тимуса и селезенки части крыс всех опытных групп. При вскрытии желудков всех крыс, отмечена гиперемия слизистой. Шерсть на местах аппликаций подрастала ровная и густая, кожа не изменена.
Показатели коэффициентов массы внутренних органов крыс после введения исследуемого образца (табл. 4) не отличаются от показателей препарата сравнения.
Результатами проведенных исследований установлено, что препараты "Нафталановое масло в микрокапсулах" и "Нафталановое масло" при однократном накожном нанесении в дозе 6 мл/кг:
- вызывают гибель 20% крыс-самцов;
- оказывают влияние на динамику массы тела крыс-самок;
- проявляют половую чувствительность;
- не влияют на биохимические показатели, характеризующие функциональное состояние печени крыс;
- не оказывают влияния на коэффициенты массы внутренних органов крыс;
- вызывают гиперемию слизистой желудка;
Таким образом, сравнительное изучение острой
токсичности показало, что препарат "Нафталановое масло в микрокапсулах" идентичен препарату сравнения - Нафталановое масло, жидкость для наружного применения, которое производится фирмой "BIOIL LTD" (Азербайджан).
ЛИТЕРАТУРА
1. Кязимов Г.А. "Нафталановое масло" в микрокапсулах. - Азербайджанский Фармацевтический и фармакотерапевтический журнал, 2007, N.2, с.68-72; 2. Кязимов Г.А. Новые отечественные препараты - "Нафталановое масло" и "Нафталановая мазь". - Азербайджанский Фармацевтический журнал, 2003, N.2, с.55-62; 3. Кязимов Г.А., Савинова Т.Б. Общетоксические свойства "Нафталановое масло" и "Нафталановая мазь". - Журнал "Метаболизм", 2005, N. 1, т.6, с.47-52; 4. Кязимов Г.А., Искандаров Т.М. Изучение острой токсичности препарата "Нафталановое масло". - Азербайджанский фармацевтический журнал, 2005, N.1, т.5, с.58-61; 5. Кязимов Г.А., Савинова Т.Б. Исследование токсичности препарата "Нафталановое масло" на кроликах в по-достром эксперименте. - Биомедицина, 2005, N.4, с. 11-14; 6. Коваленко В.М., Стефанов О.В., Максимов Ю.М., Трахтенберг I.M. Експери-ментальне вивчення токсичноi дц потенцшних лжарких засобiв. Ме-тодичш рекомендацп. Кшв, 2001, c.74-98; 7. Науково- практичш реко-мендацп з утримання лабораторних тварин та роботи з ними /Ю.М.Кожем'якин, О.С.Хромов, М.А.Фшоненко, Г.А.Сайфетдшова / К.: Авщена, 2002, 156 с.; 8. Кшшчна лабораторна дiагностика. Практичш заняття з клiнiчноi бiохiмii /Аксененко Л.П., Баркаган З.С., Гет-те З.П. та ш. За ред. М.А. Базарново^ З.П. Гетте - К .: Вища школа, 1994, 423 с.; 9. Лапач С.Н, Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в биологичских исследованиях с использованием Excel. - К.: Морион, 2000, 320 с.; 10. Боровиков В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. 2-е изд. - СПб.: Питер, 2003, 688 с.; 11. Проблема нормы в токсикологии. (Современные представления и методические подходы, основные параметры и константы). /Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О. и др./ Под ред. Проф. И.М. Трахтенберга - М.:Медицина, 1991, с.204.
SUMMARY
Studying of cute toxicity of the "Naftalan oil in micro capsules" preparation H.Kazimov, H.Hikitina
During results of the experiment it was determined that researched preparations by one-time application on the skin with dosage of 6 ml/kg result in death of 20% of rats.
Поступила 15.11.2007
Оценка медико-социальной значимости зубочелюстных аномалий среди детей г. Баку
И.М.Фарез
Азербайджанской Медицинский Университет, г.Баку
Зубочелюстная система - эволюционно сформировавшийся орган, предназначенный для обеспечения жизненно необходимых функций организма - жевательных, барьерных, речевых, вкусовых, эстетических и прочих. Естественно, при ее дефектах и аномалиях перечисленные функции выполняются с изъянами, что отражается на функционировании всего организма, учитывая системное значение этого органа. В этом отношении медико-социальная значимость зубо-челюстных аномалий (ЗЧА), имеющих массовое и повсеместное распространение, неоспорима. Особенно эта значи-
мость выражена среди детей, так как для развивающего организма нормальное функционирование зубочелюст-ной системы необходимое условие [5, 8, 14, 13].
Наряду с этим, отношение населения к ЗЧА неадекватное. Многие родители детей с ЗЧА при отсутствии выраженных изъянов, прежде всего, эстетических, не считают необходимым обращение за ор-тодонтической помощью. В немалой степени этому способствует и дороговизна корзины ортодонтичес-ких услуг. Ко всему, и медицинская общественность, включая и стоматологов, не всегда объективно оцени-
