CC BY
105
www.kaznmu.kz
УДК 615.322-078:615.015.35
М.К. АМИРКУЛОВА, Э.М. САТБАЕВА, А.М. СЕЙТАЛИЕВА, Э.Н. КАПСАЛЯМОВА, Л.Н. ИБРАГИМОВА, Г.О. УСТЕНОВА, У.М. ДАТХАЕВ
Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова
ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ И ПОДОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ЭКСТРАКТА ЦИСТАНХЕ
В данной публикации представлены результаты изучения острой и подострой токсичности экстракта цистанхе при энтеральном пути введении. Установлено отсутствие токсического действия при энтеральном введении в эксперименте, что позволяет рекомендовать его для дальнейшего углубленного изучения фармакологической активности.
Ключевые слова: цистанхе, экстракт, токсичность.
По приблизительным оценкам ВОЗ более 80% населения всего мира, особенно в развивающихся странах, в таких как Эфиопия, Индия и Руанда обычно используют растительные препараты для первичной медицинской помощи [1-4].
Растительные препараты также широко применяются и в западной медицине: около 30% всех разрешенных к применению фармацевтических препаратов имеют растительное происхождение [5, 6].
В настоящее время фитопрепараты усиленно внедряются в практическое здравоохранение Республики Казахстан. Флора Казахстана представляет собой неисчерпаемый источник биологически активных веществ. Из-за малой изученности фитохимического состава растений, отсутствия сведений о регуляции синтеза действующих веществ, недостаточного количества производств фармацевтического профиля, флора нашей Республики используется весьма ограничено. В связи с этим актуальным является расширение исследований по изысканию новых источников для получения препаратов на основе растительного сырья, которые являлись бы доступными и были обеспечены достаточной сырьевой базой. Одним из основных требований при создании новых лекарственных средств, в том числе из растительного сырья, является требование к их безопасности. Многие лекарственные растения содержат сильнодействующие и ядовитые вещества, которые при незначительной передозировке приготвленных из них лекарств могут вызвать тяжелое отравление или обострение болезни. В связи с этим актуальной задачей является изыскание не только эффективных, но и малотоксичных препаратов из растительного сырья. Среди растений, которые можно использовать для синтеза новых лекарственных средств, большой интерес представляет цистанхе солончаковая. Цистанхе солончаковая (лат. Cistanche salsa) — род растений семейства Заразиховые. Ареал рода -пустынные, полупустынные и степные районы Азии, Северной Африки и в пределах России только на Нижней Волге. Обитает на солонцах, солончаках, глинистых, меловых, известняковых почвах. Наличие больших запасов цистанхе в Казахстане делает ее весьма перспективной культурой для внутреннего использования в пищевой и фармацевтической промышленности. В этой связи, доклинические исследования различных новых лекарственных форм из цистанхе солончаковой являются актуальными и практически важными.
Целью исследования явилось изучение острой и
подострой токсичности экстракта из растения цистанхе солончаковой при энтеральном введении лабораторным мышам в различных разведениях.
Материалы и методы: Изучение острой токсичности исследуемого экстракта проводилось согласно методическим рекомендациям, утвержденным Фармакологическим Комитетом РК [6]. В экспериментах использовались линейные белые мыши весом 18,0-22,0 одного пола, возраста, разделенные на серии по 6 животных в каждой, находившиеся на стандартной диете в условиях вивария (предварительный карантин 14 дней). Острая токсичность определялась путем однократного энтерального введения исследуемого вещества, приготовленного на дистиллированной воде непосредственно перед введением в трех соотношениях: 1:5; 1:10; 1:15. Для изучения острой токсичности вещество вводили однократно
внутрижелудочно с помощью металлического зонда. Для изучения подострой токсичности вещество вводили ежедневно в течение 4 -х недель. В ходе эксперимента регулярно фиксировались общее состояние животных: поведение, интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, координация движений, тонус скелетных мышц, реакция на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску слизистых оболочек, размер зрачка, положение хвоста, потребление корма и воды. Патоморфологические проявления токсичности оценивали макро- и микроскопически в конце эксперимента после эвтаназии (декапитацией под легким эфирным наркозом) выживших животных.
Результаты экспериментов показали отсутствие патологического характера, изменений общих показателей на протяжении всего периода исследований. Животные во всех группах оставались активными, признаков интоксикации и изменений со стороны дыхательной, сердечно-сосудистой, центральной нервной систем не зафиксировано. Состояние волосяного покрова, слизистых оболочек без изменений. Потребление корма и воды в прежнем режиме. Масса тела животных оставалась на уровне исходных цифр. При проведении гистологических исследований состояние внутренних органов (печень, почки и легкие) без изменений. Падежа среди животных не наблюдалось, в связи с этим определение LD50 не представлялось возможным.
www.kaznmu.kz
Макроскопическое исследование. При вскрытии животных экспериментальных групп внутренние органы в торакальной и абдоминальной полостях были обычными по цвету, консистенции, анатомо-топографическим параметрам. Внутренние органы животных анатомически правильной формы, их положение анатомически правильно. Величина и форма сердца изменений не представляли. Мышца сердца была коричневатой, плотной. Поверхность легких имела бледно-розовую окраску; легкие спадались при вскрытии грудной клетки. Ткань на разрезе также имела однородную бледно-розовую окраску. Слизистая оболочка внелегочных бронхов была гладкой, блестящей, бледнорозовой, кровоизлияния не отмечены. Слизистая тела желудка была бледно-розовой, блестящей, складчатой, кровоизлияний, изъязвлений не выявлено. Слизистая тонкой и толстой кишки была блестящей, бархатистой, кровоизлияний, изъязвлений не
отмечено. Печень обычной величины и формы. Капсула печени была тонкой, прозрачной. Ткань печени имела коричневатый цвет умеренно плотную консистенцию. Величина и форма почек не отличались от контроля, капсула легко снималась. Поверхность органа была гладкой, однородной, коричневато-сероватой окраски. На разрезе почек отчетливо различались корковое и мозговое вещество. Селезенка имела темно-вишневый цвет, гладкую поверхность, плотноватую консистенцию.
Гистологическое исследование
При исследовании легких мышей опытной группы, получавших изучаемый экстракт во всех разведениях (рисунок 1), альвеолярные полости свободные, эпителий бронхиального дерева красится интенсивно. Отмечаются единичные участки свежих кровоизлияний от декапитации. Признаков нарушения кровообращения не обнаружено.
Рисунок 1 - Легкие мыши из опытной группы
При исследовании почек мышей группы, получавших изучаемый экстракт цистанхе во всех разведениях (рисунок 2), эпителий канальцев равномерно окрашен, ядра хорошо воспринимают красители. Сохранена нормальная гистологическая структура. Кровоизлияний нет, признаков отека не обнаружено.
Рисунок 2 - Почки мыши из подопытных групп
При исследовании печени мышей опытной группы (рисунок 3) гепатоциты интенсивно воспринимают красители, кровоизлияний нет, гистологическая структура не нарушена, расположение балок обычное. Нарушений кровообращения не наблюдается.
www.kaznmu.kz
Рисунок 3 - Печень
Таким образом, макроскопическое и микроскопическое исследование внутренних органов показало, что пероральное введение исследуемого экстракта во всех разведениях, при однократном и повторном введении в течение 4-х недель, не вызывало общепатологических и специфических
из опытных групп
деструктивных изменений во внутренних органах животных. Эти данные свидетельствуют об отсутствии токсического эффекта и позволяют отнести экстракт цистанхе к практически нетоксичным препаратам, принадлежащим к V классу токсичности.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1 De Smet P.A. Herbal remedies // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 347. - Р. 2046-2056.
2 WHO. WHO issues guidelines for herbal medicines // Bull. World Health Organ. - 2004. - Vol. 82. - Р. 238.
3 Onaga L. Cashing in on nature's pharmacy: bioprospecting and protection of biodiversity could go hand in hand // EMBO Rep. - 2001. - № 2. - Р. 263-265.
4 Oberlies N.H., Kroll D.J. Camptothecin and taxol: historic achievements in natural products research // J. Nat. Prod. -2004. - Vol. 67. - Р. 129-135.
5 Сидоров, К.К. О гормонизации отечественных и международных классификации острой токсичности химических соединений /К.К. Сидоров//Токсикол. вест. - 2004. - №6. - С. 2-5.
6 Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н., Чуканова Г.Н. Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологически активных веществ. Методич. пособие. - Алматы, 2000. - 30 с.
М.К. АМИРКУЛОВА, Э.М. САТБАЕВА, А.М. СЕЙТАЛИЕВА, Э.Н. КАПСАЛЯМОВА, Л.Н. ИБРАГИМОВА,
Г.О. УСТЕНОВА, У.М. ДАТХАЕВ
С.Ж. Асфендияров атындагы К,азац ¥лттыц Медицинаyrneepcumemi ЦИСТАНХЕ СЬ^ЫНДЫСЫНЫН, ЖЕДЕЛ ЖЭНЕ ЖЕДЕЛДЕУ УЫТТЫЛЬ^ЫН ЗЕРТТЕУ
Тушн: Бул жарияланымда цистанхэ сыгындысын энтералдi жолмен енпзудеп жедел жэне жеделдеу уыттылыгын зерттеудщ нэтижелерi кел^ршген. Тэжiрибе жузшде энтералдi жолмен енпзуде уытты эсершщ болмайтыны аньщталды, бул онын, фармакологиялык; белсендшпн ары карай терецдетш зерттеущ усынуга мумкшдж бередь ТYЙiндi сездер: цистанхе, сыгынды, уыттылык;.
M.K. AMIRKULOVA, E.M. SATBAYEVA, A.M. SEITALIYEVA, E.N. KAPSALYAMOVA, L.N. IBRAGIMOVA, G.O. USTENOVA, U.M. DATKHAEV
Asfendiyarov Kazakh National Medical University
THE STUDY OF ACUTE AND SUBACUTE TOXICITY OF THE TSISTANHE EXTRACT
Resume: This publication presents the results of study of acute and subacute toxicity of the tsistanhe extract at enteral way of introduction. No any toxic effects were revealed at enteral introduction in the experiment, which allow us to recommend it for further in-depth research of pharmacological activity. Keywords: tzistanhe, extract, toxicity.
