Научная статья на тему 'Изучение острой и хронической токсичности препарата чин 3607 (гепакардин)'

Изучение острой и хронической токсичности препарата чин 3607 (гепакардин) Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

CC BY
113
23
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ОСТРАЯ И ХРОНИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ / ACUTE AND CHRONIC TOXICITY / ГЕПАКАРДИН / ПОЛУЛЕТАЛЬНАЯ ДОЗА / HALF-LETHAL DOSE / HEPACARDIN

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Глотова Светлана Вячеславовна

Изучена острая и хроническая токсичность препарата ЧИН 3607 (гепакардин). Препарат относится к 4 классу токсичности, полулетальная доза препарата составляет > 2000 мг/кг. Введение препарата гепакардин крысам в течение трех месяцев в дозах 100 мг/кг, 300 мг/кг и 500 мг/кг не выявило гепато-, кардиои нефротоксического действия, не привело к нарушению фосфорно-кальциевого обмена, не выявило снижения массы тела.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Acute and chronic toxicity study of preparation CHIN 3607 (hepacardin)

Acute and chronic toxicity of preparation CHIN 3607 (Hepacardin) was studied. The preparation belongs to toxicity class 4. Its half-lethal dose is > 2000 mg/kg. The injection of hepacardin at doses of 100 mg/kg, 300 mg/kg and 500 mg/kg to rats during a three month period didn t show hepato-, cardioand nephrotoxic effect. It didn t cause phosphate-calcium metabolic imbalance or body weight loss either.

Текст научной работы на тему «Изучение острой и хронической токсичности препарата чин 3607 (гепакардин)»

УДК 615.076.9

Ключевые слова: острая и хроническая токсичность, гепакардин, полулетальная доза Key words: acute and chronic toxicity, hepacardin, half-lethal dose

Глотова С. В.

ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТА ЧИН 3607

(ГЕПАКАРДИН)

ACUTE AND CHRONIC TOXICITY STUDY OF PREPARATION CHIN 3607 (HEPACARDIN)

ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины», Санкт-Петербург Saint-Petersburg State Academy of Veterinary Medicine, Saint-Petersburg

Глотова Светлана Вячеславовна, аспирант кафедры фармакологии и токсикологии. Тел. (812) 232-55-92 Glotova Svetlana V., Pharmacology and Toxicology Dept. Postgraduate. Tel. +7 (812) 232-55-92

Аннотация. Изучена острая и хроническая токсичность препарата ЧИН 3607 (гепакардин). Препарат относится к 4 классу токсичности, полулетальная доза препарата составляет > 2000 мг/кг. Введение препарата гепакардин крысам в течение трех месяцев в дозах 100 мг/кг, 300 мг/кг и 500 мг/кг не выявило гепато-, кардио- и нефротокси-ческого действия, не привело к нарушению фосфорно-кальциевого обмена, не выявило снижения массы тела. Summary. Acute and chronic toxicity of preparation CHIN 3607 (Hepacardin) was studied. The preparation belongs to toxicity class 4. Its half-lethal dose is > 2000 mg/kg. The injection of hepacardin at doses of 100 mg/kg, 300 mg/kg and 500 mg/kg to rats during a three month period didn't show hepato-, cardio- and nephrotoxic effect. It didn't cause phosphate-calcium metabolic imbalance or body weight loss either.

Введение

По мнению большинства исследователей, как в нашей стране, так и за рубежом продолжительное использование животных на фермах служит одним из главных показателей высокой культуры ведения хозяйства. Однако, несмотря на актуальность проблемы увеличения сроков использования животных, систематических и глубоких разработок по ее решению практически не проводилось [2].

Создание гериатрических препаратов, сочетающих в себе кардио-, гепато-, хон-дропротекторные, иммуностимулирующие, антиоксидантные свойства, для домашних животных позволит не только комплексно профилактировать и лечить болезни, возникающие в старости, но и продлевать срок активной и полноценной жизни домашних животных, что, несомненно, является одной из актуальных задач современной ветеринарной фармакологии [3; 4]. Ранее был разработан и создан комплексный препарат ЧИН 3607 (гепакардин), включающий в себя экстракты растительного и животного происхождения, который, на наш взгляд, может способствовать решению поставленной задачи [4].

Любой вновь созданный препарат должен пройти целый ряд доклинических исследований, и одним из самых главных испытаний

является изучение безопасности препарата. Целью настоящего исследования было изучение острой и хронической токсичности препарата ЧИН 3607 (гепакардин).

Материалы и методы

Изучение острой токсичности

Изучение острой токсичности препарата ЧИН 3607 (гепакардин) проводили методом постановки биологической пробы на лабораторных животных, полученных из питомника «Рапполово» Ленинградской области. ЛД50 определяли по методу Кербера [1].

Исследование было выполнено на 60 белых беспородных мышах, самцах, массой 28 - 30 грамм. Животные были разделены на 6 групп по 10 особей. Препарат, предварительно растворенный в 1 % растворе крахмала, вводили внутрь через желудочный зонд в объеме 0,5 мл.

Животным подопытных групп препарат вводили из расчета: 1 группа - 100 мг/кг (стартовая доза); 2 группа - 500 мг/кг; 3 группа - 1000 мг/кг; 4 группа - 1500 мг/кг; 5 группа - 2000 мг/кг. Животным контрольной группы (6 группа) вводили 1 % раствор крахмала (без препарата) в объеме 0,5 мл.

Животные всех испытуемых групп находились под наблюдением 48 часов.

В период наблюдения оценивали общее состояние животных (внешний вид, состояние шерсти и кожных покровов, наличие саливации, падеж), а также изменения в поведении. По истечении 48 часов животных вскрывали и проводили визуальное морфологическое обследование внутренних органов.

Изучение хронической токсичности

Изучение хронической токсичности препарата гепакардин было выполнено на 34 белых крысах линии Wistar, самцах, массой 180-200 г, полученных из питомника «Рап-полово» Ленинградской области. Животные были разделены на 4 группы по 8 крыс в каждой: 1 группа - получали гепакардин в дозе 500 мг/кг живой массы; 2 группа - получали гепакардин в дозе 300 мг/кг живой массы; 3 группа - получали гепакардин в терапевтической (суточной) дозе 100 мг/кг живой массы; 4 группа - контрольная.

Препарат скармливали в течение трех месяцев в смеси с мясным фаршем и хлебом. Животные контрольной группы получали аналогичное количество наполнителя. Помимо препарата, крысы получали комбикорм, доступ к воде был не ограничен.

В течение всего опыта животные находились под наблюдением, при этом учитывали потребление корма и воды, поведение, состояние волосяного покрова и слизистых оболочек. Взвешивание животных проводилось раз в 15 дней.

По истечении периода исследования крысы были декапетированы, были произведены взятие крови для биохимических исследований, вскрытие, визуальный контроль и морфологическая оценка состояния внутренних органов (сердца, печени, почек, желудка и пищевода).

Результаты и обсуждение

Изучение острой токсичности

Как показали проведенные исследования, принудительное скармливание препарата гепакардин в дозах от 100 мг/кг (терапевтическая доза) до 2000 мг/кг (превышение терапевтической дозы в 20 раз) с шагом дозы 500 мг/кг не вызвало гибели ни одного животного ни в одной из подопытных групп. В указанный период (48 часов) все исследуемые

животные имели нормальные поведенческие реакции, хороший аппетит, здоровый внешний вид, гиперсаливации отмечено не было.

По истечении 48 часов вскрытие подопытных мышей и визуальный осмотр внутренних органов патологических отклонений не выявил.

Изучение хронической токсичности

Как показали исследования по изучению хронической токсичности препарата гепа-кардин, на протяжении всего периода (3 месяца) у крыс всех испытуемых групп не было отмечено признаков интоксикации, ни одно из подопытных животных не погибло.

В течение всего эксперимента крысы опытных групп по поведению, потреблению корма и воды, состоянию волосяного покрова и слизистых не отличались от крыс контрольной группы.

Результаты исследования, связанного с контролем веса животных, представлены в таблице 1.

Как представлено в таблице 1, животные всех испытуемых групп равномерно набирали вес, при этом достоверной разницы в изменении массы тела у животных опытных групп (1, 2, 3) в сравнении с контрольной группой не обнаружено. Прибавка в весе у животных всех групп за период исследования составила примерно 30 %, что соответствует физиологическим нормам.

Результаты изучения некоторых биохимических показателей сыворотки крови испытуемых крыс представлены в таблице 2.

Анализируя результаты, представленные в таблице 2, становится очевидным, что испытуемый препарат не оказывает кар-диотоксического, гепатотоксического и не-фротоксического действия ни в одной из используемых доз. Значения трансаминаз (АЛТ и АСТ), белка, щелочной фосфатазы не только не превышали контрольных значений, но в ряде случаев были ниже (АЛТ и АСТ в группах 3 и 2) в сравнении с контролем, что может свидетельствовать от благоприятном воздействии препарата на функцию печени и сердца. Кроме того, показатели фосфорно-кальциевого обмена (содержание в крови кальция, фосфора, активность щелочной фосфатазы), также нарушены не были.

Таблица 2.

Некоторые биохимические показатели крови крыс на фоне трехмесячного употребления препарата гепакардин в различных дозах (№п)

Таблица 1.

Вес крыс на фоне трехмесячного употребления препарата гепакардин

в различных дозах (№п)

На начало опыта, г В конце опыта, г Разница от первоначальной массы

г %

1 (500 мг/кг) 190±12 268±21 + 78 + 29,1

2 (300 мг/кг) 196±14 287±19 + 91 + 31,7

3 (100 мг/кг) 188±9 261±17 + 73 + 27,9

4 (контроль) 191±11 263±21 + 72 + 27,4

■—№ группы Показатель " "— 1 500 мг/кг 2 300 мг/кг 3 100 мг/кг 4 Контроль

АЛТ (мкмоль/мл) 2,48±0,29 2,61±0,67 1,77±0,34 2,9±0,25

АСТ (мкмоль/мл) 3,05±0,22 2,42±0,42 2,77±0,16 3,17±0,17

Щелочная фосфатаза (ЕД/л) 74,9±4,93 79,2±5,1 67,62±2,41 66,95±3,20

Креатинин (мкмоль/л) 70,65±6,56 63,72±1,43 72,45±2,63 63,67±3,87

О. белок (г/л) 52,65±6,87 59,37±2,24 61,2±5,55 60,5±5,08

Кальций (ммоль/л) 1,95±0,22 1,82±0,11 1,72±0,22 1,32±0,14

Фосфор (ммоль/л) 2,27±0,06 2,22±0,22 2,20±0,17 2,37±0,22

Вскрытие и визуальный осмотр внутренних органов (легкие, сердце, печень, почки, желудок) каких-либо патологических изменений не выявили. Внутренние органы были нормального размера, формы и топографического расположения, признаков отечности и кровоизлияний обнаружено не было. Осмотр слизистых оболочек пищевода, желудка и кишечника у крыс всех испытуемых групп не выявил признаков раздражения и воспаления.

Выводы

1. Полулетальная доза (ЛД50) для препарата гепакардин (ЧИН 3607) составляет более 2000 мг/кг, что позволяет отнести данный препарат к IV классу токсичности.

2. Трехмесячное ежедневное введение (внутрь) препарата гепаркардин крысам в дозах 500 мг/кг, 300 мг/кг и 100 мг/кг не привело к увеличению активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы в сыворотке крови, а также значимо не повлияло на содержание кальция, фосфора, общего белка и креа-тинина. Все исследованные показатели были в пределах физиологических норм, характерных для здоровых, интактных животных.

3. Трехмесячное ежедневное введение (внутрь) препарата гепаркардин крысам в дозах 500 мг/кг, 300 мг/кг и 100 мг/кг не вызвало видимых патологических изменений в состоянии жизненно важных внутренних органов - сердца, легких, печени, почек, желудка.

Масса тела животных, получавших гепа-кардин, также была в пределах физиологических норм.

Список литературы

1. Беленький, М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. Л. Беленький. - Л. : Медицина, 1963. - 262 с.

2. Сивольський, А. В. Продолжительность хозяйственного использования коров и эффективность селекции по этому признаку : автореферат ... канд. вет. наук, Рязанская ГСХА, 2002.

3. Чуваев, И. В. Необходимость изыскания гери-артрических средств для плотоядных / И. В. Чуваев, В. Д. Соколов, С. В. Глотова // 19-я Международная научно-практическая конф. по фармакологии и токсикологии: материалы. - СПб, 2007. - С. 34.

4. Чуваев, И. В. Гериартрические направление в ветеринарии / И. В. Чуваев // 1 Международный конгресс ветеринарных фармакологов : материалы. -

СПб, 2008. - С. 58.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.