Научная статья на тему 'Изучение основного регулятора циркадианной системы при эпилепсии'

Изучение основного регулятора циркадианной системы при эпилепсии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
293
82
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЦИРКАДНАЯ СИСТЕМА / МЕЛАТОНИН / ПРОТИВОСУДОРОЖНАЯ ТЕРАПИЯ / ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА / КАРБАМАЗЕПИН / ЭПИЛЕПСИЯ / CIRCADIAN SYSTEM / MELATONIN / ANTICONVULSANT THERAPY / VALPROIC ACID / CARBAMAZEPINE / EPILEPSY

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Авакян Г. Н., Олейникова О. М., Карева Е. Н., Богомазова М. А.

Выявлен достоверный рост значений вечерней экскреции мелатонина в весеннее время года по сравнению с осенним. У пациентов с ночными эпилептическими припадками ночная экскреция мелатонина в два раза ниже, чем у пациентов с дневными припадками. В весеннее время года вечерняя экскреция 6 СОМТ увеличивается; концентрация утреннего уринарного 6-СОМТ выше на фоне противосудорожной терапии препаратами вальпроевой кислоты по сравнению с карбамазепином.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Авакян Г. Н., Олейникова О. М., Карева Е. Н., Богомазова М. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE BASIC REGULATOR OF THE CIRCADIAN SYSTEM IN EPILEPSY

There were significant increase in the values of the evening melatonin excretion in the spring of the year compared to the autumn. In patients with epilepsy, nocturnal seizures, nocturnal melatonin excretion two times lower than in patients with daytime seizures. In the spring, the evening excretion increased COMT 6; concentration morning urinary 6-COMT higher with anticonvulsant therapy with valproic acid compared with carbamazepine.

Текст научной работы на тему «Изучение основного регулятора циркадианной системы при эпилепсии»

Проблемная комиссия «Эпилепсия. Пароксизмальные состояния» РАН и Министерства здравоохранения Российской Федерации

Российская Противоэпилептическая Лига

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные

состояния

В <л

CD

со и,

сл со

СП

со

со о

»

S о

и

гН о

< £

g ®

§ -

CD СП

I о

сг со

s w

5 "

Зз со

о I

о\ о

-1

— CD

"о s

CD СП

CO !

S О

о

о

CD "О CD

Ja

о 3 s

"О Щ -С

Si g о CD

5 О f g

а о х

CD "О

В) X CD О

о S

Ja

I

П CD

"О CD СП "О В>

Е

В>

-О s, s<

о ^

О ^

0 ^

1 ж о ш

СП 5

о £

— CD

М

Ja S

В> _

s з -с ~

Ь CD I -О

| ^ о в

о CD СП —I

I

О

0

СП CD

1

CD "О ь О и

й "< О ж

о

J=

CD

о о

о

о

2 S

3 I

S -

о -—-

5 I В) о —1 3 3 -1 о "О I

s ь -& BJ со —1 го со

сг =1 I

о о ь го ь В)

В) —1 го

"с? ^ о ^ го —1 о £ О

ь ,—, S X " о

о s< со —1 го В) S "О сг -г —

tl о S о со -& ВЗ

—L 1 СП

- 5

w £

о -i о

® -Я

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

v<: CD

3 ja

—I

О S -О ja

О "О CD ' СО

0

1

S О

о

о ь

аз

в> Ja

Ь CD

X

о\ ^

о ь о

Ja О

В) СП

ГО CD

Ь -I

CD О

Ш СП

0

Ja

1

аз

CD

S

: -

ж "О

о

S сп

I ь i ё .—. I

о

В> "О

Е

о

о т?

о о

Ja

>1 CD

О

ь ® О -о

-1 и

s сл о

Ы е

—I

Е "

CD =1

I "О

S S SC СП О

"О Ja

В> S

В>

сп IV)

X

^ "О О СП CD

CD

■< Se "О

О Ш СП CD

и Ja

О

о

й

О Си Зз -I

В>

Ja

со

В)

^ сл

CD о W го «

СП =t X В)

td i о

л =0

I О

s -о ж О

О CD

СП со

Ь "О ^

2] CD -

<D I

^ - §

CD X CD

В) =1 гг

is. О! i

-NJ s

w 3? ь

"О о

>< J= x

p s о

Ж СП

== * 1 CD о

О J=

X

CD X

X

о

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

сз\ о ь сг "О * В) _с о о —1 _с го о о "О

I ^ s<

сг XI

X J= В)

S го "О

о го "О

ь го ^

ВЗ сз\ сз\

Е —1 "О "О о

го о о о о

Ja s

Ш

o\ BJ

1 о

0 "О

■H ВЭ s

S -I

^ il) T

CD „

-c " 2

CD CO I

1 О z

о ^ x

"O

w ,

2* 04 -i

о о 5

^ ti о

г =5 J=

О CD

X о o\

§ i

S I

x о

сг

5 -& .—■ о CO -о

о

В) CD

^ °

го ж

1 X

5 -

Е =!

го "

о

^ X ¡1 i р

О Го

ч; о -I ж

0 S -с X

1 в

X ^

"О ж

со

В)

о

СП

Ж СП ^

В) В) о

tl I I

го

S -8-

CD

г I X ж J= -О S

В) го

о о

СП

_ "О

0 CD

1 со В) ><

СП СО

0 "О Ь ГО

1 I О S

0

сз\

-о X

BJ "О

СО о

1 I СГ о s< о\

г *

о

"О го

td

Ja

о

В) го

го о

I ж

BJ "О СП

"О *

го В)

S 5

® £

-1- го

—1 s<

о

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

^ -О

о ° сз\

"О о

В) о

со о

О m

Ja

го

j= "о 5

го

=1 "О -О ы ? 8

В)

—I

го "О В)

О В) О -I "О

ГО О"

5 в)

I

о о о

—I

о

XI

о о

о

Го "О

го Я —1 —I о В) XI "О го

о I О s Ja S го о

v 73

Ж -I

и В)

О ГО СО

S J= »

s г Ч

ж "О

В) со

-о "О

ж В) со

- !■

^ i

о Е

X 2

° о\

° §

-8- го

JU СП

Ж В)

-I I

о s

"О XI

В) X

го ^ .

3 i

5 го ^

' ь

S СП s

S СГ "О

" ^ д

^ В) о

Го О» Е

1 3 ®

S ж п>

г < ш

5 =1 Ь

,_ ГО S

.с -о XI

2 го ж го

S "О I

Т. S В) ° ^

™ S -о

■ s 3

s СП

s О

г- т?

К S >! S S Ь

2 I

к "о-к о

S I

о к

£ с5

с?

о ь о

X XI В) "О

ag I

1 ov S

2 "О ж

3 ш s

О ы CD

^ О =1

£ "а

S о\ о

S ь ■"=

5 В) ГО

о Ja

X о

-О J3

S В) -

о о

о

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

В)

^ о ^ §

i кР '

^ О К §

s s s а

s а е

Ь ^ г,

<ч й s

й й Cs

I s

К а

S

а

ей

СП ГО со

С5 -8- 3

_,ГОВ)

о го ^

CD I ^

" i I

СГ 5 CD

ss а

с? кй

о

СЪ ®

а

г а

О . ей

a s ® к

£ s s

s KS S ^

к?

к Ъ

^ I g4 |

к к а к

съ ®

г »

s ь

s 2

? о

Сй ®

О К'

S ей

S Ь

jb s ^э- Л

О Сй

о «

О г, О ^о

s '-е

* 5

Ъ s

к 5

So 3

§ §

а си

о»

Чэ- s

r

о Л

О .ей ей

c^ha- си

а К S

s 2 о

^ К

Сй О

£ ж

s -К

^ ?

s 5

а кН

О S

S -

Сй

К- 40

2 с

оь Сй

S s

^ S

0

1 о

£ I

§ I

Сй

№ S

■ О Со

а 2

Сй ^ ^

S ^Э- ®

Сй Сй iy

S -К ^

S S S

о

ей а s

Со ^Э-

К S

о Й

Сй К

-К S5

s к

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

iQ s

СЛ Ьз

С\ ®

rS ^

О о

Ь. Сй

Ой -

а

s

Ъ а а си Си s

а а

а Й

s к

S о л Л К

2 а

к io

Сй

^ О

г s s к s г

S Si

а Ъ

Сй О

о

Сй

5 а §

3 s S

§ - I

^ К®, s

а ^ »

I

Сй

О ti

5 Е

I г

СП

=1 о -О -о S о

I -I

ж о

О I "О

"О "О го го Ь

s ■< "О ж -I

ГО В) -I СО

о & О ■

0 О

го го

1 I

tl -о

В) В) I

-I S

СГ

X Ь

сз\ о

го

о

со о -I ж В) ж

=1

СП Го I "О

В)

ж tl

В)

- Е

СГ J=

ГО ТЭ I Е

—I ГО "О

со S "О

-I

В) со

ВЭ _

I Е

fi о го

ГО -с,

-1 о

СП

Л S

В) ,_,

О —L

5 ь

Го !Ч0

о

сз\

В) о

о

ж "О

о

^ ж

ГО аэ

ж g -

s г

-I

О 1 -С О

о

ж "О о о

S СП tl

И XI

II

за -о

В) со В)

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

о

00 Й со 5 О

" "О

в) 5

s о

0 "О ж S

1 ° За О

В) СП

—. В)

"S 5

го -о

J го

XI ^

j= 5 ¡1

о о

о

о\ "О

ja bj "О ь

™ СО СП

о го

СП

¡1 ГО Т?

СО ^

-& -С

ГО ГО

ж S

5 •<

S го

s о

s S

го го

11

0 X

1 ■—■

I СП

^ s ^

s го тз

с □ О

о -О 2

-I о s

В) Ja -I

"О о о

ь "О

ГО X g

g го §

—1 ВЭ

s G о

ГО XI -Г

—I -1-

о s

О В)

го

о

—I XI

Е

го 3=1

I

го

о -1 о

ж о

CD СО о о

В) ж

го

СП

о

о со го

5 5 О

го

О -Р^

о

f

5 в)

ТЗ со ж

ь ,_,

"О го

% =

О го

в 1

Ч о

О

I 1 1

00

схэ g

а: §

CD

а: §

схз

.1 р

I

а:

I

о

3

09 й)

I

й) 09 &)

5

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Сз Сз

I

о

Сэ й)

§

"СЗ CD СХЗ СХЗ

m

СП о

а

со о схз

СХЗ

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su. Не предназначено для использования в коммерческих целях.

Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru. Copyright ® 2014 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.

This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not for commercial use. To order the reprints please send request on lnfo@irbls-1.ru . Copyright ® 2014 IRBIS Publishing House.

s

w

A

и

a

■hS

a"

ч О

> a

toO

и > a Sao

S® n

gn»i ¡2?

I right reserved.

3 ®

1

s -

Щ

1 i &>

2014 Том 6 №4

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные состояния

мическим инсультом. При этом наблюдается изменение нормального соотношения кортизол / МЛТ, дефекты в иммунном статусе и поведенческие расстройства (бессонница, увеличение депрессии) [12].

Эпилепсию можно рассматривать как десинхро-ноз, так как не только изменяются физиологичные ритмы, но и формируются новые ритмы, связанные с болезнью. Имеются неоспоримые доказательства причастности циркадной ритмичности к некоторым типам судорожных припадков. Эпилептические припадки склоны к повторению в определенное время дня. Большинство эпилептических статусов происходит в дневное время. В то же время введение мелато-нина после экспериментального эпилептического статуса, хотя и ослабляло активность припадков, но не влияло на их циркадную ритмичность [21]. При экспериментальной эпилепсии парциальные припадки складываются в правильный циркадный паттерн, указывающий на то, что припадки у человека также соответствуют точным критериям циркадных процессов.

Паттерн припадков изменяется в патофизиологии эпилептических синдромов (диурнальные, ноктур-нальные, диффузные). Для фокальной лобной эпилепсии характерны ночные припадки, для ювениль-ной миоклонической эпилепсии (ЮМЭ) - утренние и т.п. Резистентность к припадкам увеличивается в ночное и утреннее время от 0 до 9 ч, что проявляется в удлинении латентности и низкой смертности животных по сравнению с дневным и вечерним временем от 12 до 21 ч [24]. Нейроны мозжечковой области были наиболее резистентны к просудорожному действию пенициллина осенью и зимой по сравнению с весной и летом [29].

Сезонная ритмичность припадков, по-видимому, также связана с основным регулятором циркадиан-ной системы. В экспериментальных исследованиях было также показано, что на фоне постоянного режима фотопериодичности изменяется судорожный порог (в феврале-апреле и июле-сентябре). Значимые сезонные различия отмечены для снижения порогов миоклонических и клонических приступов в эксперименте на моделях приступов, вызванных химическими агентами [19]. Сезонные обострения припадков согласно классификации МКБ-10 - неспецифические судороги (П 56.8) и припадки (й 40) - не зависят от географической широты: как в северном, так и в южном полушарии обострения приступов отмечаются в весенне-летнее время [5,27], не зависят от формы эпилепсии (идиопатические, симптоматические) и от возраста больных. В то же время при исследовании группы больных эпилепсией в возрасте от 5 до 15 лет выявлено, что обострения приходятся на конец весны и начало лета; для южного полушария -на ноябрь-декабрь; для лиц старше 15 лет - на весну (для южного полушария - с августа по октябрь) [27].

При отсутствии других изменений окружающей среды (светового, температурного, пищевого режимов) на снижение судорожного порога оказывает

влияние геомагнитное поле. Риск развития припадков возрастает, когда индексы 24-часовой геомагнитной активности превышают 20 нТ в период времени больший, чем 1-2 дня. Интенсивные всплески геомагнитной активности могут стать причиной внезапной смерти у лиц, страдающих эпилепсией. Смертность коррелирует с количеством дней, во время которых средняя геомагнитная активность превышает 50 нТ [8,20].

Первые подтверждения возможной роли мелато-нина в лечении эпилепсии были выполнены на детях с фармакорезистентной эпилепсией [11,23,26]. Первый клинический случай применения мелатонина описан у девочки 1,5 мес. с тяжелой миоклонической эпилепсией, которая не купировалась «традиционными» противоэпилептическими препаратами (ПЭП), включая препараты вальпроевой кислоты, фенобарбитал, клоназепам, вигабатрин, ламотриджин и кло-базам. В возрасте 29 мес. больная находилась в критическом состоянии, и в это время к противоэпилеп-тической терапии был добавлен мелатонин. После § лечения комбинацией мелатонин+фенобарбитал удалось добиться контроля над приступами. Однако \ при уменьшении дозы мелатонина припадки вновь \ участились, а после возобновления терапии мелато-1 нином состояние вновь стабилизировалось. Все ана- § лизы и исследования до снижения дозы мелатонина, ^ включая ЭЭГ, были в пределах возрастной нормы. На | втором году лечения фенобарбитал был отменен,| при этом состояние девочки оставалось стабильным = и припадки не возобновлялись [23].

Хотя использование мелатонина в монотерапии в | вечерней дозе 5-10 мг уменьшало частоту эпилепти-Ц-ческих приступов у детей с нарушениями сна различ-х ной этиологии [11], нормализуя сон, большинство ? исследований с мелатонином проводилось на фоне приема противоэпилептических препаратов (препа ратов вальпроевой кислоты, вигабатрина, фенобарбитала и др.).

В другом исследовании мелатонин положительно ; влиял на нарушение сна у пациентов с эпилепсией, однако у четырех из шести детей возрастала частота \ припадков после отмены мелатонина. Следует отме-1 тить серьезные недостатки данного исследования: небольшое число и гетерогенность пациентов (шесть з больных в возрасте от 9 мес. до 18 лет); назначение з одной и той же дозы мелатонина (5 мг однократно, перед сном) без учета формы эпилепсии, возраста и § веса пациентов. БИе!с1оп Б. не выявил просудорож-ных эффектов мелатонина [28].

На примере клинических исследований у более 200 = детей с различными расстройствами сна показана це-§ лесообразность перорального применения низких доз Д мелатонина (3-5 мг), в т.ч. и при их сочетании с эпилептическими припадками. У трех детей с нарушениями процесса засыпания и миоклониями мелатонин купировал приступы, хотя попытки применения традиционных ПЭП для предотвращения припадков до этого

©

Е Е

ш — 13

— и") ^

! "й О "О

о b si"0i0^?;0 a\ticosa\¥3C02 спхооспспсо —I о о ^ Ь —I о w о s —i г x а\ ^ —IS-1 ^ .E " —I I а ^

S S 0CDWCD"0"0WS OlSOCDnicDOcD WCTnOOS^CDOn-OO-OCD^ bO^^^^^OCDbSmSbS^-O CD СГ | ^

s.i^bsog&CDw ycraj^b^^g&g^^lcDCDX^jw^^ajo-ioffiJj- - s s< о g F ^lO^g^ix^ti™^^ g Ш

1 ¡¡III 1111 ¡1«^ Sill IHHams 1111811 ^ 1 ¡11 ill ¡If IS 1 ¡1 i I II

11 ° illllliilP^sIslilff^Mllsll^lilllMilsiiiisfiis^gpil I »¡I о ^¡¡¿¡¡ПП

S =1 Ш FsW^r"0°O ^So^^sS.S (DQ-IOCD^djO g" —I О S О О Ifc] ° CD 2 £0 СП CD О ^ =0 S W CD |

I II X - i 21 X -i I CD i ОТ X i < I , CD CD О Э , sc cn — ajiOi i i T sc , Э о О i i sc , CO i i т о i |

аз i i о о ь i znsiboocDi^aviTOi^ii^ogg—i i ^ ш -о -с I— —i^cdt; s^iw^^avb coo -оь^зь I

WO W _ -I W О S^CDOSTJSTObCDWO-ISCr-n^cDCD0 M^Wt-CDWOOT-HO ,-SCTb-OWOCD =1 S О CD С О I

CD _ -p rvCT" —I X I ^ —I CD —I CO OX

IhlNiiiEliiifii|HI HI iШтиШР !i!i ¡i^iH^

I i I^S - ¡11 -II fi ¡1 I I I II I "S s I i ¡bi Й S ! ; о | z I I ^ о о и ь e 5

О) (О

x 3

? О tl О CD

W

11 | if l | g Ms ^

= SSsi'|й§ 1"1S|I?siiI 3 I I|II I Is =gs;isi|ll iiSgils! iilsle

¡it ¡hiii-iiiliiiiilii^isiiiii |s iiiaii ¡i^iiifi

III !lfl||IIol||l|ll|s||i||||li ¡lllglllll lillpsS.1 =1

is™ -o-o n i ffl g ? о » s x g » ^ в ? в , о -^^„^^mg-jSs i g Ss м

2-1 11 s 1 S 1 Slgi|ils|«sl|Illsl|l 1 1 S-fSgi | i щ §Us|MI I" 5:8

—I n CD iaj_vii-ib^CDCDrT,_rv1 I S Ы ^ i л n Л-tS —1-7-:-—- m-^O О ^ cu С "

So - bi0?^™^"1^13^^0 б i s b J о о ? ^ ° o,

^ 3 s » S § i i | = s |

С "S I ■ 3 = ¡i I s s « й » ii

soy 2s — S CD — iWcnwOSfof^jy^DIjj-ScDCrSiCDCD-!^! ^^is^s^T12^ о г:

i CD i SIXT ICD I 7ч I T ro s I I s CD I a I I Л I I о I X5TOT=s5wais SCMiTET-l^l sex

< Ш °

J=L 00 5 "О -1 S о

X =1

in s о

^ OJ

_ О

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su. Не предназначено для использования в коммерческих целях.

Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru. Copyright ® 2014 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.

This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not for commercial use. To order the reprints please send request on lnfo@irbls-1.ru . Copyright ® 2014 IRBIS Publishing House. All right reserved.

2014 Том 6 №4

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные состояния

лепсией на протяжении 10 дней. Авторы показали, что вечерняя концентрация мелатонина на фоне лечения карбамазепином в 2 раза выше по сравнению с группой пациентов, получающих препараты вальпро-евой кислоты [17]. Эти различия связывали с фарма-кокинетикой мелатонина в условиях разного влияния противосудорожных препаратов на оксидативный стресс. Концентрация мелатонина в настоящем исследовании была достоверно выше у больных, получавших препараты вальпроевой кислоты, по сравнению с карбамазепином (р<0,05).

Однако если судорожные припадки действительно влияют на содержание мелатонина, то и прием различной противосудорожной терапии может по-разному влиять на уровень 6-СОМТ. В нашем исследовании получены достоверные различия по концентрации утреннего уринарного 6-СОМТ, который оказался в два раза выше на фоне приема препаратов вальпроевой кислоты (49,28±6,717 нг/мл) по сравне-

нию с карбамазепином (20,00±3,554 нг/мл). Подобная тенденция наблюдалась и для экскреции валь-проевой кислоты, однако не достигала достоверных значений.

Заключение

Таким образом, у больных фокальной симптоматической эпилепсией сохранялся правильный цир-кадный ритм секреции мелатонина, аналогичный группе здоровых; наблюдался достоверный рост значений вечерней экскреции мелатонина в весеннее время года по сравнению с осенним. У пациентов с ночными припадками ночная экскреция мелатонина в два раза ниже, чем у пациентов с дневными припадками. В весеннее время года вечерняя экскреция 6 СОМТ увеличивается; концентрация утреннего уринарного 6-СОМТ выше на фоне противосудорожной терапии препаратами вальпроевой кислоты по сравнению с карбамазепином.

Литература:

1. Анисимов В.Н. Мелатонин: роль в организме и применение в клинике. СПб. 2007; 40 с. 11.

2. Арутюнян А.В., Козина Л.С. Полифункциональное антиоксидантное действие мелатонина. Всероссийская научно-практическая конференция «50 лет мела-тонину:итоги и перспективы исследова- 12. ний». СПб. 2008; 4-5.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3. Водолажская М.Г., Бейер Э.В. Сравнительная оценка нарушений внутреннего отсчета времени и эмоционального поведения

крыс с поврежденным стриатумом и гип- 13. покампом. Физиол. журн. 2001; 87 (2): 70-81.

4. Левин Я.И. Мелатонин в неврологической практике. Consilium Medicum. 2012; 14 (2): 14. 111-115.

5. Мизун Ю.Г. Космос и здоровье. Как уберечь себя и избежать болезней. М. 1998; 368 с.

6. Плехова Е.И., Турчина С.И. Годовые и цир-кадные ритмы экскреции мелатонина у здоровых мальчиков-подростков. По материалам Третьего международного сим- 15. позиума Компании Ново Нордиск (Дания)

для врачей-эндокринологов «Проблемы детской эндокринологии». 17-19 сентября 1998 г. Крым.

7. Тананакина Е.Н. Эффективность применения препарата мелатонина у женщин репродуктивного возраста с аномальными 16. маточными кровотечениями и сочетанной экстрагенитальной патологией. Акушерство, гинекология и репродукция.2014;3: 31-38.

8. Bureau Y.R., Persinger M.A. Geomagnetic activity and enhancement mortality in rats 17. with acute (epileptic) limbic lability. Int J Biometeorol. 1992; 36 (4): 226-232.

9. Carrillo-Vico A., Reiter R.J., Lardone P.J., Herrera J.L., Fernández-Montesinos R., 18. Guerrero J.M., Pozo D. The modulatory role

of melatonin on immune responsiveness. Curr Opin Investig Drugs. 2006 May; 7 (5): 423-31.

10. Connolly M.B., Hamilton D., Freeman R.D.,

Laudon M. Melatonin treatment of nonepi-leptic myoclonus in children. Jan JE. Dev Med Child Neurol. 1999 Apr; 41 (4): 255-259 Fauteck J., Schmidt H., Lerchl A., Kurlemann G., and Wittkowski W. Melatonin in epilepsy: first results of replacement therapy and first clinical results. Biological Signals and Receptors. 1999; 8 (1-2): 105-110. Fiorina P., Lattuada G., Silvestrini C. et al. Disruption of nocturnal melatonin rhythm and immunological involvement in ischemic stroke patients. Scand. J. Immunol. 1999; 50: 228-231.

Guo J.F., Yao B.Z. Serum melatonin levels in children with epilepsy or febrile seizures. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2009; 11 (4): 288-290.

Gupta M., Gupta Y.K., Agarwa S., Aneja S.. Kalaivani M., Kohli K. Effects of addon melatonin administration on antioxidant enzymes in children with epilepsy taking carbamazepine monotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Epilepsia. 2004; 45 (12): 1636-1639. Gupta M., Gupta Y.K., Agarwal S., Aneja S., Kohli K.A. randomized, double-blind, placebo controlled trial of melatonin add-on therapy in epileptic children on valproate monotherapy: effect on glutathione peroxidase and glutathione reductase enzymes. Br J Clin Pharmacol. 2004; 58 (5): 542-7. Gupta M., Aneja S., and Kohli K. Add-on melatonin improves quality of life in epileptic children on valproate monotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Epilepsy and Behavior. 2004; 5 (3): 316-321.

Gupta M., Kohli K., Gupta Y.K. Modulation of serum concentrations of melatonin by carbamazepine and valproate. Indian J Physiol Pharmacol. 2006; 50 (1): 79-82. Honma S., Kanematsu N., Katsuno Y., Honma K. Persistence of circadian oscillation while locomotor activity and plasma melatonin levels became aperiodic under prolonged continuous light in the rat. Neurosci Lett. 1996 Sep 20; 216 (1): 49-52.

19. Locher W., Faedler M. The role of technical, biological and pharmacological factors in the laboratory evaluation of anticonvulsant drugs.VI Seasonal influences on maximal electrochock and PTZ seizure thresholds. Epilepsy Res. 1996; 25 (1): 3-10.

20. Persinger M.A. Increased geomagnetic activity and the occurrence of bereavement hallucinations :evidence for melatoninmediated micro seizuring in the temporal lobe. Neurosci Lett. 1988; 88 (3): 271- 274.

21. Petkova Z., Tchekalarova J., Pechlivanova D., Moyanova S., Kortenska L., Mitreva R., Popov D., Markova P., Lozanov V., Atanasova D., Lazarov N., Stoynev A. Treatment with melatonin after status epilepticus attenuates seizure activity and neuronal damage but does not prevent the disturbance in diurnal rhythms and behavioral alterations in spontaneously hypertensive rats in kainate model of temporal lobe epilepsy. Epilepsy Behav. 2014 Feb; 31: 198-208.

22. Mayo J.C., Sainz R.M., Antoli I., Herrera F., Martin V., Rodriguez C. Melatonin regulation of antioxidant enzyme gene expression. Cell Mol Life Sci. 2002 Oct; 59 (10): 1706-13.

23. Molina-Carballo A., Munoz-Hovos A., Reiter R.J., Sanchez-Forte M. et al. Utility of high doses of melatonin as adjunctive anticonvulsant therapy in a child with severe myoclonic epilepsy: two years experience.

J Pineal Res. 1997 Sep; 23 (2): 97-105.

24. Quigg.M. Circadian rhythms:interactions with seizure and epilepsy. Epilepsy Res. 2000; 42: 43-55.

25. Paprocka.J., Dec R., Jamroz E. et al. Melatonin and childhood refractory epilepsy - a pilot study. Medical Science Monitor. 2010; 16 ,(9): 389- 396.

26. Peled N., Shorer Z., Peled E., Pillar G. Melatonin effect on seizures in children with severe neurologic deficit disorders. Epilepsia. 2001 Sep; 42 (9): 1208-10.

27. Ribeiro A.S., Felgueira R.M., Guilhoto L.M.F. Seasonal presentation of epileptic seizures in a community. Epilepsia. 2005; 4 (6): 244.

го ся E 'a S E

Ш 2F5 8

Ü "S

О "О

й- 2 2

-0- . Ш

Материалы форума

28. Sheldon S. H. Pro-convulsant effects of oral melatonin in neurologically disabled children. The Lancet. 1998; 351 (9111): 1254.

29. Torshin V.I., Vlasova I.G. Biorhythmologic aspects of seizure activity. Bull Exp Biol

Med. 2001 Nov; 132 (5): 1025-8. 30. Tsang A.H., Barclay J.L., Oster H. Interactions between endocrine and circadian systems. J Mol Endocrinol. 2013 Dec 19; 52 (1): 1-16. (Waterhaus et al., 1996

31. Wurtman R.J., Roth W., Altschule M.D., Wurtman J.J. Interactions of the pineal and exposure to continuous light on organ weights of female rats. Acta Endocrinol (Copenh). 1961 Apr; 36: 617-24.

References:

1. Anisimov V.N. Melatonin: role in the body and used in the clinic [Melatonin: rol' v organizme iprimenenie vklinike]. SPb. 2007; 40 s.

2. Arutyunyan A.V., Kozina L.S. Multifunctional antioxidant effect of melatonin. All-Russian scientific-practical conference "50 years of melatonin: results and perspectives." [Polifunktsional'noe antioksidantnoe deistvie melatonina. Vserossiiskaya nauchno-prakticheskaya konferentsiya «50 let melatoninu: itogi i perspektivy issledovanii»]. SPb. 2008; 4-5.

3. Vodolazhskaya M.G., Beier E.V. Fiziol. zhurn. 2001; 87 (2): 70-81.

4. Levin Ya.I. Consilium Medicum. 2012; 14 (2): 111-115.

5. Mizun Yu.G. Space and health. How to protect yourself and prevent disease [Kosmos i zdorov'e. Kak uberech' sebya i izbezhat boleznei]. Moscow. 1998; 368 s.

6. Plekhova E.I., Turchina S.I. Annual and circadian rhythms of melatonin excretion in healthy adolescent boys. According to the materials of the Third International Symposium Novo Nordisk (Denmark) for endocrino-logists "Problems of Pediatric Endocrinology." [Godovye i tsirkadnye ritmy ekskretsii melatonina u zdorovykh mal'chikov-podrost-kov. Po materialam Tret'ego mezhdunarod-nogo simpoziuma Kompanii Novo Nordisk (Daniya) dlya vrachei-endokrinologov «Problemy detskoi endokrinologii»]. 17-19 September 1998 Crimea.

7. Tananakina E.N. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2014; 3: 31-38.

8. Bureau Y.R., Persinger M.A. Geomagnetic activity and enhancement mortality in rats with acute (epileptic) limbic lability. Int J Biometeorol. 1992; 36 (4): 226-232.

9. Carrillo-Vico A., Reiter R.J., Lardone P.J., Herrera J.L., Fernández-Montesinos R., Guerrero J.M., Pozo D. The modulatory role of melatonin on immune responsiveness. Curr Opin Investig Drugs. 2006 May; 7 (5): 423-31.

10. Connolly M.B., Hamilton D., Freeman R.D., Laudon M. Melatonin treatment of nonepi-leptic myoclonus in children. Jan JE. Dev Med Child Neurol. 1999 Apr; 41 (4): 255-259

11. Fauteck J., Schmidt H., Lerchl A., Kurlemann

G., and Wittkowski W. Melatonin in epilepsy: first results of replacement therapy and first clinical results. Biological Signals and Receptors. 1999; 8 (1-2): 105-110.

12. Fiorina P., Lattuada G., Silvestrini C. et al. Disruption of nocturnal melatonin rhythm and immunological involvement in ischemic stroke patients. Scand. J. Immunol. 1999; 50: 228-231.

13. Guo J.F., Yao B.Z. Serum melatonin levels in children with epilepsy or febrile seizures. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2009; 11 (4): 288-290.

14. Gupta M., Gupta Y.K., Agarwa S., Aneja S., Kalaivani M., Kohli K. Effects of addon melatonin administration on antioxidant enzymes in children with epilepsy taking carbamazepine monotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Epilepsia. 2004; 45 (12): 1636-1639.

15. Gupta M., Gupta Y.K., Agarwal S., Aneja S., Kohli K.A. randomized, double-blind, placebo controlled trial of melatonin add-on therapy in epileptic children on valproate monotherapy: effect on glutathione peroxi-dase and glutathione reductase enzymes. Br J Clin Pharmacol. 2004; 58 (5): 542-7.

16. Gupta M., Aneja S., and Kohli K. Add-on melatonin improves quality of life in epileptic children on valproate monotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Epilepsy and Behavior. 2004; 5 (3): 316-321.

17. Gupta M., Kohli K., Gupta Y.K. Modulation of

serum concentrations of melatonin by carbamazepine and valproate. Indian J Physiol Pharmacol. 2006; 50 (1): 79-82.

18. Honma S., Kanematsu N., Katsuno Y., Honma K. Persistence of circadian oscillation while locomotor activity and plasma melatonin levels became aperiodic under prolonged continuous light in the rat. Neurosci Lett. 1996 Sep 20; 216 (1): 49-52.

19. Locher W., Faedler M. The role of technical, biological and pharmacological factors in the laboratory evaluation of anticonvulsant drugs.VI Seasonal influences on maximal electrochock and PTZ seizure thresholds. Epilepsy Res. 1996; 25 (1): 3-10.

20. Persinger M.A. Increased geomagnetic activity and the occurrence of bereavement

hallucinations: evidence for melatoninme-diated micro seizuring in the temporal lobe. Neurosci Lett. 1988; 88 (3): 271- 274.

21. Petkova Z., Tchekalarova J., Pechlivanova D., Moyanova S., Kortenska L., Mitreva R., Popov D., Markova P., Lozanov V., Atanasova D., Lazarov N., Stoynev A. Treatment with melatonin after status epilepticus attenuates seizure activity and neuronal damage but does not prevent the disturbance in diurnal rhythms and behavioral alterations in spontaneously hypertensive rats in kainate model of temporal lobe epilepsy. Epilepsy Behav. 2014 Feb; 31: 198-208.

22. Mayo J.C., Sainz R.M., Antoli I., Herrera F., Martin V., Rodriguez C. Melatonin regulation of antioxidant enzyme gene expression. Cell Mol Life Sci. 2002 Oct; 59 (10): 1706-13.

23. Molina-Carballo A., Munoz-Hovos A., Reiter R.J., Sanchez-Forte M. et al. Utility of high doses of melatonin as adjunctive anticonvulsant therapy in a child with severe myoclonic epilepsy: two years experience.

J Pineal Res. 1997 Sep; 23 (2): 97-105.

24. Quigg.M. Sircadian rhythms:interactions with seizure and epilepsy. Epilepsy Res. 2000; 42: 43-55.

25. Paprocka.J., Dec R., Jamroz E. et al. Melatonin and childhood refractory epilepsy - a pilot study. Medical Science Monitor. 2010; 16 ,(9): 389- 396.

26. Peled N., Shorer Z., Peled E., Pillar G. Melatonin effect on seizures in children with severe neurologic deficit disorders. Epilepsia. 2001 Sep; 42 (9): 1208-10.

27. Ribeiro A.S., Felgueira R.M., Guilhoto L.M.F. Seasonal presentation of epileptic seizures in a community. Epilepsia. 2005; 4 (6): 244.

28. Sheldon S. H. Pro-convulsant effects of oral melatonin in neurologically disabled children. The Lancet. 1998; 351 (9111): 1254.

29. Torshin V.I., Vlasova I.G. Biorhythmologic aspects of seizure activity. Bull Exp Biol Med. 2001 Nov; 132 (5): 1025-8.

30. Tsang A.H., Barclay J.L., Oster H. Interactions between endocrine and circadian systems.

J Mol Endocrinol. 2013 Dec 19; 52 (1): 1-16.

31. Wurtman R.J., Roth W., Altschule M.D., Wurtman J.J. Interactions of the pineal and exposure to continuous light on organ weights of female rats. Acta Endocrinol (Copenh). 1961 Apr; 36: 617-24.

£ ©

• i- ф

' ® m

О 1Л

• - ^

■г ^ _

-I- СП CO

Ç5 сл E

'a sí i m m s

THE BASIC REGULATOR OF THE CIRCADIAN SYSTEM IN EPILEPSY

Avakyan G.N., Oleinikova O.M., Kareva E.N., Bogomazova M.A.

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow

Abstract: there were significant increase in the values of the evening melatonin excretion in the spring of the year compared to the autumn. In patients with epilepsy, nocturnal seizures, nocturnal melatonin excretion two times lower than in patients with daytime seizures. In the spring, the evening excretion increased COMT 6; concentration morning urinary 6-COMT higher with anticonvulsant therapy with valproic acid compared with carbamazepine.

Key words: circadian system, melatonin, anticonvulsant therapy, valproic acid, carbamazepine, epilepsy.

is ш

Й 2 2

ГО =Л j= 4SI—

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.