CC BY
29
УДК 616-056.7(075)
А.Е. Яковлева, А.Л. Данилова, Е.Е. Гуринова, Р.Н. Иванова, А.Л. Сухомясова, Н.Р. Максимова
ИЗУЧЕНИЕ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЭКЗОСТОЗНОЙ ХОНДРОДИСПЛАЗИИ В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ)
Статья посвящена наследственному заболеванию с аутосомно-доминантным типом наследования -множественной экзостозной хондродисплазии. Проведен обзор литературы по данному заболеванию. Представлены результаты анализа из «Республиканского генетического регистра наследственной и врожденной патологии» Медико-генетического центра Республиканской больницы № 1 - Национального центра медицины.
Ключевые слова: множественная экзостозная хондродисплазия, гены ЕХТ1 и ЕХТ2.
A.E. Yakovleva, A.L. Danilova, E.E. Gurinova, R.N. Ivanova, A.L. Sukhomyasova, N.R. Maksimova
Investigation of multiple exostotic chondrodysplasia in the Republic
of Sakha (Yakutia)
The article is devoted to hereditary disease with autosomal dominant inheritance - multiple exostotic chondrodysplasia. There was made a review of the literature on the disease. The results of the analysis from «National Register of genetic hereditary and congenital pathology» of Medical Genetic Center of the Republican Hospital № 1 - National Medical Center were presented.
Keywords: multiple exostotic chondrodysplasia, EXT1, EXT2 genes.
Актуальность. Множественная экзостозная хондродисплазия (МЭХД) (OMIM 133700) -это аутосомно-доминантное заболевание. В мире распространенность варьирует от 1:100 в небольшой популяции Гуама до 1:50000 в Европейских популяциях [1].
ЯКОВЛЕВА Александра Еремеевна - УНЛ «Геномная медицина» Клиники МИ СВФУ им. М.К. Аммо-сова, младший научный сотрудник, аспирант II курса. Тел: 89141018690. E-mail: [email protected].
YAKOVLEVA Aleksandra Eremeevna - Academic and scientific laboratory of «Genomic Medicine» of Medical Institute of M.K. Ammosov North-Eastern Federal University. Junior researcher, graduate student of the IInd year. Phone: 89141018690. E-mail: [email protected].
ДАНИЛОВА Анастасия Лукична - к.б.н., УНЛ «Геномная медицина» Клиники МИ СВФУ им. М.К. Аммосова, научный сотрудник.
DANILOVA Anastasia Lukichna - Cand. Sci. Biology, Academic and scientific laboratory of «Genomic Medicine» of Medical Institute of M.K. Ammosov North-Eastern Federal University, research officer.
ГУРИНОВА Елизавета Егоровна - Медико-генетический центр РБ № 1 - НЦМ, врач-генетик
GURINOVA Elizaveta Egorovna - Medical-genetic center of the Republican Hospital No. 1 - National Center of Medicine, physican-geneticist.
ИВАНОВА Роза Николаевна - Медико-генетический центр РБ № 1 - НЦМ, врач-генетик.
IVANOVA Roza Nikolaevna - Medical-genetic center of the Republican Hospital No.1 - National Center of Medicine, physican-geneticist.
СУХОМЯСОВА Айталина Лукична - к.м.н., УНЛ «Геномная медицина» Клиники МИ СВФУ им. М.К. Аммосова, заведующая.
SUKHOMYASOVA Aytalina Lukichna - Cand. Sci. Medicine, head of Academic and scientific laboratory of «Genomic Medicine» of Medical Institute of M.K. Ammosov North-Eastern Federal University.
МАКСИМОВА Надежда Романовна - д.м.н., СВФУ им. М.К. Аммосова, главный научный сотрудник
MAKSIMOVA Nadezhda Romanovna - Dr. Sci. Medicine, chief researcher of Academic and scientific laboratory of «Genomic Medicine» of Medical Institute of M.K. Ammosov North-Eastern Federal University.
МЭХД характеризуется наличием множественных хрящевых экзостозов в районах костного роста. Появление и рост экзостозов происходит, как правило, в период физиологического роста и полового созревания, когда идет активный рост скелета. В основном поражаются кости, обладающие наибольшей потенцией роста: плечевая и бедренная кости, кости предплечья и голени; несколько реже - плоские кости (ребра, лопатки, кости таза); очень редко - кости кистей, стоп, позвоночника. Кости соединительно-тканного происхождения (свода черепа, лицевого скелета и др.), которые в своем развитии не имеют хрящевой стадии, при данном заболевании не страдают [2].
Множественная экзостозная хондродисплазия - генетически гетерогенное заболевание. В настоящее время картированы два гена ЕХТ1 (ОМ1М 608177) (8q24.11-q24.13), содержит 11 экзонов и ЕХТ2 (ОМ1М 608210) (11р12-р11) и состоит из 16 экзонов, мутации в которых отвечают 90 % из всех случаев МЭХД [3; 4; 5], описаны 440 мутаций в гене ЕХТ1 и 230 мутаций в гене ЕХТ2. В зависимости от национальности около 56-78 % мутаций обнаруживаются в гене ЕХТ1, а в гене ЕХТ2 - 21-44 % мутаций. Большинство мутаций являются точечными. Предполагается, что гены ЕХТ1 и ЕХТ2 являются генами-супрессорами канцерогенеза, т.к. установлено их участие при злокачественной трансформации хрящевой и костной ткани [6]. В Российской Федерации были проведены работы по изучению молекулярно-генетической причины заболевания и по поиску хирургического лечения МЭХД [2, 3].
В Республике Саха (Якутия) ранее не проводились клинико-генеалогическое и молекуляр-но-генетические исследования множественной экзостозной хондродисплазии.
Целью данной работы является анализ случаев с клинически установленным диагнозом множественная экзостозная хондродисплазия в Республике Саха (Якутия).
Материалы и методы. Данные о больных получены из «Республиканского генетического регистра наследственной и врожденной патологии» Медико-генетического центра Республиканской больницы № 1 - Национального центра медицины. Проведен анализ половозрастного состава, национальной принадлежности, мест проживания больных с МЭХД.
Результаты исследования. По данным «Республиканского генетического регистра наследственной и врожденной патологии» зарегистрированы 86 больных из 64 семей с диагнозом множественная экзостозная хондродисплазия. Возраст больных варьирует от 4 до 66 лет.
В табл. 1 приведены данные по этнической принадлежности больных с МЭХД. Наибольшее количество больных с МЭХД наблюдается среди коренного якутского населения (73 человека, что составило 84,9 % от всех больных). Среди пришлого населения МЭХД выявлена у русских (11,6 %), татар (2,3 %) и украинцев (1,2 %). Среди больных преобладают женщины (56,2 %).
Таблица 1
Распределение больных с МЭХД по этническому составу больных, %
Национальность Количество больных ( %) Пол ( %)
Мужской Женский
Якуты Русские Татары Украинцы 73 (84,9) 10 (11,6) 2 (2,3) 1 (1,2) 32 (43,8) 4 (40,0) 2 (100,0) 1 (100,0) 41 (56,2) 6 (60,0)
Всего 86 (100,0) 39 (45,3) 47 (54,7)
В настоящее время в РС (Я) МЭХД зарегистрирована в 17 улусах и 2 городских округах (г. Якутск и Жатай) (табл. 2). Наибольшее число больных с МЭХД наблюдается в г. Якутске (18 чел), Сунтарском (18 чел.), Вилюйском (12 чел.) и Кобяйском (11 чел.) улусах. Распространенность по Республике Саха (Якутия) в среднем составила 8,9 на 100 тыс. населения.
Таблица 2
Распространенность МЭХД по районам РС (Я)
Улус Численность населения1 Количество больных Частота встречаемости Распространенность на 100 тыс.
1 2 3 4 5
Абыйский 4095 3 1:1365 73,3
Алданский 40431 1 1:40431 2,5
Верхневилюйский 20886 3 1:6962 14,4
Вилюйский 24770 12 1:2064 48,5
Горный 11880 2 1:5940 16,8
Жиганский 4258 5 1:8516 117,4
Кобяйский 12755 11 1:1160 86,2
Мегино-Кангаласский 30629 1 1:30629 3,3
Мирнинский 72221 3 1:24074 4,2
Намский 24184 1 1:24184 4,1
Нюрбинский 24280 1 1:24280 4,1
Оймяконский 9017 2 1:4508 22,2
Олекминский 25341 3 1:8447 11,8
Сунтарский 23764 15 1:1584 63,1
Усть-Алданский 20988 1 1:20988 4,8
Хангаласский 32287 1 1:32287 3,1
Чурапчинский 20718 1 1:20718 4,8
г. Якутск 320595 18 1:17811 5,6
Городской округ Жатай 9196 2 1:4598 21,7
Всего 959689 86 1:11160 8,9
1 - Рассчитано по данным о численности постоянного населения по муниципальным образованиям [www.sakha.gks.ru]
Таким образом, множественная экзостозная хондродисплазия является одним из распространенных наследственных заболеваний в РС (Я) и требует в дальнейшем проведения молеку-лярно-генетических исследований.
Литература
1. Identification of a novel frameshift mutation of the EXT2 gene in a family with multiple osteochondroma / P. Xia, H. Xu, Q. Shi, D. Li // Oncology Letters. - 2016. Vol. 11. - P. 105-110.
2. Благодатский, М.Д., Рунович, А.А., Рычков, А.В. Случай множественной экзостозной хондроди-сплазии позвоночника с компрессией спинного мозга / М.Д. Благодатский, А.А. Рунович, А.В. Рычков // Сиб. мед. журнал. - 1999. - 19(4). - С. 52-54.
3. Чеснокова, Г.Г. Изучение структурных аномалий и точковых мутаций генов ЕХТ1 и ЕХТ2 при множественной экзостозной хондродисплазии и спорадических злокачественных новообразованиях: автореф. дис. ... канд. биол. наук / Г.Г. Чеснокова. - М., 1999. - 24 с.
4. Mutation Screening for the EXT1 and EXT2 Genes in Chinese Patients with multiple Osteochondromas / Q. Kang, J. Xu, Z. Zhang, J. et al. // Arch. of Med. Res. - 2013. - Vol. 44. - P. 542-548.
5. Large-scale mutational analysis in the EXT1 and EXT2 genes for Japanese patients with multiple osteochondromas / D. Ishimaru, M. Gotoh, S. Takayama et. al. // BMC Genetics - 2016. - P. 17-52 / DOI 10.1186/ s12863-016-0359-4.
6. Novel and Recurrent Mutations in the EXT1and EXT2 Genes in Chinese Kindreds with Multiple Osteochondromas / Y. Wu, X. Xing, S. Xu et al. // J Orthop Res. - 2013. - Vol. 9. - P. 1492-1499.
References
1. Identification of a novel frameshift mutation of the EXT2 gene in a family with multiple osteochondroma / P. Xia, H. Xu, Q. Shi, D. Li // Oncology Letters. - 2016. Vol. 11. - P. 105-110.
2. Blagodatskij, M.D. Sluchaj mnozhestvennoj jekzostoznoj hondrodis-plazii pozvonochnika s kompressiej spinnogo mozga / M.D. Blagodatskij, A.A. Runovich, A.V. Rychkov // Sib. med. zhurnal. - 1999. - 19(4). -S. 52-54.
3. Chesnokova, G.G. Izuchenie strukturnyh anomalij i tochkovyh mutacij genov EHT1 i EHT2 pri mnozhestvennoj jekzostoznoj hondrodisplazii i sporadicheskih zlokachestvennyh novoobrazovanijah: avtref. dis. ... kand. biol. nauk. M., 1999. - 24 s.
4. Mutation Screening for the EXT1 and EXT2 Genes in Chinese Patients with multiple Osteochondromas / Q. Kang, J. Xu, Z. Zhang, J. et al. // Arch. of Med. Res. - 2013. - Vol .44. - P. 542-548.
5. Large-scale mutational analysis in the EXT1 and EXT2 genes for Japanese patients with multiple osteochondromas / D. Ishimaru, M. Gotoh, S. Takayama et. al. // BMC Genetics - 2016. - P. 17-52 / DOI 10.1186/ s12863-016-0359-4.
6. Novel and Recurrent Mutations in the EXT1and EXT2 Genes in Chinese Kindreds with Multiple Osteochondromas / Y. Wu, X. Xing, S. Xu et al. // J Orthop Res. - 2013. - Vol.9. - P. 1492-1499.
