CC BY
1183
ПРЕПАРАТЫ
ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА БАКТЕРИОФАГА ЭНТЕРОБАКТЕР ПОЛИВАЛЕНТНОГО ОЧИЩЕННОГО
Ворошилова Н. Н., Алферова Э. В., Дарбеева 0. С.1, Майская Л. М.1, Перепанова Т. СЛ Лазарева Е. БЛ Яцик Г. ВЛ Самсыгина Г. АЛ Анкирская А. С.6
Филиал «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО Микроген» МЗ РФ; г. Уфа;
1 ФГУН «ГИСК им. Л. А. Тарасевича» Роспотребнадзора, г. Москва;
2 ФГУ «НИИ урологии» Росмедтехнологий, г. Москва;
3 ГУЗ «НИИ скорой помощи имени Н. В. Склифосовского», г. Москва;
4 ГУ «НЦЗД РАМН и НИИ педиатрии», г. Москва;
5 ГОУ ВПО «Российский Государственный медицинский университет», г. Москва;
6 ФГУ «НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова», г. Москва
г \
Проведенные исследования по изучению клинической эффективности применения нового бактериофага энтеробактер поливалентного очищенного показали, что введение препарата не вызывает местных и общих реакций, клинически эффективно и позволяет сократить сроки клинического выздоровления и бактериовыделения у больных с различной инфекционной патологией. Фаготерапия препаратом энтеробактер при кишечных инфекциях и инфекционных заболеваниях новорожденных и детей раннего возраста была клинически более эффективна, чем традиционная антибиотикотерапия. При лечении хирургических больных бактериофаг оказался не менее эффективен, чем антибиотики. В терапии урологических инфекций препарат бактериофага энтеробактер по клинической эффективности был сравним лишь с цефалоспоринами 3-5 поколения и фторхинолами.
Ключевые слова: бактерии и бактериофаги Enterobacter, клиническая эффективность антибиоти-котерапии и фаготерапии кишечных, урологических, хирургических инфекций и инфекций новорожденных.
Гнойно-воспалительные заболевания, вызванные бактериями рода Enterobacter, широко распространены. Это хирургические инфекции, заболевания уха, горла, носа, легких и плевры, урогенитальные инфекции, гастроэнтероколиты, дисбактериоз кишечника, инфекционные заболевания детей первого года жизни, онкологических больных, а также различного рода внут-рибольничные инфекции [5].
Частота выделения у больных гнойно-воспалительными заболеваниями бактерий рода Enterobacter, в том числе Е. aerogenes, Е. cloacae, Е. agglomerans, составляет 13-31%. Эти заболевания протекают тяжело с высокой летальностью до 42%, поскольку с трудом поддаются традиционной антибактериальной терапии, что связано с высокой частотой резистентности возбудителей к антибиотикам и химиотерапевтическим препаратам, достигающей 38-98,2%, а также иммуно-депрессивным действием этих препаратов на организм больного, токсическими и аллергическими реакциями и осложнениями в виде дисбактериоза кишечника [2, 3,4, 6].
Особенно актуальна проблема дисбактериоза кишечника у детей раннего возраста, на фоне которого его слизистая становится «входными воротами инфекции» и возникают вторичные инфекционные заболевания.
При этом основными мишенями поражения становятся легкие и почки [1], а также возникают другие локализованные и генерализованные формы септических состояний, для лечения которых также используются химиотерапевтические антибактериальные препараты, что усугубляет дисбиотические состояния. Отдаленные последствия такого лечения у детей — иммунодепрес-сия, хронические септические состояния, нарушения питания, дефекты развития. В связи с изложенным, целью настоящего исследования явилось изучение реактогенности, безвредности и клинической эффективности нового антибактериального препарата на основе бактериофагов Enterobacter.
Материалы и методы
В Филиале ФГУП «НПО Микроген» МЗ РФ «Иммунопрепарат» г. Уфа впервые в мировой практике создан препарат бактериофага Enterobacter поливалентного очищенного и разработана технология его приготовления. Препарат представляет собой комплекс вирулентных фагов бактерий рода Enterobacter — видов Е. aerogenes, Е. cloacae, Е. agglomerans, очищенных от бактериальных метаболитов, антигенов и токсинов.
!
£Июнь 2010 г.
Испытания клинической эффективности препарата бактериофага энтеробактер проведены в соответствии с программой клинических испытаний, утвержденной решением Комитета медицинских иммунобиологических препаратов МЗ РФ (протокол №4 от 23.06.94) в Российском Государственном медицинском университете (г. Москва), Лечебно-диагностическом центре НИИЭМ им. Габричевского (г. Москва), НЦЗД РАМН и НИИ педиатрии (г. Москва), НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии (г. Москва), НИИ урологии Росмедтехнологий (г. Москва), Башкирском государственном медицинском университете (г. Уфа), НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского (г. Москва).
Изучение клинической эффективности препарата бактериофага энтеробактер поливалентного очищенного проведено на 206 больных, в том числе при лечении:
• острых и хронических гастроэнтероколитов, дис-бактериоза кишечника (110 больных с кишечными инфекциями, контрольная группа 110 больных в возрасте от 1 мес. до 15 лет);
• септических заболеваний новорожденных — омфа-литов, пневмоний, гастроэнтероколитов (26 новорожденных недоношенных детей отделений реанимации и детей 1 года жизни, контрольная группа 19 больных в возрасте 1-12 мес.); урологических инфекций — острого гнойного цистита, гнойного послеоперационного пиелонефрита, гнойных осложнений после операций на почках, хронического простатита (50 больных с урологическими инфекциями, контрольная группа — 51 больной); хирургических инфекций — флегмон, абсцессов, медиастинитов, остеомиелитов, нагноений ожогов и ран (20 больных с хирургическими инфекциями, контрольная группа — 20 больных).
Для оценки эффективности использования препарата, в качестве контрольных, использовали группы больных, отобранных методом случайной выборки и равноценные по количеству больных и особенностям патологии.
Результаты и обсуждение_
Изучение реактогенности и клинической эффективности препарата при лечении кишечных инфекций — колитов, гастроэнтероколитов и дисбактериоза кишечника у детей в возрасте до 1 г. и от 2 до 15 лет проведено на 110 больных в Лечебно-диагностическом центре НИИЭМ им. Габричевского (г. Москва), НЦЗД РАМН и НИИ педиатрии (г. Москва). Препарат применяли per os и в виде высоких клизм. Продолжительность курса лечения составляла 10 дн. Контрольных групп больных было две — численностью 70 чел. и 40 чел., соответственно. Первая контрольная группа больных получала препараты про-, эубиотиков (бактисубтил, биоспорин, бифидумбактерин), вторая контрольная группа получала препараты про-, эубиотиков (бактисубтил, биоспорин, бифидумбактерин) и дополнительно амино-гликозиды.
Применение препарата бактериофага энтеробактер поливалентного очищенного для лечения больных с кишечными инфекциями, вызванными бактериями Е. aerogenes, Е. cloacae, Е. agglomerans, показало его безвредность, нереактогенность и высокую кли-
ническую эффективность. Общих и местных реакций на введение препарата не отмечено. Установлено, что применение препарата бактериофага энтеробактер для лечения 110 больных с кишечными инфекциями было эффективно в 93,2+0,1% клинических случаев, и было более эффективно (Р<0,01), чем применение про- и эубиотиков (первая контрольная группа — клиническая эффективность — 65±11%), и не менее эффективно (Р>0,05), чем применение антибиотиков (вторая контрольная группа — эффективность — 90±2%). Применение препарата бактериофага позволило сократить в сравнении с применением про — и эубиотиков (первая контрольная группа) сроки бактериовы-деления в среднем на 15,3 сут. (Р<0,01) и повысить на 28,2% клиническую эффективность (Р<0,05).
Изучение реактогенности и клинической эффективности препарата бактериофага энтеробактер поливалентного очищенного проведено на 26 больных (новорожденные и дети первого года жизни) пневмонией, гастроэнтероколитом, омфалитом, циститом, пиелонефритом, осложненным нефрозом. Исследования проведены в НЦЗД РАМН и НИИ педиатрии (г. Москва), НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии (г. Москва).
Препарат вводили per os в дозе 1,5 мл на кг массы тела, в виде высоких клизм 1 раз в сутки в дозе 5 мл и в полость мочевого пузыря. Продолжительность курса лечения составляла 6-7 дн. Контрольная группа больных получала антибиотики (аминогликозиды и цефа-лоспорины).
Результаты исследований свидетельствуют, что фаготерапия перечисленных инфекций не вызывала местных и общих реакций и была более эффективной в сравнении с традиционной антибиотикотерапией. Применение препарата бактериофага энтеробактер поливалентного очищенного для лечения гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных недоношенных детей отделений реанимации и детей первого года жизни оказалось результативным в (80,6±11,6)% клинических случаев и было более эффективно (Р<0,05), чем применение антибиотиков (цефалоспорины, аминогликозиды), клиническая эффективность которых составляла (43,2±6,8)%. Применение препарата бактериофага энтеробактер поливалентного позволило также сократить, в сравнении с контрольной группой (применением антибиотиков), сроки бактериовыде-ления в среднем на 4,8±1,0 сут. (Р<0,05), повысить на (37,4±3,2)% клиническую эффективность (Р<0,05) и сократить сроки клинического выздоровления на 6,3±1,1 дня.
При изучении эффективности препарата в лечении урологических инфекций установлено, что при применении препарата per os 3 раза в день в дозе 0,3 мл на 1 кг массы тела и местно в мочевой пузырь, а так же в полость лоханки почки по дренажам в течение 7 — 10 — 15 — 20 дн. клинические удовлетворительные результаты удалось получить уже на 2-4 день лечения бактериофагом. Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что фаготерапия перечисленных инфекций не вызывала местных и общих реакций и была более эффективной в сравнении с традиционной антибиотикотерапией.
ПРЕПАРАТЫ
Установлено, что чувствительность клинических штаммов бактерий Enterobacter, выделенных от урологических больных, в отношении большинства антибиотиков и химиотерапевтических препаратов (10 препаратов) была чрезвычайно низка и составляла 3,3-25%. Антибактериальная активность препарата бактериофага, в среднем, составляла 64,4±3,4% и была сравнима только с сильнейшими антибиотиками — ами-ногликозидами, цефалоспоринами и фторхинолами (54,3-72,8%). Применение бактериофага энтеробак-тер было эффективно в 86,5±11% клинических случаев и было сравнимо (Р>0,05) по клинической эффективности только с применением антибиотиков — цефа-лоспоринов 3-5 поколения и фторхинолов — (первая контрольная группа — активность 94,0±3,1%). Аналогичные данные, свидетельствующие о высокой эффективности препарата бактериофага при лечении урологическихинфекций, были получены при сравнении сроков бактериовыделения, клинического выздоровления, а также данных об элиминации возбудителя из очага воспаления при применении фторхинолов и бактериофага. Установлено, что применение препарата бактериофага энтеробактер было более эффективно (Р<0,05), чем применение антибиотиков аминоглико-зидового и пенициллинового ряда (вторая контрольная группа), в которой клиническая эффективность составляла (38,0±2,1)% и уросептиков — нитрофуранов (третья контрольная группа) — без клинического эффекта (Р<0,001).
Применение бактериофага энтеробактер поливалентного очищенного при лечении урологических инфекций позволило сократить в сравнении со второй контрольной группой больных сроки бактериовыделения в среднем на 10,4±1,3 сут. (Р<0,01) и увеличить (Р<0,001) степень элиминации возбудителя из очага воспаления в среднем на (33,0±7)%, а так же сократить сроки клинического выздоровления на 12,1+2 сут. (Р<0,001).
Результаты исследований свидетельствуют, что фаготерапия хирургических инфекций — нагноений ожогов, гнойных ран, остеомиелита, медиасти-нита, абсцессов и флегмон, вызванных бактериями Enterobacter, не вызывала местных и общих реакций.
Применение препарата бактериофага энтеробактер поливалентного очищенного для лечения хирургических инфекций, вызванных бактериями Enterobacter, было не менее эффективно (100%), чем применение антибиотиков и антисептиков (Р>0,05), но позволило сократить в сравнении с контрольной группой больных сроки бактериовыделения в среднем на 3,5+0,7 сут. (Р<0,05) и клинического выздоровления — в среднем на 6±0,2 сут. (Р<0,05).
Таким образом,
Применение препарата бактериофага энтеробактер поливалентного очищенного, независимо от способа его введения, при различной патологии (206 больных) не вызывало местных и общих реакций в 100% случаев.
• У всех 206 больных применение препарата бактериофага энтеробактер позволяло сократить сроки клинического выздоровления и бактериовыделения.
• Применение препарата бактериофага энтеробактер поливалентного очищенного при лечении кишечных инфекций клинически было более эффективно (88,6±6,2)%, чем применение традиционной анти-биотикотерапии (65,0+11)%.
Применение препарата бактериофага энтеробактер поливалентного очищенного при лечении инфекционных заболеваний новорожденных и детей раннего возраста (80,6±11,6)% клинически было более результативно, чем применение традиционной анти-биотикотерапии (43,2±3,8)%.
• Применение препарата бактериофага энтеробактер поливалентного очищенного для лечения урологических инфекций оказалось более эффективно (86,5±11)%, чем применение антибиотиков аминог-ликозидового и пенициллинового ряда (38,0±2,0)%, а так же уросептиков-нитрофуранов (нет эффекта), и было сравнимо только (86,5±11,0)% с применением цефалоспоринов 3-5 поколения и фторхинолов (94,0+3,1)%.
• Применение препарата бактериофага энтеробактер поливалентного очищенного для лечения хирургических инфекций обладало не меньшей эффективностью (100%), чем применение антибиотиков и антисептиков.
Литература:
1. Гайдеров A.A. // «Изучение свойств штаммов Escherichiae coli М — 17 и Bacillus subtilis 1719 на модели экспериментального дисбиоза», Автореферат канд. дисс. М. 2007.
2. Курчавов В. А., Бирюков A.B., Рогаткина Е.Л., Крутских Е. Н. //Инфекции и антимикробная терапия. 2000; 2(6):181-4.
3. Новокшонов А. А., Учайкин В. Ф., Соколова Н. В. и др. //Русский медицинский журнал. — 2004. — т. 6. — С. 1-4.
4. Савицкая К. И. //Terra medica. М., 2/98 — С. 1315.
5. Семина H.A., Ковалева Е. П., Генчиков /I.A. // В сб.: «Эпидемиология и инфекционная патология». М. 1989. С.105-112.
6. Учайкин В. Ф. и др. // Биопрепараты. М. — 2001, №1. — С. 2-4.
