CC BY
9
56 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
используются в качестве противоопухолевых препаратов. результаты. На всем протяжении эксперимента гибели Полученные таким образом гибридные антибиотики могут животных не наблюдалось, отклонений в состоянии и по-значительно отличаться от исходных соединений по био- ведении не отмечалось. Гематологические показатели у всех доступности или токсичности. подопытных животных не отличались от контроля. На материалы и методы. Полученные соединения тести- 1-е сутки после окончания курса введений препарата в вы-ровались на токсичность в отношении здоровых клеточных сокой дозе и у самцов, и у самок выявлено повышение ак-линий HEK293, а также контролировалась антибактери- тивности аспарагиновой трансаминазы (АСТ) и щелочной альная и противогрибковая активность. В настоящее время фосфатазы (ЩФ), уровня общего билирубина (Б), креати-проводится изучение цитотоксичности новых соединений нина (К) и мочевины (М). Применение препарата в низкой в отношении культур опухолевых клеток HCT-116 и K562. дозе приводило к повышению активности АСТ, содержа-результаты. Тестирование in vitro показало, что введе- ния М и К. У животных, получавших препарат в высокой ние малеимидного фрагмента значительно снижает ток- дозе, повышенный уровень АСТ и М сохранялся до 30 сут сичность производных трииндолилметилия, причем анти- после окончания курса введений. У животных, получавших бактериальная и противогрибковая активность снижается препарат в МПД, все биохимические показатели к концу в меньшей степени. наблюдения не отличались от контроля. При исследовании Заключение. С помощью модификации структуры ра- мочи на 1-е сутки после окончания курса введений отмечено нее изученных соединений, имеющих противоопухолевую появление белка и уробилиногена, увеличение удельного активность, получена серия новых веществ, обладающих веса. На 30-е сутки после отмены препарата у кроликов, различной биологической активностью, — новых потенци- получавших препарат в ЛД50, сохранялось повышенное альных цитотоксических препаратов. содержание уробилиногена. Показатели клинического Исследование выполнено анализа мочи у животных, получавших препарат в МПД, при поддержке гранта РНФ на 30-е сутки после курса не отличались от контроля. Па-(проект № 16-15-10300). томорфологическое исследование показало, что при ежедневном внутривенном введении в течение 15 дней в обе-Э.Р. Переверзева, В.А. Голибродо, М.И. Трещалин, их изученных дозах оливамид оказывает повреждающее А.Н. Тевяшова, И.Д. Трещалин действие на структуру печени и почек кроликов, которое изучение ХроничЕСкой токСичноСти выражается как в дистрофических, так и в деструктивных ПрЕПАрАтА оливАмид нА кроликАХ изменениях клеток паренхимы органов. В печени прео-ФГБНУНИИНА, Москва, Россия бладают явления вакуольной дистрофии, в почках — невведение. Блокирование низкомолекулярными инги- кротические процессы. Степень выраженности патоло-биторами мишеней, жизненно важных для опухолевого гических изменений зависит от величины примененной роста, является на сегодня самым рациональным подходом дозы. к химиотерапии онкологических заболеваний. Белок Sp1 — Заключение. Выявленные клинико-лабораторными широко известный транскрипционный фактор, влияющий и патоморфологическими методами признаки гепато-на клеточный рост, дифференциацию и апоптоз, — играет и нефротоксичности зависят от величины примененной критическую роль в пролиферации клеток и метастазиро- дозы препарата и являются обратимыми. Это позволяет вании различных видов опухолей. В ФГБНУ «НИИНА» заключить, что препарат может быть передан на дальней-разработан оригинальный противоопухолевый препарат шие этапы доклинического изучения. оливамид — производное антибиотика группы ауреоловой кислоты, ингибитор транскрипционного фактора Sp1. Э.Р. Переверзева, М.И. Трещалин, А.Н. Тевяшова, Цель исследования. Оценка токсических свойств пре- В.А. Голибродо, И.Д. Трещалин парата оливамид в хроническом эксперименте на кро- иЗУчЕниЕ ТОкСичЕСкоГО дЕйСтвия ликах. препарата оливАмид в хроническом материалы и методы. В эксперименте использовано Эксперименте на крыСАХ 36 кроликов породы «Советская шиншилла», самцов и са- ФГБНУ НИИНА, Москва, Россия мок. Для исследования в качестве суммарных доз были вы- введение. Эффективность лечения злокачественных браны дозы 0,28 мг/кг (однократная МПД для кроликов) опухолей во многом зависит от развития современной фар-и 0,63 мг/кг (однократная ЛД50 для кроликов), пересчитан- мацевтики, позволяющей использовать новые технологи-ные с учетом коэффициента кумуляции препарата. МПД ческие подходы: к созданию препаратов. В ФГБНУ «НИИНА» и ЛД50 для кроликов были получены путем пересчета разработан оригинальный метод химической трансформа-с МПД и ЛД50 для крыс с учетом коэффициента поверх- ции оливомицина и получен новый полусинтетический ности тела. Препарат в лекарственной форме вводили вну- противоопухолевый препарат оливамид с улучшенными тривенно ежедневно в течение 15 дней. Токсические реак- химиотерапевтическими свойствами. ции оценивали во время введения препарата и в течение 30 Цель исследования. Изучение хронической токсично-дней после курса. Параметры исследования: изменение сти препарата оливамид на крысах. массы тела, массовые коэффициенты внутренних органов, материалы и методы. Исследование проведено на ЭКГ, клинический и биохимический анализ крови, клини- 60 крысах Wistar, самцах и самках. Препарат вводили вну-ческий анализ мочи, патоморфологическое исследование трибрюшинно ежедневно в течение 15 дней с интервалом органов и тканей. 24 ч в разовых дозах 0,037 и 0,08 мг/кг, суммарно
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
