CC BY
109
Изучение хронической токсичности препарата «Геприм для свиней»*
П.В. Бурков, к.в.н., Уральская ГАВМ
Использование специфических цитотокси-ческих сывороток для профилактики болезней сельскохозяйственных животных представляет большой интерес [1, 2]. Эффект от применения таких препаратов, по нашим данным, способен сохраняться длительное время. Кроме того, имеют место перекрёстные иммунологические реакции при применении подобных препаратов. К препаратам, содержащим цитотоксины, относится «Геприм для свиней».
«Геприм для свиней» является биологически активным препаратом, содержащим одновременно антиретикулярную цитотоксическую и антигепатотоксическую сыворотки, а также лейкоцитарную плазму. Препарат предназначен для профилактики болезней печени у свиней. Эффект от однократного применения препарата сохраняется на протяжении трёх-четырёх месяцев. Поэтому изучение его хронической токсичности представляет большой интерес.
Хроническую токсичность препаратов изучали согласно методическим указаниям [3]. При определении хронической токсичности лекарственных веществ одним из ключевых моментов является изучение их влияния на морфо-биохимические показатели крови лабораторных животных.
Материалы и методы исследований. Хроническую токсичность препарата изучали на белых мышах массой 18—22 г и белых крысах массой 150—160 г «Геприм для свиней» вводили подкожно и внутрибрюшинно. Животных разбили на группы и вводили им препарат в следующих дозах: мышам подкожно — 0,5; 0,75 и 1,0 мл; внутрибрюшинно — 0,5; 0,75 и 1,0 мл; крысам подкожно — 5; 7,5 и 10 мл; внутрибрюшинно — 2,5; 3,75 и 5 мл. Указанные дозы являются максимальными для данного вида животных. Животные получали препарат в течение семи дней один раз в сутки.
Наблюдение за животными вели в течение 30 суток с момента начала опыта. В послед-
* Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ. Государственный контракт № 12.741.11.0126
ние сутки опыта по пять животных из каждой группы убивали декапитацией и производили взятие крови для определения гематологических (количество эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина), биохимических показателей (количество общего белка, глюкозы, холестерина, аспартата-минотрансферазы и аланинаминотрансферазы) и показателей естественной резистентности (бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови).
Результаты исследования. При определении хронической токсичности случаев интоксикации и смерти животных опытных и контрольных групп не наблюдалось.
Результаты исследований отражены в таблицах 1—4. Животные первой — шестой групп — опытные, седьмой — двенадцатой — контрольные.
При применении препарата подкожно и внутрибрюшинно не наблюдается существенных сдвигов в гематологических показателях крови белых мышей. Значительно изменяются только показатели естественной резистентности. Так, во всех группах при всех способах введения препарата достоверно увеличивается значение бактерицидной активности сыворотки крови (от 12 до 23,3%) и происходит недостоверное снижение лизоцимной активности сыворотки крови (от 5,1 до 10,9%). Данные изменения связаны,
по нашему мнению, с повышением активности комплемента в сыворотке (гуморального звена иммунитета) и компенсаторным снижением клеточного звена защиты.
При применении препарата подкожно и внутрибрюшинно гематологические показатели крови белых крыс существенно не изменяются. При этом наблюдается повышение количества глюкозы (от 2,2 до 11,4%). По-видимому, это связано с незначительными перекрёстными реакциями гепатотоксином на антигены печени свиней с антигенами печени крыс со стимулирующим воздействием последних на орган. Изменяются и показатели естественной резистентности. Так, во всех группах при всех способах введения увеличивается значение бактерицидной активности сыворотки крови (от 16,7 до 31,2%) и происходит снижение лизоцимной активности сыворотки крови (от 4,8 до 11,4%). На наш взгляд, изменения связаны с повышением активности комплемента в сыворотке и компенсаторным снижением клеточного звена защиты. Эти изменения аналогичны опытам на белых мышах.
Вывод. В ходе изучения действия препарата «Геприм для свиней» на морфо-биохимические показатели крови при хронической интоксикации препаратом не выявлено его отрицательное влияние на организм лабораторных животных.
1. Морфологические и иммунологические показатели крови белых мышей при подкожном введении препарата
Показатель ГРУППА
1-я 7-я 2-я 8-я 3-я 9-я
Эритроциты, 1012 л 8,50±0,15 8,53±0,08 8,3±0,1 8,4±0,1 8,6±0,2 8,5±0,2
-0,4% -1,2% +1,2%
Гемоглобин, г/л 155,0±5,3 1 161,0±2,1 160,3±2,6 1 163,2±6,2 163,0±3,1 1 161,3±1,8
-3,7% -1,8% +1,1%
Лейкоциты, 109 л 6,4±0,2* 1 6,7±0,1 6,7±0,1 1 6,60±0,08 6,5±0,2* 1 6,8±0,1
-4,5% +1,5% -4,4%
БАСК, % 41,0±1,5* 1 36,6±1,4 40,3±1,8* 1 32,7±0,8 40,3±1,4* | 33,3±1,5
+12,0% +23,2% +21,0%
ЛАСК, % 35,5±1,6 1 37,0±0,7 32,8±0,7** | 36,8±0,9 34,0±0,5 1 35,9±0,1
-4,1% -10,9% -5,3%
Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,01
2. Морфологические и иммунологические показатели крови белых мышей при внутрибрюшинном введении препарата
Показатель ГРУППА
4-я 10-я 5-я 11-я 6-я 12-я
Эритроциты, 1012 л 8,4±0,1 8,5±0,2 8,4±0,2 8,5±0,1 8,3±0,1 8,46±0,09
-1,2% -1,2% -1,9%
Гемоглобин, г/л 165,0±4,5 1 160,2±1,8 165,3±1,8 1 164,0±2,3 161,0±2,3 1 160,3±0,8
+3,0% +0,8% +0,4%
Лейкоциты, 109 л 6,6±0,2 1 6,7±0,1 6,8±0,1 1 6,7±0,2 6,5±0,1* 1 6,3±0,2
-1,5% +1,5% +3,2%
БАСК, % 41,3±0,8* | 36,0±1,5 42,3±1,4* | 34,3±0,8 39,7±1,4*** | 33,7±1,5
+14,7% +23,3% +17,8%
ЛАСК, % 33,9±1,0 1 37,6±0,9 33,5±1,0 1 37,0±0,6 34,3±0,6 1 36,7±0,9
-9,8% -9,6% -6,5%
Примечание: * - р<0,05, *** - р<0,001
3. Показатели крови белых крыс при подкожном введении препарата
Показатель ГРУППА
1-я 7-я 2-я 8-я 3-я 9-я
Эритроциты, 1012 л 6,30±0,07 6,40±0,09 6,60±0,06 6,40±0,09 6,5±0,1 6,40±0,08
-1,6% +3,1% +1,6%
Гемоглобин, г/л 124,7±2,3 125,3±1,4 123,7±2,0 126,0±1,2 127,0±2,5 128,0±1,5
-0,5% -1,8% -0,8%
Лейкоциты, 109 л 10,5±0,1 10,7±0,2 10,80±0,09 10,6±0,2 10,6±0,1 10,5±0,1
-1,9% +1,9% +0,9%
Общий белок, г/л 62,7±2,1 62,7±1,2 65,0±1,5 61,7±0.9 66,0±1,2 62,3±1,4
0% +5,3% +5,9%
Глюкоза, ммоль/л 4,7±0,1 4,60±0,07 4,90±0,08 4,40±0,09 5,0±0,1* 4,50±0,07
+2,2% +11,4% +11,1%
Холестерин 1,58±0,02 1,58±0,01 1,56±0,03 1,61±0,04 1,58±0,02 1,61±0,03
0% -3,1% -1,9%
АлАТ мкмоль/(ч*мл) 2,37±0,08 2,28±0,06 2,35±0,08 2,28±0,07 2,32±0,04 2,33±0,12
+3,9% +3,1% -0,4%
АсАТ мкмоль/(ч*мл) 2,05±0,01 2,04±0,02 2,04±0,01 2,03±0,02 2,03±0,01 2,05±0,01
+0,5% +0,5% -1,0%
БАСК, % 42,0±1,5 36,0±2,1 41,3±1,4* 34,7±1,2 41,0±1,2* 33,0±0,6
+16,7% +19,0% +24,2%
ЛАСК, % 34,5±0,8 36,7±1,0 33,5±0,5* 37,3±0,7 34,93±0,09** 36,73±0,03
-11,4% -10,2% -4,9%
Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,01
4. Показатели крови белых крыс при внутрибрюшнном введении препарата
Показатель ГРУППА
4-я 10-я 5-я 11-я 6-я 12-я
Эритроциты, 1012 л 6,40±0,09 6,4±0,2 6,70±0,09 6,50±0,08 6,40±0,09 6,50±0,08
0% +3,1% -1,5%
Гемоглобин, г/л 125,3±1,3 125,7±2,4 124,7±2,9 126,0±1,7 125,7±1,2 128,0±1,5
-0,3% -1,0% -1,8%
Лейкоциты, 109 л 10,7±0,1 10,5±0,3 10,7±0,2 10,7±0,1 10,8±0,1 10,5±0,2
+1,9 0% +2,8%
Общий белок, г/л 66,0±0,6 64,3±1,4 65,0±1,2 63,7±1,8 66,3±0,7 62,3±1,2
+2,6% +2,0% +6,4%
Глюкоза, ммоль/л 4,80±0,05 4,50±0,06 4,9±0,1 4,50±0,06 5,0±0,1 4,70±0,07
+6,7% +8,9% +6,4%
Холестерин 1,58±0,03 1,55±0,02 1,59±0,01 1,58±0,01 1,58±0,01 1,58±0,01
+1,9% +0,6% 0%
АлАТ мкмоль/(ч*мл) 2,35±0,03 2,31±0,06 2,38±0,02 2,42±0,09 2,35±0,03 2,38±0,04
+1,7% -1,6% -1,3%
АсАТ мкмоль/(ч*мл) 2,05±0,01 2,03±0,02 2,03±0,02 2,04±0,02 2,05±0,01 2,04±0,01
+1,0% -0,5% +0,5%
БАСК, % 43,0±1,1** 34,7±2,3 43,7±0,8** 33,3±0,9 42,0±1,7** 34,7±2,3
+23,9% +31,2% +21,0%
ЛАСК, % 34,6±0,6 37,8±1,2 34,2±0,8* 38,0±0,6 35,7±0,7 37,5±0,8
-8,5% -10,0% -4,8%
Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,01
При этом установлено, что «Геприм для свиней» положительно влияет на функциональную активность печени (белоксинтезирующую и глюконеогенез) и усиливает гуморальное звено неспецифического иммунитета животных при подкожном и внутрибрюшинном введении препарата.
Литература
1. Спасокукотский Ю.А., Ильчевич Н.В., Барченко Л.И. и др. Действие специфических цитотоксических сывороток на половые железы. Киев: Наукова думка, 1977. 216 с.
2. Передера Б.Я. Препараты крови. Киев.: Урожай, 1980. 104 с.
3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 832 с.: ил.
