CC BY
80
or the reference drug (diclofenac sodium) were introduced intraperitoneally 40 min before induction of the pain response. The control group of mice received the same amount of saline solution with the emulsifier Tween-80. After the injection of formalin solution the mice were placed in a cage and observed for 40 min recording the time spent by the animals for licking the swollen limb. The antinociceptive activity was judged by the ability of the compounds under study to reduce the time of the swollen limb licking [5].
Correlation analysis was carried out according to the
microstatistics [6].
Conclusions:
1. Correlation of the relationship of the anti-inflammatory activity of acridine derivatives with their molecular connectivity indices has been conducted.
2. The correlation equations obtained will be used for the molecular design of more active pharmacophores in these isostructural series.
REFERENCES
1 Коваленко С.Н., Друшляк А.Г., Черных В.П. Основы комбинаторной органической химии. - Харьков: НФаУ «Золотые страницы», 2003. - 106 с.
2 Виноградова М.Г., Папулова Д.Р., Артемьев А.А. Теория графов в исследовании корреляций «структура-свойства» // Успехи современного естествознания. - 2006. - №11. - С. 37-38.
3 Иванов В.В., Спета Л.А. Расчетные методы прогноза биологической активности органических соединений. -Харьков: ХНУ, 2003. - 71 с.
4 Химические приложения топологии и теории графов. - М.: Мир, 1987. - 560 с.
5 Tjolsen A., Berge D., Hunskaar S. et al. The formalin test: an evaluation of the method // Puin. - 1992. - Vol. 51. - P. 5-17.
6 Львовский Е.Н. Статистические методы построения эмпирических формул. - М.: Высш. шк., 1988. - 239 с.
O.M. SVECHNIKOVA, S.V. KOLISNYK, U.M. DATKHAYEV
МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДИЗАЙН БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АКРИДИНА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТЕОРИИ ГРАФОВ
Резюме: Проблема моделирования связи между структурой и биологической активностью органических соединений является одной из актуальных математических проблем химии. Для нахождения количественных соотношений структура - противовоспалительная активность в изоструктурных рядах замещенных 9-тиоакридона, акридинил-9-тиоуксусных кислот и 9-гидразиноакридина использованы рассчитанные для данных молекулярных структур индексы связности. Установлены корреляционные уравнения связи lgn - f(^R) с убедительными статистическими характеристиками, которые будут использованы для молекулярного дизайна активных фармакофоров.
Ключевые слова: топологические индексы, теория графов, производные акридина, корреляция, молекулярный дизайн
УДК 615.32/.324 + 615.411
А.Н. ЕРДЕНБАЙ, Э.М. БИСЕНБАЕВ, Г.С. ИБАДУЛЛАЕВА
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова, г. Алматы, Республика Казахстан
ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА СО2-ЭКСТРАКТА КОРЫ ИВЫ БЕЛОЙ, ПОЛУЧЕННОГО В ДОКРИТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ
Важным направлением в создании новых лекарственных средств растительного происхождения является разработка технологий, позволяющих максимально извлечь биологически активных веществ (БАВ) из исходного сырья. Экстракция БАВ с помощью диоксида (IV) углерода - это сравнительно новый вид извлечения БАВ из сырья растительного или животного происхождения. В данном обзоре представлена информация об изучений компонентного состава СО2-экстракта коры Ивы применением газо-жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией.
Ключевые слова: кора Ивы белой, докритический СО2 экстракт, газо-жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией.
Введение: Народная медицина Казахстана в лечении лекарственные растение, такие как Тополь, Осина,
воспалительных заболеваний широко использует Ива и другие [1]. Большой интерес для исследования
представляет салицилсодержащее растение -представитель семейства ивовых (Salicaceae) - Ива. Ива - деревянистое растение; семейство - Ивовые. Представляет дерево, которое достигает 25 - 30 метров, а в молодом возрасте - кустарник, в полярных странах и нагорных областях встречаются Ивы - карлики. Крона у Ивы полусферическая, развесистая, гладкая кора имеет сероватый цвет, ветки очень гибкие и тонкие, вырастают до 2 м [2]. Существует огромное количество разновидностей данного растения в Казахстане. В Иле-Балхашском регионе насчитывается 9 видов Ивы (Salix): Ива каспийская (S.caspica Pail.), Ива белая (ветла, S.álba L.), Ива вильгельмса (S. wilhelmsiana Bieb), Ива джунгарская (S. Songarica Andress), Ива прутовидная (S. viminalis), Ива туранская (S. turanica) и др. [3]. Экстракты из Ивы широко используются в фитотерапии многих стран и обладают антиревматическими, антисептическими,
противовоспалительными, обезболивающими
свойствами [4]. Также доказано, что экстракт коры Ивы ингибирует рост раковых клеток человека in vivo и in vitro [5].
Кора Ивы включена в Европейскую, Британскую и Американскую травяную фармакопеи. К числу фармакопейных растений, согласно Европейской фармакопее (ЕФ), относятся Ива волчниковая (S. daphnoidesVill), пурпурная (S. purpureaL.), ломкая (S. fragilisL.) и другие виды, содержащие более 1.5% салицина (после щелочного гидролиза). В качестве сырья используется кора молодых ветвей или целые однолетние ветки диаметром не более 10мм. В Германии зарегестрированы: 3 лекарственных средства (ЛС), содержащих сухой экстракт ивы как единственное действующее вещество - «Assalix», «Optovit actiFLEX» и «Proactiv». Во Франции на фармацевтическом рынке представлены 5 наименований ЛС, содержащих Иву: капсулы с одним действующим веществом - экстрактом коры Ивы. В Российской Федерации Ива не является фармакопейным растением. однако проводится химическое изучение представителей этого рода, а также исследования по стандартизации сырья, что можно считать предпосылкой для его широкого внедрения в медицинкскую практику [6]. В Казахстане на сегодняшний день зарегестрировано только одно ЛС, содержащее препараты Ивы -«Инсти» (Пакистан). Оно представляет собой травяные гранулы, содержащие густой водный экстракт нескольких растений, основное из которых -кора Ивы белой.
Важным направлением в создании новых лекарственных средств растительного
происхождения является разработка технологий, позволяющих максимально извлечь БАВ из исходного сырья. Экстракция биологически активных веществ с помощью диоксида (IV) углерода - это сравнительно новый вид извлечения БАВ из сырья растительного или животного происхождения. Исследования докритического углекислотного экстракта представляет как практический, так и теоретический интерес, вследствие малой изученности компонентного состава подобных извлечений. Вместе с появлением новых технологий, в том числе СО2 -
экстракции из сырья, повышаются требования, предъявляемые к качеству, как растительного сырья, так и к лекарственным средствам, созданным на основе полученных экстрактов. В связи с этим актуальным направлением современного фармацевтического анализа является разработка методов контроля качества биологически активных веществ, содержащихся в докритическом СО2-экстракте коры Ивы.
Цель настоящей работы - изучение химического состава СО2-экстракта коры Ивы белой, полученного в докритических условиях. Методы исследования.
Материал для исследования был собран в пос. Остемир (Алматинская область, Талгарский район) в марте месяце 2016 г. Собранное сырье высушено в проветриваемом помещении в тени при комнатной температуре.
Докритическую СО2-экстракцию проводили из
высушенной и измельченной коры S.alba L. при
следующих параметрах:
Экстракционная масса 2700 гр.
Рабочее давление 70 — 72 атм.
Температура экстракции 20 — 210С
Время экстракции 21 ч.
Выход экстракта 24 гр.
Исследования компонентного состава СО2-экстракта коры Ивы белой проводили на газовом хроматографе Agilent с масс-спектрометрическим детектором Agilent 7890А/5975С.
0.024 г СО2-экстракта коры Ивы белой растворили в 2 мл хлороформа.
5 мкл полученного раствора хроматографировали на газовом хроматографе, получая не менее 3 хроматограмм в следующих условиях:
- колонка: капиллярная кварцевая, размером 30 м х 0.25 мм с нанесенным слоем неподвижной фазы HP-5MS с толщиной слоя 0.25 мкм (Agilent) или аналогичная;
- температуру термостата колонки программируют от 75 0С (задержка 8 мин) до 250 0С (задержка 30 мин), прирост температуры - 4 0С/мин;
- температура блока испарителя - 270 0С, деления потока нет;
- настройка масс-детектора: диапазон сканирования масс - 50 - 650; задержка -3 мин; режим ионизации - электронный удар (70 эВ);
- скорость газа-носителя (гелий): 3 мл/мин.
Для идентификации исследуемых веществ на хроматограмме полного ионного тока, полученного для испытуемого раствора, используют метод нормировки и библиотеку стандартных масс-спектров NIST (800000 масс-спектров), а также по линейным индексам удерживания. Идентификацию компонентов проводили с применением программы AMDIS. Результаты считали верными при совпадении масс-спектров (соотношения m/z основных ионов) и линейных индексов удерживания не менее чем на 80 %,* более 90 %. Результаты и их обсуждение.
В результате исследования был получен густой экстракт, суммарный выход которого составил 0,9 %.
Рисунок 1 - Хроматограмма СО2-экстракта коры Ивы белой, полученного в докритических условиях
Хроматограмма СО2-экстракта коры Ивы белой, полученного в докритических условиях, представлена на рисунке 1. Результаты компонентного анализа СО2-экстракта коры Ивы белой, полученного в докритических условиях показаны в таблице 1. Методом хромато-масс-спектрометрии обнаружено, что в состав СО2-экстракта коры Ивы белой, полученного в докритических условиях, входит 27 компонентов, 20 из них идентифицированы. Как видно из таблицы, в
наибольшем количестве представлены высшие алканы: октакозан с содержанием 33,36 %, гексакозан - 9,64 %, гептакозан - 2,27 %, также присутствуют высший одноатомный спирт 1-эйкозанол с содержанием 2,46 %, ненасыщенная карбоновая линолевая кислота - 2,45 %, стеариновый альдегид октадеканал - 2,37 %, стероид стигмастан-3,5-диен -2,97 %, этанол, 2-(9-октадеценилокси)-,(г) - 3,14 %, dl-а-токоферол (витамин Е) - 6,06 %.
Таблица 1 - Химический состав СО2-экстракта коры Ивы белой, полученного в докритических условиях
№ п/п Время удерживания, мин Название соединений Молекулярная масса Содержа-ние, %
1 2 3 4 5
1 7.31 2,4-Гептадиенал (Е,Е)- 110 0,57
2 8.96 1,8-Цинеол* 154 0,82
3 20.11 2,4-Декадиенал (Е,Е)- 152 0,72
4 20.94 не идентифицирован 152 1,10
5 29.27 Алкофен В* 262 1,10
6 39.59 не идентифицирован 256 2,33
7 43.61 9,12-Октадекадиеновая кислота (линолевая кислота)-* 280 2,45
8 43.74 не идентифицирован 280 1,37
9 44.22 Этил 9-цис,11-транс-октадекадиеноат 308 0,91
10 44.36 Этил 9,12,15- октадекатриеноат 306 0,46
11 45.01 не идентифицирован 380 0,55
12 47.14 не идентифицирован 366 1,85
13 49.08 1-Эйкозанол 298 2,46
14 51.04 Трихлорацетатная кислота, гексадецил эстер 386 0,54
15 51.15 Гексакозан* 366 9,64
16 52.13 не идентифицирован 487 2,14
17 53.03 9-Гексакозен* 364 1,74
18 53.13 Гептакозан 380 2,27
19 55.54 Октакозан* 394 33,36
20 58.34 Гексакозил ацетат 424 0,55
21 58.47 не идентифицирован 380 1,06
22 59.76 Октадеканал 268 2,37
23 62.23 не идентифицирован 394 17,72
24 69.24 Этанол, 2-(9-октадеценилокси)- , (г)- 312 3,14
25 71.01 Стигмастан-3,5-диен 396 2,97
26 73.12 Гентриаконтан 436 1,20
27 74.72 dl-a-Токоферол (витамин Е)* 430 6,06
Выводы.
1. В СО2-экстракте коры Ивы белой, полученного в докритических условиях, выявлено 27 компонентов, 20 из них идентифицированы.
2. Основными компонентами СО2-экстракта коры Ивы белой являются: октакозан - 33,36 %, гексакозан -9,64 %, Ш-а-токоферол (витамин Е) - 6,06 %, линолевая кислота - 2,45 %.
Углеводородные соединения являются важными компонентами натуральных растительных восков. а-токоферол является источником витамина Е. С терапевтической целью витамин Е применяют перорально, парентерально и местно при дерматомиозитах, мышечных дистрофиях, угрозе срыва беременности, нарушениях менструального цикла, некоторых дерматозах, спазмах периферических сосудов, нарушении функции половых органов у мужчин, псориазе. а-токоферол благодаря антиоксидантным свойствам применяется в комбинированном лечении сердечно-сосудистой патологии, заболеваний глаз, для снижения побочных эффектов при терапии
химиотерапевтическими лекарственными
препаратами. В педиатрической практике
эффективен при склеродермии и гипотрофии. Антиканцерогенные свойства альфа-токоферола используются для устранения клеток опухоли и повышения эффективности иммунной системы. а-токоферол является относительно нетоксичным веществом и не вызывает серьезных побочных эффектов при использовании в пределах терапевтических доз.
Линолевая кислота вместе с линоленовой кислотой относится к так называемым незаменимым жирным кислотам, необходимым для нормальной жизнедеятельности; в организм человека и животных эти кислоты поступают с пищей, главным образом в виде сложных липидов — триглицеридов и фосфатидов. Линолевая кислота относится к классу омега-6-ненасыщенных жирных кислот, поэтому организм человека способен синтезировать из неё относящуюся к этому же классу четырежды ненасыщенную арахидоновую жирную кислоту. В виде триглицерида линолевая кислота в значительных количествах (до 40—60 %) входит в состав многих растительных масел и животных жиров, например соевого, хлопкового, подсолнечного, льняного, конопляного масел, китового жира .
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Грудзинская Л.М. Аннотированный список лекарственных растений Казахстана. - Алматы: 2014. - 200 с.
2 Нестерова С.Г., Инелова З.А. Флора пустынь Иле-Балхашского региона. - Алматы: Каза; университет^ 2012.-190 с.
3 Differentiation of extractive and synthetic salicin. The 2H aromatic pattern of natural 2-hydroxybenzyl alcohol. / E. Brenna, G. Fronza, et al. // Journal of agricultural and food chemistry. - 2004. - V.52. - P.7747-7751.
4 Hany A. El-Shemy, Ahmed M. Aboul-Enein, et al. Willow leaves' extracts contain anti-tumor agents effective against three cell types // PLoS One. - Giza: Public Library of Science, 2007. - №1. - Р. 13-18.
5 Санникова Е.Г. Лекарственные средства и БАД, содержащие ИВУ: тенденция и перспективы // Фармация. - 2015. - № 5. - С.51 - 53.
6 Е. С. Северин Биохимия: Учебник для ВУЗов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003. - 374 с.
А.Н. ЕРДЕНБАЙ, Э.М. БИСЕНБАЕВ, Г.С. ИБАДУЛЛАЕВА
С.Д. Асфендияров атындагы К^азац ¥лттыц Медициналыцуниверситетi
АК ТАЛ КДБЬ^ЫНАН ДОКРИТИКА ШАРТЫНДА АЛЫ^АН СО2 - ЭКСТРАКТТЫН, ХИМИЯЛЬЩ К¥РАМЫН ЗЕРТТЕУ
Тушн: Бастапкы шиюзаттан биологиялык; белсендi заттарды (ББЗ) барынша шыгарып алуга мумкшдж беретш технологияларды куру, жан,а еамдж тектес дэршк заттарды жасауда ман,ызды багыт болып табылады. ББЗ кeмiртек (IV) диоксидiмен экстракциялау - еамдж немесе жануар тектес шиюзаттардан ББЗ белш алудын, салыстырмалы турде жан,а турше жатады. Бул шолуда масс — спектрометриямен уштастырылган газ— суйы;ты; хроматографисын колдана отырып, Тал кабыгынан алынган СО2-экстракттын, компоненттж курамын зерттеу туралы а;парат керсетшген.
ТYЙiндi сездер: а; Тал кабыгы, докритикалы; СО2 экстракт, масс — спектрометриямен уштастырылган газ— суйьщтык; хроматографиясы.
A.N. YERDENBAY, E.M. BYSENBAYEV, G.S. YBADULLAEVA
S.D. Asfendiyarov Kazakh National medical university Almaty, Republic of Kazakhstan
THE STUDY OF THE CHEMICAL COMPOSITION OF CO2-EXTRACT OF WHITE WILLOW BARK, OBTAINED IN SUBCRITICAL CONDITIONS
Resume: An important direction in the development of new drugs of plant origin is developing technologies allowing to extract the maximum of biologically active substances (BAS) from the feedstock. Extraction of biologically active substances using the dioxide (IV) carbon is a relatively new form of extraction of biologically active substances from raw materials of plant or animal origin. This review presents information about studies of the component composition of CO2-extract of Willow bark the use of gas-liquid chromatography in combination with mass spectrometry.
Keywords: white Willow bark, subcritical CO2 extract, gas - liquid chromatography in combination with mass spectrometry.
УДК 616.379-008.64
У.А. ЖУМАБАЕВ1, Р.С. НАИМАНБАЕВА1, Н.А. ИБРАГИМОВА2, Ж.А. ТАГАЕВА1, О.У. АFАБЕК1
Международный казахско-турецкий университет имени Х.А. Ясави г.Туркестан, Республика Казахстан 2 Казахский Национальный медицинский университет имени С.ДАсфендиярова г.Алматы, Республика Казахстан
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КИСЛОМОЛОЧНОГО БИОПРОДУКТА В СОЧЕТАНИИ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ЭКСТРАКТАМИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ДИАБЕТЕ
Установлено выраженное гипогликемическое, антиоксидантное действие кисломолочного биопродукта при экспериментальном аллоксановом диабете, который может быть рекомендован в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа.
Ключевые слова: кисломолочный биопродукт, сахарный диабет, аллоксан, глюкоза, перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита
Актуальность. Сахарный диабет занял третье место среди болезней, вызывающих инвалидность и летальный исход, и продолжает набирать темпы. По данным этноэкологических исследований сахарный диабет второго типа на ранних стадиях можно вылечить полностью с помощью
фитотерапевтических препаратов. Сейчас известно несколько сотен пищевых и лекарственных растений, способных снижать уровень глюкозы в крови. Однако механизм сахаропонижающего влияния
лекарственных растений пока не выяснен [1]. Одной из причин сложности ведения больных сахарным диабетом является неудовлетворительная коррекция высокого содержания глюкозы в крови экзогенным инсулином и другими
противодиабетическими препаратами, что требует поиска дополнительных путей оптимизации уровня гликемии. Для этой цели часто используют не только лекарственные средства, но и различные природные соединения, для которых показана влияние на углеводный обмен.
Огромное разнообразие растительного материала, необходимость учета его комплексного воздействия, индивидуального подхода к состоянию здоровья страдающего диабетом человека, наличие возможных противопоказаний или осложнений - все это требует тщательной проверки сначала в модельных опытах. Итак, чрезвычайно актуальным является поиск и доклинические испытания растительного материала с последующими клиническими исследованиями для создания обоснованных рекомендаций для фармакологической промышленности. В кисломолочных продуктах многие из питательных веществ молока становятся более доступными: так
протеолитические ферменты молочной микрофлоры, частично расщепляют белки, что увеличивает полноту и скорость их усвоения [2,3]. Сывороточные молочные белки верблюжьего молока считаются биологически активными веществами и некоторые из них обладают антиканцерогенными, антиоксидантными и иммунностимулирующими свойствами [4-7].
Наиболее перспективным направлением для включения в рацион подсластителей в качестве заменителя сахара является использование -продукции переработки растения стевии (Stevia Rebaudiana ВеЛош), естественного подсластителя неуглеводной природы, обладающего уникальными лечебно-профилактическими и оздоровительными свойствами. [8].
На основе вышеизложенного, на сегодняшний день, актуальными являются: исследования, разработка и создание нового кисломолочного биопрепарата, в сочетании с лекарственными экстрактами, являющийся в будущем уникальным лечебно-профилактическим биопрепаратом, не имеющих аналогов в мировой молочной и фармацевтической промышленностях.
В связи с этим разработан новый многокомпонентный кисломолочный биопродукт «Инуллакт-Фито» (условное название)
предназначенное для профилактики и лечения сахарного диабета 2 типа. Материалы и методы:
Эксперимент проводили на половозрелых на 36 крысах массой 180-210 гр. обоего пола, выращенные в виварии при стандартном рационе в Научно-исследовательском институте фундаментальной и
