CC BY
249
УДК 661.12 Кубанский научный медицинский вестник № 3 (108) 2009
Оценка климактерического синдрома по шкале модифицированного менопаузального синдрома (ММИ), M±m
Симптомы I группа N=19 II группа N=20 III группа N=20 V подгруппа N=16 IV6 подгруппа N=20
ММИ (индекс, баллы) 43,01±4,9 48,26±2,42 49,31±3,21 48,02±2,11 39,38±9,8 P5a^<0,05
выключении функции яичников при несостоятельности регуляторных систем вызывает реакцию центральных и периферических нейроэндокринных систем, в результате чего из медуллярного слоя надпочечников выделяются адреналин и норадреналин, меняется концентрация гистамина, дофамина и серотонина. В результате проведенных нами исследований во II группе выявлено статистически достоверное снижение уровней норадреналина, дофамина и гистамина (Р 11—1<0,05) и повышение серотонина (Р 11—1<0,05) по сравнению с контрольной группой, что приводит к усугублению депрессии. В III группе выявлено статистически достоверное увеличение норадрена-лина и дофамина (Р Ш-И<0,05) в сравнении со II группой, что определяет ухудшение психосоматического статуса исследуемых. В то же время на фоне назначения ЗГТ у пациенток Ма подгруппы отмечаются статистически достоверно более высокие уровни норадреналина, серотонина и гистамина (Р Мб-^а<0,05), что характеризуется более значительным уровнем тревоги и депрессии по сравнению с Мб группой.
Таким образом, проведенное нами исследование показало, что ведение пациенток после органоуносящих операций не должно быть выжидательным, так как при раннем начале ЗГТ вероятность развития необратимых изменений психосоматического статуса значительно уменьшается.
Учитывая роль пролактина в регуляции циклов сна и бодрствования, эмоционального поведения, с целью
коррекции психосоматического статуса после операции возможно включение наряду с ЗГТ растительных ингибиторов пролактина.
При отсутствии эффекта от проводимой терапии натуральными эстрогенами с учетом значительного снижения андрогенов крови исследуемых возможно назначение комбинированной терапии эстрогенами и гестагенами - производными 19-го нортестостерона.
ЛИТЕРАТУРА
1. Крыжановская И. О., Лебеденко Е. Ю., Голуб С. Н, Волков А. Е. Грандаксин в коррекции психоэмоциональных и вазомоторных расстройств у женщин в перименопаузе // Материалы научно-практической конференции психиатров юга России (с международным и всероссийским участием). - Ростов-на-Дону, 1999. - С. 324-326.
2. Кулаков В. И. Менопаузальный синдром (клиника, диагностика, профилактика и ЗГТ). - М.: Медицина, 1996. - С. 64.
3. СметникВ. П., Кулаков В. И. Руководство по климактерию. -М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - С. 685.
4. Юренева С. В. Синдром постовариоэктомии // Materia Medi-ca. - 1999. - № 2. Вып. 22. - С. 3-10.
5. Birge S. J. The role of ovarian hormones in cognition and dementia // Neurology, 1997. - P. 47-48.
6. Herman J. Cullinan W. Nevrocircuitry of stress: central control of hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis // Trends in Neurosciences. -1997. - № 2. - Р. 78-84.
Поступила 26.03.2009
Д. А. ФАДЕЕВА1, М. А. ХАЛИКОВА1, М. Ю. НОВИКОВА2, Е. Т. ЖИЛЯКОВА2, О. О. НОВИКОВ1, Т. С. КИСЕЛЕВА1
ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПРОЛОНГАТОРОВ ДЛЯ ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии фармацевтического факультета Белгородского государственного университета,
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85;
2кафедра фармацевтической технологии, управления и экономики здравоохранения фармацевтического факультета Белгородского государственного университета,
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85, тел. (4722) 301425. E-mail: novikov@bsu.edu.ru
Изучены физико-химические показатели (плотность, динамическая и кинетическая вязкость, рН) растворов полимеров, планируемых для применения в качестве пролонгаторов глазных капель: поливилпирролидона, поливинилового спирта, эфиров целлюлозы, полиэтиленгликоля 6000, декстрана низкомолекулярного, сополимера винилацетата и винилпирролидона (Plasdone S-630). Определены наиболее подходящие для составов глазных капель растворы пролонгаторов: 0,4%-ный раствор гидроксипропилме-тилцеллюлозы, 0,2%-ный раствор гидроксиэтилцеллюлозы, 3,0%-ный раствор поливинилового спирта.
Ключевые слова: глазные капли, вязкость, пролонгаторы.
D. A. FADEEVA1, M. A. MALIKOVA1, M. Y. NOVIKOVA2,
E. T. ZHILYAKOVA2, O. O. NOVIKOV1, T. S. KISELEVA1
STUDYING OF PHYSICAL AND CHEMICAL PROPERTIES OF PROLGATORS FOR OPHTALMIC MEDICINAL FORMS
department of pharmaceutical chemistry and pharmacognosy;
2Department of pharmaceutical technology, management and economy of public health organization
of the Belgorod State University,
Russian Federation, Belgorod, Pobedy st., 85, phone (4722) 301425. E-mail: novikov@bsu.edu.ru
Physical and chemical parameters (dencity, dynamic and kinetic viscosity, pH) of the polymers’ solutions planned for prolongators of eye drops were studied. Among them were polyvinilpirrolidon, polyvinyl alcohol, cellulose ethers, polyethilenglicol 6000, dextran, a VP-VA copolymer (Plasdone S-630). The most suitable for use in eye drops preparation are: 0,4% solution of hydroxipropylmethylcel-lulose, 0,2%-s' solution of hydroxiethylcellulose, 3,0% solution of polyvinyl alcohol.
Key words: eye drops, viscosity, prolongators.
В последние годы наблюдается тенденция к увеличению офтальмологических заболеваний, поэтому разработка и создание глазных лекарственных форм являются одной из важнейших задач современной фармации. Ввиду исключительной роли органа зрения к офтальмологическим препаратам выдвигается ряд отличительных требований, ведущими из которых являются стерильность, изотоничность, стабильность. Важно отметить, что требования к глазным каплям в Российской Федерации и за ее пределами достаточно сильно разнятся [2]. Так, ГФ XI в отличие от Европейской фармакопеи не регламентирует такие показатели, как изогидричность и пролонгированность [1, 5]. Следовательно, для отечественных разработчиков остается открытым вопрос о соблюдении таких важных параметров глазных капель, как пролонгированность и соответствие рН физиологическому показателю:
7,3-7,7. Тем не менее пролонгированность глазных капель является необходимым их свойством, так как это позволяет снизить количество инстилляций и повысить биодоступность лекарственных средств для тканей глаза.
В процессе создания глазных капель одним из технологических аспектов является обоснование выбора тех или иных вспомогательных веществ, к которым относятся и пролонгаторы. В офтальмологических препаратах в качестве таковых используются гидрофильные полимеры: эфиры целлюлозы, поливиниловый спирт (ПВС), поливинилпирролидон (ПВП) и другие.
Косвенным показателем пролонгированности можно рассматривать вязкость растворов, которая должна превышать показатель вязкости слезы, - 1,02-1,93 сПз [4].
Характеристики слезной жидкости, представленные в таблице 1, явились ориентиром в данной работе.
Таблица 1
Состав и показатели слезной жидкости здорового глаза
Состав Показатели
Химические свойства
Неорганические составляющие (ионы):
натрий 142-146 ммоль/л
калий 15-29 ммоль/л
фосфор 1,13-10,3 ммоль/л
хлорид 128-135 ммоль/л
гидрокарбонат 26 ммоль/л
Органические составляющие:
глюкоза 0,14 ммоль/л
протеин 2,5-6,0 г/л
аминокислоты 50 мг/л
роговое вещество 5-6,5 ммоль/л
лимонная, аскорбиновая кислоты, амилаза, холинэстераза и др. 3,0 ммоль/л
Физические свойства
объем 0,4-1,0 мл
плотность 1,004-1,005
показатель преломления 1,336-1,337
точка дисперсии замерзания -0,56° С
показатель рН 7,3-7,7
Кубанский научный медицинский вестник № 3 (108) 2009
Кубанский научный медицинский вестник № 3 (108) 2009
Физико-химические показатели растворов пролонгаторов
№ п/п Исследуемый раствор Плотность, г/см3 рН Кинематическая вязкость, сСт Динамическая вязкость, сПз К
1 ПВП (4%) 1,005 3,33 1,725 1,730 1,936
2 ПВС (1%) 0,999 7,00 2,196 2,190 2,450
3 ПВС (2%) 1,001 6,00 4,532 4,536 5,076
4 ПВС (3%) 1,003 6,22 7,925 7,940 8,884
5 ПВС (4%) 1,005 5,86 13,100 13,160 14,725
6 ПВС (5%) 1,008 5,90 24,960 25,160 28,153
7 ПВС (6%) 1,010 5,89 47,730 48,210 53,944
8 Декстран (5%) 1,015 6,44 2,464 2,531 2,832
9 Декстран (10%) 1,027 6,35 5,038 5,114 5,722
10 ГЭЦ (0,025%) 0,996 6,96 1,59 1,58 1,77
11 ГЭЦ (0,05%) 0,996 6,43 1,96 1,95 2,18
12 ГЭЦ (0,1%) 0,997 6,40 3,35 3,34 3,74
13 ГЭЦ (0,2%) 1,006 6,25 9,590 9,650 10,798
14 ГЭЦ (0,5%) 1,006 6,27 186,46 187,58 209,90
15 ГЭЦ (1%) - 6,27 -* - -
16 ГЭЦ (2%) - 6,07 - - -
17 Р!авс1опе Б-630 (1%) 0,997 7,09 1,496 1,491 1,668
18 Р!авс1опе Б-630 (3%) 1,000 5,81 1,755 1,755 1,964
19 Р!авСопе Б-630 (5%) 1,002 5,72 2,244 2,248 2,515
20 Р!авс1опе Б-630 (7%) 1,008 4,17 2,835 2,857 3,197
21 Р!авс1опе Б-630 (10%) 1,017 4,10 4,798 4,879 5,459
22 ПЭГ (0,5%) 0,995 7,14 1,409 1,402 1,569
23 ПЭГ (1%) 0,996 7,11 1,456 1,450 1,622
24 ПЭГ (2%) 0,997 7,04 1,609 1,604 1,795
25 ПЭГ (3%) 0,998 6,85 1,766 1,762 1,972
26 ПЭГ (5%) 1,002 6,64 2,197 2,201 2,463
27 ПЭГ (7%) 1,008 6,51 2,711 2,733 3,058
28 ПЭГ (10%) 1,010 5,91 3,284 3,317 3,713
29 Na КМЦ (0,5%) 0,995 5,25 2,489 2,477 2,772
30 Na КМЦ (1%) 0,997 5,05 5,054 5,039 5,638
31 Na КМЦ (2%) 1,007 4,85 28,80 29,00 32,45
32 ГПМЦ (0,1%) 0,997 7,05 2,870 2,879 3,221
33 ГПМЦ (0,2%) 0,997 6,96 3,560 3,550 3,972
34 ГПМЦ (0,3%) 0,997 6,13 6,117 6,099 6,824
35 ГПМЦ (0,4%) 0,997 6,28 10,561 10,530 11,782
36 ГПМЦ (0,5%) 0,997 5,81 37,155 37,044 41,450
Примечание: * - не измеряли (гелеобразные массы, вязкость которых нельзя измерить на вискозиметре ВПЖ-2).
Физиологическая область слезной жидкости, как и рН крови, составляет 7,4. Безболезненная область терпимости охватывает рН от 5,5 до 9, причем отклонение в кислую сторону более чувствительно для глаз. Опытным путем установлено, что растворы с рН ниже 5,0 и выше 11,4 в 99% случаев вызывают раздражение глаза [3]. Кроме того, величина рН влияет на растворимость и стабильность действующих веществ глазных капель.
Однако слезная жидкость не является вязким раствором, поэтому глазные капли, имеющие вязкость, близкую к воде, не обладают пролонгированным дейс-
твием. Кроме того, требование пролонгированности в отношении глазных капель не является фармакопейным, что влечет за собой соответствующие издержки в фармакотерапии офтальмологических заболеваний с использованием глазных капель.
Следовательно, при разработке состава глазных капель необходимо учитывать и такие показатели, как вязкость и поверхностное натяжение. Именно вязкость водных растворов глазных капель повышают с целью продления контакта лекарственного вещества с роговицей глаза и предупреждения его вымывания.
Однозначного мнения о том, какой должна быть вязкость глазных капель, не существует, однако считается, что данный показатель должен составлять 15-30 сПз [4]. С другой стороны, нецелесообразно введение слишком большого количества пролонгатора, так как это может привести к раздражению, нечеткому зрению, а также к кристаллизации полимера на ресницах [6].
В рамках разработки новых композитных глазных капель одной из задач явились подбор пролонгатора и определение его оптимальной концентрации. Для исследования были отобраны следующие полимерные соединения:
эфиры целлюлозы: натрийкарбоксиметилцеллюло-за ^а-КМЦ), гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ), гидрокси-пропилметилцеллюлоза (ГПМЦ); поливинилпирролидон; поливиниловый спирт;
сополимер винилацетата и винилпирролидона -Р!авс1опе Б-630;
декстран низкомолекулярный 40 000; полиэтиленгликоль (ПЭГ) 6000.
Для определения оптимального пролонгатора и его концентрации были исследованы такие показатели растворов высокомолекулярных веществ, как рН, плотность, вязкость (табл. 2).
Измерения рН проводили с помощью потенциометра, кинематическую вязкость определяли с помощью стеклянного капиллярного вискозиметра ВПЖ-2, плотность — ареометров (АОН-1) и пикнометра согласно фармакопейным методикам [1].
По результатам измерений были рассчитаны динамическая вязкость и коэффициент К, численно равный отношению динамической вязкости раствора пролонга-тора к динамической вязкости воды (0,8937 сПз) [1].
Полученные результаты позволили подобрать пролонгаторы, наиболее подходящие для составов глазных капель. Таковыми явились 0,4%-ный раствор ГПМЦ (рН 6,28; динамическая вязкость 10,53 сПз),
0,2%-ный раствор ГЭЦ (рН 6,25; динамическая вязкость 9,65 сПз), 3,0%-ный раствор ПВС (рН 6,22; динамическая вязкость 7,94 сПз). Конечный выбор пролонгатора, естественно, обуславливается его химической совместимостью с действующим ингредиентом создаваемого лекарственного средства.
Полученные результаты можно применять для математического моделирования составов лекарственных препаратов с заданными показателями.
Представленные данные получены при разработке композитных глазных капель целевого фармакологического действия в рамках университетских грантов БелГУ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Государственная фармакопея СССР. - XI выпуск. Том 2. -М.: Медицина, 1990. - 397 с.
2. Жилякова Е. Т., Степанова Э. Ф., Новикова М. Ю. Гармонизация требований к глазным каплям в свете современного развития фармацевтического производства: Материалы Международной научно-практической конференции «Биологически активные соединения природного происхождения: фитотерапия, фармацевтический маркетинг, фармацевтическая технология, фармакология, ботаника». - Белгород, 2008. - С. 62-66.
3. Кудряшова Ю. И. Роль слезной жидкости, ее количественного и качественного состава в развитии синдрома «сухого глаза» // Вестник офтальмологии. - 2002. - Т. 118, № 6. - С. 51-54.
4. Технология и стандартизация лекарств: Сборник научных трудов. - Т. 2. - Харьков: ИГ «РИРЕГ», 2000. - 784 с.
5. European Pharmacopoeia 5th edition. - Strasbourg, 2005. - 3333 p.
6. Ridder III W. H., Lamotte J. O., Ngo L., Fermin J. Shortterm Effects of Artificial Tears on Visual Performance in Normal Subjects // Optometry and vision science. - 2005. - Vol. 82. № 5. - P. 370-377.
Поступила 28.04.2009
Н. С. ХИШТОВА12, С. А. ЗАВГОРОДНИЙ1, О. Н. СТЕНИНА1
ИЗУЧЕНИЕ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛАКТО- И БИФИДУМБАКТЕРИЙ, ВХОДЯЩИХ В СОСТАВ ПРОБИОТИКОВ, К ШТАММАМ ГЕМОЛИТИЧЕСКИХ ЭШЕРИХИЙ, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ БОЛЬНЫХ
С СОМАТИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
1Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Адыгея;
2кафедра общей гигиены и микробиологии АФ ГОУ ВПО Кубанского государственного медицинского университета, г. Майкоп, тел. 8-928-422-16-30. E-mail: polioadg@radnet.ru
Изучена антагонистическая активность препаратов пробиотиков (лакто- и бифидумбактерий) в отношении гемолитических эшерихий, выделенных от больных с заболеваниями проксимальных отделов ЖКТ. Выявлено, что все штаммы культур гемолитических эшерихий проявляли высокую чувствительность к антагонистическому действию лактобактерий и в меньшей степени к бифидумбактериям из коммерческих препаратов «лактобактерин» и «бифидумбактерин». Полученные данные говорят о более эффективной терапии при совместном использовании этих препаратов и их использовании в комплексной терапии соматических заболеваний ЖКТ.
Ключевые слова: антагонизм, пробиотики, гемолитические эшерихии.
Кубанский научный медицинский вестник № 3 (108) 2009 УДК 616.3
