Научная статья на тему 'Изучение эмбриотропного действия ивермектина'

Изучение эмбриотропного действия ивермектина Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
1034
113
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ФАРМАКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ИВЕРМЕКТИНА / ИВЕРМЕКТИН / БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА / ТЕРАТОГЕННЫЙ И ЭМБРИОТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ / ЭМБРИОГЕНЕЗ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Емельянова Н.Б., Самойловская Н.А.

Введение. По данным литературных источников ивермектин в терапевтической дозе 0,2 мг/кг не проявляет эмбриотропного действия [10]. K.S. Khera (1984) и R.L. Brent (1986) при изучении эмбриотропных свойств ивермектина на мышах установили отрицательное влияние препарата в дозе 0,4 мг/кг. У плодов опытных мышей они регистрировали проявление мутаций («волчья пасть»). На крысах нарушения эмбриогенеза наблюдали в дозе 10 мг/кг. Уродства у эмбрионов кроликов отмечали в дозе 3 мг/кг [9,12].

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Study of embryotropic effects of ivermectin

Throughout the period of administration of the test drug in female rats no signs of toxicity, mortality and apparent disturbances of pregnancy. Dynamic observation for growth of body weight in females experienced no reduction at all weight gain was recorded as compared to control animals. Death of embryos at all stages of development from tested female rats did not differ from control values. Study of embryonic material suggests that the indices in the experimental animals did not differ significantly from those in the controls. This indicates that administration of ivermectin to rats at different stages of pregnancy, including critical periods in the therapeutic dose of 0,2 mg/kg has no embryotoxicity or teratogenicity.

Текст научной работы на тему «Изучение эмбриотропного действия ивермектина»

технологий и профилактики риска заболевания паразитарными болезнями человека.

Литература: 1. Елизаров А.С., Малышева Н.С., Самофалова Н.А., Григорьев Д.Г.//Матер. VI научно-практической паразитологической конференции памяти профессора В.А. Ромашова, 6 сентября 2012 года. -Воронеж: БиомикАктив, 2013.- С. 20-22.2. Малышева Н.С.,Григорьев Д.Г.,Самофалова Н.А., Вагин Н.А.,Елизаров А.С.,Гладких К.А.,Шуйкина Э.Е.//Ученыезаписки Курского государственного университета, 2013, № 1. 3. D. Grigorev, N. Malysheva, N. Samofalova, S. Loginov, V. Kudinov, E. Dmitrieva Development of innovative eaugmented reality simulator courseware for biological resources stadies. Jounal of International Scintific Publications: Educational Alternatives, Volume 9, Part 2 ISSN 1313-2571, 2011: 218-225, Published at: http:// www.science-journals.eu

Application of imitation-modeling training system “Sparganoz” at the base of supplemented reality technology in the conditions of the Kursk regional public youth organization “Magister”. Elizarov AS., Malisheva N.S., Samofalova N.A., Vagin N.A., Borzosekov A.N. Kursk State University; Scientific Research Institute of Parasitology.

Summary. The imitation-modeling training system “Sparganoz” one of the examples of combination of modern computer technologies and prophylaxis of risk to be infected by parasitic diseases for humans.

ИЗУЧЕНИЕ ЭМБРИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ ИВЕРМЕКТИНА

Емельянова Н.Б., Самойловская Н.А.

ГНУ ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина

Введение. По данным литературных источников ивермектин в терапевтической дозе 0,2 мг/кг не проявляет эмбриотропного действия [10]. K.S. Khera (1984) и R.L. Brent (1986) при изучении эмбриотропных свойств ивермектина на мышах установили отрицательное влияние препарата в дозе 0,4 мг/кг. У плодов опытных мышей они регистрировали проявление мутаций («волчья пасть»). На крысах нарушения эмбриогенеза наблюдали в дозе 10 мг/кг. Уродства у эмбрионов кроликов отмечали в дозе 3 мг/кг [9,12].

Фармакотоксикологические свойства ивермектина достаточно полно изучены и описаны в литературе [2,11,13].

Однако, различные технологии производства одного и того же вещества могут оказать влияние на его биологические и токсикологические свойства.

Применение лекарственных средств нередко оказывает серьезную опасность для потомства, необходимо определить возможный тератогенный эффект препарата перед применением его на практике [1,4]. Воздействие

94

различных химических соединений во время беременности может вызвать нарушения в физиологических процессах и привести к патологическим изменениям в развитии плода. Изменения эмбриотоксические: внутриутробная гибель, изменения массы и размеров как плода, так и плаценты; тератогенные: гистоморфологические нарушения в развитии, сбой функций основных органов и систем.

Возможный тератогенный и эмбриотоксический эффект может зависть от дозы препарата, пути его введения и воздействия на определенный срок эмбриогенеза. Путь введения вещества, как правило, зависит от того, как оно будет применяться в практике [7,8].

В связи с этим, перед нами была поставлена цель оценить эмбриотоксический и тератогенный эффект субстанции ивермектина (предоставленный ООО «Русичи», Россия) в терапевтической дозе 0,2 мг/кг на белых беспородных крысах.

Материалы и методы. Настоящие исследования проводили в соответствии с Методическими рекомендациями Фармакологического государственного комитета («Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ», Москва, 2005) [3,6].

Опыты проводили в 2013 г. в виварии Всероссийского научноисследовательского института гельминтологии им.К.И.Скрябина (ВИГИС).

Эмбриотоксическое и тератогенное действие ивермектина оценивали на 40 крысах-самках, массой 200-220 г и 10 крысах-самцах (самцов содержали отдельно).

Вели наблюдение за течением беременности, родами и лактации у крыс-самок.

Ивермектин вводили беременным самкам с нормальным эстральным циклом с массой тела 200-220 г. Опытным животным препарат вводили перорально в терапевтической дозе 0,2 мг/кг на 1% крахмальном геле во все периоды эмбриогенеза. Животные контрольной группы препарат не получали.

Оценивали развитие потомства в течение первых 30 суток жизни по ряду интегральных и специфических показателей: размер помета, количество живых и мертворожденных; гибель крысят на 3; 5; 14 и 30 сутки; регистрировали массу (г) при рождении и на 3; 5; 14 и 30 сутки; измеряли краниокаудальный размер (см) при рождении и на 3 сутки; сроки отлипания ушных раковин, опушения, прозрения (сутки).

Результаты и обсуждение. На протяжении всего периода введения испытуемого препарата у крыс-самок не отмечали признаков токсикоза, падежа, видимых нарушений беременности. При динамическом наблюдении за приростом массы тела у опытных самок не регистрировали снижения привесов по сравнению с контрольными животными.

Гибель эмбрионов на всех стадиях развития у опытных крыс-самок не отличалась от контрольных значений (таб.).

Таблица 1

95

Влияние ивермектина при многкратном введении в критические периоды эмбриогенеза в дозе 0,2 мг/кгна пренатальное развитие крыс

Показатели Дни беременности, в которые вводили препарат

1-6 7-14 15-19 «чистый контроль»

Число самок 5 5 5 5

Среднее число плодов на одну самку 12,00±1, 08 12,00±1, 29 11,50±0, 87 12,25±0,75

Среднее число резорбций на одну самку 0,50±0,2 9 1,00±0,7 1 0 0

Предиплантационная гибель, % 10,71±4, 42 8,77±3,9 6 6,12±3,5 7 18,33±5,58

Постиплантационная гибель, % 4,00±2,8 0 7,69±3,8 9 0±7,28 0±1,41

Общая эмбриональная смертность, % 14,28±5, 00 15,79±5, 32 6,12±3,5 7 18,33±5,58

Случаи полной внутриутробной гибели 0 0 0 0

Масса и размеры плодов от опытных самок были сравнимы с данными контроля.

При тщательном осмотре эмбрионов не было обнаружено внешних признаков уродства; результаты выполнения девяти саггитальных срезов также свидетельствовали об отсутствии внутренних аномалий в развитии.

Введение ивермектина в дозе 0,2 мг/кг беременным крысам в критические периоды эмбриогенеза с 1-6; 7-14 и 15-19 не изменяло поведение животных.

Исследование эмбрионального материала свидетельствует о том, что показатели опытных животных существенно не отличаются от показателей контрольных. Это указывает на то, что введение крысам ивермектина в различные сроки беременности, включая критические периоды, в терапевтической дозе 0,2 мг/кг не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Необходимо отметить следующее: во время и после введения

ивермектина не отмечали гибели крыс, признаков интоксикации, а также симптомов, которые свидетельствовали бы о нарушении беременности (например, истечений из влагалища и других). Результаты ежедневного

96

взвешивания беременных крыс-самок демонстрировали, что животные последовательно прибавляли в массе тела.

Продолжительность беременности у опытных самок находилась на уровне контроля и физиологической нормы для данного вида животных. Течение родов было без особенностей. Судя по наличию молока в желудочках крысят, введение испытуемого препарата крысам-самкам не отразилось отрицательно на лактации и сосательном рефлексе у крысят.

При введении ивермектина в терапевтической дозе на 1-6; 7-14 и 15-19 дни беременности гибель крысят в первый месяц жизни была сравнима с контрольными значениями.

Физическое развитие потомства протекало без каких-либо отклонений от нормы. Масса тела при рождении, а также на 3; 5; 14 и 30 сутки у потомков от самок, получавших ивермектин в тестированной дозе, не отличались от таковых показателей у контрольных крысят. Аналогичный вывод можно сделать и в отношении краниокаудального размера плодов при рождении и на 3 сутки жизни. Регистрируемые сроки проявления специфических показателей развития, таких как отлипание ушных раковин, появление первичного волосяного покрова, открытие глаз у крысят опытной группы находились в пределах контрольных и характерных для данного вида животных колебаний.

Формирование поведенческих реакций и рефлексов у крысят опытных групп было сравнимым с контролем и в сроки, характерные для данного вида животных.

Таким образом, введение крысам ивермектина в различные сроки беременности не оказывало отрицательного влияния на постнатальное развитие крыс при введении в тестированной дозе.

По результатам наших исследований, можно сделать вывод о том, что ивермектин (субстанция) в терапевтической дозе 0,2 мг/кг при пероральном введении не оказывает отрицательного влияния на эмбриональное развитие крыс

Литература: 1. Веселова Т.П. Современные аспекты изучения

токсичности антигельминтиков.-В кн.: Материалы II Закавказской конф. По паразитологии.-Ереван.-1981.-с.64-66. 2.Гаджиев И.М.//Бюл. Всес. ин-та гельминтол.-1985.- Вып.39.-С.-14-16.3. Государственная фармакопея XI, 1987.-вып.2.182с.4. Динерман А.А. Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эмбрионального развития.- М.: Медицина.-1980.-191с. 5. Дыбан А.П., Баранов В.С., Акимова И.М. //Арх. анатом. гистол. эмбриол.-1970.-Т.59.-№10.-С.89-100. 6.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ.//Москва.-2005. 7. Саноцкий И.В., Пашкова Г.А., Фоменко В.Н. К вопросу экстраполяции данных, полученных в эксперименте относительно человека, при изучении влияния химических соединений на репродуктивную функцию.-В кн.: Основные вопросы проблемы отдаленных последствий воздействия промышленных ядов./Под ред. А.К. Плясунова и Г.А. Пашковой.-М.: Медицина.-1976.-С. 2227. 8. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния

97

химических соединений на организм.- М.: Медицина.-1979-231с. 9. Brent R.L. //Teratol.-1986. -V. 34, N3. -P. 359-360. 10. Campbell W.C., Benz G.W. //J. Vet. Pharmacol. and Therap. - 1984.-V.7.-N1.-P. 1-16. 11. Campbell W.C.//Ivermectin and abamectin. Springer-Verlag.-1989.-363p. 12. Khera K.S. //Teratol.-1984.-V.29.-N4.-P.411-416. 13. Lankas G.R., Gordon L.R. //Toxicology In Ivermectin and abamectin. Edit. W.C. Campbell. - 1989.-P.89-113.14. Wilson J.G. Environmental chemicals. - In: Handbook of therapy.-1977.

Study of embryotropic effects of ivermectin. Emelyanova N.B., Samoylovskaya N.A. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Helminthology.

Summary. Throughout the period of administration of the test drug in female rats no signs of toxicity, mortality and apparent disturbances of pregnancy. Dynamic observation for growth of body weight in females experienced no reduction at all weight gain was recorded as compared to control animals. Death of embryos at all stages of development from tested female rats did not differ from control values. Study of embryonic material suggests that the indices in the experimental animals did not differ significantly from those in the controls. This indicates that administration of ivermectin to rats at different stages of pregnancy, including critical periods in the therapeutic dose of 0,2 mg/kg has no embryotoxicity or teratogenicity.

ВИДОВОЕ РАЗНООБРАЗИЕ ПАРАЗИТОФАУНЫ РЫБ В ВОДОЕМАХ РЯЗАНСКОЙ ОБЛАСТИ

Жаворонкова Н.В., Берестова А.Н., Новак А.И.

ФГБОУ ВПО Рязанский государственный агротехнологический университет

имени П.А. Костычева

Введение. Паразитологические исследования являются важным элементом эколого-рыбохозяйственного мониторинга, поскольку видовой состав, численность, распространение и локализация паразитов рыб являются индикаторами происходящих в экосистемах изменений.

Цель работы: определить видовой состав паразитофауны рыб в водоемах Рязанской области.

В 2013 году изучение паразитофауны рыб проводили в озерах Велье Рязанского района, Черемушка, Алексеево и Тынус Спасского района и реке Пра Спасского района. Проведено полное гельминтологическое вскрытие 83 экземпляров рыб разных видов.

У плотвы, густеры и леща из озера Велье (д. Алеканово, Рязанский район) в жабрах обнаружены Dactylogyrus spp. (ИИ - 4, 2, 17 соответственно), в глазах - метацеркарии Diplostomum spp. (ИО - 7,5, 6, 8) и Tylodelphys clavata (только у плотвы - ИО = 100), в мышцах -Paracoenogonimus ovatus (у плотвы

98

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.