CC BY
12Российская оториноларингология № 6 (61) 2012
прогрессирования основного заболевания и частоту неблагоприятных исходов. При этом ведущими клиническими синдромами хронического гепатита В являлись астеновегетативный, диспепсический, а также увеличение размеров печени и селезенки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бондаренко А. Л. Прогнозирование хронического вирусного гепатита // Рос. мед. журн. - 1998. - № 1. - С. 15-17.
2. Естественное течение сочетанных вирусных гепатитов / В. В. Горбаков [и др.] // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. - 2001. - №3. - С. 209-214.
3. Ивашкин В. Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В // Medical Express. - 2001. - № 8. - С. 20-23.
4. Иноятова Ф. И. Хронические вирусные гепатиты у детей. - Ташкент: Изд.-во мед. лит. им. Абу Али ибн Сино, 1997. - 274 с.
5. Ниязов Ж. Х. Влияние комбинированной лазеротерапии на детоксикационную активность печени у больных хроническим тонзиллитом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ташкент, 2002. - С. 17-21.
6. Сочетанная местная терапия при заболеваниях ротоглотки / Н. Л. Кунельская [и др.] // Вестн. оторинолар. -2008. - № 2. - С. 62-66.
7. Хронический тонзиллит и сопряженные с ним заболевания / А. Ю. Овчинников [и др.] // Медиц. реферат. журн. - 1999. - Т. 7, № 7. - С. 8-10.
8. Alexander G. Chronic viral hepatitis В // Int. J. Clinic. Pract. - 2000. - Vol. 54, № 7. - P. 450-456.
9. Microbiology of the tonsils and adenoids in a paediatric population / R. De Dio [et al.] // Arch. Otolaringol. Head Neck Surg. - 2001. - Vol. 144, N 7. - Р. 736-765.
Ражабов Аскар Хамракулович - ассистент каф. оториноларингологии ТашПМИ. 100140, Ташкент, Юнус-Абадский район, ул. Богишамол, д. 223; тел.: (8-371) 262-33-14, e-mail: bek.976@mail.ru; Иноятова Флора Ильясовна -зав. отделом гепатологии РСНПМЦ педиатрии. 100179, Ташкент, ул. Чимбай-2, проезд Талант-3; тел.: (8-371) 22938-74, e-mail: hepar.child2011@yandex.ru; Амонов Шавкат Эргашевич - зав. каф. оториноларингологии ТашПМИ. 100140, Ташкент, Юнус-Абадский район, ул. Богишамол, д. 223; тел.: (8-371) 262-33-14, e-mail: lor_amonov@mail.ru
УДК: 616. 21:611-018.73:575.172.1
ИЗУЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА ИНТЕРЛЕЙКИНА-1БЕТА В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
Е. В.Тырнова, Г. М. Алешина, В. Н. Кокряков INVESTIGATION OF INTERLEUKIN-1BETA GENE EXPRESSION IN THE UPPER AIRWAY MUCOSA E. V. Tyrnova, G. M. Aleshina, V. N. Kokryakov
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Минздравсоцразвития РФ»
(Директор - засл. врач РФ, чл.-корр. РАМН, проф. Ю. К. Янов)
ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО
РАМН», Санкт-Петербург
(Директор - засл. деят. науки РФ, акад. РАМН, проф. Г. А. Софронов)
Респираторный эпителий играет важную роль в первоначальной защите верхних дыхательных путей от инфекций. Цель работы: оценить экспрессию гена интерлейкина-1бета (IL-1бета) в поверхностном эпителии слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Исследован операционный материал от больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом (n = 4), гипертрофией аденоидов (n = 4), заболеваниями носа и околоносовых пазух (n = 8) (носовые полипы, нижние носовые раковины в качестве контроля). Оценку экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) Н-1бета проводили методом обратной транскрипции поли-
Научные статьи
меразной цепной реакции в режиме реального времени. Количественное определение показало отсутствие экспрессии мРНК К-1бета во всех исследованных образцах и постоянную экспрессию мРНК бета2-микроглобулина. По-видимому, в условиях низкой инфекционной и антигенной нагрузки защитная функция слизистой оболочки верхних дыхательных путей реализуется без развертывания воспалительной реакции.
Ключевые слова: аденоиды, интерлейкин-1бета, небные миндалины, нижние носовые раковины, носовые полипы, полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Библиография: 25 источников.
The respiratory epithelium plays a major role in the primary defense of the upper airways against infection. The aim of this study was to investigate the interleukin-1beta gene expression in the surface epithelium of the upper airway mucosa. Surgical samples from patients with chronic decompensated tonsillitis (n = 4), hypertrophic adenoids (n = 4) and sinonasal disease (n = 8) (nasalpolyps, inferior turbinate mucosa as controls) were investigated. Estimation of interleukin-1beta messenger ribonucleic acid (mRNA) expression was performed by real-time quantitative reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). Quantification of interleukin-1beta mRNA showed constant expression of beta2-microglobulin in tonsillar tissue, adenoids and nasal biopsies, whereas in upper airway mucosa only negligible cytokine expression could be measured. Our findings suggested that epithelial in the upper airway mucosa were a physical barrier, which could represent a defense mechanism without severe inflammation.
Key words: adenoids, inferior turbinate, interleukin-1beta, nasal polyps, tonsils, real-time quantitative polymerase chain reaction.
Bibliography: 25 sources.
Верхние дыхательные пути играют важную роль при первом контакте организма с антигенами и патогенами [8]. Концепция, согласно которой слизистая оболочка дыхательных путей выступает как иммунный орган, ныне широко признана [4, 8, 10, 20]. Хорошо известно, что адаптивный иммунитет функционирует на основе специализированных структур, подобных миндалинам и аденоидам, с характерной лимфоэпителиальной организацией [ассоциированная с носом лимфоидная ткань, nasal associated lymphoid tissue (NALT)] [25]. К тому же тонкая, трудно различимая эпителиальная выстилка носа обладает собственными врожденными механизмами защиты против микроорганизмов. Это неспецифические механические барьеры и рефлекторные механизмы, такие как мукоцилиарный клиренс, пусковые механизмы чихания и фагоцитарное обезвреживание поверхности, вносящие вклад в предупреждение внедрения микроорганизмов [8]. Слизистая оболочка носа состоит из эпителиальных и других типов клеток, включая Т-клетки и дендритные клетки, которые способны реагировать на продолжительное микробное воздействие посредством активации гуморальных и клеточ-но-опосредованных иммунных реакций и продукцией воспалительных медиаторов (т. е. ци-токинов, хемокинов, антимикробных пептидов) [20]. Сложная гистологическая организация паренхимы небных миндалин и аденоидов является основой для поглощения и презентации антигенов субэпителиальным иммунокомпетентным клеткам, что позволяет цельному органу выступать как функциональная единица и играть важную роль в борьбе с микроорганизмами. Непрекращающиеся (персистирующие) местные воспалительные реакции при аденотонзил-лите могут со временем приводить к гистоморфологическим изменениям и функциональной недостаточности защитных барьеров [18].
Анатомическое и функциональное подразделение врожденной и адаптивной иммунной системы обусловлено различной ролью, которую играет каждый структурно-функциональный блок. Врожденный ответ на инфекцию является неотложным, в частности, благодаря толл-подобным рецепторам на дендритных клетках, ведущим к секреции хемокинов и цитокинов, которые привлекают клетки иммунной системы в инфицированную область [20]. Активация резидентных макрофагов и тучных клеток, приводящая к секреции цитокинов и других физиологически активных соединений (гистамин, гепарин), - это первая реакция системы врожденного иммунитета на проникновение во внутреннюю среду организма патогенов. Другие исследования пролили свет на значение клеток эпителия в этих реакциях [9, 18]. Открытие
Российская оториноларингология № 6 (61) 2012
толл-подобных рецепторов - специфического механизма распознавания микроорганизмов эпителиальными клетками по патоген-ассоциированным молекулярным паттернам (PAMP) -подтверждает роль поверхностного эпителия как передовой линии иммунной системы слизистых оболочек [21] и возможность распознавания антигена клетками подлежащей иммунной системы без предшествующего повреждения эпителиального барьера. Эпителиальные клетки могут быть названы первой линией защитного барьера системы врожденного иммунитета против микроорганизмов.
Интерлейкин-1 (IL-1) - цитокин, который способствует росту и дифференцировке многих типов клеток, включая T- и B-лимфоциты. Показано, что и мембранно-связанный и растворимый IL-1 имеют значение для активации T-лимфоцитов in vitro. Мембранносвязанный IL-1 также может активировать T-лимфоциты при тесном контакте с антиген-представляющими клетками [10]. Биологическая активность IL-1 включает стимуляцию T-клеток и активацию некоторых других типов клеток; он играет роль провоспалительного медиатора, является эндогенным пирогеном [10]. IL-1 - главный медиатор развития местной воспалительной реакции и острофазового ответа на уровне организма. Одна сравнительно небольшая молекула (~17 кД) стимулирует развитие целого комплекса защитных реакций организма, направленных на ограничение распространения инфекции, элиминацию внедрившихся микроорганизмов и восстановление целостности поврежденных тканей [2].
Цель исследования. Оценка экспрессии гена интерлейкина-1бета в слизистой оболочке верхних дыхательных путей больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом, гипертрофией аденоидов, заболеваниями носа и околоносовых пазух на основе определения мРНК.
Пациенты и методы. Образцы тканей получали во время хирургического вмешательства в условиях общей анестезии и немедленно помещали в консервирующий раствор [RNAlater (Ambion)]. Исследованы три вида тканей: небные миндалины, аденоиды, слизистая оболочка носа (нижние носовые раковины, полипы носа).
Материал получен от 16 больных, в том числе: небные миндалины больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом (3 мужчин, 1 женщина, возраст 18-44 года), подвергнутых тонзиллэктомии по причине хронического декомпенсированного тонзиллита (мало или существенно увеличенные миндалины, анамнез хронического тонзиллита); аденоиды больных обструктивной гипертрофией аденоидов (2 мальчика, 2 девочки, возраст 6-8 лет), подвергнутых аденоидэктомии по причине увеличения аденоидов, приводящего к затруднению носового дыхания (назальной обструкции) [1]; носовые полипы больных хроническим полипозным ри-носинуситом (3 мужчин, 1 женщина, возраст 24-58 лет), подвергнутых полипэктомии; нижние носовые раковины больных с искривлением носовой перегородки (3 мужчин, 1 женщина, возраст 19-26 лет), подвергнутых септум-операции. Хирургическое лечение было проведено больным вне обострения заболевания.
Общую РНК выделяли согласно протоколу Gen Elute Mammalian Total RNA Miniprep Kit и On-Colum DNase I Digestion Set (Sigma) из поверхностного эпителия исследуемых образцов ткани. Синтез первой цепи клонированной кДНК из молекул РНК проводили с использованием обратной транскриптазы M-MLV Reverse Transcriptase (Promega) в присутствии oligo(dT) и dNTPs. Амплификацию с последующим определением уровня экспрессии проводили с использованием iQ SYBR Green Supermix (Bio-Rad) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией накопления продуктов реакции в режиме реального времени (45 циклов) с помощью детектирующего амплификатора MiniOpticon и программного обеспечения Opticon Monitor™, версия 3.1 (Bio-Rad), и специфических праймеров. Уровни экспрессии мРНК стандартизировали относительно экспрессии гена бета-2-микроглобулина (табл.). Экспрессию генов оценивали в относительных единицах.
Результаты и обсуждение. Количественная ПЦР в реальном времени не обнаружила кинетики накопления мРНК ^-1бета во всех исследованных образцах поверхностного эпителия слизистых оболочек (носовые полипы, нижние носовые раковины, аденоиды, небные миндалины), тогда как во всех пробах постоянно детектировалась экспрессия мРНК бета2-микроглобулина.
Известно, что IL-1 является индуцибельным белком, синтез которого начинается в ответ на внедрение микроорганизмов либо повреждение тканей и необходим для развития местной вос-
Научные статьи
Таблица
Секвенс праймеров, использованных для ПЦР амплификации
Показатель Последовательность нуклеотидов
Human IL-1beta: sense antisense 5' TTCTTTCCCTTCATCTTTGA-3' 5' GCCACAGGTATTTTGTCATT-3'
Human beta2-microglobulin: sense antisense 5' CCAGCAGAGAATGGAAAGTC-3' 5' GATGCTGCTTACATGTCTCG-3'
палительной реакции и осуществления всего комплекса защитных реакций, именуемых острофазовым ответом [3]. В очаге проникновения патогенов первыми начинают синтезировать ци-токины немногочисленные местные резидентные макрофаги и тучные клетки. Распознавание патоген-ассоциированных молекулярных паттернов макрофагами и тучными клетками приводит к их активации, секреции провоспалительных цитокинов и хемокинов. Это влечет за собой эмиграцию лейкоцитов, в первую очередь нейтрофилов, из кровотока и другие проявления воспалительной реакции. Эпителиальные клетки реагируют на PAMP подобным образом и становятся дополнительным источником IL-^ета и других провоспалительных цитокинов [4].
В работах, описывающих патогенез хронического риносинусита - гетерогенной группы заболеваний верхних дыхательных путей, сообщается о спектре разнообразных изменений, включая гистопатологию, паттерны Т-клеток и воспалительных клеток, параметры ремодели-рования (например, трансформирующий фактор роста бета TGF-бета), продукцию эйкозано-идов и иммуноглобулина IgE, видовой набор микроорганизмов и синдром функциональной недостаточности (мальфункция) эпителиального барьера [13].
Роль отдельных цитокинов в патогенезе хронического риносинусита с носовыми полипами широко рассматривается в современной литературе. Хронический риносинусит с носовыми полипами большей частью характеризуется эозинофильной инфильтрацией и склоняющимся к ТЬ2-типу профилем цитокинов [12, 17]. Суперантигены Staphylococcus aureus усиливают воспаление, по разным оценкам, приблизительно до 50% носовых полипов, что детерминирует сильную ТЬ2-поляризацию, активацию эозинофилов и сверхпродукцию иммуноглобулинов IgG4 и IgE [22]. Обнаружены корреляции различных цитокинов с фенотипом хронического риносинусита с носовыми полипами: повышающая регуляция цитокинов ТЬ2-типа - IL-4 и IL-5; нарастание уровней IL-2; IL-8 (модулирует ремоделирование носовых полипов); ассоциация с полиморфизмом промотора IL-4; понижающая регуляция интерферона-гамма (IFN-гамма), IL-10 и трансформирующего фактора роста бета; повышающая регуляция в носовых полипах и полиморфизмы одиночных нуклеотидов провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухоли альфа (TNF-альфа) и IL-1 [12]; однако механизмы, приводящие к изменению профилей цитокинов и фенотипу носовых полипов, не ясны.
Хронический риносинусит без полипов характеризуется Thl-поляризацией с высокими концентрациями интерферона-гамма [17]. Инфекционное воспаление при инфекционном синусите ассоциировано с возрастанием притока нейтрофилов и уровней IL-^ета и IL-6 в ткани околоносовых пазух из эпителиальных клеток в ответ на бактерии или вирусы [11]. При инфицировании риновирусом человека показана эпителиальная продукция IL-1 клетками дыхательных путей in vitro и in vivo [14]. У больных хроническим инфекционным ринитом оценка корреляции между воспалением и показателями врожденного иммунитета слизистой оболочки носа обнаружила сходный профиль экспрессии генов ^-1бета, IL-8 и пептида LL-37; мРНК IL-^ета, IL-8 и пептида LL-37 присутствовала во всех образцах воспаленной слизистой оболочки носа, транскрипты ^-1бета, IL-8 отсутствовали в нормальных носовых раковинах [6].
Аденоиды постоянно подвергаются воздействию вирусных и бактериальных агентов, а также аллергенов. Они играют главную роль в местном иммунитете верхних дыхательных путей, существуют как эффекторные (исполнительные) органы адаптивного иммунитета системного и слизистого типов. Вследствие как их иммунной функции, так и их специфиче-
Российская оториноларингология № 6 (61) 2012
ской локализации аденоиды рассматривают в качестве депо вирусов и бактерий. Сообщают о сходстве (конкордантности) микробиологических находок при риносинусите и среднем отите и наличии бактериальных биопленок на аденоидах, ответственных за развитие патологии. Повторяющиеся инфекции могут способствовать и дисфункции евстахиевой трубы, и тканевой гипертрофии [5]. Ключевую роль в ассоциации между риносинуситом и средним отитом приписывают гипертрофической аденоидной ткани вследствие механической обструкции ею обеих хоан и устьев евстахиевой трубы [16].
Известна продукция цитокинов аденоидами, ассоциированная с воспалением носоглотки и патогенезом экссудативного среднего отита. В культуре аденоидных фибробластов ^-1бета повышает экспрессию мРНК и белка ^-8 [19]. В аденоидной ткани и отпечатках поверхности аденоидов детей, больных экссудативным средним отитом, и детей без заболеваний среднего уха методом иммуногистохимии не обнаружены достоверные различия иммунореактивности ^-1бета и TNF-альфа. Уровни ^-1бета и TNF-альфа в носоглоточном секрете больных экс-судативным средним отитом и контрольной группы также статистически не различались [15].
При лимфопролиферативном синдроме инфекционного генеза методом непрямой имму-ногистохимии проведена оценка местной продукции ^-1бета, ^-1альфа, ^-6, ^-8 в ткани глоточной миндалины у детей. Внутриклеточная продукция цитокинов выявлена в крупных клетках макрофагальной природы фолликулярной и экстрафолликулярной зон, в единичных случаях в нейтрофилах. Внутриклеточная продукция провоспалительных цитокинов в глоточной миндалине выявлена в 91-100% случаев стрептококковой инфекции и при гипертрофии 2-3 степени без маркеров герпесвирусной и стрептококковой инфекции. Обнаружено резкое угнетение локальной продукции провоспалительных цитокинов в ткани глоточной миндалины как по частоте выявления, так и по интенсивности тканевой продукции при вирусной и бактериальной этиологии (вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, бета-гемолитический стрептококк) лимфоидной пролиферации у детей; наиболее резко снижена продукция ^-1бета, ^-1альфа. Отмечено отсутствие (75 и 50% случаев соответственно) или минимальная продукция ^-1бета, ^-1альфа (0,25±0,23 по трехбалльной шкале для обоих цитоки-нов) при герпесвирусной этиологии хронического лимфопролиферативного синдрома у детей [3].
Рецидивирующие и хронические аденотонзиллярные инфекции связывают с локальной дисфункцией эпителиальных структур на уровне носо- или ротоглотки [18]. В то время как хроническое воспаление небных миндалин у детей обычно ведет к тканевой гиперплазии и гипертрофии, у взрослых оно ассоциируется со склерозом вышеупомянутых структур. Эпителиальную модификацию считают причиной ослабленного поглощения антигенов, что, в свою очередь, приводит к рецидиву воспалительных процессов со все более сильным гиперкератозом, запускающим порочный круг, для которого целебным критическим завершением патологического процесса является только тонзиллэктомия [18].
Показано исследованиями, что аденоиды и миндалины способны вырабатывать провоспа-лительные и противовирусные цитокины и хемокины. При хронической воспалительной гипертрофии небных миндалин и аденоидов у детей в гомогенатах аденоидов и миндалин обнаружены высокие тканевые концентрации TNF-альфа, ^-1бета и ^-6 как проявление местной гиперпродукции или сверхпродукции вследствие активации моноцитов-макрофагов, вызванной повторяющейся стимуляцией патогенными агентами [18]. Наличие высоких уровней про-воспалительных цитокинов, тем не менее, наряду со стимуляцией иммунологической эффективности иммунной защиты может оказать повреждающее действие на эти механизмы и ткани организма в отдаленный период. Эти медиаторы фактически индуцируют активацию и пролиферацию эндотелиальных клеток и фибробластов, что может впоследствии иметь результатом прогрессирующее замещение иммуноактивных клеток фиброзной тканью.
Специфическое расположение небных миндалин обусловливает их непосредственный контакт с потенциально вредными вдыхаемыми и проглатываемыми веществами, которые существуют в своей природной форме, так как пищеварительные ферменты мало представлены в ротовой полости. Эпителий миндалин не только выполняет защитную роль, но также роль отбора проб антигенов. Клетки эпителия миндалин человека экспрессируют толл-подобные
= ^^
Научные статьи
рецепторы, которые распознают компоненты патогенных микроорганизмов и при связывании РАМР вырабатывают провоспалительные цитокины и хемокины [9].
Небные миндалины являются активными иммунными органами, продуцирующими множество цитокинов. Профиль цитокинов общей (цельной) ткани небных миндалин больных рецидивирующим тонзиллитом, больных с синдромом обструктивного сонного апноэ, вызванного тонзиллярной гипертрофией или очаговой тонзиллярной инфекцией, включает ^-1бета, ^-2, ^-4, ^-6, ^-8, №^гамма и TNF-альфа. мРНК этих цитокинов обнаружены в свежевыделен-ных тонзиллярных мононуклеарных клетках. CD4-позитивные клетки экспрессируют мРНК 1бета, IL-2, ^-4, IL-8, IFN-гамма и TNF-альфа. CD8-позитивные клетки экспрессируют мРНК IFN-гамма и TNF-альфа. CD19-позитивные клетки экспрессируют мРНК ^-1бета, IL-6, IL-8 и TNF-альфа. В тонзиллярных мононуклеарных клетках мРНК ^-8 экспрессирована на более высоком уровне, чем любой другой цитокин. В тонзиллярных мононуклеарных клетках больных рецидивирующим тонзиллитом мРНК ^-1бета и TNF-альфа экспрессированы на достоверно более высоком уровне, чем у больных с синдромом обструктивного сонного апноэ, вызванного тонзиллярной гипертрофией [24]. В небных миндалинах методом иммуногистохимии обнаружена внутриклеточная иммунореактивность для ^-1бета в макрофагах и интердигитальных клетках, к тому же некоторые, но не все, эпителиальные клетки крипт были позитивными [23].
Ротовая полость подвергается воздействию высоких концентраций потенциально патогенных организмов. Глубокие крипты и избыточная нагрузка микроорганизмами и бактериальное многообразие в миндалинах могут объяснять более выраженное (отчетливое) присутствие ин-дуцибельных цитокинов в этой ткани.
Нами обнаружено, что экспрессия мРНК ^-1бета оказалась ниже порога чувствительности в исследованных образцах слизистой оболочки верхних дыхательных путей больных, подвергшихся хирургическому лечению в плановом порядке. Отсутствие детектируемого уровня мРНК ^-1бета в поверхностном эпителии аденоидов, небных миндалин и слизистой оболочке носа (носовые полипы, нижние носовые раковины) свидетельствует, что нормальный бактериальный триггерный (пусковой) механизм в этих тканях недостаточен для стимуляции экспрессии и продукции этого провоспалительного цитокина или что другие защитные механизмы принимают на себя эту задачу. Вероятно, интенсивное механическое очищение (клиренс) носа и носоглотки способствует уменьшению времени контакта с микроорганизмами окружающей среды. Это может означать, что индукция цитокинов нуждается в более интенсивном и продолжительном триггерном действии микроорганизмов.
Эволюционное сосуществование микро- и макробиомиров, вероятно, реализуется без истощения защитных ресурсов макроорганизмов. В физиологических условиях мощность врожденных защитных механизмов менее значительна, а его быстрые, сильные и специфические защитные механизмы поддерживаются на стационарном уровне, пока не ослабеет функция механического барьера [8].
По-видимому, микробные или воспалительные триггерные (запускающие) механизмы в условиях верхних дыхательных путей не побуждают (провоцируют, вызывают) паттерн экспрессии ^-1бета. Вместе с представлениями о том, что пусковые механизмы врожденного иммунного ответа могут представлять возможный риск для организма человека (например, генерализация острофазового ответа, выраженная гипертермическая реакция, синдром септического шока [7]), обоснованно допустить, что только инвазивные патогены, одновременное стимулирование микробными компонентами или несомненные воспалительные условия могут запускать врожденный ответ посредством воздействия на экспрессию и созревание ^-1бета.
Объективный признак дефицита (нарушения, недостаточности) активации иммунной системы, проявившийся отсутствием мРНК ^-1бета в поверхностном эпителии слизистой оболочки верхних дыхательных путей нашей группы обследованных, может представлять собой реализацию механизмов контроля продукции и секреции провоспалительных цитокинов вместе с освобождением широкого круга ко-стимулирующих молекул макрофагами, грану-лоцитами, дендритными или тучными клетками, формирующих врожденные и адаптивные антибактериальные реакции, - существенных (неотъемлемых) условий контроля инфекций и очищения от патогенов.
Российская оториноларингология № 6 (61) 2012
Заключение. Установленный нами эффект отсутствия экспрессии гена IL-l6eTa в поверхностном эпителии носовых полипов, нижних носовых раковин, небных миндалин и аденоидов больных заболеваниями ЛОРорганов может свидетельствовать о том, что в условиях низкой инфекционной и антигенной нагрузки защитная функция слизистой оболочки верхних дыхательных путей реализуется без развертывания воспалительной реакции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дроздова М. В., Преображенская Ю. С., Тырнова Е. В. Экссудативный средний отит у детей с хроническим лимфопролиферативным синдромом // Рос. оторинолар. - 2011. - № 4. - С. 62-68.
2. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. - СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.
3. Продукция провоспалительных цитокинов в ткани глоточной миндалины при хроническом лимфопролифера-тивном синдроме у детей / М. В. Дроздова [и др.] // Рос. оторинолар. - 2009. - № 5. - С. 35-44.
4. Ярилин А. А. Иммунология: учеб. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.
5. Adenoids during childhood: the facts / G. L. Marseglia [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2011. - Vol. 24. -Suppl. 4. - P. 1-5.
6. Antimicrobial peptide LL-37 is upregulated in chronic nasal inflammatory disease / S. T. Kim [et al.] // Acta Otolaryngol. - 2003. - Vol. 123, N 1. - P. 81-85.
7. Giuliani A., Pirri G., Rinaldi A. C. Antimicrobial Peptides: The LPS Connection Chapter 10 P. 137-154 // Antimicrobial Peptides Methods and Protocols. - New York, Springer Science+Business Media, LLC, 2010. - 424 p.
8. Human b-defensins and toll-like receptors in the upper airway / S. Claeys [et al.] // Allergy. - 2003. - Vol. 58. -P. 748-753.
9. Lange M. J., Lasiter J. C., Misfeldt M. L. Toll-like receptors in tonsillar epithelial cells // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2009. - Vol. 73, N 4. - P. 613-621.
10. Medical Immunology Fifth Edition / G. Virella. - New York-Basel: Marcel Dekker AG, Inc., 2001. - 656 p.
11. Ooi E. H., Wormland P-J., Tan L. W. Innate immunity in the paranasal sinuses: A review of nasal host defenses // Am. J. Rhinol. - 2008. - Vol. 22, N 1. - P. 13-19.
12. Otto B. A., Wenzel S. E. The role of cytokines in chronic rhinosinusitis with nasal polyps // Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2008. - Vol. 16, N 3. - P. 270-274.
13. Pathogenesis of chronic rhinosinusitis: inflammation / K. Van Crombruggen [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. -2011. - Vol. 128, N 4. - P. 728-732.
14. Proud D., Sanders S. P., Wiehler S. Human rhinovirus infection induces airway epithelial cell production of human beta-defensin 2 both in vitro and in vivo // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172, N 7. - P. 4637-4645.
15. Reduced iNOS expression in adenoids from children with otitis media with effusion / A. Granath [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2010. - Vol. 21, N 8. - P. 1151-1156.
16. Rhinosinusitis and otitis media: the link with adenoids / F. Pagella [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. -2010. - Vol. 23. - Suppl. 1. - P. 38-40.
17. Role of staphylococcal superantigens in upper airway disease / C. Bachert [et al.] // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2008. - Vol. 8, N 1. - P. 34-38.
18. Structural and immunological characteristics of chronically inflamed adenotonsillar tissue in childhood / D. Passali [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2004. - Vol. 11, N 6. - P. 1154-1157.
19. The role of nuclear factor-kappa B in interleukin-8 expression by human adenoidal fibroblasts / M. Takaki [et al.] // Laryngoscope. - 2003. - Vol. 113, N 8. - P. 1378-1385.
20. Tyring S. K. (Ed.) Mucosal Immunology and Virology Springer-Verlag London: Limited, 2006. - 212 p.
21. Uehara A., Sugawara S., Takada H. Priming of human oral epithelial cells by interferon^ to secrete cytokines in response to lipopolysaccharides, lipoteichoic acids and peptoglycans // J. Med. Microbiol. - 2002. - V. 5, N 1. - P. 626-634.
22. Van Cauwenberge P., Van Zele T., Bachert C. Chronic rhinonsinusitis and nasal polyposis: the etiopathogenesis revealed? // Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. - 2008. - Vol. 70, N 5-6. - P. 305-322.
23. Von Gaudecker B., Sticherling M., Sterry W. Immunohistochemical localization of cytokines and receptor-associated molecules in human tonsils and skin // Acta Otolaryngol. - 1996. - Suppl. 523. - P. 71-74.
24. Wakashima J., Harabuchi Y., Shirasaki H. A study of cytokine in palatine tonsil-cytokine mRNA expression determined by RT-PCR // Nihon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. - 1999. - Vol. 102, N 2. - P. 254-264.
25. Wong D. T., Ogra P. L. Immunology of tonsils and adenoids-an update // Int. J. Pediatr. Otor-hinolaryngol. - 1980. -Vol. 2. - P. 181-191.
Тырнова Елена Валентиновна - канд. мед. наук, ст. н. с. лабораторно-диагностического отдела Санкт-Петербургского НИИ ЛОР. 190013, Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9; тел.: 8-812-317-84-43, e-mail: tyrnovaev@ mail.ru; Алешина Галина Матвеевна - канд. биол. наук, ст. н. с. отдела общей патологии и патологической физиологии НИИ экспериментальной медицины. 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12; тел. 8-812-234-0764, e-mail: galina_aleshina@mail.ru; Кокряков Владимир Николаевич - докт. биол. наук, профессор, руководитель лаборатории общей патологии отдела общей патологии и патологической физиологии НИИ экспериментальной медицины. 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12; тел.: 8-812-234-07-64, e-mail: kokryak@yandex.ru
