JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 4 - P. 46-54
УДК: 611.4 DOI: 10.24412/1609-2163-2021-4-46-54
ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОГРАММ РЕАБИЛИТАЦИИ ПАЦИЕНТОВ С ЛИПОЛИМФЕДЕМОЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТАЛАССОТЕРАПИИ
Т.В. АПХАНОВА*, М.Ю. ГЕРАСИМЕНКО**, В.Н. СЕРГЕЕВ*, Л.Г. АГАСАРОВ*, Т.В. КОНЧУГОВА*, Д.Б. КУЛЬЧИЦКАЯ*,
С.В. САПЕЛКИН***
*ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии» Минздрава России,
ул. Новый Арбат, д. 32, г. Москва, 121099, Россия **ФГБОУ дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации,
ул. Смольная, д. 38, г. Москва, 125445, Россия ***ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России,
ул. Большая Серпуховская, д. 27, г. Москва, 117997, Россия
Аннотация. Липолимфедема - комбинированная форма хронических лимфатических отеков нижних конечностей, характеризующаяся сочетанием липедемы с хронической лимфатической недостаточностью нижних конечностей. В разработанном SPA-комплексе применены немедикаментозные технологии, активирующие метаболические реакции, повышающие энергетические затраты и стимулирующие липолиз аномальных жировых отложений при липолимфедеме. Редукция жировой ткани предотвращает дальнейший рост и гипертрофию адипоцитов, что облегчает лимфатический дренаж и венозный возврат из нижних конечностей. Цель работы: оценить влияние реабилитационного комплекса, включающего низкокалорийную диету и SPA-методики («холодные» водорослевые обертывания, аппаратную пневмокомпрессию и гидротерапию) на редукцию жировых отложений и отеков при липолимфедеме. Материалы и методы исследования: В исследование были включены 60 пациенток с липолимфедемой нижних конечностей I-III стадий, среднего возраста - 53,73±16,36 года, ИМТ - 33,76±7,66 кг/м2. Больные были случайным образом разделены на 2 группы: 1-я группа (основная, n=30) получала лечение, включавшее низкокалорийную диету, курс SPA-методик: «холодные» водорослевые обертывания ног с использованием водорослевого геля (из бурых морских водорослей, Laminaria Japonica); переменную пневмокомпрессию и подводный душ-массаж 5 раз в неделю, на курс 10 процедур; 2-я группа (n=30) получала низкокалорийную диету, переменную пневмокомпрессию, лечебную гимнастику в зале 5 раз неделю, на курс 10 процедур, и являлась группой сравнения. Результаты и их обсуждение. Установлено, что после применения SPA-комплекса у больных липолимфедемой нижних конечностей улучшается лимфодренаж, что приводит к уменьшению лимфатического отека, улучшению трофики кожи и подкожной клетчатки, увлажнению кожи. Заключение. Таким образом, после применения SPA-комплекса достигается синергич-ный противоотечный эффект, о чем свидетельствует более выраженная положительная динамика регрессии внеклеточной жидкости по данным биоимпедансометрии у пациентов 1-й группы. В проведенном исследовании также подтверждены липолитический и гипокоагуляционный эффекты холодных водорослевых обертываний, а также интенсивное увлажнение кожи за счет высокого содержания полисахаридов, формирующих водный каркас дермы.
Ключевые слова: липолимфедема, реабилитационный комплекс, низкокалорийная диета, водорослевые обертывания, аппаратная пневмокомпрессия, гидротерапия.
STUDY OF THE EFFECTIVENESS OF REHABILITATION PROGRAMS FOR PATIENTS WITH LIPOLYMPHEDEMA
OF THE LOWER LIMBS USING THALASSOTHERAPY
T.V. APKHANOVA*, M.YU. GERASIMENKO**, V.N. SERGEEV*, L.G. AGASAROV*, T.V. KONCHUGOVA*,
D.B. KULCHITSKAYA*, S.V. SAPELKIN***
* Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center for Rehabilitation and Balneology" of the Ministry of
Health of Russia, st. Novy Arbat, 32, Moscow, 121099, Russia ** Federal State Budgetary Educational Institution of Continuing Professional Education "Russian Medical Academy of Continuing Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation, st. Smolnaya, 38, Moscow, 125445, Russia '"Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center for Surgery named after A.V. Vishnevsky" of the Ministry of Health of Russia, st. Bolshaya Serpukhovskaya, 27, Moscow, 117997, Russia
Abstract. Lipolymphedema is a combined form of chronic lymphatic edema of the lower extremities, characterized by a combination of lipedema with chronic lymphatic insufficiency of the lower extremities. The proposed SPA-complex used non-drug technologies that activate metabolic reactions, increase energy costs and stimulate lipolysis of abnormal fat deposits on the lower extremities in lipolymphedema. The reduction of adipose tissue prevents further growth and hypertrophy of adipocytes, which facilitates lymphatic drainage and venous return from the lower extremities. The research purpose was to assess the impact of a rehabilitation complex, including a low-calorie diet (LCD) and SPA-techniques ("cold" algal wraps, intermittent pneumocompression and hydrotherapy) on the reduction of fatty deposits and edema in lipolymphedema. Materials and methods: The study included 60 patients with stage I-III lower limb lipolymphedema, average age - 53.73 ± 16.36 years, BMI - 33.76±7.66 kg/m2. The patients were randomly divided into 2 groups: Group 1 (main, n=30) received treatment, which included LCD and a course of SPA- techniques: "cold" seaweed leg wraps using an algal gel (from Brown Seaweed, Laminaria Japonica); intermittent pneumocompression (IPC) and underwater shower massage (USM) 5 times a week, 10 procedures per course; the 2 group (n=30) received LCD, IPC, physical exercise (PE) in the gym 5 times a week, for a course of 10 procedures, and was a comparison group. Results: It was found that after the use of the SPA-complex in patients with lipolymphedema
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 4 - P. 46-54
of the lower extremities, lymphatic drainage improves, which leads to a decrease in lymphatic edema, an improvement in skin trophism and skin hydration. Conclusion: Thus, after the use of the SPA-complex, a synergistic anti-edema effect is achieved, as evidenced by a more pronounced positive dynamics of extracellular fluid regression according to bioimpedance measurements (BIM) in patients of the 1 group. The study also confirmed the lipolytic and hypocoagulative effects of cold "cold" seaweed wraps, as well as intensive skin hydration due to the high content of polysaccharides that form the water matrix of the dermis.
Keywords: lipolymphedema, rehabilitation complex, low-calorie diet, algal wraps, hardware pneumocompression, hydrotherapy.
Введение. Липолимфедема - комбинированная форма хронических лимфатических отеков нижних конечностей (ХЛОНК), характеризующаяся сочетанием липедемы с хронической лимфатической недостаточностью нижних конечностей. Как правило, заболевание возникает на фоне длительно протекающей липедемы выраженной стадии, когда к аномальному симметричному разрастанию подкожно-жировой клетчатки нижних конечностей присоединяются различной степени выраженности лимфатические отеки нижних конечностей [4]. Липедемой страдают 11% женщин в возрасте старше 30 лет [18]. Прогрессирующее течение, свойственное липолимфедеме, приводит к формированию значительных косметических и физических дефектов нижних конечностей, затрудняющих повседневную активность пациенток. Диагностика и лечение липолимфедемы представляются весьма проблематичными в связи с временным отсутствием шифра заболевания в МКБ-10 [17].
При липедеме лимфатические коллекторы анатомически интактны, при этом сохранена дренирующая функция паховых лимфоузлов. При прогрессиро-вании липедемы и присоединении лимфатической недостаточности формируется липолимфедема, характеризующаяся системным воспалением, фиброзом кожи и подкожной клетчатки [14]. Непропорциональное увеличение адипоцитов при липедеме приводит к повышению межклеточного давления, вызывающего механическую обструкцию мелких лимфатических сосудов конечностей. Лимфедема также характеризуется гипертрофией адипоцитов, что увеличивает лимфатическую нагрузку и без того перегруженной лимфатической системы и формирует порочный круг [8]. Повышенная стимуляция липогенеза, ранее установленная при ожирении, сопровождающаяся повышением активности стеароил-КоА-деса-туразы (SCD 1) и повышением индекса десатурации жирных кислот (01), содержащихся в жировой ткани, также установлена при липедеме [21].
Симптоматическое лечение в первую очередь должно быть направлено на уменьшение субъективных жалоб и косметических дефектов, а также на предотвращение прогрессирования липолимфедемы и инвалидизации [17]. Целями данной тактики лечения является коррекция образа жизни: формирование правильных пищевых привычек; контроль веса, нутрицевтическая коррекция пищевого и микроэлементного статуса; достаточная физическая активность. Из средств компрессионной терапии рекомендуется применение бандажа из многослойных низкоэ-
ластичных бинтов (МНБ) и нерастяжимых регулируемых компрессионных бандажей (РНКБ), а также аппаратной пневмокомпрессии для повышения эффективности мышечно-венозных помп (МВП) голеней [12]. Индивидуально подобранные меры контроля веса, дифференцированные программы физических тренировок для укрепления МВП голени, противоотеч-ные физиотерапевтические методы, психологическая и ортопедическая коррекция также являются важными составляющими консервативной терапии [12,17,18].
У пациенток с липолимфедемой, не отвечающих на консервативную терапию, возможно эффективное применение радикальной хирургической методики тумесцентной липосакции с целью коррекции аномальной жировой ткани [41]. В настоящее время липосакция ограниченно применяется в единичных российских хирургических Клиниках.
Применение мануального лимфодренажа в комплексе с CDT (Complex Decongestive Therapy) рекомендуется для лечения липолимфедемы в некоторых странах (США, Германия, Великобритания) [12,14,24].
Конечными целями долгосрочного лечения ли-полимфедемы являются редукция локальных жировых отложений и отеков, а также нормализация общего веса тела. В предложенном реабилитационном комплексе наряду с низкокалорийной диетой (НКД) применялись курсы SPA-методик: «холодных» водорослевых обертываний, аппаратной пневмокомпрес-сии и подводного душа-массажа (ПДМ). SPA-лечение основывается на создании персонифицированных программ оздоровления, включающих комплексное воздействие разнообразными физиобальнеофакто-рами (до 5-6 последовательных процедур в день, сменяющих друг друга). Водорослевые обертывания являются эффективными методами талассотерапии и широко используются в SPA-индустрии, профессиональной косметологии и восстановительном лечении [33]. Изучение эффективности космецевтического воздействия водорослевых продуктов на глубокие слои кожи - дерму и гиподерму, является актуальной задачей не только косметологии, но и реабилитационной медицины. В настоящее время проводится активное изучение аспектов влияния водорослевых продуктов на состояние дермы: ремоделирование внеклеточного мат-рикса (ВКМ), активность гиалуронидазы, липолитиче-скую, антиоксидантную и антимикробную активности [22,33]. Постановка работы по изучению влияния SPA-методик: «холодных» водорослевых обертываний, ап-
паратной пневмокомпрессии и подводного душа-массажа на лимфодренажный и липолитический эффекты у пациенток с липолимфедемой, представляется обоснованной и актуальной.
Цель работы - оценить влияние реабилитационного комплекса, включающего низкокалорийную диету (НКД) и SPA-методики («холодные» водорослевые обертывания, аппаратную пневмокомпрессию и гидротерапию) на редукцию жировых отложений и отеков при липолимфедеме.
Материалы и методы исследования. В исследование были включены 60 пациенток с липолимфедемой нижних конечностей I-III стадий по классификации Meier-Vollrath I, Schmeller W., 2004 [27]. Средний возраст пациенток составил 53,73±16,36 года, длительность заболевания - 10,2±2,4 лет, ИМТ -33,76±7,66 кг/м2. I стадия липолимфедемы отмечалась у 9 пациентов (15%); II стадия - у 31 пациента (51,7%); III стадия - у 20 пациентов (33,3%). Исследование было проведено на базе реабилитационного комплекса «Юдино» ФГБУ «НМИЦ РК» Минздрава России с 2016 по 2018 гг. Больные были случайным образом разделены на 2 группы : 1 -я группа (основная, «=30) получала лечение, включавшее НКД (1300 ккал/сутки), курс SPA-методик: «холодные» водорослевые обертывания ног с использованием го-могенезированного водорослевого геля (из бурых морских водорослей, Laminaria Japonica) температурой 28°С, 40 минут, ежедневно, 5 раз в неделю, на курс 10 процедур; переменную пневмокомпрессию (ППК) от аппарата «Лимфа Э» (АКВИТА, Россия), в режиме «восходящей волны с запоминанием давления», II режимом работы, при давлении 60-90 мм рт.ст., экспозицией 40-60 мин, ежедневно, 5 раз в неделю с 2 днями перерыва, на курс лечения 10-12 процедур; а также подводный душ-массаж (ПДМ), проводившийся в бассейне с температурой воды 36-37 °С, с давлением массирующей струи воды 1,0-1,5 атм., по восходящей методике, длительность процедуры 1520 минут, 4-5 раз в неделю, на курс 10 процедур; 2-я группа (n=30) получала аналогичную НКД, переменную пневмокомпрессию (ППК) от аппарата «Лимфа Э» (АКВИТА, Россия), в режиме «восходящей волны с запоминанием давления», II режимом работы, 40 минут, 60-90 мм рт. ст., 5 раз неделю, на курс 10 процедур, лечебную гимнастику (ЛГ) в зале и являлась группой сравнения.
Низкокалорийная диета (1300 ккал/сутки) включала структуру рациона: белков - 15%, жиров - 25%, 60% - сложных углеводов (овощи, фрукты, необработанные крупы, макароны из твердых сортов пшеницы).
Применялись антропометрические методы контроля: измерение окружностей конечностей в симметричным точках нижних конечностей (стопа, голень и бедро), окружностей талии (ОТ) и бедер (ОБ).
Для исследования распределения состава тела и количественной оценки отеков и жировой ткани в организме применялся метод биоимпедансометрии с использованием анализатора состава тела «Медасс АВС-02» (ООО НТЦ «МЕДАСС», г. Москва, Россия).
Проводилось исследование показателей крови: СРБ, коагулограммы, уровней лептина и инсулина в плазме крови.
Полученные результаты были статистически обработаны с использованием программы Statistica 10.0 («StatSoft», USA) с оценкой достоверности различий между двумя средними величинами при помощи парного t-критерия Стьюдента-Фишера. Различия между средними величинами считались достоверными при p<0,05.
Результаты и их обсуждение. Приоритетными направлениями консервативного лечения при липо-лимфедеме нижних конечностей являются: повышение лимфодренажной и липолитической функций, улучшение микроциркуляции и гемореологии, улучшение состояния кожи и подкожной клетчатки, объединяющиеся под термином уход за кожей (skin care).
После курсового воздействия у пациентов 1-й группы отмечено уменьшение клинических проявлений заболевания: уменьшение тяжести, утомляемости в ногах к вечеру, появление «легкости в ногах», уменьшение сухости кожи стоп и голеней, уплотнений в области свода стопы и нижней трети голеней; маллеолярный объем уменьшился с 26,80±2,79 см до 24,71±2,40 см (р<0,05), на 7,8%. После проведенного курса у пациентов 2-й группы также уменьшились тяжесть, утомляемость в ногах к вечеру, однако у большинства пациентов сохранялись повышенная сухость, шелушение кожи стоп и голеней; маллеоляр-ный объем уменьшился с 26,87±2,78 см до 25,86±2,54 см (р<0,05), на 3,76% (табл. 1). После проведенного курса лечения у больных 1-й группы, получавших SPA-методики, отмечалось снижение массы тела на 3,2% от исходной массы тела, р<0,001. По данным БИМ отмечено уменьшение показателей: ОТ на 4,2%; ОБ на 1,7%; снижение жировой массы на 6,85% р<0,001; тощей массы на 4,9%, р<0,05; уменьшение общей жидкости и внеклеточной жидкости на 5,0% и 4,4%, p<0,001, соответственно. В результате проведенного лечения у пациентов 1-й группы отмечено снижение СРБ с 5,84±1,53 до 4,43±1,37 (p<0,001); ПТИ снизился с 99,25±12,90 до 88,34±20,60 (p<0,010); МНО увеличился с 1,12±0,28 до 1,15±0,27 (<0,05), фибриноген снизился с 3,95±1,08 до 3,02±0,83 (p<0,05). В результате снижения веса и уменьшения жировой массы отмечено снижение экспрессии лептина на 30,7%, р<0,001 (табл. 1 и 2).
Таблица 1
Динамика показателей биоимпедансометрии пациенток с липолимфедемой до и после лечения
Показатели БИМ 1-я группа (n=30) Г НКД+ ХВО+ППК+ПДМ (M±SD) 2-я группа (n=30) НКД+ППК+ЛГ в зале (M±SD)
До лечения После лечения До лечения После лечения
Вес тела, кг 95,28±17,82 92,3±17,13** 95,92±12,03 93,22±11,54**
ИМТ, кг/м2 34,3±6,39 33,22±5,72** 34,16±4,09 33,17±3,43**
ОТ, см 102,92±12,89 98,64±11,13** 102,7±11,8 99,23±10,41**
ОБ, см 118,56±11,57 116,6±10,51** 116,29±9,78 115,23±8,1
Маллеоляр-ная окружность, см 26,80±2,79 24,71±2,40* 26,87± 2,78 24,71±2,40*
Индекс талия/бедра 0,86±0,06 0,84±0,06* 0,88±0,07 0,86±0,07*
Фазовый угол,градусы 7,60±2,58 6,86±0,56* 7,28±2,33 6,80±0,60
Жировая масса, % 40,91±10,66 39,10±9,56* 38,94±6,95 37,98±7,33
Тощая масса, кг 57,91±10,67 55,18±9,08*i 57,04±7,83 55,08±5,94
Активная клеточная масса, кг 35,1±10,79 31,07±4,88 33,59±9,14 31,68 ±4,21
Скелетно-мышечная масса, % 24,41±6,30 24,82±5,38*i 24,87±5,02 23,92±3,47
Общая жидкость, кг 42,38±7,85 40,3±6,65*Ч 41,11±5,96 39,48±4,24*
Внеклеточная жидкость, кг 18,22±3,42 17,42±3,29* 17,16±2,75 16,46±2,38*
Примечание: М - среднее значение; SD - стандартное отклонение. Статистический анализ различий с t-критерием Стьюдента для парных значений, значимых при р<0,05; * - р<0,05; ** - р<0,001
Таблица 2
Динамика показателей СРБ, гемокоагуляции, уровня гормонов крови больных липолимфедемой до и после лечения
Лабораторные показатели 1-я группа (n=30) НКД + ХВО + ППК+ПДМ 2-я группа (n=30) НКД + ППК +ЛГ в зале
До лечения После лечения До лечения После лечения
СРБ, мг/л 5,84±1,53 4,43±1,37** 5,88±1,54 4,97±1,42*
ПТИ, % 99,25±12,9 88,34±20,6* 91,38±15,75 86,83±13,97**
МНО, у.е. 1,12±0,28 1,15±0,27* 1,02±0,06 1,09±0,06*
Фибриноген, г/л 3,95±1,08 3,02±0,83* 4,04±1,06 3,36±0,92*
Лептин, нг/мг 57,53±18,41 39,09±14,00** 59,76±29,38 46,37±28,68*
Инсулин, мкМЕ/мл 11,02±5,73 9,85±4,07 11,43±6,79 10,63±5,11
Примечание: М - среднее значение; SD - стандартное отклонение. Статистический анализ различий с Ь-критерием Стьюдента для парных значений, значимых при р<0,05; * - р<0,05; ** - р<0,001
Через 4 недели исследования у больных 2-й группы отмечено снижение массы тела на 2,9% от начального значения (р<0,05). По данным БИМ отмечено снижение ИМТ на 3%, р<0,05; уменьшение ОТ на 3,5%; а также уменьшение общей жидкости за счет
внеклеточной жидкости, на 4,2 и 3,8%, р<0,05, соответственно. В результате проведенного лечения у пациентов 2-й группы отмечено снижение СРБ с 5,88±1,54 до 4,97±1,42 (p<0,05); ПТИ снизился с 91,38±15,75 до 86,83±13,97 (p<0,001); МНО увеличился с 1,02±0,06 до 1,09±0,06 (<0,0001), фибриноген снизился с 4,04±1,06 до 3,36±0,92 (p<0,0001). В результате снижения веса и уменьшения жировой массы отмечено снижение экспрессии лептина на 22,3%, р<0,05. (табл. 1 и 2).
Патофизиология липолимфедемы включает изменения в подкожно-жировом слое и внеклеточном матриксе (ВКМ) дермы, который поддерживает его вместе с вышележащим дермальным слоем [13]. Кожа и подкожная клетчатка являются органами-мишенями, в которых осуществляются патологические процессы при липолимфедеме: угнетение липолиза, гипертрофия адипоцитов, интерстициальный высокобелковый отек гиподермы, сопровождающийся гипоксией, оксидантным стрессом [19]. По определению американских ученых, липедема относится к заболеваниям рыхлой соединительной ткани, которая помимо адипоцитов, иммунных клеток и фибробла-стов, включает внеклеточный матрикс (ВКМ), состоящий из волокон коллагена, эластина и протеоглика-нов, содержащих гликозаминогликаны (ГАГ): гиалуро-новую кислоту (ГК) и гепарансульфат (ГС). Известно, что протеогликаны активируются в избыточной жировой ткани у людей с ожирением. Эти данные предполагают увеличение количества жидкости, связанной с протеогликанами, в жировой ткани при липе-деме. Избыточная внеклеточная жидкость элиминируется через лимфатические капилляры или остается в ВКМ, связанная с ГАГ, которые за счет своего сильного отрицательного заряда обладают высокой гид-рофильностью и связывают натрий и воду. Избыток жидкости ограничивает доступ клеток к кислороду, что приводит к гипоксии, воспалению и фиброзу. Жидкость внеклеточного матрикса, свободная и связанная с протеогликанами, также увеличивается при лимфедеме.
Гипертрофия адипоцитов сопровождается развитием системного воспаления: повышением активности матриксных металлопротеиназ (ММП), эла-стазы, коллагеназы, гиалуронидазы, которые приводят к и ремоделированию ВКМ: разрушению коллагена I типа, эластина, гиалуроновой кислоты и развитию фиброза кожи и подкожной клетчатки [13,31]. Компоненты ВКМ рыхлых соединительных тканей могут «активно» изменять поток транскапиллярной фильтрации через активное клеточное натяжение сетей коллагена и микрофибрилл, опосредованное про-воспалительными медиаторами (IL-1, TNF-a и про-стагландины E i , E 2 и I2), инициирующими отек, являющийся неотъемлемой частью иммунного ответа и классическим признаком воспаления [36].
Кожа состоит из двух основных слоев: эпидермиса и дермы, состоящей в основном из соединительной ткани, фибробластов, сшитых волокон коллагена и эластина, выполняющих поддерживающую функцию. Гиалуроновая кислота (ГК) является одним из основных компонентов ВКМ дермы и участвует в восстановлении тканей и обуславливает антиокси-дантный эффект.
В настоящее время актуальным является поиск средств для ухода за кожей при липолимфедеме, обладающих одновременно липолитическим и увлажняющим эффектами. Проводится активное изучение космецевтических аспектов влияния водорослевых продуктов на состояние дермы: ремоделирование ВКМ, ингибирование активности гиалуронидазы, матриксных металлопротеиназ (ММП), активности эластазы и экспрессии коллагена, антиоксидантную и антимикробную активность [23,34].
Нами проведен литературный поиск публикаций в международных базах данных (Scopus, Medline, PubMed) за последние 10 лет по применению водорослевых обертываний при различных заболеваниях нижних конечностей. Выявлено три направления немногочисленных исследований: исследования, посвященные липолитическому эффекту водорослевых обертываний при целлюлите (паникулопатии); исследования, посвященные противовоспалительному эффекту при артрозе коленных суставов; исследования по антивозрастному и антиоксидантному применению водорослевых продуктов с целью предотвращения старения кожи.
Бурые морские водоросли (Phaeophycophyta) содержат в своём составе значительное количество микро- и макроэлементов, а также продуцируют целый спектр биологически активных веществ, основную массу которых составляют различные полисахариды, обуславливающие лечебные эффекты водорослевых продуктов (альгинаты, ламинараны, фукои-даны) [33]. Состав полисахаридов зависит от вида водорослей, места их произрастания, стадии развития и времени года. Используемый для процедур «холодных» водорослевых обертываний гомогенизированный гель из бурых морских водорослей «Ламинария ангустата» (Laminaria Japonica) производился по уникальной высокотехнологичной «нано»-технологии с использованием низкотемпературного гидролиза, сохраняющего все компоненты водорослей в неизмененном виде. Эндемически применяемые в исследовании морские водоросли произрастают только в экологически чистой акватории Охотского моря и Татарского пролива Дальнего Востока [2].
Липолитическое действие водорослевых обертываний. В настоящее время опубликованы результаты небольшого числа исследований, посвященных изучению эффективности влияния компонентов морских водорослей на липолиз и лимфодренаж при ожирении и целлюлите [3,33]. В исследовании Al-Bader T. et
al. (2012 г.) установлено, что экстракты морских водорослей Furcellaria lumbricalis (красные водоросли, Rhod-ophyta) и Fucus vesiculosus (бурые водоросли, Phae-ophyceae) в сочетании друг с другом синергично дей-ствовуют in vitro, заметно улучшая механизмы липо-лиза: способствуют расщеплению липидов в зрелых адипоцитах, а также стимулируют выработку прокол-лагена I зрелыми фибробластами [3]. В другом исследовании установлено, что фукоидан бурых морских водорослей индуцирует секрецию липопротеинли-пазы адипоцитами, которые участвуют в клиренсе триглицеридов (ГГ), ингибирует дифференцировку адипоцитов 3T3-L1, снижает экспрессию гена PPAR -у в адипоцитах мышей с ожирением [20].
Антикоагулянтная и антитромботическая активность полисахаридов бурых морских водорослей - фукоидана и ламинарина доказана в исследованиях, проведенных в последние десятилетия [23,28,33]. Tак, установлено, что ламинарин обеспечивает около 30% антикоагулянтного действия гепарина. Действие фукоидана на свертывающую систему крови осуществляется посредством влияния на тромбин, фактор Xa и фактор IXa: ингибирование тромбина за счет активации антитромбина III. При этом антикоагулянтная активность фукоидана эквивалентна гепарину и продемонстрирована как на моделях in vivo, так и на моделях in vitro [10,11,25,26].
В проведенном исследовании Rocha A.O. et al., 2019 г. было установлено, что сульфатированный га-лактофукан из бурых морских водорослей обладает мощной антитромботической активностью в модели венозного тромбоза на крысах [28]. Выявлено также положительное влияние фукоидана на эндотелий и сосудистую стенку: при тестировании in vitro с использованием эндотелиальных клеток было обнаружено, что галактофукан стимулирует выработку гепа-рансульфата, что обуславливает его замедленное действие in vivo, связанное с необходимостью накопления гепарансульфата на поверхности кровеносных сосудов, что обуславливает его антитромботическое действие [28]. Tаким образом, полисахариды морских водорослей, вероятно, способствуют выработке TAT и восстанавливают гликокаликсный эндотелиальный слой, что сопровождается модуляцией антикоагуля-ционного эффекта. Повышение содержания ГК приводит наряду с увлажняющим эффектом, к восстановлению разрушенного слоя гликокаликса и снижению повышенной капиллярной проницаемости, которые сопровождаются развитием отеков, агрегации тромбоцитов, гиперкоагуляции [31].
Противовоспалительное и антиоксидантное действие водорослевых обертываний. Установлено, что фукоидан является блокатором селектина и используется экспериментально для предотвращения воспалительного повреждения после ишемических событий. Полифенолы водорослей также обладают вы-
раженной антиоксидантной активностью и обуславливают противовоспалительный эффект, обусловленный снижением активности и экспрессии ММП [33]. В экспериментах in vivo доказана противомикробная активность экстрактов бурых морских водорослей по отношению к S.pyogenes, S.aureus, E.coli [34].
Также было показано, что фукоидан защищает кожу за счет нейтролизации свободных радикалов, уменьшения воспаления и реакции чувствительной кожи, улучшения эластичности и упругости кожи [40].
В исследовании сравнительной эффективности грязевых и водорослевых обертываний при остеоарт-розе коленных суставов выявлено уменьшение боли, улучшение подвижности сустава, улучшение качества жизни. Через 2 недели после курса лечения в группе с водорослевыми обертываниями отмечено также снижение уровня TNF- а, что свидетельствует об уменьшении воспалительной реакции. TNF-a является ключевым провоспалительным цитокином, вырабатывающимся активированными макрофагами и повышающим экспрессию других провоспалительных цитоки-нов - интерлейкина-6 и интерлейкина-8 [37].
Известно, что ремоделирование ВКМ в гиподерме регулируется несколькими факторами: лепти-ном, TNF-a, VEGF. Адипоциты и преадипоциты продуцируют ММП-2 и ММП-9, ингибирование которых приводит к блокаде дифференцировки адипоцитов.
Moon et al. [30] обнаружили, что обработка фукои-даном увеличивает уровень проколлагена I типа и ин-гибирует экспрессию матриксной металлопротеиназы в коже, индуцированную ультрафиолетовым излучением B-диапазона, минимизируют активность эла-стазы в лейкоцитах человека и тем самым защищать эластичные волокна кожи. Фукоиданы также действуют как ингибиторы тирозиназы и, следовательно, могут уменьшать пигментацию кожи при использовании в средствах для отбеливания кожи [30,38].
Альгинаты, составляющие 35% в составе водорослей, обладают способностью натурального энте-росорбента, связывают токсические вещества, образуя с ними сложные комплексы.
Снижение универсального маркера воспаления - СРБ отмечено у пациентов обеих групп: у пациентов 1-й группы на 24,15% (p<0,05), у пациентов 2-й группы - на 15, 48% (p<0,05), что видимо обусловлено, противовоспалительным эффектом ХВО и ППК.
Увлажнение кожи при использовании морских водорослей достигается за счет снижения активности гиалуронидазы, повышения содержания в коже ГК, увлажнения эпидермиса и дермы. ГК за счет связывания с водой, тонизирует ткани кожи, увлажняя и укрепляя их, предотвращая и разглаживая морщины, замедляя старение кожи, делая ее эстетически более упругой [39].
Снижение веса при водорослевых обертываниях может достигаться за счет регуляции генов и экспрессии белков, участвующих в липолизе и липогенезе
[20]. В проведенных исследованиях убедительно продемонстрировано, что водоросли Laminaria japónica благотворно влияют на супрессию индуцированного питанием ожирения. Доказано, что Laminaria japónica дополнительно снижает вес тела, прием пищи, ли-пидный профиль в крови и печени, размер и количество адипоцитов при диете с высоким содержанием жира у жирных крыс. Laminaria japónica проявляет активность, модулируя снижение липидного метаболизма за счет снижения активности липогенеза, а также увеличения окисления жирных кислот, при этом без очевидной токсичности.
В целом можно сказать, что некоторые соединения, извлеченные из морских водорослей могут представлять интерес для похудения, поскольку данные подтверждают, что они значительно снижают прирост массы тела за счет регуляции генов и экспрессии белков, участвующих в липолизе и липоге-незе [20,42].
Альгиновая кислота может препятствовать образованию рубцов, действуя как физический барьер для проникновения фибробластов и помогая ускорять заживление ран.
Синергичное действие SPA-комплекса, включающего ХВО, ППК, ПДМ. Противоотечный эффект переменной пневмокомпрессии (ПКК) обусловлен повышением внутритканевого давления, усиливающего реабсорбцию интерстициальной жидкости, препятствующего повышенной капиллярной ультрафильтрации и повышению лимфодренажа через открытые клапаны лимфатических капилляров. Установлено, что аппаратная пневмокомпрессия увеличивает венозный возврат и способствует заживлению трофических язв при флеболимфедеме [29,32,43].
Известно, что ППК способствует значительному увеличению глобального фибринолитического потенциала: повышению уровня активности активатора плазминогена урокиназы (uPA) после ППК, значительному снижению уровня фактора VIIa, связанному с повышенным уровнем ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), усиления фибринолиза и подавления активации прокоагулянтов [6,16].
Известно, что ППК обеспечивает профилактику послеоперационного тромбоза глубоких вен, увеличивая скорость венозного кровотока и повышая транспорт коллоидов РФП к лимфатическим сосудам. При этом значительно повышается напряжение кислорода в тканях на 39% [6].
Подводный душ-массаж (ПДМ) стимулируют кожную вазомоторную реакцию, гидростатическое давление действует на ткани и вызывает сжатие кровеносных сосудов, что может способствовать венозному возврату и уменьшению отека и боли [1,5,15]. Подводная сонография ног показала, что погружение в воду уменьшает диаметр нормальных и варикозных вен, увеличивает спонтанный кровоток и уменьшает ре-флюкс, если он присутствует [9]. Тепло и плавучесть
воды могут блокировать болевые сигналы, воздействуя на тепловые и механорецепторные рецепторы и увеличивая кровоток. Также существует психическое расслабление, связанное с гидротерапией, которое способствует уменьшению боли [7], а подводные процедуры улучшают отягчающие двигательные факторы и восстанавливают дисфункцию МВП [5].
«Холодное» водорослевое обертывание (ХВО) укрепляет сосуды и обладает лимфодренажным эффектом за счет эффекта «игры» сосудов - сначала сужения, затем расширения их, в том числе и резервных капилляров, усиления притока крови к коже и обмена веществ.
Основные эффекты водорослевых обертываний:
- противоотечный лимфодренажный эффект;
- стимуляция липолиза;
- интенсивное увлажнение кожи за счет снижения активности гиалуронидазы, повышения содержания ГК, формирующей водный каркас дермы;
- обладают антиоксидантным, противовоспалительным действием за счет коррекции провоспали-тельных маркеров - компонентов ВКМ.
В ранее проведенных исследованиях установлено, что концентрация ГК увеличивается при хронических и острых отеках конечностей, но ее регулирующая роль не до конца выяснена при вторичной лимфе-деме. Повышение концентрации в интерстициальной жидкости ГК, из-за ее большого количества отрицательных зарядов, приводит к усилению набухания межклеточного матрикса и увеличению интерстици-ального давления. Однако, повышенное давление межклеточной жидкости от усиления ГАГ может одновременно противодействовать капиллярной фильтрации и увеличивать отток интерстициальной жидкости. Таким образом, интерстициальная среда, регулируя содержание белков ВКМ и гликозаминогликанов (ГАГ), сохраняет внутреннюю способность изменять микрососудистую фильтрацию и интерстициальный поток и межклеточное давление жидкости, свойства, которые являются центральными для патофизиология лимфе-демы. Было установлено в эксперименте, что гиалуро-нан (ГК), но не количество сульфатированных ГАГ увеличивается при отеке кожи. Повышенное содержание ГК было связано с тенденцией к снижению отека тканей и может быть причинно связано с устранением отека. Применение гиалуронидазы для лечения отека в эксперименте способствовало усугублению отека кожи хвоста у экспериментальных мышей. Таким образом, уровень ГК возможно регулируется за счет отека тканей и, в свою очередь, регулирует устранение отека. Предположительно, повышение давления ин-терстициальной жидкости (из-за повышенного содержания ГК) должно увеличивать давление, препятствующее капиллярной фильтрации, тем самым уменьшая отек за счет усиления оттока интерстициальной жидкости [35].
В основе предложенного SPA-комплекса лежат
немедикаментозные технологии, активирующие метаболические реакции, повышающие энергетические затраты и стимулирующие липолиз аномальных жировых отложений при липолимфедеме. Редукция жировой ткани предотвращает дальнейший рост и гипертрофию адипоцитов, что облегчает лимфатический дренаж и венозный возврат из нижних конечностей.
Установлено, что под влиянием реабилитационных восстановительных комплексов с включением НКД, «холодных» водорослевых обертываний, ППК и ПДМ у больных липолимфедемой нижних конечностей улучшается лимфатический дренаж, что приводит к уменьшению лимфатического отека, улучшению трофики кожи и подкожной клетчатки, увлажнению кожи. Таким образом, достигается синергичный противоотечный эффект, о чем свидетельствует более выраженная положительная динамика регрессии внеклеточной жидкости по данным БИМ у пациентов 1-й группы.
Реализация терапевтического действия комплекса из холодных водорослевых обертываний и последующих пневмокомпрессии и ПДМ осуществляется через дополнительную стимуляцию, по сравнению с чистой пневмокомпрессией, лимфатического дренажа, результатом чего является дополнительное выраженное противоотечное действие, уменьшение гипоксии и улучшение трофических процессов в тканях. Это проявляется уменьшением клинических проявлений, связанных с венозной гипертензией (чувства тяжести, распирающих болей), стиханием явлений венозного дерматита.
Установлено синергичное антитромботическое и антикоагуляционное действие SPA-комплекса, обусловленные снижением вязкости, улучшением реологических свойств крови, улучшением местного кровообращения, питания и оксигенации тканей. У больных с липолимфедемой нижних конечностей отмечены достоверные изменения показателей плаз-менно-коагуляционной фазы гемостаза.
Разработанный SPA-комплекс, включающий ХВО, лимфодренажные методы (ППК и ПДМ) эффективно снижает отеки, за счет элиминации внеклеточной жидкости, стимулирует липолиз, препятствует экспрессии модуляторов системного воспаления, о чем свидетельствует повышение общего фибриноли-тического потенциала крови и снижение маркеров воспаления. Редукция локальных жировых отложений сопровождается снижением экспрессии лептина, что снижает аппетит и способствует приверженности к НКД.
Литература / References
1. Князева Т.А., Отто М.П., Апханова Т.В. Применение физических факторов при венозной недостаточности нижних конечностей (пособие для врачей) // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2006. № 1. С. 49 / Knyazeva TA, Otto MP, Apkhanova TV. Prime-nenie fizicheskikh faktorov pri venoznoy nedostatochnosti nizhnikh konechnostey (posobie dlya vrachey) [The use of physical factors in venous insufficiency of the lower extremities (manual for doctors)]. Fizioterapiya, bal'neologiya i reabilitatsiya. 2006;1:49. Russian.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 4 - P. 46-54
2. Морские водоросли в восстановительной медицине, комплексной терапии заболеваний с нарушением метаболизма. Под редакцией А.Н. Разумова, А.И. Вялкова. Москва, 2006. С. 107 / Morskie vodorosli v vosstanovitel'noy meditsine, kompleksnoy terapii zabolevaniy s narusheniem metabolizma. Pod redaktsiey A.N. Razumova, A.I. Vyalkova [Algae in restorative medicine, complex therapy of diseases with metabolic disorders. Edited by A.N. Razumova, A.I. Vyalkova]. Moscow; 2006. Russian.
3. Al-Bader T., Byrne A., Gillbro J., Mitarotonda A., Metois A., Vial F., Rawlings A.V., Laloeuf A. Effect of cosmetic ingredients as anticellulite agents: synergistic action of actives with in vitro and in vivo efficacy // J Cosmet Dermatol. 2012. Vol. 11, N1. P. 17-26. DOI: 10.1111/j.1473-2165.2011.00594.x / Al-Bader T, Byrne A, Gillbro J, Mitarotonda A, Metois A, Vial F, Rawlings AV, Laloeuf A. Effect of cosmetic ingredients as anticellulite agents: synergistic action of actives with in vitro and in vivo efficacy. J Cosmet Dermatol. 2012;11(1):17-26. DOI: 10.1111/j.1473-2165.2011.00594.x.
4. Al-Ghadban S. Dilated blood and lymphatic microvessels, angi-ogenesis, increased macrophages, and adipocyte hypertrophy in lipedema thigh skin and fat tissue // J Obes. 2019, 8747461. https://doi.org/10.1155/2019/8747461 (2019) / Al-Ghadban S. Dilated blood and lymphatic microvessels, angiogenesis, increased macrophages, and adipocyte hypertrophy in lipedema thigh skin and fat tissue. J Obes. 2019, 8747461. https://doi.org/10.1155/2019/8747461 (2019).
5. Becker BE. Aquatic therapy: scientific foundations and clinical rehabilitation applications // Physical Medicine and Rehabilitation. 2009. Vol. 1. P. 859-872. DOI: 10.1016/j.pmrj.2009.05.017 / Becker BE. Aquatic therapy: scientific foundations and clinical rehabilitation applications. Physical Medicine and Rehabilitation 2009;1:859-72. DOI: 10.1016/j.pmrj.2009.05.017
6. Belgrado, Jean-Paul & Bourgeois, Pierre & Roh, N. & Moraine, Jean-Jacques. Intermittent pneumatic compression in the treatment of lymphedema: Current state of knowledge // European Journal of Lym-phology and Related Problems. 2007. Vol. 17. P. 50-2007 / Belgrado, JeanPaul & Bourgeois, Pierre & Roh, N. & Moraine, Jean-Jacques. Intermittent pneumatic compression in the treatment of lymphedema: Current state of knowledge. European Journal of Lymphology and Related Problems. 2007;17:50-2007.
7. Bender T., Karagülle Z., Bálint G.P., Gutenbrunner C., Bálint P.V., Sukenik S. Hydrotherapy, balneotherapy and spa treatment in pain management // Rheumatology International. 2005. Vol. 25, N5. P. 220-224. DOI: 10.1007/s00296-004-0487-4 / Bender T, Karagülle Z, Bálint GP, Gutenbrunner C, Bálint PV, Sukenik S. Hydrotherapy, balneo-therapy and spa treatment in pain management. Rheumatology International 2005;25(3):220-4. DOI: 10.1007/s00296-004-0487-4.
8. Brorson H. Adipose tissue in lymphedema: the ignorance of adipose tissue in lymphedema // Lymphology. 2004. Vol. 37, N4. P. 175-177 / Brorson H. Adipose tissue in lymphedema: the ignorance of adipose tissue in lymphedema. Lymphology. 2004;37(4):175-7.
9. Caggiati A., Lattimer C., Kalodiki E., Oberto S., Bergamo G., Kontothanassis D. Underwater sonography of leg veins // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2018. Vol. 41. P. 13-15. DOI: 10.1016/j.ejvssr.2018.10.008 / Caggiati A, Lattimer C, Kalodiki E, Oberto S, Bergamo G, Kontothanassis D. Underwater sonography of leg veins. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2018;41:13-5. DOI: 10.1016/j.ejvssr.2018.10.008.
10. Chabut D., Fischer A.M., Colliec-Jouault S. Low-molecular-weight fucoidan and heparin enhance the basic fibroblast growth factor-induced tube formation of endothelial cells through heparin sulfate-de-pendent alfa overexpression. Mol. Pharmacol. 2003. Vol. 64, № 3. P. 696702 / Chabut D, Fischer AM, Colliec-Jouault S. Low-molecular-weight fu-coidan and heparin enhance the basic fibroblast growth factor-induced tube formation of endothelial cells through heparin sulfate-dependent alfa overexpression. Mol. Pharmacol. 2003;64(3):696-702.
11. Colliec-Jouault S., Millet J., Helley D. Effect of low-molecular-weight on experimental arterial thrombosis in the rabbit and rat // J. Thromb. Haemost. 2003. №5. P. 1114-1115 / Colliec-Jouault S, Millet J, Helley D. Effect of low-molecular-weight on experimental arterial thrombosis in the rabbit and rat. J. Thromb. Haemost. 2003;5:1114-5.
12. Coppel T., Cunneen J., Fetzer S., Gordon K., Hardy D., Jones J. Best Practice Guidelines: The management of lipoedema Vol. 13. Wounds UK. http://www.wounds-uk.com/best-practice-statements/best-prac-tice-guidelines-the-management-of-lipoedema 2017. Accessed December 30, 2017/ Coppel T, Cunneen J, Fetzer S, Gordon K, Hardy D, Jones J. Best Practice Guidelines: The management of lipoedema Vol. 13. Wounds UK. http://www.wounds-uk.com/best-practice-statements/best-prac-
tice-guidelines-the-management-of-lipoedema 2017. Accessed December 30, 2017.
13. Elizabeth M. Culav, C Heather Clark, Mervyn J. Merrilees, Connective Tissues: Matrix Composition and Its Relevance to Physical Therapy // Physical Therapy. 1999. Vol. 79, Issue 3. P. 308-319 / Elizabeth M Culav, C Heather Clark, Mervyn J Merrilees, Connective Tissues: Matrix Composition and Its Relevance to Physical Therapy. Physical Therapy. 1999;79(3):308-19.
14. Földi E., Földi M. Lipedema. In: Földi E, Földi M, (eds) Textbook of lymphology, 2006. P. 417-427 / Földi E, Földi M. Lipedema. In: Földi E, Földi M, (eds) Textbook of lymphology; 2006.
15. Forestier R.J., Briancon G., Francon A., Erol F.B., Mollard J.M. Balneohydrotherapy in the treatment of chronic venous insufficiency // VASA. 2014. Vol. 43, N5. P. 365-71. DOI: 10.1024/0301-1526/a000374 / Forestier RJ, Briancon G, Francon A, Erol FB, Mollard JM. Balneohydrotherapy in the treatment of chronic venous insufficiency. VASA. 2014;43(5):365-71. DOI: 10.1024/0301-1526/a000374
16. Giddings J.C., Morris R.J., Ralis H.M., Jennings G.M., Da-vies D.A., Woodcock J.P. Systemic haemostasis after intermittent pneumatic compression. Clues for the investigation of DVT prophylaxis and travellers thrombosis // Clin Lab Haematol. 2004. Vol. 26, N4. P. 269-273. DOI: 10.1111/j.1365-2257.2004.00614.x. / Giddings JC, Morris RJ, Ralis HM, Jennings GM, Davies DA, Woodcock JP. Systemic haemostasis after intermittent pneumatic compression. Clues for the investigation of DVT prophylaxis and travellers thrombosis. Clin Lab Haematol. 2004;26(4):269-73. DOI: 10.1111/j.1365-2257.2004.00614.x.
17. Halk A.B., Damstra R.J. First Dutch guidelines on lipedema using the International Classification of Functioning, Disability and Health. // Phlebology 2017, Vol. 32, N3. P. 152-159 / Halk AB, Damstra RJ. First Dutch guidelines on lipedema using the International Classification of Functioning, Disability and Health. Phlebology 2017;32(3);152-9.
18. Herbst K.L., Mirkovskaya L., Bharhagava A., Chava Y., Te C.H.T. Lipedema fat and signs and symptoms of illness, increase with advancing stage // Arch. Med. 2015. Vol. 7. P. 1-8 / Herbst KL, Mirkovskaya L, Bharhagava A, Chava Y, Te CHT. Lipedema fat and signs and symptoms of illness, increase with advancing stage. Arch. Med. 2015;7:1-8.
19. Herbst K.L. Subcutaneous Adipose Tissue Diseases: Dercum Disease, Lipedema, Familial Multiple Lipomatosis, and Madelung Disease. [Updated 2019 Dec 14]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK552156/ / Herbst KL. Subcutaneous Adipose Tissue Diseases: Dercum Disease, Li-pedema, Familial Multiple Lipomatosis, and Madelung Disease. [Updated 2019 Dec 14]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK552156/
20. Jang, W.S., Choung S.Y. Antiobesity Effects of the Ethanol Extract of Laminaria japonica Areshoung in High-Fat-Diet-Induced Obese Rat. Evidence-based complementary and alternative medicine: eCAM, 2013. 492807. https://doi.org/10.1155/2013/492807
21. Jennifer K Yee , Susan A Phillips, Kambiz Allamehza-deh, Karen L Herbst. Subcutaneous adipose tissue fatty acid desaturation in adults with and without rare adipose disorders // Lipids Health Dis. 2012. Vol. 11, N19. P. 1-11. DOI: 10.1186/1476-511X-11-19 / Jennifer K Yee , Susan A Phillips, Kambiz Allamehzadeh, Karen L Herbst. Subcutaneous adipose tissue fatty acid desaturation in adults with and without rare adipose disorders. Lipids Health Dis. 2012;11(19):1-11. DOI: 10.1186/1476-511X-11-19.
22. Jesumani V., Du H., Aslam M., Pei P., Huang N. Potential Use of Seaweed Bioactive Compounds in Skincare—A Review // Marine Drugs. 2019. Vol. 17, N12. P. 688 / Jesumani V, Du H, Aslam M, Pei P, Huang N. Potential Use of Seaweed Bioactive Compounds in Skincare—A Review. Marine Drugs. 2019;17(12):688.
23. Jiao G., Yu G., Zhang J., Ewart H.S. Chemical Structures and Bioactivities of Sulfated Polysaccharides from Marine Algae // Marine Drugs. 2011. Vol. 9(2). P. 196-223 / Jiao G, Yu G, Zhang J, Ewart HS. Chemical Structures and Bioactivities of Sulfated Polysaccharides from Marine Algae. Marine Drugs. 2011;9(2):196-223.
24. Kruppa P., Georgiou I., Biermann N., Prantl L., Klein-Wei-gel P., Ghods M. Lipedema-pathogenesis, diagnosis and treatment options. // Dtsch Arztebl Int. 2020. Vol. 117. P. 396-403. DOI: 10.3238/arz-tebl.2020.0396 / Kruppa P, Georgiou I, Biermann N, Prantl L, Klein-Wei-gel P, Ghods M. Lipedema-pathogenesis, diagnosis and treatment options. Dtsch Arztebl Int. 2020;117:396-403. DOI: 10.3238/arz-tebl.2020.0396.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 4 - P. 46-54
25. Kuznetsova T.A., Zaporozhets T.S., Besednova N.N. Im-munostimulating and anticoagulating activity of fucoidan from brown algae Fucus evenescens of Okhotskoe sea // Antibiot. Khimioter. 2003. Vol. 48, №4. P. 11-13 / Kuznetsova TA, Zaporozhets TS, Besednova NN. Immunostimulating and anticoagulating activity of fucoidan from brown algae Fucus evenescens of Okhotskoe sea. Antibiot. Khimioter. 2003;48(4):11-3.
26. Li H., Wang R., Gao X. Effect of Laminaria japonica-extract on peroxidation and hemorheology // Zhongguo Gonggong Weisheng. 2002. Vol. 18, №3. P. 363-364 / Li H, Wang R, Gao X. Effect of Laminaria japon-ica-extract on peroxidation and hemorheology. Zhongguo Gonggong Weisheng. 2002;18(3)363-4.
27. Meier-Vollrath I., Schmeller W. Lipoedema — current status, new perspectives // Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 2004. Vol. 2. P. 181-186 / Meier-Vollrath I, Schmeller W. Lipoedema — current status, new perspectives. Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 2004;2:181-6.
28. Mendes Marques M.L., Presa F.B., Viana R.L.S., Costa M.S.S.P., Amorim M.O.R., Bellan D.L., Alves M.G.C.F., Costa L.S., Trindade E.S., Rocha H.A.O. Anti-Thrombin, Anti-Adhesive, Anti-Migratory, and Anti-Proliferative Activities of Sulfated Galactans from the Tropical Green Seaweed, Udotea flabellum // Marine Drugs. 2019. Vol. 17, N1. P. 5 / Mendes Marques ML, Presa FB, Viana RLS, Costa MSSP, Amorim MOR, Bellan DL, Alves MGCF, Costa LS, Trindade ES, Rocha HAO. Anti-Thrombin, Anti-Adhesive, Anti-Migratory, and Anti-Proliferative Activities of Sulfated Galactans from the Tropical Green Seaweed, Udotea flabellum. Marine Drugs. 2019;17(1):5.
29. Mohamed W.A.I., Badr N.M., Fouad B.E., Alaal M.E.M.A. Efficacy of Intermittent Pneumatic Compression on Blood Flow in Patient with Varicose Veins // Arch. Pharm. Pract. 2020. Vol. 11, № 2. P. 149-153 / Mohamed WAI, Badr NM, Fouad BE, Alaal MEMA. Efficacy of Intermittent Pneumatic Compression on Blood Flow in Patient with Varicose Veins. Arch. Pharm. Pract. 2020;11(2):149-53.
30. Moon H.E., Islam N., Ahn B.R., Chowdhury S.S., Sohn H.S., Jung H.A., Choi J.S. Protein tyrosine phosphatase 1B and a-glucosidase inhibitory Phlorotannins from edible brown algae, Ecklonia stolonifera and Eisenia bicyclis // Biosci Biotechnol Biochem. 2011. Vol. 75, N8. P. 1472-1480. DOI: 10.1271/bbb.110137 / Moon HE, Islam N, Ahn BR, Chowdhury SS, Sohn HS, Jung HA, Choi JS. Protein tyrosine phosphatase 1B and a-glucosidase inhibitory Phlorotannins from edible brown algae, Ecklonia stolonifera and Eisenia bicyclis. Biosci Biotechnol Biochem. 2011;75(8):1472-80. DOI: 10.1271/bbb.110137.
31. Mortimer P.S., Rockson S.G. New developments in clinical aspects of lymphatic disease // J Clin Invest. 2014. Vol. 124, N3. P. 915-921 / Mortimer PS, Rockson SG. New developments in clinical aspects of lymphatic disease. J Clin Invest. 2014;124(3):915-21.
32. Nelson E.A., Hillman A., Thomas K. Intermittent pneumatic compression for treating venous leg ulcers // Cochrane Database Syst. Rev. 2014. Vol. 2014, № 5 / Nelson EA, Hillman A, Thomas K. Intermittent pneumatic compression for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst. Rev. 2014;2014(5).
33. Pereira L. Seaweeds as Source of Bioactive Substances and Skin Care Therapy-Cosmeceuticals, Algotheraphy, and Thalassotherapy // Cosmetics. 2018. Vol. 5, N4. P. 68 / Pereira L. Seaweeds as Source of Bioactive Substances and Skin Care Therapy-Cosmeceuticals, Algotheraphy, and Thalassotherapy. Cosmetics. 2018;5(4):68.
34. Pérez M.J., Falqué E., Domínguez H. Antimicrobial Action of Compounds from Marine Seaweed. Mar Drugs. 2016. Vol. 14, N3. P. 52. DOI: 10.3390/md14030052 / Pérez MJ, Falqué E, Domínguez H. Antimicrobial Action of Compounds from Marine Seaweed. Mar Drugs. 2016;14(3):52. DOI: 10.3390/md14030052.
35. Roberts M.A., Mendez U., Gilbert R.J., Keim A.P., Goldman J. Increased hyaluronan expression at distinct time points in acute lymphedema. Lymphat Res Biol. 2012;10(3):122-8. DOI: 10.1089/lrb.2012.0001 / Roberts MA, Mendez U, Gilbert RJ, Keim AP,
Goldman J. Increased hyaluronan expression at distinct time points in acute lymphedema. Lymphat Res Biol. 2012;10(3):122-8. DOI: 10.1089/lrb.2012.0001.
36. Rolf K. Reed, Kristofer Rubin, Transcapillary exchange: role and importance of the interstitial fluid pressure and the extracellular matrix // Cardiovascular Research. 2010. Vol. 87, Issue 2. P. 211-217 / Rolf K. Reed, Kristofer Rubin, Transcapillary exchange: role and importance of the interstitial fluid pressure and the extracellular matrix. Cardiovascular Research. 2010;87(2):211-7.
37. Sang Hee Leea, Ji Hoon Hana, Sung Jae Leeb, Hwi Young Choc, Jung Heum Baeka, Jae Gyoon Kima Comparison of seaweed pack and mud-pack as treatment for knee osteoarthritis: a prospective randomized controlled study // Physical Therapy Rehabilitation Science. 2019. Vol. 8. P. 22-31 / Sang Hee Leea, Ji Hoon Hana, Sung Jae Leeb, Hwi Young Choc, Jung Heum Baeka, Jae Gyoon Kima Comparison of seaweed pack and mud-pack as treatment for knee osteoarthritis: a prospective randomized controlled study. hysical Therapy Rehabilitation Science. 2019;8:22-31.
38. Senni K., Gueniche F., Foucault-Bertaud A., Igondjo-Tchen S., Fioretti F., Colliec-Jouault S., Durand P., Guezennec J., Godeau G., Letour-neur D. Fucoidan a sulfated polysaccharide from brown algae is a potent modulator of connective tissue proteolysis // Arch Biochem Biophys. 2006. Vol. 445, N1. P. 56-64. DOI: 10.1016/j.abb.2005.11.001 / Senni K, Gueniche F, Foucault-Bertaud A, Igondjo-Tchen S, Fioretti F, Colliec-Jouault S, Durand P, Guezennec J, Godeau G, Letourneur D. Fucoidan a sulfated polysaccharide from brown algae is a potent modulator of connective tissue proteolysis. Arch Biochem Biophys. 2006;445(1):56-64. DOI: 10.1016/j.abb.2005.11.001.
39. Shibata T., Fujimoto K., Nagayama K., Yamaguchi K., Naka-mura T. Inhibitory activity of brown algal phlorotannins against hyalu-ronidase // International Journal of Food Science & technology. 2002. Vol. 37, N6. P. 703-709. DOI: 10.1046/j.1365-2621.2002.00603.x. / Shibata T, Fujimoto K, Nagayama K, Yamaguchi K, Nakamura T. Inhibitory activity of brown algal phlorotannins against hyaluronidase. International Journal of Food Science & technology. 2002;37(6):703-9. DOI: 10.1046/j.1365-2621.2002.00603.x.
40. Usov A.I., Zelinsky N.D. Chapter 2—Chemical structures of algal polysaccharides. In Functional Ingredients from Algae for Foods and Nutraceuticals; Domínguez, H., Ed.; Woodhead Publishing, Elsevier: London, UK, 2013; pp. 23-86 / Usov AI, Zelinsky ND. Chapter 2—Chemical structures of algal polysaccharides. In Functional Ingredients from Algae for Foods and Nutraceuticals; Domínguez, H., Ed.; Woodhead Publishing, Elsevier: London, UK; 2013.
41. Van de Pas C.B., Boonen R.S.M., Stevens S., Willemsen S., Valkema R., Neumann M. Does tumescent liposuction damage the lymph vessels in lipoedema patients? // Phlebology. 2020. Vol. 35, N4. P. 231236 / Van de Pas CB, Boonen RSM, Stevens S, Willemsen S, Valkema R, Neumann M. Does tumescent liposuction damage the lymph vessels in lipoedema patients? Phlebology. 2020;35(4):231-6.
42. Westby T., Cadogan A., Duignan G. In vivo uptake of iodine from a Fucus serratus Linnaeus seaweed bath: does volatile iodine contribute? // Environ Geochem Health. 2018. Vol. 40, N2. P. 683-691. DOI: 10.1007/s10653-017-0015-6 / Westby T, Cadogan A, Duignan G. In vivo uptake of iodine from a Fucus serratus Linnaeus seaweed bath: does volatile iodine contribute? Environ Geochem Health. 2018;40(2):683-91. DOI: 10.1007/s10653-017-0015-6.
43. Yamany A., Hamdy B. Effect of sequential pneumatic compression therapy on venous blood velocity, refilling time, pain and quality of life in women with varicose veins: a randomized control study // J. Phys. Ther. Sci. 2016/07/29. The Society of Physical Therapy Science, 2016. Vol. 28, № 7. P. 1981-1987 / Yamany A, Hamdy B. Effect of sequential pneumatic compression therapy on venous blood velocity, refilling time, pain and quality of life in women with varicose veins: a randomized control study. J. Phys. Ther. Sci. 2016/07/29. The Society of Physical Therapy Science. 2016;28(7):1981-7.
Библиографическая ссылка:
Апханова Т.В., Герасименко М.Ю., Сергеев В.Н., Агасаров Л.Г., Кончугова Т.В., Кульчицкая Д.Б., Сапелкин С.В. Изучение эффективности программ реабилитации пациентов с липолимфедемой нижних конечностей с использованием талассотерапии // Вестник новых медицинских технологий. 2021. №4. С. 46-54. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-4-46-54.
Bibliographic reference:
Apkhanova TV, Gerasimenko MYu, Sergeev VN, Agasarov LG, Konchugova TV, Kulchitskaya DB, Sapelkin SV. Izuchenie effektivnosti programm reabilitatsii patsientov s lipolimfedemoy nizhnikh konechnostey s ispol'zovaniem talassoterapii [Study of the effectiveness of rehabilitation programs for patients with lipolymphedema of the lower limbs using thalassotherapy]. Journal of New Medical Technologies. 2021;4:46-54. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-4-46-54. Russian.