CC BY
82
УДК: 616.15-092.9-074:615.3.099:546.48 001: 10.12737/5899
ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ С ПОМОЩЬЮ РЕАКЦИЙ ИЗОТОПНОГО ОБМЕНА В ОРГАНИЗМЕ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ВВЕДЕНИЕМ В ПИЩЕВОЙ РАЦИОН ХЛОРИДА КАДМИЯ
Е.В. БАРЫШЕВА", А.Х. КАДЕ", А.А. БАСОВ", О.М. АРЦЫБАШЕВА""
*ГБОУ ВПО "Кубанский государственный медицинский университет" Минздрава России, ул. Седина, 4, г. Краснодар, Россия, 350063, e-mail: [email protected] "ФГБОУВПО "Кубанский государственный университет", ул. Ставропольская, 149, г. Краснодар, Россия, 350040, e-mail: [email protected]
Аннотация. в работе представлены результаты исследования свободнорадикального окисления и состояния функциональной системы детоксикации у крыс при введении в пищевой рацион хлорида кадмия и воды с модифицированным изотопным составом. Показано, что кадмиевая интоксикации приводит к развитию окислительного стресса преимущественно в гомогенатах печени и сердца, что характеризуется повышением интенсивности хемилюминесценции и усилением цитолиза на 105-176%. Изменение изотопного состава пищевого рациона приводило к достоверному снижению дейтерия в крови и тканях у животных опытной группы, что сопровождалось уменьшением интенсивности свободнорадикальных процессов в крови на 11,2% и гомогенатах сердца и печени на 38,1 и 20,5% соответственно (p<0,05), при этом менее выраженным становилось разрушение гепатоцитов, которое снижалось на 43%. В тоже время не отмечено существенного влияния пищевого рациона с модифицированым изотопным составом на показатели углеводного обмена и состояние системы неспецифической защиты в почках. Полученные результаты указывают на развитие цитопротективного эффекта в тканях с высокими показателями метаболизма при усилении реакций изотопного обмена в условиях введения в пищевой рацион воды со сниженным содержанием дейтерия.
Ключевые слова: кадмий, изотопы, окислительный стресс, печень, хемилюминесценция
RESEARCH OF THE EFFICIENCY OF METABOLIC CORRECTION OF FREE RADICAL OXIDATION BY MEANS OF ISOTOPIC EXCHANGE REACTIONS IN THE LABORATORY ANIMALS ORGANISM AT INTOXICATION CAUSED BY CADMIUM
CHLORIDE INJECTION IN DIET
E.V. BARISHEVA", A.KH. KADE", A.A. BASOV", O.M. ARCYBASHEVA""
"Kuban State Medical University, Sedin str., 4, Krasnodar, Russia, 350063, e-mail: [email protected] "Kuban State University, Stavropolskaya str., 149, Krasnodar, Russia, 350040, e-mail: [email protected]
Abstract. The paper presents the study results of free-radical oxidation and detoxification system of functional status in the rats after injection in diet cadmium chloride and water with a modified isotopic composition. The cadmium intoxication leads to oxidative stress, mainly in homogenates of liver and heart, what is characterized by increasing intensity of chemiluminescence and strengthening of cytolysis on 105-176%. Changing the isotopic composition of the diet resulted in a significant reduction of deuterium in the blood and tissues of the experimental group of animals, which was accompanied by a decrease in intensity of free-radical processes in blood on 11,2% and heart and liver homogenates on 38,1 and on 20,5 %, respectively (p<0,05), this became less pronounced destruction of hepato-cytes, which decreased by 43%. The significant influence of a diet with the modified isotopic composition on the carbohydrate metabolism and the system state of non-specific protection kidney wasn't revealed. The results indicate the development of cytoprotective effect in tissues with high metabolic indices in strengthening reactions isotope exchange in conditions of introduction in the diet with reduced water content of deuterium.
Key words: cadmium, isotopes, oxidative stress, liver, chemiluminescence.
Значительный вклад в развитие и прогрессирование многих патологических состояний вносит повышение интенсивности свободнорадикального окисления (СРО), что может быть также связано с поступлением в организм различных экологически неблагоприятных факторов, в том числе ионов тяжелых металлов, содержание которых нередко повышено в промышленных регионах с развитой транспортной инфраструктурой. Усиленное образование свободных радикалов и реактивных молекул приводит к повреждению клеточных структур, и сопровождается повреждением нуклеиновых кислот, деформацией мембранных липопротеиновых комплексов клеточных мембран, изменением физико-химических свойств и активности мембра-носвязанных ферментов, в частности ионных каналов, вызывая необратимые изменения в тканях и органах [13]. Одним из наиболее опасных токсических факторов, способным оказывать описанные выше мембрано-, ферменто-, геноток-
сическое воздействия, является кадмий (Cd2+), который обладает высокой кумулятивной способностью и проявляет сродство к клеточным структурам почек, печени и сердца. Ионы кадмия накапливаясь в митохондриях, лизосомах и ядре, вызывают их ультраструктурные изменения, ингиби-руют сульфгидрильные группы белков и ферментов, снижая скорость метаболических процессов, вызывая гипо-энергетическое состояние клетки, нарушая углеводный обмен и синтез гликогена в печени. Известно, что локальные загрязнения сточными водами горнометаллургических комбинатов, производств красителей, никель-кадмиевых аккумуляторов, минеральных удобрений и прочих возможны даже после специальной очистки, так как содержат значительные количества солей кадмия, а диффузно рассеянные антропогенные источники кадмия разной мощности вообще чрезвычайно различны, начиная от тепловых энергетических установок и моторов и заканчивая минеральны-
ми удобрениями и табачным дымом, в связи с чем попадание и накопление Cd2+ в организме представляет серьезную медико-экологическую проблему.
В основе патогенетических изменений в организме, связанных с нефро-, гепато- и кардиотоксическим воздействием кадмия, лежит нарушение процессов окислительного метаболизма и формирование окислительного стресса (ОС), обусловленное нарушением функционирования ферментного и низкомолекулярного звеньев антиоксидантной системы (АОС), что объясняется специфическим воздействием кадмия, снижающим каталазную активность крови и тканей печени, уменьшающим количество восстановленных SH-групп на фоне усиленной продукции активных форм кислорода и свободных радикалов [10,16-18].
Поиск и разработка новых способов коррекции дисбаланса в работе прооксидантно-антиоксидантной системы показали, что повышение потенциала антирадикальной защиты в организме можно достичь при усилении реакций изотопного обмена, например дейтерий-протий (D/H), в том числе путем введения в пищевой рацион воды с модифицированным изотопным составом со сниженным содержанием дейтерия (ВМИС ССД) по отношению к природному соотношению этих изотопов [5,6,14,15].
Цель исследования - изучение особенностей токсического воздействия кадмия на организм крыс и оценка эффективности метаболической коррекции развивающихся нарушений СРО с помощью реакций изотопного обмена.
Материалы и методы исследования. Все эксперименты были выполнены на 48 крысах-самцах линии Вистар в возрасте 5,5±0,5 месяцев (масса тела 245±40 г, колебание по группе ±8 г). Все животные содержались при сходных условиях в отношении температуры, влажности, освещения, а также рациона питания. Моделирование эндогенной интоксикации осуществляли путем введения в пищевой рацион крыс раствора хлорида кадмия 200 мкг/100 г/сутки в течение 21 дня. Крысы были разделены на следующие группы:
а) группа 1 - животные с моделью кадмиевого эндо-токсикоза (n=16), которые на протяжение всей жизни потребляли минерализованную воду (150 ppm по дейтерию);
б) группа 2 - животные с моделью кадмиевого эндо-токсикоза (n=16), которые на протяжение всей жизни потребляли ВМИС ССД (40 ppm по дейтерию);
в) группа 3 - интактные животные (контроль, n=16), которые на протяжении всего эксперимента содержались в стандартных условиях и потребляли минерализованную воду (150 ppm по дейтерию).
Через три недели всех животных умерщвляли, после чего производили забор крови, а полученные органы (печень, почки, сердце) лиофилизировали в лиофильной сушилке ЛС 1000.
Воду с пониженным содержанием дейтерия получали на установке, разработанной в Кубанском государственном университете по методике в модификации с исходной концентрацией дейтерия в получаемой воде 40 ppm (по дейтерию) [1,4,11,12]. Минерализацию полученной воды, производили путем добавления минеральных солей для получения физиологически полноценного минерального состава (минерализация 314-382 мг/л: гидрокарбонаты 144-180 мг, сульфаты менее 1 мг, хлориды 60-76 мг, кальций 6 мг, магний 3 мг, натрий 50-58 мг, калий 50-58 мг), который был идентичен у воды с содержанием дейтерия 40 ppm и 150 ppm (по дейтерию).
Определение концентрации дейтерия в полученной воде и плазме крови были проведены на импульсном ЯМР спек-
трометре JEOL JNM-ECA 400MHz. по методике [2]. Для определения изотопного состава лиофилизированных органов лабораторных животных использовался масс-спектрометр DELTAplus, (Finnigan, Германия) по методике [3].
Биохимические исследования проводили на автоматическом биохимическом анализаторе Chem Well 2900 T (USA), используя наборы реактивов Spinreact (Spain). В качестве лабораторно-биохимических показателей эндоток-сикоза в плазме крови крыс определяли: общий белок, альбумин, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинами-нотрансфераза (АЛТ), креатинин, мочевина, глюкоза. Интенсивность СРО определяли с помощью хемилюминесценции (ХЛ) на хемилюминометре «Lum-5773» (Россия), с использованием лицензионного программного обеспечения PowerGraph 3.3 [7].
Статистическую обработку полученных данных осуществляли методами вариационной статистики с использованием свободного программного обеспечения - системы статистического анализа R (R Development Core Team, 2008, достоверным считали различие при р<0,05).
Результаты и их обсуждение. В ходе проведенных исследований установлено, что при введении в пищевой рацион хлорида кадмия у животных 1 и 2-й групп развилось токсическое повреждение органов функциональной системы детоксикации. На основании биохимического анализа крови отмечено более существенное нарушение функции печени, что проявлялось в группе 1 повышением АЛТ на 176,7% и АСТ на 105,2% (p<0,05 в сравнении с контролем), в тоже время в группе 2 подъем в крови цитолитических ферментов был менее выраженным: АЛТ на 55,2% (p<0,05 в сравнении с группой 1) и АСТ на 67,7%, что указывает на появление мембранопротективного эффекта при введении в пищевой рацион ВМИС ССД (табл.). Кроме того, у крыс в обеих опытных группах наблюдалось нарушение углеводного обмена: повышение уровня глюкозы в плазме крови составило 36,2% в 1-й группе и 41,3% во второй группе (p<0,05 в сравнении с контролем), что связано в том числе и с нарушением образования гликогена в клетках печени при ее токсическом поражении солями кадмия. Нефротоксиче-ское действие Cd2+ сопровождалось снижением скорости клубочковой фильтрации, что подтверждалось повышением в плазме крови крыс из опытных групп уровня креати-нина на 72,4% в первой группе (p<0,05) и 17,9% во второй группе (p>0,05 в сравнении с контролем). Менее выраженные изменения креатинина у животных 2-й группы можно объяснить умеренным диуретическим эффектом, наблюдающимся при использовании в пищевом рационе воды с резко сниженным содержанием дейтерия (40 ppm), который обусловлен адаптационными механизмами, направленными, по-видимому, на уменьшение градиента тяжелых изотопов водорода в крови и тканях организма в соответствии с законом постоянства изотопного состава. При этом не было выявлено статистически значимого отличия в содержании мочевины в крови крыс из обеих опытных групп, что можно объяснить нарушением образования последней из аммиака в гепатоцитах, в связи с токсическим ингибирова-нием их ферментных систем, обеспечивающих реакции цитрулинового цикла, последнее, вероятно, приводит к развитию гипераммонемии, оказывающей в свою очередь дополнительное повреждающее воздействие на нервную и сердечно-сосудистую системы. Содержание общего белка и альбуминов в крови всех обследованных животных значимо не отличалось (p>0,05), что возможно обусловлено большей резистентностью к воздействию указанных выше суточных
концентраций Cd2+ белоксинтезирующего аппарата гепа-тоцитов в сравнении с липопротеиновыми комплексами плазмалеммы, а также клинически несущественной про-теинурией при умеренно выраженной нефропатии.
Таблица
Показатели биохимического анализа крови у крыс на 21-е сутки эксперимента (M±m)
Показатель Группа 1 Группа 2 Группа 3
АЛТ 124,5+11,9* 67,6+4,8*# 45,0+2,7
АСТ 334,9+17,1* 273,7+10,5* 163,2+8,6
Креатинин 77,2+5,0* 52,8+6,1# 44,8+3,7
Мочевина 7,61+0,83 5,76+0,72 6,89+0,84
Глюкоза 7,9+0,4* 8,2+0,6* 5,8+0,3
Общий белок 60,85+1,37 54,40+2,05 60,86+1,93
Альбумин 31,12+1,59 28,73+1,41 32,51+1,16
Примечание: * - p<0,05 в сравнении с контрольной группой 3, # - p<0,05 в сравнении с опытной группой 1
Исследования изотопного обмена у животных, которым в пищевой рацион дополнительно вводили ВМИС ССД, показали, что во второй группе происходит усиление D/H обмена в крови и тканях, сопровождающееся уменьшением содержания дейтерия, наиболее существенное снижение которого выявлено в плазме крови - на 35,6% (p<0,05 в сравнении с контролем), менее выраженные, но достоверные изменения отмечены в лиофилизированных тканях почки - на 15,3% (p<0,05), печени - на 8,7% (p<0,05) и сердца - на 8,5% (p<0,05). Подобные изменения изотопного состава тканей могут стимулировать метаболические процессы на клеточном уровне за счет замещения дейтерия на протий в активных и аллостерических центрах ферментов и соответственно уменьшать энергию активации субстрат-ферментных комплексов в катализируемых ими реакциях, в том числе участвующих в реализации неспецифической защиты, а также приводить к ускорению процессов транскрипции в условиях изменения энергетического потенциала гидратной оболочки нуклеиновых кислот при замещении HDO на Н2О [15], повышая адаптационные возможности организма [8,9]. Такое влияние реакций изотопного обмена обусловлено обратно пропорциональной взаимосвязью энергии межмолекулярных колебаний и массы образующих молекулу атомов, при которой энергия межмолекулярных колебаний всегда большая у соединения, образованного легкими изотопами, что обусловливает уменьшение энергии разрыва межмолекулярных связей у более легких изотопных группировок по сравнению с тяжелыми и может изменять термодинамические и термокинетические характеристики макромолекул, которые в процессе адаптации приводят к универсальной реакции неспецифического характера — количественному и структурному изменению гидратной оболочки макромолекул и субмолекулярных образований, что повышает их устойчивость к воздействию повреждающего фактора. Происходящие изменения изотопного состава в крови и тканях у крыс второй группы приводили к уменьшению интенсивности СРО в крови на 11,2% и гомогенатах сердца и печени на 38,1% и 20,5% соответственно (p<0,05 в сравнении с группой 1), что указывает на усиление функциональной активности системы неспецифической защиты при введении в пищевой рацион ВМИС ССД. В тоже время в гомогенатах почек у крыс 2-й группы показатель ХЛ оставался более высоким в сравнении с данными в 1-й группе (рис.), такие результаты можно объяснить накоплением в крови последних в условиях сформированной нефропатии эндогенных токсиче-
ских субстанций пептидной природы, способных ингиби-ровать свечение. Следует отметить, что в тканях печени и сердца, отличающихся высокой метаболической активностью, повышение потенциала системы неспецифической защиты за счет реакций изотопного обмена позволило снизить повреждающее действие свободных радикалов на клеточные структуры.
□ плазма крови И] гомогенат почки
□ гомогенат печени ^ гомогенат сердца
Рис. Показатели свободнорадикального окисления плазмы крови и лиофилизированных тканей у крыс на 21-е сутки эксперимента.
Примечание. *-p<0,05 в сравнении с контролем (группа 3), ХЛ - хемилюминесценция
Таким образом, на основании полученных результатов показана возможность длительного применения ВМИС ССД с целью повышения адаптационных возможностей организма лабораторных животных при кадмиевой интоксикации и в условиях ОС.
Выводы. В ходе проведенных исследований установлено токсическое воздействие хлорида кадмия на органы функциональной системы детоксикации, с преимущественным вовлечением в патологический процесс гепатоцитов, что сопровождающееся усилением СРО и формированием ОС при кадмиевой интоксикации. При введении в пищевой рацион животных ВМИС ССД выявлена способность реакций изотопного обмена потенцировать работу системы неспецифической защиты организма лабораторных животных и снижать интенсивность СРО, в большей степени в гомогентах тканей с высокой метаболической активностью (сердце, печень), что также сопровождается уменьшением на 18-43% цитолитических процессов в этих органах. В тоже время в ткани почки не отмечено ингибирующего влияния ВМИС ССД на показатели СРО, что может быть связано с накоплением при развитии нефропатии низкомолекулярных метаболитов пептидной природы, способных в том числе снижать интенсивность ХЛ в органах, удаляющих средне- и низкомолекулярные эндотоксические субстанции.
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 11-04-96523-р_юг_ц), государственного задания Министерства образования и науки Российской Федерации (проект № 4.1755.2011), с использованием оборудования «Центра коллективного пользования диагностики структур и свойств наноматериалов» ФГБОУ ВПО Кубанский государственный университет (г. Краснодар).
Литература
1. Барышев М.Г., Болотин С.Н., Васильев Н.С., Джимак С.С., Долгов М.А., Фролов В.Ю. Электрохимический способ получения и биологические свойства воды с пониженным содержанием дейтерия // Наука Кубани. 2010. №3. С. 18-21.
о
2. Барышев М.Г., Басов А.А., Болотин С.Н., Джимак С.С., Кашаев Д.В., Федосов С.Р., Фролов В.Ю., Малышко
B.В., Власов Р.В. ЯМР и ЭПР исследование влияния воды с пониженным содержанием дейтерия на показатели прооксидантно-антиоксидантной системы у лабораторных животных // Экологический Вестник научных центров ЧЭС.
2011. Вып. 3. С.16-20.
3. Барышев М.Г., Басов А.А., Болотин С.Н., Джимак
C.С., Федосов С.Р., Фролов В.Ю., Кашаев Д.В., Лысак Д.А., Шашков Д.И., Тимаков А.А. Оценка антирадикальной активности воды с модифицированным изотопным составом с помощью ЯМР, ЭПР и масс-спектроскопии // Известия РАН. Серия Физическая. 2012. Т.76. №12. С. 15071510.
4. Барышев М.Г., Болотин С.Н., Джимак С.С., Фролов
B.Ю., Долгов М.А., Шашков Д.И., Петриев И.С., Пикула А.А. Способы получения воды с пониженным содержанием дейтерия // Экологический вестник научных центров Черноморского экономического сотрудничества. 2013. №1.
C. 13-17.
5. Басов А.А., Барышев М.Г., Быков И.М., Павлюченко И.И., Джимак С.С., Сепиашвили Р.И. Воздействие воды с модифицированным изотопным составом на интенсивность свободнорадикальных процессов в эксперименте на лабораторных животных // Аллергология и иммунология.
2012. Т. 13. №4. С.314-320.
6. Барышев М.Г., Джимак С.С., Долгов М.А., Дыдыкин А.С., Касьянов Г.И. О возможности применения воды с модифицированным изотопным составом и pH в мясной промышленности // Известия вузов Пищевая технология. 2012. № 2-3. С. 42-44.
7. Владимиров Ю.А., Проскурина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция // Успехи биологической химии. 2009. Т.49. С. 341-388.
8. Григоренко Д.Е., Сапин М.Р., Федоренко Б.С. Влияние бездейтериевой легкой воды на состояние лимфоидной ткани селезенки у мышей в постлучевой период // Вестник новых медицинских технологий. 2010. Т. 17. № 1. С. 9-11.
9. Никифорович И.И., Иванян А.Н., Литвинов А.В., Фаращук Н.Ф., Пугачева Е.С., Кокорева Е.В. Состояние гидратации плазмы крови и эритроцитов у беременных с неосложненным гестационным процессом и анемией // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. № 2. С. 4-7.
10. Слюзова О.В., Степанова Е.В., Темралеева А.Д., Киреев Р.А., Игнатов В.В. Влияние пренатальной и неонатальной кадмиевой интоксикации на интенсивность перекисного окисления липидов и активность глутатионовой системы потомства белых крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т. 146. № 7. С. 46-49.
11. Способ получения биологически активной питьевой воды с пониженным содержанием дейтерия: пат. РФ № 2438765; заявл. 25.05.2010; опубл. 10.01.2012.
12. Способ получения биологически активной питьевой воды с пониженным содержанием дейтерия: пат. РФ № 2438766; заявл. 25.05.2010; опубл. 10.01.2012.
13. Dean T.R., Fu S., Stocker R., Davies M.J. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation // Bio-chem. J. 2007. Vol.324. P. 1-18.
14. Olariu L., Petcu M., Cuna S., Pup M., Tulgan C., Bru-diu I. The role of deuterium depleted water (DDW) administration in blood deuterium concentration in Cr (VI) intoxicated rats // Lucrâri çtiintifice medicinâ veterinarâ. 2010. Vol. XLIII
(2). P.193-196.
15. Wang H., Zhu B., He Z., Fu H., Dai Z., Huang G., Li B., Qin D., Zhang X., Tian L., Fang W., Yang H. Deuterium-depleted water (DDW) inhibits the proliferation and migration of nasopharyngeal carcinoma cells in vitro // Biomedicine & Pharmacotherapy. 2013. V.67. P.489-496.
16. Брин В.Б., Митциев А.К., Митциев К.Г. Способ коррекции нефротоксического действия кадмия в эксперименте // Вестник новых медицинских технологий. 2011. Т. 18. №2. С. 194-195.
17. Брин В.Б., Митциев А.К., Митциев К.Г. Способ коррекции гепатотоксического действия кадмия в эксперименте // Вестник новых медицинских технологий. 2011. Т. 18. №4. С. 209-211.
18. Митциев А.К., Брин В.Б., Митциев В.Б., Кабисов О.Т. Коррекция мелаксеном изменений процессов свободнорадикального окисления и кардиотоксического действия кадмия в эксперименте // Вестник новых медицинских технологий. 2013. Т. 20. №2. С. 400-402.
References
1. Baryshev MG, Bolotin SN, Vasil'ev NS, Dzhimak SS, Dolgov MA, Frolov VYu. Elektrokhimicheskiy sposob polucheniya i biologicheskie svoystva vody s ponizhennym soderzhaniem deyteriya. Nauka Kubani. 2010;3:18-21. Russian.
2. Baryshev MG, Basov AA, Bolotin SN, Dzhimak SS, Kashaev DV, Fedosov SR, Frolov VYu, Malyshko VV, Vlasov RV. YaMR i EPR issledovanie vliyaniya vody s ponizhennym soderzhaniem deyteriya na pokazateli prooksidantno-antioksidantnoy sistemy u laboratornykh zhivotnykh. Ekologicheskiy Vestnik nauchnykh tsentrov ChES. 2011;3:16-20. Russian.
3. Baryshev MG, Basov AA, Bolotin SN, Dzhimak SS, Fedosov SR, Frolov VYu, Kashaev DV, Lysak DA, Shashkov DI, Timakov AA. Otsenka antiradikal'noy aktivnosti vody s modifitsirovannym izotopnym sostavom s pomoshch'yu YaMR, EPR i mass-spektroskopii. Izvestiya RAN. Seriya Fizicheskaya. 2012;76(12):1507-10. Russian.
4. Baryshev MG, Bolotin SN, Dzhimak SS, Frolov VYu, Dolgov MA, Shashkov DI, Petriev IS, Pikula AA. Sposoby polucheniya vody s ponizhennym soderzhaniem deyteriya. Ekologicheskiy vestnik nauchnykh tsentrov Chernomorskogo ekonomicheskogo sotrudnichestva. 2013;1:13-7. Russian.
5. Basov AA, Baryshev MG, Bykov IM, Pavlyuchenko II, Dzhimak SS, Sepiashvili RI. Vozdeystvie vody s modifitsirovannym izotopnym sostavom na intensivnost' svobodnoradikal'nykh protsessov v eksperimente na laboratornykh zhivotnykh. Allergologiya i immunologiya. 2012;13(4):314-20. Russian.
6. Baryshev MG, Dzhimak SS, Dolgov MA, Dydykin AS, Kas'yanov GI. O vozmozhnosti primeneniya vody s modifitsirovannym izotopnym sostavom i pH v myasnoy promyshlennosti. Izvestiya vuzov Pishchevaya tekhnologiya. 2012;2-3:42-4. Russian.
7. Vladimirov YuA, Proskurina EV. Svobodnye radikaly i kletochnaya khemilyuminestsentsiya. Uspekhi biologicheskoy khimii. 2009;49:341-88. Russian.
8. Grigorenko DE, Sapin MR, Fedorenko BS. Vliyanie bezdeyterievoy legkoy vody na sostoyanie limfoidnoy tkani selezenki u myshey v postluchevoy period [The influence of the light water on status of the lymphoid tissue of the spleen after using gamma-rays period at mice]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2010;17(1):9-11. Russian.
9. Nikiforovich II, Ivanyan AN, Litvinov AV, Farashchuk
NF, Pugacheva ES, Kokoreva EV. Sostoyanie gidratatsii plazmy krovi i eritrotsitov u beremennykh s neoslozhnennym gestatsionnym protsessom i anemiey. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. 2009;2:4-7. Russian
10. Slyuzova OV, Stepanova EV, Temraleeva AD, Kireev RA, Ignatov VV. Vliyanie prenatal'noy i neonatal'noy kadmievoy intoksikatsii na intensivnost' perekisnogo okisleniya lipidov i aktivnost' glutationovoy sistemy potomstva belykh krys. Byulleten' eksperimental'noy biologii i meditsiny. 2008;146(7):46-9. Russian
11. Sposob polucheniya biologicheski aktivnoy pit'evoy vody s ponizhennym soderzhaniem deyteriya: pat. RF № 2438765; zayavl. 25.05.2010; opubl. 10.01.2012. Russian
12. Sposob polucheniya biologicheski aktivnoy pit'evoy vody s ponizhennym soderzhaniem deyteriya: pat. RF № 2438766; zayavl. 25.05.2010; opubl. 10.01.2012. Russian
13. Dean TR, Fu S, Stocker R, Davies MJ. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation. Biochem. 2007;324:1-18.
14. Olariu L, Petcu M, Cuna S, Pup M, Tulgan C, Brudiu I. The role of deuterium depleted water (DDW) administration in blood deuterium concentration in Cr (VI) intoxicated rats. Lucräri §tiinlifice medicina veterinarä. 2010;XLIII(2):193-6.
15. Wang H, Zhu B, He Z, Fu H, Dai Z, Huang G, Li B, Qin D, Zhang X, Tian L, Fang W, Yang H. Deuterium-depleted water (DDW) inhibits the proliferation and migration of nasopharyngeal carcinoma cells in vitro. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2013;67:489-96.
16. Brin VB, Mittsiev AK, Mittsiev KG. Sposob korrektsii ne-frotoksicheskogo deystviya kadmiya v eksperimente [Pharma-coepidemiology of the use of hypertensive remedies in rural districts]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2011;18(2):194-5. Russian.
17. Brin VB, Mittsiev AK, Mittsiev KG. Sposob korrektsii gepatotoksicheskogo deystviya kadmiya v eksperimente [The method of hepatotoxic cadmium correction in the experiment]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2011;18(4):209-11. Russian.
18. Mittsiev AK, Brin VB, Mittsiev VB, Kabisov OT. Kor-rektsiya melaksenom izmeneniy protsessov svobodnoradikal'no-go okisleniya i kardiotoksicheskogo deystviya kadmiya v ekspe-rimente [Correction change of freeradical processes by the melax-en and cardiotoxic effects of the cadmium in experiment]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2013;20(2):400-2. Russian.
УДК: 616-002.3:616.34-007.439:617.55-007.43-089.844-77 DOI: 10.12737/5900
АСПЕКТЫ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА В ВЫБОРЕ МЕТОДА ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ВЕНТРАЛЬНЫХ ГРЫЖ
Е.А. РОТЬКИН, А.Х. АГАЛАРЯН, О.И. ХОХЛОВА
ФГБЛПУ «НКЦ ОЗШ», 7 м/р, кор. 9, г Ленинск-Кузнецкий, [email protected]
Аннотация. В данной работе изучалось протекание раневого процесса у 140 пациентов после аллопластике по стандартной методике «on-lay» и разработанному способу с использованием лоскутов грыжевого мешка. В ходе исследования все пациенты разделены на 2 группы: основная - пациенты оперированные по разработанной методике с использованием лоскутов грыжевого мешка и контрольная - пациенты оперированные по стандартной методике «on-lay». По данным цитологического исследования экссудата обеих групп выяснилось, что лоскуты грыжевого мешка, расположенные в подпротезном пространстве, способствуют высокому содержанию клеток обладающих макрофагальной активностью (нейтрофилов, макрофагов) в области оперативного вмешательства. В основной группе средний обьем отделяемого составил 113 мл, что в 2 раза меньше обьема серозного отделяемого, чем у пациентов в контрольной группе. Снижение обьема экссудата, в основной группе, повлияло на сроки дренирования (в среднем до 3 суток) и нахождение пациента в стационаре (в среднем до 8 койко-дней). Отсутствие инфекционных осложнений у пациентов оперированных по методике с использованием лоскутов грыжевого мешка, обьясняется эффективной работой факторов клеточного иммунитета в ране.
Ключевые слова: раневой процесс, аллопластика, профилактика.
ASPECTS OF THE WOUND PROCESS IN THE CHOICE OF SURGICAL TREATMENT OF THE VENTRAL HERNIAS
Е.А. ROTKIN, АЖ АGALARYAN, ОЛ. KHOKHLOVA
Federal State Budgetary Medical Prophylactic Institution "Scientific Clinical Center of the Miners' Health Protection" Kemerovo region, Leninsk-Kuznetsky, 7th district, 9, e-mail: [email protected]
Abstract. The examination of the wound process in 140 patients after the alloplasty, according to the standard method «on-lay» and developed method with the use of the flaps of the hernial sac was carried out. All patients were divided into 2 groups. The main group was consisted of the patients treated by the developed method using the flaps of the hernial sac, the control group of patients -by means of the standard method «on-lay». According to the data of the cytological study of the exudates in the both groups it has been found that the flaps of the hernial sac situated in the subprosthetic space contribute to the high content of the cells having the macrophage activity (neutrophils, macrophagocytes) in the surgical intervention field. In the main group, the mean volume of the secretion was 113ml, it was in 2 times less than the volume of the serous drainage in the patients of the control group. Decrease of the exudates volume in the main group influenced to the drainage terms (3 days average) and to the hospital stay (as many as 8 bed-days average). The absence of the infectious complications in the patients treated by method with the use of the hernial sac flaps is explained by the effective activity of the cells immunity factors in the wound.
Key words: wound process, alloplasty, prophylaxis.
