CC BY
8
вотных, подвергавшихся ингаляцноной затравке CMC «Лотос» в концентрации 24 мг/м3, через 1 мес наблюдали достоверное увеличение массовых коэффициентов простаты (1,5±0,12 при 1,2±0,045 в контроле) и семейных пузырьков (5,05±0,42 при 3,32±0,12 в контроле). К концу затравки изменений не выявлено. Показатели функционального состояния сперматозоидов у подопытных крыс не отличались от таковых в контроле на протяжении всего эксперимента. При изучении структурно-морфологических показателей семенников также не выявлено различий в состоянии сперма-тогенного эпителия у подопытных и контрольных животных.
У крыс, подвергавшихся воздействию CMC, частота аберраций хромосом в клетках костного мозга не изменялась но сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе животных. Число полиплоидных и анэуплоидных клеток также не отличалось от такового в контроле. Следовательно, CMC «Лотос», «Эра», «Ока» в дозах, соответствующих 1/10 и 1/5 LD5o, не оказывают мутагенного действия на клетки костного мозга подопытных крыс.
Таким образом, исследуемые CMC в испытанных концентрациях и дозах не оказывают гонадотокснческого и мутагенного действия.
Литература
1. Бочков Н. П.. Демин Ю. С., Лучник Н. В. // Генетика. — 1972. — № 5. — С. 133—141.
2. Бочков Н. П. Метод учета хромосомных аберраций как биологический индикатор влияния факторов внешней среды на человека. — М., 1974.
3. Волощенко О. И.. Медяник И. А. Гигиена и токсикология бытовых химических веществ.— Киев, 1983.
4. Пылева 3. А., Саутин А. И. // Состояние и перспективы развития научных работ и производства CMC в 11-й пятилетке. — Киев, 1979.— С. 148—150.
5. Саноцкий И. В.. Авхименко М. М., Фоменко В. Н. // Методы определения токсичности к опасности химических веществ (токсикометрия). — М., 1970. — С. 245— 253.
6. Синицина Н. А., Сахаров Ю. И. // Гигиена населенных мест. — М., 1973.— Вып. 12.— С. 91—94.
7. Däkay М„ Fodor F.. Nikodemus I. // Zbl. Bakt. I. Abt. Orig. B. — 1981. —Bd 174, N 1—2. — S. 121—124.
Поступила 17.10.86
УДК 613.632.4:615.285.7.912.1.002,62]-07:616.5-056.43
А. И. Гурова, Н. Я- С моляр, Н. А. Дрожжина, И. Н. Засорина,
В. Ф. Орлова
ИЗУЧЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ ПОЛУПРОДУКТОВ СИНТЕЗА
ПЕРМЕТРИНА НА КОЖУ *
Университет дружбы народов им. Патрнса Лумумбы, Москва
Настоящая работа посвящена изучению местного, кожно-резорбтивного и сенсибилизирующего действия 6 химических соединений — полупродуктов синтеза нового перспективного инсектицида перметрина (3-феноксибензилового эфира-3(2,2-дихлорвнннл)-2,2-днметилциклопропан - 1 - кар-боновой кислоты): триортоэтилацетата (ТОЭА); 1,1,1 -три-хлор-4-метил-4-пентен-2-ола (ТХМ-4П); 1,1,1-трихлор-4-метил — 3-пентен-2-2-ола (ТХМ-ЗП); 3-бромбензальдегида (3-ББА); 3-феноксибензальдегид (3-ФБА) и 3-фгнокснбен-зилового спирта (3-ФБС).
ТОЭА представляет собой бесцветную жидкость с температурой кипения 146 °С; ТХМ-4П — прозрачная желтоватая жидкость с температурой кипения 180 °С, ТХМ-ЗП — твердое белое кристаллическое вещество с температурой плавления 72 °С; 3-ББА — прозрачная светло-коричневая жидкость с температурой кипения 245 °С; 3-ФБА — прозрачная жидкость желтого цвета с температурой кипения 325 °С; 3-ФБС — светлокорнчневая прозрачная жидкость с температурой кипения 335 °С. Все исследуемые вещества растворимы в большинстве органических растворителей и в растительном масле.
Оценка местного раздражающего действия перечисленных веществ проводилась в опытах на белых мышах, кроликах белой масти и морских свинках-альбиносах.
Все исследуемые соединения использовались в чистом виде (при изучении местного и кожно-резорбтивного действия) или в виде растворов в подсолнечном масле для накожных проб при изучении сенсибилизирующего действия. Эксперименты проводились в соответствии с рекомендациями (1—31.
Для определения местного раздражающего и кожно-ре-зорбтивного действия хвосты фиксированных в домиках мышей погружали на 4/s их длины в чистое вещество, подогреваемое на водяной бане до 25—30 °С. Из твердого 'ГХМ-ЗП был приготовлен при подогреве 50 % раствор в подсолнечном масле. Наблюдение за животными вели в течение 2 нед.
Белым кроликам вещества G натнвном виде вводили пипеткой в конъюнктнвальный мешок глаза. Отмечали непосредственную реакцию на введение, а также вид глазной щелн н яблока в динамике до полного исцеления или стой-
ких изменений. Одновременно чистое вещество втирали в кожу внутренней поверхности уха кролика.
Результаты исследования местного раздражающего действия представлены в таблице. Как видно из таблицы, местное действие умеренно выражено у ТОЭА, ТХМ-4П, 3-ФБА, слабее — у 3-ББА, 3-ФБС и практически отсутствует у ТХМ-ЗП. Так, кожа хвоста белых мышей после погружения на 2 ч в чистый ТОЭА была гиперемирована, в последующие дни отмечались отек, точечные кровоизлияния, затем — множественные изъязвления с кровоточивостью, ригидность хвоста. Восстановление нормального кожного покрова происходило через 1,5 мес. При нанесении чистого ТОЭА па кожу внутренней поверхности ушной раковины кроликов и на кожу спины морских свинок никаких проявлений раздражающего действия не отмечено даже при 8-кратном ежедневном нанесении вещества. После внесения 1—2 капельл чистого ТОЭА в коиъюнктивальный мешок глаза кролика наблюдалось небольшое раздражение (слезотечение, частое моргание), на следующий день явлений конъюнктивита не было. Таким образом, раздражающее действие ТОЭА проявляется лишь при длительном контакте (2 ч) вещества с кожей.
ТХМ-4П вызывал особенно резкую гиперемию кожи хвоста белых мышей, кровоизлияния, затем вспухание, изъязвление и облысенне его кольцами. Выздоровление наблюдалось через месяц. Раздражающее действие 'ГХМ-4П при нанесении на кожу внутренней поверхности уха выражено слабее, но на коже спины морских свинок 50 % и 100 % раствор 'ГХМ-4П вызывал гиперемию, отек, изъязвления, образование корочек. После внесения ТХМ-4П в глаз кролику наблюдались диффузная гиперемия, отек, блефаросплазм. В течение месяца сохранялись припухлость, сужение глаз* ной щели, гнойные выделения.
ТХМ-ЗП местным раздражающим действием не обладает.
3-ББА обладает слабо выраженным раздражающим действием на слизистую оболочку глаза. У мышей, хвост которых погружали на 2 ч в пробирку с 3-ББА, местных изменений выявлено не было. Реакции на втирание 3-ББА в кожу внутренней поверхности уха кролика также не отмечено. Многократное втирание 3-ББА в чистом виде, а также в виде
Оценка (в баллах) выраженности местного действия полупродуктов перметрина
Полупродукты
Вид действия
ТОЭЛ ТХМ-4П тхм-зп з-бба 3-фбл 3-фбс
Эритема кожи хвоста
мышей после 2-часо-
вой экспозиции 2 4 0 0 2 П
Отек хвоста 2 3 0 0 2 0
Эритема кожи уха кро-
ликов 0 1 0 0 0 1
Отек уха 0 1 0 0 0 0
Эритема кожи спины
морских свинок 0 4 0 2 2 1
Отек кожи 0 3 0 0 2 0
Максимальная сумма
баллов 4 7 0 2 4 1
Класс раздражающего
действия на кожу 2 4 0 1 2 1
(умеренно вы- (резко выра- (отсутствует) (слабо выра- (умеренно вы- (слабо выра-
раженное) женное) женное) раженное) женное)
Повреждение глаза кро-
ликов:
гиперемия 2 3 1 2 2 1
отек век 0 4 0 1 2 1
выделения 2 3 0 2 3 2
Степень раздражения
глаза кроликов Умеренно вы- Резко выра- Отсутствует Умеренно вы- Умеренно вы- Слабо выра-
раженное женное раженное раже нное женное
50 % и 25 % масляных растворов в кожу спины морских свинок вызывало после 6—8 нанесений вещества слабую и средней степени гиперемию кожи, которая исчезала через несколько дней без шелушения или других заметных изменений кожи.
При действии 3-ФБА после 2 ч экспозиции хвосты мышей были умеренно гиперемированы, слегка отечны; небольшой отек держался 2—3 дня. Гиперемия сменилась легким шелушением. Полное исчезновение местных проявлений наблюдалось через 2 нед. Ухо кроликов после втирания 3-ФБА в кожу внутренней поверхности оставалось без изменений. 5— 8-кратные аппликации ФБА в чистом виде на кожу спины морских свинок вызывали умеренную гиперемию, отек, образование инфильтрата, а позднее — корочек. Внесение в глаз кролика 3-ФБА вызывает гиперемию и инъецирование склер, слезотечение, смыкание век. На следующий день явления конъюнктивита отсутствовали.
3-ФБС также обладает слабым местным раздражающим действием. Внесение 3-ФБС в глаз кролика вызывало слезотечение, покраснение конъюнктивы глаза. На коже внутренней поверхности уха и коже спины морских свинок после нанесения чистого 3-ФБС наблюдалась слабая гиперемия. Кожа хвоста белых мышей после 2-часовой экспозиции в чистом 3-ФБС была слегка гиперемирована.
О кожно-резорбтивном действии судили по поведению и внешним признакам интоксикации животных. Выявлено кожио-резорбтивное действие ТХМ-4П и 3-ББА: у мышей через 15 мин после погружения хвостов в пробирки с ТХМ-4П возникал глубокий наркоз; 3-ББА вызывал гибель мышей в течение или после окончания 2-часового эксперимента. В дополнительных опытах с аппликацией дозированных количеств 3-ББА на кожу спины мышей установлена ЬОбо, равная 1260 (961,8—1650,6) мг/кг.
По классификации секции ПДК в воздухе рабочей зоны [2] 3-ББА по величине относится к умеренно
опасным веществам (3-й класс). Однако кожно-оральный коэффициент (Кк/о) в данном случае меньше I, что свидетельствует о большей опасности вещества при его резорбции через кожу, чем при поступлении в организм через пищеварительный тракт. Если учесть, что нижняя доверительная граница ЬО^ ниже 1000 мг/кг и Кк/о = 1.
правильнее, по нашему мнению, причислить 3-ББА к веществам с выраженным кожно-резорбтивным действием (2-й класс по классификации Л. И. Медведя [1|).
Для выявления сенсибилизирующих свойств веществ морским свинкам-альбиносам на участок (2x2 см) боковой поверхности тела в течение 10 дней ежедневно (кроме выходных) наносили нераздражающую дозу каждого из веществ в виде натнвного вещества или растворов. После 10 аппликаций наносили тестирующую дозу каждого вещества на симметричный участок другой половины тела и через сутки отмечали реакцию. Сенсибилизирующее действие 3-ФБА и 3-ФБС проявлялось в виде слабой гиперемии и отека.
Количественная оценка аллергенного действия по методу А. Л. Михалевой [4] свидетельствует об умеренно выраженных сенсибилизирующих свойствах 3-ФБА и 3-ФБС, так как для обоих веществ коэффициент сенсиби-
1 Х7
лизирующей силы К = 50 —— = 35 .
Выводы. 1. По/упродукты производства инсектицида перметрина обладают местным раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки: ТХМ-4П — резко выраженным; ТОЭА, 3-ББА и 3-ФБА — умеренным; 3-ФБС — слабо выраженным. У ТХМ-ЗП раздражающее действие отсутствует.
2. Выраженным кожно-резорбтивным действием обладает 3-ББА; резорбция через кожу отмечена также у ТХМ-4П, вызывающего при этом наркотический эффект.
3. 3-ФБА и 3-ФБС обладают умеренно выражением сенсибилизирующим действием. Остальные полупродукты перметрина при накожных пробах сенсибилизации у морских свинок не вызвали.
Литература
1. Кундиев Ю. И. Всасывание пестицидов через кожу и профилактика отравлений. — Киев, 1975.
2. Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны.— М., 1980.
3. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны. — М., 1980.
4. Михалева А. Л. // Всесоюзная учредительная конф. по токсикологии: Тезисы докладов.— М., 1980. — С. 201 — 202.
Поступила 11.07.86
УДК 613.644*621.972.38.041-07:616.831-073.731-073.96
О. М. Иманаев, В. В. Митрофанов, Н. М. Кордюков. Т. А. Дычковская
ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ РЕОЭНЦЕФАЛОГРАФИИ В ПРОЦЕССЕ РАБОТЫ У ОБРУБЩИКОВ
Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт
Длительное воздействие на организм человека производственной вибрации и шума приводит к развитию субъективных и объективных признаков изменения функционального состояния сердечно-сосудистой и нервной систем, сочетающихся с нарушениями слуха и функций внутренних органов, поражением костно-суставной и мышечной систем [1, 4, 8|. Кроме того, у рабочих шумо-виброопасных профессии нарушается мозговой кровоток |3, 6, 7].
Однако в доступной литературе мы не нашли сообщений, посвященных изменениям церебральной гемодинамики в течение рабочего дня у практически здоровых малостажированных людей, ведущим неблагоприятным производственным фактором для которых являются вибрация и шум.
Целью настоящей работы явилось изучение обратимых изменений мозгового кровотока у молодых рабочих, профессионально связанных с воздействием локальной вибрации и Шума.
Под нашим наблюдением находилось 30 практически здоровых обрубщиков стального литья в возрасте до 30 лет и стажем не более 3 лёт.
Рабочие подвергались воздействию локальной вибрации, источником которой являлись рубильные молотки и пневмошлифовальные машинки. Измерение уровней виброскорости выполнено по стандартной методике с помощью измерительного тракта, состоящего из датчика ДН-3, виброметра ВМ-1 и фильтров ФЭ-2. Используя результаты хронометража и данные частотного анализа локальной вибрации от рубильных молотков и пневмошли-фовальных машинок, установили, что эквивалентное корректированное значение внброскоростн в среднем составляло на правой руке 1,3-Ю-' м/с, па левой—2,5х XIО-1 м/с. При работе с рубильными молотками максимальные значения виброскорости отмечены в среднеча-стотном диапазоне, а при работе с пневмошлифовальны-ми машинками — в высокочастотном диапазоне октавпых полос спектра.
При оценке шума с использованием шумомера фирмы «Брюль и Къер» тип 2203 с фильтрами 1613 установлено, что шум на рабочих местах непостоянным широкополосный, уровень звука при работе с рубильными молотками составлял 107 дБ Л, с пневмошлифовальными машинками — 93 дБ Л, эквивалентный уровень звука — 104 дБ Л (экв). Максимальные значения уровней звукового давления отмечены в октавах со среднегеометрическими частотами 4000—8000 Гц.
Исследование мозгового кровотока до и в конце рабочей смены осуществлялось методом реоэнцефалографин (РЭГ), который широко используется в клинической практике.
Запись осуществлялась в стандартных фронтомастои-дальных (Ф—М) и окцинитомастондальных (О—А1!) отведениях, отражающих гемодинамику в системе внутренних сонных и вертебробазилярных артерий. Синхронно регистрировалась ЭКГ во II стандартном отведеннн.
При визуальной оценке реоэнцефалограмм обращалось внимание на форму кривой, характер ее вершины,
выраженность инцизуры и расположение дикротнческого зубца.
При количественной оценке кривых учитывались Т — время всего сердечного цикла (в с); а—время анакро-тическон фазы РЭГ (в с); Р — время катакротнческой фазы РЭГ (в с); а/Т — отношение длительности дикро-тнческой фазы к длительности сердечного цикла (в %); I—отношение амплитуды РЭГ-волны к величине калибровочного сигнала (в Ом); ДКИ—днкротнческий индекс, т. е. отношение амплитуды на высоте инцизуры к величине амплитуды РЭГ-волны (в %); ДСИ — диасто-лический индекс — отношение высоты дикротнческого зубца над изолинией к амплитуде РЭГ волны (в %); К — коэффициент асимметрии кровенаполнения одинаковых £ исследуемых зон правого и левого полушария (в %).
Кроме того, по ЭКГ и пульсу рассчитывался индекс эластичности периферических сосудов по Баевскому [2].
При визуальном анализе реоэнцефалограмм обрубщиков стального литья до работы форма РЭГ-волн была правильной с быстрым, крутым подъемом и заостренной вершиной. Инцизуры и зубец в дикротнческок фазе хорошо выражены и располагались в средней трети нисходящей части волны. Причем в окципитомастоидальных отведениях указанные опознавательные пункты катакротнческой фазы имели тенденцию приближения к вершине.
Количественная оценка реоэнцефалограмм представлена в таблице.
Результаты визуального анализа и данные таблицы свидетельствуют о том. что интенсивность кровенаполнения в бассейнах внутренних сонных артерий и в верте-бробазилярной системе обследуемых незначительно отличается от показателей возрастной нормы.
Индекс эластичности по Баевскому составлял 296,9± ±22,4, что говорит о повышении тонуса периферических сосудов, по-видимому, за счет преобладающего влияния симпатической нервной системы. АД было в пределах возрастной нормы.
В конце рабочей смены под влиянием широкополосного шума, локальной вибрации и тяжелого физического труда у обрубщиков АД поднималось в среднем на 10— 15 мм рт. ст., индекс эластичности по Баевскому составил 230±12,4, что говорит о расширении периферических сосудов и преобладании влияния парасимпатической нерв-нон системы.
При анализе данных реоэнцефалограмм отмечались признаки повышения тонуса сосудов головного мозга. Вершины РЭГ-волн были закруглены, имели куполообразную, иногда горбовидную конфигурацию. Инцизура и зубец в дикротической фазе были менее выражены и сме- х щены к вершине. Количественный анализ показателей РЭГ свидетельствует об удлинении анакротической фазы (а, а/Т), уменьшения интенсивности кровенаполнения (I) и значительном увеличении ДКИ и ДСИ, особенно в отведениях О—М. Коэффициент асимметрии интенсивности кровенаполнения не выходит за пределы возрастной нормы [5].
Таким образом, результаты исследования гемодинами-
