CC BY
20Ветеринарный врач. 2022 . № 4 . С. 27-34 The veterinarian. 2022; (4): 27-34.
Научная статья
УДК 619:616 - 001.28/29
DOI 10.33632/1998-698Х.2021_27_34
Изучение биологического действия растительных радиотоксинов на организм животных
Зиля Ринатовна Камалова
Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности», отделение радиобиологии, лаборатория радиационного контроля и техники, Казань, Россия, zikama01@mail.ru Автор, ответственный за переписку: Зиля Ринатовна Камалова, zikama01@mail.ru
Аннотация. Целью настоящих исследований являлось изучение биологического действия радиотоксинов, полученных из облученного растительного сырья (картофеля) на организм животных. В качестве источника радиотоксинов использовали клубни картофеля. Индукцию радиотоксинов осуществляли путем облучения клубней картофеля у-лучами 137Cs при мощности дозы 28503,74 Р/мин. Доза облучения составляла 150 Гр. Радиотоксины, выделенные из облученных клубней картофеля путем этанолового экстрагирования и после соответствующей обработки, вводили подкожно белым мышам по 0,2 мл экстракта. При этом изучали биологическое действие радиотоксинов, которое осуществляли по изменению живой массы, количества лейкоцитов и токсичность - по гемолизу эритроцитов методом кислотных эритрограмм.
Установлено, что под влиянием растительных радиотоксинов происходит резкое снижение живой массы и массы внутренних органов, снижение количества лейкоцитов, гемотоксическое действие, сопровождающееся гемолизом эритроцитов, увеличивая гибель животных.
Ключевые слова: растительные радиотоксины, облученный картофель, этаноловая экстракция, биологическое действие, гемотоксическое действие, кислотная устойчивость эритроцитов, выживаемость
Благодарности: автор благодарит Руслана Рустамовича Гайнуллина, Мулланура Максутовича Шакурова, Римму Владимировну Нефедову за помощь на отдельных этапах эксперимента, а также выражает глубокую благодарность Рамзи Низамовичу Низамову за ценные советы и обсуждение статьи.
Study of the biological effect of plant radiotoxins on the animal organism
Zilya R. Kamalova
Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety, department of radiobiology, laboratory of radiation control
and technology, Kazan, Russia, zikama01@mail.ru
Corresponding author: Zilya Rinatovna Kamalova, zikama01@mail.ru
Abstract. The purpose of this research is to study the biological effect of radiotoxins obtained from irradiated plant materials (potatoes) on the animal organism. Potato tubers were used as a source of radiotoxins. Radiotoxins were induced by irradiating potato tubers with 137Cs y-rays at a dose rate of 28503.74 R/min. The radiation dose was 150 Gy. Radiotoxins isolated from irradiated potato tubers by ethanol extraction and after appropriate distillation were administered subcutaneously in 0.2 ml of the extract to white mice and the biological effect of radiotoxins was studied, which was carried out by studying live weight, changes in the number of leukocytes and toxicity - by hemolysis of erythrocytes by the method of acid erythrograms.
It has been established that under the influence of plant radiotoxins there is a sharp decrease in live weight and weight of internal organs, a decrease in the number of leukocytes, a hemotoxic effect, accompanied by hemolysis of erythrocytes, increasing the death of animals.
Keywords: plant radiotoxins, irradiated potatoes, ethanol extraction, biological effect, hemotoxic effect, erythrocyte acid resistance, survival
Acknowledgments: The author thanks RuslanRustamovichGainullin, MullanurMaksutovichShakurov, RimmaVladimirovnaNefedova for their help at certain stages of the experiment, and also expresses his deep gratitude to Ramzi Nizamovich Nizamov for valuable advice and discussion of the article.
Введение. Результаты литературного и патентного поиска свидетельствуют о том, что облучение любой живой системы (растения, животные, микроорганизмы) индуцирует радио-
биологический эффект с образованием биологически активных веществ - радиотоксинов, эффективность облучения зависит от облучаемого объекта, длительности облучения и доз [1-9].
До недавнего времени основная работа проводилась с экстрактами из облученных тканей животных. Трудность выделения и идентификации радио-токсинов была
обусловлена ничтожным малым их содержанием в исследуемой ткани и нали-чием, как правило, не одного, а ряда веществ, об-ладающих близкими биологическими свойства-ми. С 80-х годов прошлого столетия в этом нап-равлении были получены принципиально новые результаты [4, 10-23]. При этом было установлено, что под влиянием у-облучения в растительных и животных тканях образуются чрезвычайно активные метаболиты фенольной и хино-идной природы, обладающие бактериостатичес-ким, фунгицидным, инсектицидным, антимито-тическим, противоопухолевым, мутагенным и радиомиметическим действиями.
При изучении последствий аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС) получены данные о том, что ионизирующие излучения способны изменять в организме стационарную концентрацию кислородных радикалов и перекисей с последующей пероксидацией липидов и редоксцикли-рованием убихинонов. Перекисное окисление липидов сопровождается образованием липид-ных радиотоксинов (малондиальдегида) и редок-сциклированных фенолов и хинонов хиноидных радиотоксинов [24]. Накапливаясь в избытке в клетках облученного организма, токсические продукты радиолиза формируют в облученном организме развитие лучевого токсического эффекта [25].
Однако в литературе почти отсутствуют данные о влиянии этих веществ на организм животных. Между тем, учитывая, что биологические эффекты радиоиндуцированных токсических соединений имеют дозовую зависимость, проявляя стимуляцию метаболизма клеток в малых дозах (110-6 Моль/л) и ингибирующую при более высоких дозах (порядок 110-3 110-4 Моль/л), изучение действия радиотоксинов на организм животных представляет значительный интерес, поскольку использование радиотоксинов в качестве антигенов открывает широкую перспективу получения диагностических, терапевтических и профилактических средств при острых и хронических радиационных поражениях организма.
Учитывая актуальность проблемы, нами проведены настоящие исследования, целью которых является изучение действия радиотоксинов, полученных из облученного растительного сырья на организм животных.
Материалы и методы. В качестве источника радиоантигенов (радиотоксинов) ис-
пользовали клубни картофеля, которые облучали
137^
у-лучами при мощности дозы
28 503,74 Р/мин (0,28 кГр/мин) и поглощенной дозе 150 Гр. Облученные клубни вместе с контрольными необлученными клубнями выдерживали 24 ч при комнатной температуре. Дальнейшую обработку проводили при температуре от 0 С до 2 С. С клубней картофеля снимали верхний слой толщиной 3-4 мм и оставшуюся ткань гомогенизировали в 3-кратном объеме 96 %-ного этилового спирта. Экстрагирование проводили в течение 1 ч при постоянном перемешивании, строму отделяли и спирт удаляли под вакуумом на роторном вакуумном испарителе «ЯУО-64» (Чехословакия) при температуре от 28 С до 33 С. Концентрированный экстракт разбавляли дистиллированной водой до 5 %-ной концентрации.
Идентификацию полученных растительных радиотоксинов проводили методом УФ-спектрофотометрии на спектрофотометре «СФ-46» (ООО «МедИнт», Россия). Для этого полученный экстракт разбавляли 40 раз и подвергали спектрометрическому анализу. Идентификацию растительных радиотоксинов проводили по спектру поглощения с максимумом 265275 нм, что указывает на наличие в структуре исследуемых веществ ароматических колец (хинонов и фенолов).
Оценку биологического действия полученного продукта на организм животных проводили на самцах беспородных белых мышей живой массой 21-28 г. Каждому животному вводили подкожно по 0,2 мл экстракта, разведенного до 5 %-ной концентрации. Биологическое действие оценивали по изменению живой массы, массы внутренних органов, гемотокси-ческому эффекту (изменение количества лейкоцитов и степени гемолиза эритроцитов) и по интегральному показателю токсичности - гибели животных после введения возрастающих количеств этаноловых экстрактов. Эвтаназию и хирургические вмешательства проводили в соответствии с требованиями Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях.
Статистическую обработку данных проводили с использованием ^критерия Стьюдента при достоверной вероятности равной 0,05.
Результаты исследований. Для изучения химического состава полученного продукта и идентификации радиотоксинов, полученные этаноловые экстракты при 40-кратном разбавлении были исследованы на спектрофотометре «СФ-46» (рисунок 1).
/- чел.
^ЛИНА ШИЫ НИ
Рисунок 1 - Спектр выделенного вещества в УФ-области
На рисунке 1 представлены спектры поглощения в УФ-области исследуемых экстрактов, извлеченных из облученного картофеля в дозе 150 Гр. Как видно из рисунка 1, экстракты из необлученного картофеля имеют типичный спектр поглощения о-хинонов с максимумом 265-275 нм. Полученные спектры отчетливо указывают (по повышению поглощения в ультрафиолете при 265 мкм) на резкое увеличение содержания в объекте ароматических колец (о-хинонов) после облучения в дозе 150 Гр. Качественные реакции на хиноны (йодо-крахмальная, с 2,4-динитрофенилгидразином) были положительные. Молекулярный вес экстрактивных веществ определяли с помощью последовательной хроматографии на предварительно калиброванных колонках с сефадексом G-15, G-25, G-75. Согласно проведенным расчетам молекулярная масса экстрактивного вещества составляла 500600 дальтон.
Таким образом, полученное вещество по ряду свойств обладает свойствами радиотоксина хиноидной природы. С учетом полученных данных в следующей серии опытов изучали биологическое действие таких экстрактов на организм животных. Опыты проводили на 40 белых мышах, разделенных на 4 группы по 10 животных в каждой. Животным 1 группы однократно подкожно вводили по 0,2 мл физиологического раствора (интактные, контрольные), 2 группы - в той же дозе экстракт из необлучен-ного картофеля, мышам 3 группы - по 0,2 мл экстракт из облучённого картофеля, животных 4 группы подвергали у-облучению в дозе 7,7 Гр. После инъекции и облучения ежедневно в тече-
ние нескольких дней животных взвешивали.
Результаты регистрации изменения живой массы мышей после однократного подкожного введения физиологического раствора, эта-ноловых экстрактов из необлученного и облученного картофеля, а также облучения животных в дозе 7,7 Гр (ЛД100/30) в динамике представлены на рисунке 2, на котором показаны средние данные использованных животных, по 5 на каждую группу.
Как видно из рисунка 2, под влиянием экстракта из облученного картофеля (кривая 3) происходит резкое снижение живой массы в течение первых 2 дней после инъекции. В течение 10 дней животные не достигают даже исходной массы, и через 16 дней наблюдается значительное отставание роста этих животных от контроля. Кривые изменения живой массы животных под действием экстракта из облученного картофеля и облученных у-лучами в дозе 7,7 Гр (кривые 3 и 4) сходны между собой, что свидетельствует об идентичном (радиомиметическом) действии этих факторов на животных.
Через 20 дней после инъекции экстрактов из облученного и необлученного картофеля животных убивали, извлекали внутренние органы (печень, семенники, почки, селезенка) и определяли массу органов. Результаты массометри-ческих исследований органов представлены в таблице 1.
Из данных таблицы 1 видно, что под влиянием экстракта из облученного картофеля масса печени и семенников уменьшилась на 17 %, почек - на 5 %, а масса селезенки увеличилась на 34,7 % (Р<0,01).
1 - контроль (физиологический раствор); 2 - экстракт из необлученного картофеля;3 - экстракт из облученного картофеля; 4 - у-облучение
Рисунок 2 - Изменение живой массы мышей после инъекции радиотоксинов и у-облучения
Таблица 1 - Масса внутренних органов мышей через 20 дней после введения экстрактов из картофеля
_(П=10)
Наименование Масса внутренних органов мышей, мг Отношение массы Достоверность,
органа Экстракты из Экстракты из органов мышей с Р
облученного в дозе необлученного экстрактами из
150 Гр картофеля картофеля (контроль) облученного картофеля к контролю, %
Печень 1240,0±55,0 1490,0±49,0 83,2 <0,01
Семенники 237,0±11,0 285,0±17,0 83,15 <0,02
Почки 429,0±23,0 451,0±29,0 95,1 >0,05
Селезенка 330,0±19,0 245,0±21,0 134,7 <0,01
Перед убоем у животных брали пробы периферической крови и исследовали количество лейкоцитов у контрольных (интактных), получавших экстракты из облученного и необлу-
ченного картофеля. Количество лейкоцитов и лимфоцитов подсчитывали в камере Горяева. Результаты гематологических исследований представлены в таблице 2.
Таблица 2 - Изменение количества лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови контрольных (1 группа), получавших экстракт из необлученного (2 группа) и облученного (3 группа) картофеля через 20 сут после введения экстрактов
(П=10)
Группа Количество клеток крови, (х109/л) Р
лейкоциты лимфоциты -
1(контроль) 6,4±1,58 3,3±0,93 -
2 6,1±1,75 3,2±0,81 -
3 1,3±0,49ххх (4,92) 0,83±0,15ххх (4,12) 0,001
Примечание: ххх - Р<0,001; значения в скобках - кратность снижения количества гранулоцитов опытных групп по отношению к контролю.
Как видно из данных таблицы 2, введение в организм мышей этанолового экстракта из облученного картофеля вызывало резкое снижение количества лейкоцитов (в 4,92 раза) и количества лимфоцитов (в 4,12 раза) по сравнению
с контролем, что свидетельствует о гемоток-сическом действии радиотоксинов, механизм действия которых сходен с действием у-лучей (радиомиметическое действие).
Продолжая изучение действия радиоток-синсодержащих экстрактов облученного картофеля на организм животных, в следующей серии опытов изучали гемолитическое (гемотокси-ческое) действие испытуемого вещества на устойчивость эритроцитов мышей по гемолитическому тесту-методу эритрограмм по Терскову И. А., Гительзону И. И. [26]. Принцип метода заключается в том, что у мышей, которым инъецировали испытуемый экстракт, полученный из облученного картофеля, через 3 сут после введения тотально брали кровь, эритроциты отмывали на центрифуге, готовили взвесь эритроцитов из расчета 103 клеток/см3 на фосфатном
буфере рН 7,2, и добавляли к взвеси эритроцитов стандартный гемолитик - соляную кислоту ЧДА в концентрации 410 М. Взвесь термостатиро-вали при температуре 37 С в течение 30 мин. Через разные интервалы времени инкубирования проверяли устойчивость эритроцитов к гемоли-тику, регистрируя результаты на приборе «ФЭКН-57» (СССР) по степени разрушения клеток.
Результаты гемотоксического действия экстрактов из облученного и необлученного картофеля на кислотную устойчивость эритроцитов представлены в таблице 3.
Таблица 3 - Гемолитическая активность физиологического раствора (1 группа - контроль), этаноловых экстрактов облученного (2 группа) и необлученного (3 группа) картофеля и на эритроциты мышей (доза облучения картофеля 150 Гр, 3 сут после введения экстрактов, объем экстракта - 0,2 см3, подкожно)
_(п=10)
Группа Время 50 %-ного гемолиза, мин Р
1 (контроль) 3,3±0,5 -
2 1,5±0,3 <0,01
3 3,1±0,7 >0,05
Из данных таблицы 3 видно, что время достижения максимума 50 %-ного гемолиза эритроцитов контрольных животных колеблется около 3-4 мин, (3,3±0,5) мин. При инъекции животным экстракта облученного картофеля время достижения данного максимума сдвигается влево по сравнению с нормой, составляя (1,5±0,3) мин, что свидетельствует о токсическом (гемолитическом) действии испытуемого вещества. Параллельное изучение гемолитической активности экстракта из необлученного картофеля показывает, что время 50 %-ного гемолиза эритроцитов мышей остается почти на уровне контрольных значений, незначительно (в 1,06 раза, Р>0,05) уступая таковому животных контрольной группы.
В завершающей серии опытов изучали острую токсичность этанолового экстракта из облученного картофеля. Опыты проводили на 60 беспородных белых мышах обоего пола живой массой 18 -22 г, разделенных на 10 групп по 6
животных в каждой. Перед началом опыта исходный экстракт разводили до 5 %-ной концентрации (50 мг/мл) и однократно подкожно вводили в возрастающих дозах по 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130 и 140 мг/кг с использованием одноразовых шприцов в соответствии с Правилами доклинической оценки безопасности фармакологических средств [27]. Контрольным животным в тех же объемах (0,1 мл) вводили дистиллированную воду. Исследование сопровождали двумя контролями: 1 - группа животных, получавшая в тех же объемах дистиллированную воду (10 мышей); 2 - контроль препарата - инъекция экстракта из необлученного картофеля в тех же дозах (30 мышей). За животными вели наблюдения в течение 10 сут, регистрируя изменения клиники, количество павших и выживших животных в каждой группе.
Расчет средней летальной дозы (ЛД50) проводили по методу Першина [26] с использованием формулы
ЛД50 = (X (а + Ь) X (т - п)) / 200, (1)
где а, Ь - величины смежных испытанных доз, мг/кг;
т, п - соответствующие этим концентрациям частоты смертельных исходов в процентах; 200 - постоянное число.
По результатам динамических наблюю-дений за животными (регистрации падежа и учета выживших) составили специальную таблицу, облегчающую проведение расчетов, и подставляя полученные данные в указанную формулу, установили, что ЛД50 испытуемого экстракта
составляла (106,1±5,9) мг/кг. Результаты параллельных токсикологических исследований с контрольными пробами (дистиллированная вода - контроль 1, экстракт из необлученного картофеля - контроль 2) показали, что гибели животных в группах, получавших дистиллиро-
ванную воду и экстракт из необлученного картофеля, не наблюдалось.
Заключение. Таким образом, этаноловое экстрагирование облученного в дозе 150 Гр картофеля позволило получить вещество, содержащее в своем составе фенольно-хиноидную групп-пу соединений, дающих положительные реакции на хиноны (йодо-крахмальная), обладающие радиомиметическими свойствами (снижение живой массы, гемотоксический эффект - гемолиз эрит-
роцитов, гибель лейкоцитов и лимфоцитов, а также гибель животных при введении в организм полученного вещества в дозе (106,1±5,9) мг/кг. Полученное вещество, обладающее антигенными свойствами, в дальнейшем будет использовано в качестве радиоантигена для иммунизации животных и получения антирадиотоксической сыворотки - одного из компонентов диагностической тест-системы.
Список источников
1. Кузин, А. М. К выяснению роли радиотоксинов в радиационном мутагенезе /А. М. Кузин, А. М. Векслер, С. С. Юров, В. А. Копылов // Радиобиология. - 1973. - Т. 10, вып. 4. - . 624-627.
2. Кузин, А. М. Ускорение синтеза а-амилазы при облучении семян ячменя в дозах, вызывающих стимуляцию развития / А. М. Кузин, З. Таги-Заде // Радиобиология. - 1973. - Т. 13, вып. 3. - С.437.
3. Копылов, В. А. Проблема радиотоксинов / В. А.Копылов, А. М. Кузин, А. И. Медведев, С. С. Юров // Биофизика сложных систем и радиационных нарушений. - М. : Наука, 1977. - С. 176-188.
4. Кудряшов, Ю. Б. Основы радиационной биофизики / Ю. Б. Кудряшов, Б. С. Бернфельд. -М. : Изд-во МГУ, 1982 - 304 с.
5. Кудряшов, Ю. Б. Механизм образования радиотоксинов в процессе разрушения мембран после облучения // Успехи современной биологии. - 1985. - Т. 99, вып.3. - С. 338-340.
6. Бурлакова, Е. Б. Система окислительно-восстановительного гомеостаза в радиационно-индуцированной нестабильности / Е. Б. Бурлакова, В. Ф. Михайлов, В. К. Мазурик // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2001. - Т. 41, № 5. - С. 489-499.
7. Ванина, Е. А. Механизмы воздействия ионизируюшей радиации на клеточном уровне / Е. А. Ванина, С. С. Целуйко, В. В. Войцеховский // Амурский медицинский журнал. - 2014. - № 1 (5). -С. 80-87.
8. Усков, В. М. Управление экологической ситуацией в условиях химических и радиационных катастроф / В. М. Усков, О. Н. Болдырева. - Воронеж : Издательский дом ВГУ, 2018. - 268 с.
9. Усков, В. М. Медико-биологические эффекты организма человека при радиоактивном излучении / В. М. Усков, И. В. Теслинов // Сборник трудов III Международной научно-практической конференции: «Культура физическая и здоровье современной молодежи», 15 сентября 2020 г. - Воронеж: ВГПУ, 2020. - С. 279-284.
10. Кузин, А. М. Радиотоксины / А. М. Кузин, В. А. Копылов. - М. : Изд-во «Наука», 1983. -
174 с.
11. Кузин, А. М. О значении дистанционного фактора в радиационном гормезисе / А. М. Кузин, Г. Н. Суркинова, А. Ф. Ревин // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1994. - Т. 36, вып.6. - С. 832837.
12. Кузин, А. М. Проблема радиотоксинов / А. М. Кузин // Современные проблемы радиобиологии. - М. : Атомиздат, 1995. - С. 191-218.
13. Кузин, А. М. Нативный белок, возбужденный у-радиацией в малых дозах, как источник вторичных биогенных излучений // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1996. - Вып. 2. - С. 284290.
14. Кузин, А. М. Вторичное биогенное излучение у-облученной крови человека / А. М. Кузин, Г. Н. Суркенова, А. В. Будаговский, Г. А. Гуди // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1997. - Т. 37, вып. 6. - С. 134-138.
15. Низамов, Р. Н. К вопросу о химическом и антигеном составе лучевых антигенов / Р. Н. Низамов, Н. В. Акмуллина, Р. В. Нефедова // Сборник трудов Международной научно-практической конференции, посвященной 125-летию академии, 28-30 мая 1998 г., Ч. 1. - Казань : КГАВМ им. Н. Э. Баумана, 1998. - С. 60-61.
16. Малиев, В. М. Противорадиационная вакцина и специфические средства диагностики и терапии радиационных поражений / В. М. Малиев, В. А. Бижокас, В. А. Киршин, Д. Н. Попов // Вестник Владикавказского научного центра. - 2002. - Т. 2, вып. 3. - С. 12-28.
17. Низамов, Р. Н. Пути создания радиозащитных средств на основе изучения молекулярно-биологических и патогенетических механизмов лучевого поражения организма / Р. Н. Низамов, Г. В. Конюхов, Л. М. Сургучева, А. С. Титов, А. Ш. Хафизов // Ветеринарный врач. - 2005. - № 1. - С. 3540.
18. Иванов, А. В. Молекулярно-биологические принципы конструирования противорадиационных диагностических и лечебно-профилактических средств / А. В. Иванов, Г. В. Конюхов, Р. Н. Низамов, Н. Б. Тарасова, М. М. Харисов // Ветеринарный врач. - 2010. - № 5. - С. 8-11.
19. Конюхов, Г. В. Новое об иммуномониторинге радиационных поражений организма / Г. В. Конюхов, Р. Н. Низамов, Р. В. Нефедова, Р. Д. Гареев // Ветеринарный врач. - 2013. - № 3. - С. 2-4.
20. Vardhan, P. V. Gamma irradiation of medicinally important plants and the enhancement of secondary metabolite production / P. V. Vardhan, L. I. Shukla // Int. J. Radiat. Biol. - 2017. - Vol. 93. - С. 967-979.
21. Чурюкин, Р. С. Закономерности формирования биологических эффектов при гамма-облучении семян ячменя: дис. ... канд. биол. наук: 03.01.01 / Чурюкин Роман Сергеевич. -Обнинск, 2017. - 137 с.
22. Gudkov, S. V. Effect of ionizing radiation on physiological and molecular processes in plants / S. V. Gudkov, M. A. Grinberga, V. Sukhova, V. Vodeneeva // Journal of Environmental Radioactivity. - 2019. -Т. 202. - С. 8-24.
23. Вафин, Ф. Р. Индикация продуктов радиолиза в облученном зерне с помощью реакции бентонитовой флокуляции / Ф. Р. Вафин, Р. Р. Гайнуллин, Ф. Х. Калимуллин, Р. В. Нефедова, А. М. Идрисов, Я. М. Курбангалеев, З. Р. Камалова // Ветеринарный врач. - 2021. - № 2. - С. 12-16.
24. Поровский, Я. В. Факторы воспаления и состояние микроциркуляторного русла у пациентов, подвергшихся воздействию малых доз ионизирующего излучения / Я. В. Поровский, Ф. Ф. Тетенев // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т. XIX, № 2. - С. 358-361.
25. Карпов, А. Б. Роль ионизирующего излучения в развитии гомеостатического дисбаланса / А. Б. Карпов, Р. М. Тахауов, В. В. Удут, Ю. В. Семенова, Е. Ю. Шерстобоев, И. А. Воронова, Е. В. Бородулина, А. А. Чурин, А. А. Колтунов, С. А. Грибов, О. В. Авдеева, Ю. Е. Живова // Бюллетень сибирской медицины. - 2005. - Т. 4, № 2. - С. 82-87.
26. Терсков, И. А. Определение токсичности радиотоксинов по изменению кислотных эритрограмм / И. А. Терсков, И. И. Гительзон // Биофизика. - 1957. - Т. II, вып. 2. - С. 259-261.
27. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств: РД 64-126-91. - М.: Центр по биотехнологии, медицине и фармации, 2000. - 78 с.
28. Методы экспериментальной химиотерапии: практ. руководство / Под ред. Г. Н. Першина. - М.: Медицина, 1971. - 539 с.
References
1. Kuzin, A. M. To elucidate the role of radiotoxins in radiation mutagenesis / A. M. Kuzin, A. M. Veksler, S. S Yurov, V. A. Kopylov. // Radiobiology. - 1973. - Vol. 10, No. 4. - P. 624-627.
2. Kuzin, A. M. Acceleration of the synthesis of a-amylase during irradiation of barley seeds in doses that stimulate development / A. M. Kuzin, Z. Tagi-Zade // Radiobiology. - 1973. - Vol. 13, No. 3. - P. 437.
3. Kopylov, V. A. The problem of radiotoxins / V. A. Kopylov, A. M. Kuzin, A. I. Medvedev, S. S. Yurov // Biophysics of complex systems and radiation disorders. - M. : Nauka, 1977. - Р. 176-188.
4. Kudryashov, Yu. B. Fundamentals of radiation biophysics / Yu. B. Kudryashov, B. S.Bernfeld. - M. : Publishing House of Moscow State University, 1982. - 304 p.
5. Kudryashov, Yu. B. The mechanism of formation of radiotoxins in the process of membrane destruction after irradiation // Successes of modern biology. - 1985. - Vol. 99, No 3. - P. 338-340.
6. Burlakova, E. B. The system of redox homeostasis in radiation-induced instability / E. B. Burlakova, V. F. Mikhailov, V. K. Mazurik // Radiation biology. Radioecology. - 2001. - Vol. 41, No. 5. - Р. 489-499.
7. Vanina, E. A. Mechanisms of exposure to ionizing radiation at the cellular level / E. A. Vanina, S. S. Tseluiko, V. V. Voitsekhovsky // Amur medical journal. - 2014. - No. 1 (5). - Р. 80-87.
8. Uskov, V. M. Management of the ecological situation in the conditions of chemical and radiation disasters / V. M. Uskov, O. N. Boldyreva. - Voronezh : VSU Publishing House, 2018. - 268 p.
9. Uskov, V. M. Medico-biological effects of the human body under radioactive radiation / V. M. Uskov, I. V. Teslinov // Proceedings of the III International Scientific and Practical Conference: «Physical Culture and Health of Modern Youth», 15 September 2020. - Voronezh: VSPU, 2020. - P. 279-284.
10. Kuzin, A. M. Radiotoxins / A. M. Kuzin, V. A. Kopylov. - M. : Publishing House «Nauka», 1983. - 174
p.
11. Kuzin, A. M. On the significance of the distance factor in radiation hormesis / A. M. Kuzin, G. N. Surkinova, A. F. Revin // Radiation biology. Radioecology. - 1994. - Vol. 36, No. 6. - P. 832-837.
12. Kuzin, A. M. The problem of radiotoxins / A. M. Kuzin // Modern problems of radiobiology. - M. : Atomizdat, 1995. - Р. 191-218.
13. Kuzin, A. M. Native protein excited by y-radiation in small doses as a source of secondary biogenic radiation // Radiation biology. Radioecology. - 1996. - No 2. - P. 284-290.
14. Kuzin, A. M. Secondary biogenic radiation of y-irradiated human blood / A. M. Kuzin, G. N. Surkenova, A. V. Budagovsky, G. A. Gudi // Radiation Biology. Radioecology. - 1997. - Vol. 37, No. 6. - Р. 134-138.
15. Nizamov, R. N. On the chemical and antigen composition of beam antigens / R. N. Nizamov, N. V. Akmullina, R. V. Nefedova // Proceedings of the International Scientific and Practical Conference dedicated to the 125th anniversary of the Academy, 28-30 May, 1998, Part 1. - Kazan : KGAVM im. N. E. Bauman, 1998.
- P.60-61
16. Maliev, V. M. Anti-radiation vaccine and specific means of diagnostics and treatment of radiation injuries / V. M. Maliev. - 2002. - Vol. 2, No. 3. - Р. 12-28.
17. Nizamov, R. N. Ways to create radioprotective agents based on the study of molecular - biological and pathogenetic mechanisms of radiation damage to the body / R. N. Nizamov, G. V. Konyukhov, L. M. Surgucheva, A. S. Titov, A. Sh. Khafizov / The Veterinarian. - 2005. - No. 1. - Р. 35-40.
18. Ivanov, A. V. Molecular biological principles of construction of anti-radiation diagnostic and therapeutic agents / A. V. Ivanov, G. V. Konyukhov, R. N. Nizamov, N. B. Tarasova, M. M. Kharisov // The Veterinarian. -2010. - No. 5. - P. 8-11.
19. Konyukhov, G. V. New on immunomonitoring of radiation damage to the body / G. V. Konyukhov, R. N. Nizamov, R. V. Nefedova, R. D. Gareev // The Veterinarian. - 2013. - No 3. - P. 2-4.
20. Vardhan, P. V. Gamma irradiation of medicinally important plants andthe enhancement of secondary metabolite production / P. V. Vardhan, L. I. Shukla // Int. J. Radiat. Biol. - 2017. - Vol. 93. -Р. 967-979.
21. Churyukin, R. S. Patterns of the formation of biological effects during gamma irradiation of barley seeds: dis. ... cand. biol. sciences: 03.01.01 / Churyukin Roman Sergeevich. - Obninsk, 2017. - 137 p.
22. Gudkov, S. V. Effect of ionizing radiation on physiological and molecular processes in plants / S. V. Gudkov, M. A. Grinberga, V. Sukhova, V. Vodeneeva// Journal of Environmental Radioactivity. - 2019. -Vol. 202. - Р. 8-24.
23. Vafin, F. R. Indication of radiolysis products in irradiated grain using the reaction of bentonite flocculation / F. R. Vafin, R. R. Gainullin, F. Kh. Kalimullin, R. V. Nefedova, A. M. Idrisov, Ya. M. Kurbangaleev, Z. R. Kamalova // The Veterinarian. - 2021. - No. 2. - P. 12-16.
24. Porovsky, Ya. V. Inflammatory factors and the state of the microcirculatory bed in patients exposed to low doses of ionizing radiation / Ya. V. Porovsky, F. F. Tetenev // Bulletin of new medical technologies. - 2012.
- Vol. XIX, No. 2. - P. 358-361.
25. Karpov, A. B. The role of ionizing radiation in the development of homeostatic imbalance / A. B. Karpov, R. M. Takhauov, V. V. Udut, Yu. V. Semenova, E. Yu. Sherstoboev, I. A. Voronova, E. V. Borodulina, A. A. Churin, A. A. Koltunov, S. A. Gribov, O. V. Avdeeva, Yu. E. Zhivova // Bulletin of Siberian Medicine. - 2005. - Vol. 4, No. 2. - P. 82-87.
26. Terskov, I. A. Determination of the toxicity of radiotoxins by changes in acid erythrograms / I. A. Terskov, I. I. Gitelzon // Biophysics, 1957. - Vol. II, No. 2. - P. 259-261.
27. Rules for preclinical safety assessment of pharmacological agents: RD 64-126-91. - M. : Center for Biotechnology, Medicine and Pharmacy, 2000. - 78 p.
28. Methods of experimental chemotherapy: pract. guide / Ed. G. N. Pershina. - M. : Medicine, 1971. - 539
p.
Камалова З. Р. - проведен литературный обзор по теме статьи; участие в постановке экспериментальных исследований; обработан полученный материал; написание исходного текста.
Contribution of the author:
Zilya R. Kamalova - conducted a literature review on the topic of the article; participation in the putting of experimental researches; processed the received material; writing original text.
Статья поступила в редакцию 17.05.2022; одобрена после рецензирования 21.04.2022; принята к публикации 06.06.2022
The article was submitted 17.05.2022; approved after reviewing 21.04.2022; accepted for publication 06.06.2022
© Камалова З. Р. 2022
