CC BY
15
О.Ж. ТОКТОГУЛОВ, М.Б. ЧАПЫЕВ
№1 Цалалъщ клиникалыщ аурухана, Бишкек, Цыргыз Республикасы, ЦР ДСМ ¥лттъщ хирургиялыщ орталыгы
ОПЕРАЦИЯДАН КЕЙ1НГ1 ВЕНТРАЛЬДЫ ЖАРЬЩКД ЭНДОПРОЗЕЗД1 ОРНАЛАСТЫРУ ЖЭНЕ БЕК1ТУ ЭД1СТЕР1
ТYЙiн: вентральды жарыгы бар 177 наукастарды хирургиялык емдеу кезшде полипропиленнен жасалынган эртурл1 варианттагы торлар бектдщ. Жарыктын какпасын толык жабу 88, тМстерд бегату 89 наукастарга жасалынды. 2 наукаста аскыну, инфильтрат ягни домбыгу туршде дамыды, ел1м-жтм болган жок.
ТYЙiндi сездер: ¡ш астары, операциялык жарык, ем, полипропилендш тор, аскыну.
УДК 615.015.35
Е.М. ТУРГУНОВ1, С.М. АДЫКЕНОВ2, Е.С. МОРОЗОВ4, В.С. ТРИТЭК3, Д.В. ЗОЛОТАРЕВ1, Р.М. БАДЫРОВ1, А.Ф. ГАЛИЦКИЙ1
1Кафедра хирургических болезней № 2 КГМУ, 2МНПХ «Фитохимия», 3«Назарбаев Университет», 4Областная клиническая больница, Караганда, Астана, Казахстан
ИЗУЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ НОВОГО ФИТОПРЕПАРАТА «АЯФРОЛ» В КАЧЕСТВЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО СРЕДСТВА
Проведен сравнительный анализ общего состояния, локального статуса и функционального состояния печени и почеку пациентов в условиях доклинических испытаний до и после лечения препаратом «Аяфрол», а также побочных действий препарата. Применение препарата «Аяфрол» у больных с гнойной хирургической инфекцией обладает хорошей переносимостью и достаточной безопасностью.
Ключевые слова: фитопрепарат «Аяфрол», гнойная хирургическая инфекция, заживление ран.
Проблема лечения гнойных ран продолжает оставаться одной из основных в современной хирургии, разработка научно-обоснованных методов местного лечения ран является актуальной, как для теоретической, так и для практической медицины. В этой связи представляется перспективным применение нового отечественного препарата «Аяфрол», разработанного в АО «МНПХ «Фитохимия» (председатель правления - академик НАН РК, д.х.н., профессор Адыкенов С.М.). Препарат «Аяфрол» представляет собой 3% мазь на основе эфирного масла Аянии кустарничковой.
Цель исследования: определения биодоступности фитопрепарата «Аяфрол, мазь 3%» в эксперименте, изучение переносимости и безопасности его применения у больных с гнойной хирургической инфекцией. Материалы и методы: Определение фармакокинетики хамазулена (основного компонента эфирного масла Аянии кустарничковой) проводили на 40 белых короткошерстных половозрелых крысах одинакового возраста, размера и массы тела методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на аппаратах фирмы "Agilent 1260 Infinity", на базе лаборатории коллективного пользования Карагандинского государственного медицинского университета (заведующий - д.м.н., профессор Азизов И.С.). Под эфирным наркозом с помощью пластикового шаблона производилось моделирование раны с одинаковой площадью 6,0 см2 на дорзальной поверхности животного, затем наносилась навеска мази массой 5 г тонким слоем по всей поверхности раневого дефекта. Через 0,5 ч,1 ч, 2 ч, 4 ч,6 ч, 12 ч и 24 ч после легкого эфирного наркоза производился забор крови у животных путем внутрисердечной пункции. Сыворотку получали путем центрифугирования крови и помещали в морозильную камеру (t=-20°C) для хранения. В качестве контроля использовали сыворотку крови интактных животных. Далее проводили статистический анализ измерения концентрации хамазулена в сыворотке крови после местного воздействия мази «Аяфрол». На этапе первой фазы клинических испытаний, проведено простое открытое клиническое исследование у 30 пациентов в возрасте от 18 до 50 лет с хирургической гнойной инфекцией, находившихся на стационарном лечении в Областной клинической больнице г.Караганды (директор -
к.м.н., доцент Абеуов М.Е.). Средний возраст пациентов составил 40,6±10,3 лет, мужчин -10 (33,3%), женщин - 20 (67,7%).
Критериями исключения пациентов из исследования являлись сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, хроническая печеночная или почечная недостаточность, некоррегируемый сахарный диабет в стадии декомпенсации, психические и онкологические заболевания, наличие в анамнезе указаний на аллергию, острые воспалительные процессы других органов и систем.
Преобладали пациенты с диабетической стопой - 10 (33,3%) и острыми гнойными заболеваниями мягких тканей с локализацией на нижних конечностях - 10 (33,3%), на голове и шее - 5 (16,7%), передней брюшной стенке - 1 (3,33%), ягодичной области - 1 (3,33%), 2 (6,67%) пациентов с острым парапроктитом и 1 (3,33%) с вазотрофической язвой голени, осложненной рожей.
После получения информированного согласия пациентам назначался препарат «Аяфрол» в виде 3% мази, наносимой на раневую поверхность после первичной обработки тонким слоем в течение 14 дней.
Проведен сравнительный анализ общего состояния, локального статуса и лабораторных показателей функционального состояния печени и почек пациентов до и после лечения препаратом «Аяфрол», побочных действий препарата.
Оценка эффективности препарата не входила в задачи данной фазы исследования.
Статистическая обработка результатов проводилась с расчетом средних значений, стандартного отклонения среднего значения, доверительных интервалов, значимость различий в группах определялась в экспериментальных данных методом сравнения доверительных интервалов, в клинических - с помощью непараметрических критериев (критерий знаков Dixon&Mood и Wilcoxon). Для расчетов использовался табличный процессор MS Excel 2010. Результаты и обсуждение.
Результаты определения содержания хамазулена в сыворотке крови экспериментальных животных после аппликации фитопрепарата «Аяфрол» представлены в таблицах 1, 2 и на рисунке 4. При местном применении мази
в виде аппликаций на рану, площадью 6 см2, статистически значимое повышение уровня лекарственного вещества в крови и максимальное его содержание обнаруживается через 4 часа, среднее значение - 0,0182 мкг/мл (ДИ=0,0052; 8=0,00593; а=0,05). Через 6 и 12 часов концентрация хамазулена статистически значимо снижается до 0,0116
мкг/мл (ДИ=0,00159; 8=0,00182; а=0,05) и 0,0086 мкг/мл (ДИ=0,00182; 8=0,00207; а=0,05) соответственно, а к 24 часам практически достигает базового уровня, составляющего 0,0046 мкг/мл (ДИ=0,00159; 8=0,00182; а=0,05).
Таблица 1 - Результаты измерения концентрации хамазулена в сыворотке крови после местного воздействия мази с эфирным маслом Аянии кустарничковой.
Экспозиция мази Площадь хроматографического пика Оценка концентрации, мкг/мл
30 мин 1,64 не определяется
30 мин 2,78 0,002
30 мин 2,53 0,002
30 мин 1,69 не определяется
30 мин 2,49 0,002
1 час 4,53 0,011
1 час 3,31 0,005
1 час 3,86 0,007
1 час 3,49 0,006
1 час 4,21 0,009
2 часа 3,58 0,006
2 часа 7,25 0,025
2 часа 4,83 0,013
2 часа 5,79 0,02
2 часа 4,66 0,012
4 часа 4,79 0,012
4 часа 7,60 0,026
4 часа 5,21 0,018
4 часа 6,54 0,022
4 часа 4,76 0,013
6 часов 4,48 0,011
6 часов 4,69 0,012
6 часов 4,59 0,012
6 часов 5,22 0,014
6 часов 4,16 0,009
12 часов 4,74 0,012
12 часов 3,95 0,008
12 часов 3,72 0,007
12 часов 4,12 0,009
12 часов 3,73 0,007
24 часа 3,27 0,005
24 часа 3,68 0,007
24 часа 2,99 0,004
24 часа 3,31 0,005
24 часа 2,63 0,002
Таблица 2 - Результаты статистического анализа измерения концентрации хамазулена в сыворотке крови после местного
воздействия мази с эфирным маслом Аянии кустарничковой.
Концентрация Хамазулена в сыворотке (мкг/мл) Длительность экспозиции мази (час)
0,5 1,0 2,0 4,0 6,0 12,0 24,0
M среднее 0,0012 0,0076 0,0152 0,0182 0,0116 0,0086 0,0046
8 0,00110 0,00241 0,00740 0,00593 0,00182 0,00207 0,00182
ДИ, (а=0,05) 0,00096 0,00211 0,00648 0,00520 0,00159 0,00182 0,00159
ДИ+ 0,00216 0,00971 0,02168 0,02340 0,01319 0,01042 0,00619
ДИ- 0,00024 0,00549 0,00872 0,01300 0,01001 0,00678 0,00301
p<0,05 *, # * * *, # * *, #
Примечания: 1 * - статистическая значимость различий по отношению к начальной экспозиции 0,5 часа; 2 # - статистическая значимость различий по отношению к предыдущему интервалу экспозиции.
Response (%) vs. Acquisition Time (min)
Рисунок 4 - Фрагмент хроматограммы сыворотки крови
1 - содержание свободной от хамазулена, 2 - содержащей калибровочный хамазулен в концентрации 0,08 мкг/мл, 3 - содержащей калибровочный хамазулен в концентрации 0,16 мкг/мл, 4 - после 30 минут экспозиции мази, 5 - после 2 часов экспозиции мази, 6 -
после 12 часов экспозиции мази
В ходе клинических испытаний мази «Аяфрол», при поступлении до назначения препарата у всех 30 пациентов отмечены признаки интоксикационного синдрома в виде лихорадки и общей слабости. При выписке после хирургического лечения и применения препарата «Аяфрол» лихорадки не отмечено ни у одного пациента, общая слабость сохранялась у 3 (10%). Локальные изменения при поступлении в виде гнойного отделяемого и некрозов
наблюдались у всех 30 пациентов, которые к моменту выписки регрессировали во всех случаях наблюдения. Размеры раны при поступлении - 9,8±12,1 см2 , после лечения - 11,7±15,6 см2. В показателях общего анализа крови и мочи, биохимического анализа крови достоверных различий до и после применения мази «Аяфрол» не выявлено (таблица 3).
Таблица 3 - Лабораторные показатели до и после применения препарата «Аяфрол»
Показатели
до (M ±m)
После (M ±m)
Общий анализ крови
Гемоглобин (г/л)
Эритроциты (х1012)/л
Лейкоциты (х109)/л
СОЭ (мм/ч)
144,53±13,67
4,82±0,37
7,95±3,01
22,60±13,07
137,73±17,22
4,64±0,49
5,37±1,38
20,03±11,29
Уровень значимости различий
p>0,05
p>0,05
p>0,05
p>0,05
Палочкоядерные нейтрофилы (%) 3,37±2,30 1,47±0,69 p<0,05
Сегментоядерные нейтрофилы (%) 67,53±8,06 67,17±6,81 p>0,05
Моноциты (%) 3,52±1,71 3,37±1,34 p>0,05
Лимфоциты (%) 24,73±7,95 28,87±6,42 p>0,05
Биохимический анализ крови
АЛТ (нмоль/л) 129,00±84,00 113,98±61,12 p>0,05
АСТ (нмоль/л) 73,51±31,40 67,48±27,06 p>0,05
Щелочная фосфатаза (м МЕ/л) 665,51±370,44 761,95±306,81 p>0,05
Общий билирубин (мкмоль/л) 14,06±2,45 12,98±1,43 p>0,05
Прямой билирубин (мкмоль/л) 3,63±0,92 3,07±0,56 p>0,05
Общий белок (г/л) 69,85±4,63 49,32±69,91 p>0,05
Креатинин (ммоль/л) 13,91±23,03 13,01±21,53 p>0,05
Мочевина (ммоль/л) 7,1±1,44 6,7±1,26 p>0,05
Общий анализ мочи
Относительная плотность 1019,28±4,52 1018,57±3,59 p>0,05
Плоский эпителий (п/зр) 2,3±1,5 2,5±1,3 p>0,05
Лейкоциты (п/зр) 3,8±2,5 3,0±0,9 p>0,05
Протеинурия при поступлении выявлена у 5(16,7%), при выписке у 6(20,0%), эритроцитурия - у 3 (10%) и у 1 (3,33%) пациентов соответственно, статистически достоверных отличий не выявлено (р>0,05).
Ни в одном случае применения препарата не выявлено местно-раздражающего действия, также не отмечено ни одного случая аллергических реакций.
Таким образом, анализ I фазы клинических испытаний мази «Аяфрол» показал, что использование данного препарата у больных с гнойными ранами не сопровождается клинически значимым резорбтивным или местно-раздражающим эффектом, каким-либо другим побочным действием или аллергией.
Выводы: на основании проведенных доклинических испытаний можно утверждать, что при местном
применении фитопрепарата «Аяфрол, на поверхности ран экспериментальных животных, в системном кровотоке концентрация хамазулена не превышает 0,025 мкг/мл. Кумуляции хамазулена в системном кровотоке при длительной (до 24 часов) экспозиции не происходит. Полученные результаты свидетельствуют о том, что компоненты мази с эфирным маслом «Аянии кустарничковой» предназначены для местного воздействия на раневой процесс, непосредственно в месте контакта с раневой поверхностью.
Применение препарата «Аяфрол» у больных с гнойной хирургической инфекцией обладает хорошей переносимостью и достаточной безопасностью.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
6 Марковский В.Б. Ожирение и артериальная гипертония: патофизиологические особенности, диагностика и лечение. - М.: 2010. - С. 55-56.
7 Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Цагареишвили Е.В., Гориева Ш.Б. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии. - М.: Медика, 2007. - С. 27-33.
8 Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Артериальная гипертония и ожирение. - М.: «Реофарм», 2006. - С. 59-61
Е.М. ТУРГУНОВ1, С.М. АДЫКЕНОВ2, Е.С. МОРОЗОВ4, В.С. ТРИТЭК3, Д.В. ЗОЛОТАРЕВ1, Р.М. БАДЫРОВ1, А.Ф. ГАЛИЦКИЙ1
1ЦММУ№ 2 Хирургиялы; аурулар кафедрасы, 2ХГвХ «Фитохимия», 3«Назарбаев Университетi», 4Областы; клиникалы; аурухана, Цараганды, Астана, РЦ
ЖАРАНЬЩ ТЕЗ ЖАЗЫЛУЫНА ЬЩПАЛ ЕТЕТ1Н ЗЫЯНСЫЗ «АЯФРОЛ» ПРЕПАРАТЫН ЦОЛДАНЫЛУЫН ЗЕРТТЕУ
Тушн: «Аяфрол» препаратымен емдеу журпзгенге дешн, емдеуден соц наукастардьщ жалпы децгеш, жерплшт статус жэне бауыр мен буйректердщ функциялык жагдайлары, сонымен б1рге препараттыц кер1 эсер1 салыстырмалы децгейде талдау журпзшдъ
«Аяфрол» препаратын ¡рщд хирургиялык инфекциясы бар наукастарга колданган кезде, оныц денеге ешкандай зыян келт1рмей, емдш касиетшщ жогары екендт аныкталды.
ТYЙiндi свздер: фитопрепарат «Аяфрол», ¡рщд хирургиялык инфекция, жараныц жазылуы.
E.M. TURGUNOV, S.M. ADYKENOV, E.S. MOROZOV, V.S. TRITEK, D.V. ZOLOTAREV, R.M. BADYROV, A.F. GALICKI
KSMU№2 Surgical Diseases Department, "Phytochemistry" IRPH, "Nazarbayev University", Regional Hospital, Karaganda, Astana, Kazakhstan
AN APPLIANCE OF AN "AYAFROL" NEW PREPARATION IN WOUNDS HEALING. SAFETY STUDIES
Resume: A comparative analysis of the general state, local status and the functional state of the liver and kidneys for patients in preclinical trials before and after treatment with "Ayafrol" preparation was made along with the side effects of the preparation. Using the "Ayafrol" preparation for patients with purulent surgical infection is well tolerated and sufficiently safe. Keywords: "Ayafrol" phytopreparation, purulent surgical infection, wound healing.
УДК 616.31:614.255
З.А. ЧХАИДЗЕ, Н.Г. ХОДЕЛИ, Д.Д. ПАРЦАХАШВИЛИ, О.Д. ПИЛИШВИЛИ
Научно-Тренинговый Центр Экспериментальной Хирургии, Департамент Клинической Анатомии ТГУ им. И. Джавахишвили, Тбилиси, Грузия
ПРИОБЩЕНИЕ СТУДЕНТОВ-МЕДИКОВ БАКАЛАВРИАТА К ЭЛЕМЕНТАМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХИРУРГИИ
С целью адаптации учебного процесса с современными условиями социально-экономической реальности изысканы новые методы и формы стимулирования мотивации у студентов для интенсификации обучения и совершенствования хирургических навыков. Хирургический тренинг проведен 30 студентам II - VI курсов. Первые 2 года - тренинг на муляжах и биотканях. В последующие 3 года - тренинг в экспериментальных исследованиях на животных, с освоением навыков восстановления и сохранения функций жизненно важных органов. Интенсивный хирургический тренинг возможен при использовании, в качестве базы, Научно-Тренингового Центра Экспериментальной Хирургии. Он позволяет к окончанию бакалавриата достичь высокого уровня владения техникой основных хирургических манипуляций и практических навыков.
Ключевые слова: Научно-тренинговый Центр, профориентация, хирургические навыки.
Введение. Как показывает многолетний опыт обучения студентов в медицинских высших учебных заведениях (ВУЗ) западных стран, процесс воспитания
высококвалифицированных хирургов общего профиля, способных самостоятельно и полноценно участвовать в работе хирургических клиник, начинается на второй ступени обучения - в магистратуре. Общая продолжительность процесса обучения, в среднем, составляет 9-10 лет. Этот процесс существенно продлевается (на несколько лет) при желании освоения молодыми специалистами узкопрофильных специальностей. Наряду с изучением теоретических вопросов диагностики и клиники хирургических болезней, накоплением опыта и формированием определенного стереотипа поведений и поступков врача-клинициста, бесспорно, значительным является освоение навыков хирургических манипуляций для реализации на высоком исполнительном уровне как простых, ургентно обязательных, так и сложных, плановых хирургических вмешательств [4,8]. Следует отметить, что несмотря на современный уровень технологической оснащенности этой области медицины, вплоть до компютеризации и роботизации хирургических манипуляций, решающая роль качества работы хирурга-манипулятора по прежнему неоспорима. Для освоения учащимися хирургической техники, учебными заведениями используются как традиционные методы (участие в качестве ассистента во время операции и работа на человеческих трупах в прозектуре), так и современные альтернативные методы обучения: виртуальные компютерные программы; диалоговые видеоматериалы; тренинги на муляжах, иммитаторах и тренажерах; ассистирование во время лечебных манипуляций в ветеринарных клиниках; препарирование трупов животных, полученных из этически приемлемых источников и т.д. [2,5,9]. Таким образом, воспитание и формирование квалифицированного, особенно
узкопрофильного хирурга высокого класса, является довольно длительным, скрупулезным, многокомпонентным и дорогостоящим учебным процессом, который не всегда оправдывает затраты и доступен ВУЗ-ам стран с хорошо развитой экономикой. Этот фактор упоминается как основ-
ной во время анализа резкого падения мотивации при выборе молодыми людьми в качестве будущей профессии медицинских специальностей с пролонгированным обучением [3].
В медицинских ВУЗ-ах Грузии процесс формирования специалистов высокого класса хирургического профиля имеет свои специфические трудности, которые связаны как с современным этапом реформы в системе образования, так и с разрушением старых и становлением новых, признанных на западе стереотипов обучения. Медицинские ВУЗ-ы Грузии, на данном этапе, лишены возможности обеспечить студентов аналогичной западным школам материально-технической базой, современными, дорогостоящими, альтернативными методами обучения. На качество обучения влияет, также, отсутствие известных отечественных хирургических школ, которые в прежние годы снискали высокий авторитет за пределами республики и интенсивно обеспечивали клиники специалистами высокого класса. Считаем, что одним из важнейших факторов, препятствующих постоянному внутриклини-ческому воспитанию специалистов-медиков любого профиля (тем более хирургического), также, является отсутствие тесного контакта и контроля с патолого-анатомической службой, как органически неотъемлемого компонента дидактически, юридически, этически и биологически оправданного лечебно-диагностического процесса. Современные экономические проблемы, которые имеют прямую связь с уровнем благосостояния населения и при отсутствии эффективной страховой политики определяют низкое качество медицинского образования и здравоохранения в целом, являются директивно непреодолимыми. В то время, как в стране политическим приоритетом является декларированное благосостояние и здоровье граждан, парадоксальным является резкое несоответствие между затрачиваемым врачебным интеллектом, хирургической техникой высокого класса и неоправданно низкой их оплачиваемостью. Пока будут существовать вышеназванные факторы, трудно предположить естественное влечение студентов к освоению хирургических специальностей в частности, и развитие
