Научная статья на тему 'ИЗУЧЕНИЕ АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ С ДОКАЗАННОЙ WNT-ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ НА МОДЕЛИ ГЛИОБЛАСТОМЫ T98G IN VITRO'

ИЗУЧЕНИЕ АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ С ДОКАЗАННОЙ WNT-ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ НА МОДЕЛИ ГЛИОБЛАСТОМЫ T98G IN VITRO Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
62
9
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Косьянова А. А., Гранкина О. С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ИЗУЧЕНИЕ АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ С ДОКАЗАННОЙ WNT-ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ НА МОДЕЛИ ГЛИОБЛАСТОМЫ T98G IN VITRO»

263-266

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

пользовать при подтверждении подлинности и количественного определения усниновой кислоты в сырье .

263 ИЗМЕНЕНИЕ СООТНОШЕНИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ СУБПОПУЛЯЦИЙ В МИОКАРДЕ У ЖИВОТНЫХ С АЛКОГОЛЬНОЙ КАРИОМИОПАТИЕЙ

ВИХОРЬ А. А., ПОЗДНЯКОВ Д. И.

Пятигорский медико-фармацевтический институт, Пятигорск, Россия

Цель. Оценить изменение активности интерфибриллярных и субсарколеммальных популяций митохондрий в миокарде экспериментальных животных с алкогольной кардио-миопатией .

Материалы и методы. Алкогольную кардиомиопатию воспроизводили у крыс линии Wistar путем курсового (10 дней) перорального введения этанола из расчета 3 г/кг. С Митохон-дриальные субпопуляций выделяли из гомогената миокарда методом дифференциального центрифугирования в градиенте перколла. Количество митохондрий определяли по изменению каталитических свойств цитратсинтазы. Степень повреждения миокарда оценивали по изменению концентрации тропонина I, определяемой методом иммуноферментного анализа . Сравнение осуществляли с группой интактных животных

Результаты. В результате было установлено, что у животных в условиях алкогольной кардиомиопатии отмечается достоверное повышение активности цитратсинтазы в популяции субсарколеммальных митохондрий на 54,9% (p<0,05), тогда как в популяции интерфибриллярных митохондрий активность цитратсинтазы, напротив, снизилась на 52,1% (p<0,05) . При этом, концентрация тропонина I у крыс с алкогольной кардиомиопатией была выше чем у интактных крыс на 21,4% (p<0,05) и коррелировала с изменением активности цитратсинтазы субсарколеммальных (r=0,8136) и интерфибриллярных митохондрий (r=0,8259) .

Заключение. Исследование показало, что в условиях алкогольной кардиомиопатии у крыс в миокарде преобладает негативный субсарколеммальный фенотип митохондрий, который может способствовать развитию энергетического дефицита в сердечной мышце, увеличивая степень повреждения миокарда

264 ИЗУЧЕНИЕ АНГИОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНОГО 3-ФОРМИЛХРОМОНА

ПОД ШИФРОМ Х3А70СН3

ПОЗДНЯКОВ Д. И, РУКОВИЦИНА В. М, ОГАНЕСЯН Э. Т.

ПМФИ-филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Пятигорск, Россия

Цель. Провести изучение ангиопротекторной активности производного 3-формилхромона под шифром X3A7OCH3 .

Материалы и методы. Изучение ангиопротекторной активности исследуемых веществ проводилось в сравнении с препаратом "Детралекс" на модели сосудистой дисфункции, вызванной кожной аппликацией 2,4-динитрохлорбензола . Препарат сравнения и изучаемое соединение вводили per os на протяжении 10 дней до нанесения ирританта .

Результаты. Исследуемое вещество оказало наиболее выраженное влияние на изменение сосудистой проницаемости, на фоне его применения степень фильтрации красителя через межклеточные промежутки уменьшилась относительно НК группы животных на 48% (все показатели p<0,05) . Кроме того, соединение под шифром X3A7OCH3 превосходило по выраженности фармакологического эффекта референтный препарат на 34,4% (все показатели p<0,05) .

Заключение. Оценка фармакологической активности исследуемого вещества свидетельствует о том, что изучаемое соединение обладает ангиопротекторным действием .

265 ИЗУЧЕНИЕ АНТИМИКРОБНЫХ СВОЙСТВ ВЕЩЕСТВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ И ЭКСТРАКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

БИОЛЮМИНЕСЦЕНТНЫХ

ТЕСТ-БАКТЕРИЙ

КАЦЕВ А. М, САФРОНЮК С. Л, БУРЦЕВА Е. В, ОСМАНОВА С. Я.

ФГАОУ ВО "КФУ им . В . И . Вернадского", Симферополь, Россия

Цель. Оценить применимость биолюминесцентных методов анализа на основе светящихся тест-бактерий (биолюминесцентные аналитические технологии, БАТ) для количественной оценки антимикробной активности веществ растительного происхождения и экстрактов растений .

Материалы и методы. Объектами исследования были биологически активные вещества (БАВ) растительного происхождения и вытяжки 12 лекарственных растений, полученные стандартными фармакопейными методами . Определение антимикробной активности проводили с использованием БАТ на основе природных и рекомбинантных тест-бактерий с конститутивным свечением . Для изучения механизмов действия БАВ и экстрактов растений применяли четыре рекомбинантных тест-штамма E. coli с индуцибельной биолюминесценцией (lux-биосенсоры) .

Результаты. С использованием биолюминесцентных тест-бактерий выявлены и количественно охарактеризованы антимикробные свойства ряда алкалоидов (лобелин и эфедрин гидрохлориды), флавоноидов (кверцетин, рутин, гиперазид), фенольных соединений (гидрохинон, арбутин), танинов (галловая кислота и галлотанин) и терпенов Показано, что их эффективные концентрации, ингибирующие биолюминесценцию на 50%, совпадают с МПК, действующими на распространенные патогенные бактерии . Изучение антимикробного потенциала водных экстрактов 12 лекарственных растений Крыма показало, что вытяжка Cotinus coggygria обладает выраженной антибактериальной активностью, которая связана с окислительным стрессом

Заключение. Полученные результаты показали применимость морских и рекомбинантных светящихся тест-бактерий с конститутивным и индуцибельным типами биолюминесценции для количественной оценки антимикробной активности БАВ и вытяжек из лекарственных растений . Отмечено усиление антибактериального действия веществ при увеличении времени контакта с тест-объектами, что является характерной особенностью антибиотиков .

266 ИЗУЧЕНИЕ АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ С ДОКАЗАННОЙ WNT-ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ НА МОДЕЛИ ГЛИОБЛАСТОМЫ T98G

IN VITRO

КОСЬЯНОВА А. А., ГРАНКИНА О. С.

ФГАОУ ВО ДВФУ, Владивосток, Россия

Цель. Проведение сравнительного анализа антипролифе-ративной активности лекарственных препаратов с доказанной Wnt-ингибирующей активностью на CD133+ опухолевых стволовых клетках (ОСК), полученных из клеточной линии T98G глиобластомы человека .

Материалы и методы. Определяли зависимость между концентрациями клофазимина, целекоксиба и скоростью пролиферации CD133+ ОСК T98G мониторингом в режиме реального времени системой Cell-IQ . Проводили тестирование антипролиферативной активности клофазимина и целекоксиба совместно с препаратом первой линии — те-мозоломидом на CD133+ клетках T98G глиобластомы человека В качестве контроля использовались интактные клетки

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

267-269

Результаты. Через 48 ч наблюдения количество живых клеток в образце, обработанном 114 мкМ клофазимина, было на 68,24% ниже по сравнению с контролем . С ростом концентрации целекоксиба также происходило замедление пролиферации CD 133+ ОСК, при концентрации 80 мкМ и достижением 48 часов экспозиции количество живых клеток было на 70,7% ниже по сравнению с контролем . Клофазимин усиливал ан-типролиферативную активность темозоломида в отношении CD133+OCK МГБ более выраженно, чем целекоксиб, количество живых клеток было на 30% ниже по сравнению с лунками обработанными смесью целекоксиба и темозоломида

Заключение. В данном исследовании мы провели сравнительный анализ антипролиферативной активности лекарственных препаратов с доказанной Wnt-ингибирующей активностью на CD133+ опухолевых стволовых клетках, полученных из клеточной линии T98G глиобластомы человека. Установлено, что клофазимин обладает наиболее выраженным цитотоксическим действием в отношении опухолевых стволовых клеток глиобластомы человека, кроме того, достоверно усиливает антипролиферативную активность препарата первой линии темозоломида . Таким образом, клофазимин является наиболее перспективным кандидатом для адъювант-ной терапии мультиформной глиобластомы, однако необходимы дальнейшие эксперименты in vivo.

267 ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ РЕАЛИЗАЦИИ ФИТОКОМПЛЕКСА КОРЫ ДУБА ЧЕРЕШЧАТОГО В СОСТАВЕ МАЗИ

ЛЕЖНЕВА Л. П., ПОЗДНЯКОВА А. Е.

Пятигорский медико-фармацевтический институт, Пятигорск, Россия

Цель. Разработка технологии фитокомплекса коры дуба черешчатого и мази на его основе для лечения ран

Материалы и методы. Для получения фитокомплекса коры дуба черешчатого применяли метод дробной мацерации . Изучали оптимальные условия экстрагирования дубильных веществ: температурный режим, степень измельчения коры дуба, характер экстрагента, количество стадий ремацерации, продолжительность экстракции на каждой стадии . С целью разработки рационального состава мази, содержащей фито-комплекс коры дуба использовали метод диффузии в желатиновый гель . Были изучены 12 композиций гидрофильных и эмульсионных мазевых основ .

Результаты. Кору дуба со степенью измельчения 1-3 мм трехкратно настаивали с водой очищенной 1:10 при температуре 90-100°С продолжительностью 60 минут на каждой стадии Объединенные извлечения высушивали и получали фи-токомплекс, содержащий не менее 60% дубильных веществ . Оптимальная концентрация фитокомплекса коры дуба в мази 5% . При выборе мазевой основы максимальное высвобождение дубильных веществ обеспечивала композиция, содержащая 30 частей ПЭО — 400, 50 ч . ПЭО — 1500, 20 ч . Воды очищенной . Разработана технологическая схема производства мази

Заключение. Предлагаемый фитокомплекс коры дуба черешчатого содержит значительное количество дубильных веществ, что подтверждает целесообразность и перспективность его использования в составе мази для лечения ран

268 ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ФИТОКОРРЕКЦИИ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В УСЛОВИЯХ ГИПЕРТЕРМИИ

ПАНФИЛОВ С. В., КУЧЕРЕНКО А. Н, НУЖЕНКО Е. М, ШЕСТАКОВА В. Д., СИМОНОВА Н. В., ШТАРБЕРГМ. А.

ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России, Благовещенск, Россия

Цель. Изучение возможности фитокоррекции процессов перекисного окисления липидов, индуцированных гипертермией в эксперименте .

Материалы и методы. Эксперимент проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 200-220 г в течение 21 дня . Животные были разделены на 3 группы, в каждой по 30 крыс: 1 — интактная группа, животные находились в стандартных условиях вивария; 2 — контрольная группа, животные подвергались воздействию высоких температур (+40±1-2°С) в термостате воздушном лабораторном ТВЛ-К по 45 минут ежедневно в течение 21 дня; 3 — подопытная группа, животным перед тепловым воздействием ежедневно перорально вводили настой будры плющевидной (семейство Яснотковые) в дозе 5 мл/кг. Забой животных производился путем декапита-ции на 7, 14, 21 дни эксперимента . Интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали, исследуя в плазме крови содержание диеновых конъюгатов (ДК), гидроперекисей липидов (ГЛ) по методикам, разработанным И . Д . Стальной, малонового диальдегида (МДА) по цветной реакции с тиобарбитуровой кислотой, и основных компонентов антиоксидантной системы (АОС) — церулоплазмина по методике В . Г. Колба, каталазы по методике Н . Д . Королюк . Статистическую обработку результатов проводили с использованием критерия Стъюдента (1) с помощью программы В1аИ8Иса V. 6 . 0 . Результаты считали достоверными при р<0,05 .

Результаты. Воздействие на крыс высоких температур сопровождалось активацией процессов перекисного окисления липидов, что подтверждалось увеличением в плазме крови контрольных крыс ДК на 44-49%, ГЛ — на 33-40%, МДА — на 62-72% по отношению к интактной группе на фоне снижения уровня церулоплазмина на 38-44%, каталазы — на 32-38%, (р<0,05) . Введение настоя будры плющевидной в условиях гипертермии привело к снижению концентрации ДК на 21% (7 день опыта), 28% (14 день) и 32% (21 день); ГЛ — на 19%, 20% и 24%, соответственно; МДА — на 16%, 16% и 27% (р<0,05) в сравнении с показателями в контрольной группе на фоне повышения относительно контроля уровня церулоплазмина на 18%, 25% и 29%, соответственно, каталазы — на 20%, 26% и 25% (р<0,05) .

Заключение. Подтверждена возможность фитокоррекции процессов перекисного окисления липидов, индуцированных гипертермией, введением настоя будры плющевидной лабораторным животным, что предполагает дальнейшее изучение фармакодинамических характеристик лекарственного растения, имеющего достаточно широкий ареал распространения .

269 ИЗУЧЕНИЕ ЖЕЛЧЕГОННОЙ

АКТИВНОСТИ ЩАВЕЛЯ КОНСКОГО КОРНЕЙ ЭКСТРАКТА ЖИДКОГО

ТЕМИРБУЛАТОВА А. М, КУЛИЧЕНКО Е. О., ПОЗДНЯКОВ Д. И.

ПМФИ-филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Пятигорск, Россия

Цель. Разработать технологию щавеля конского корней экстракта жидкого по ресурсосберегающей технологии и изучение его желчегонной активности .

Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали щавеля конского корн При получении жидкого экстракта использовали методику — реперколяцию с завершенным циклом в ресурсосберегающем варианте Для увеличения эффективности экстрагирования (до 70-80%) необходимо использование ресурсосберегающего варианта ре-перколяции Фактическая эффективность экстрагирования составила — 75-80%, содержание полифенольных соединений — 1,42%, сухих веществ — 10,58% . Изучение желчегонной активности полученного экстракта проводили на крысах-самцах массой 300-350 г крыс подвергали наркозу и проводили разрез брюшной полости в эпигастральной области длиной 1,5-3 см . Двенадцатиперстную кишку выше места вхождения в него желчного протока перевязывали и пинцетом выдавливали ее содержимое Вторую лигатуру накладывали на двенадцатиперстную кишку на 3-5 см ниже места впадения в кишечник желчного протока, создавая изолированный отрезок кишечника — "биологическую пробирку" . Секрет поджелудочной железы прекращал поступать в кишечник. При

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.