CC BY
32
© Коллектив авторов, 2009
Н.В. Николаева, Н.В. Болотова, В.Ф. Киричук, Ю.М. Райгородский, В.Ф. Лукьянов, Н.Ю. Филина, Т.Ю. Семашкина
ИЗУЧЕНИЕ АДАПТАЦИОННЫХ МЕХАНИЗМОВ И КОРРЕКЦИЯ ИХ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-ГО ТИПА
Кафедра пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии и диабетологии ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава», г. Саратов, РФ
Авторы наблюдали 62 ребенка в возрасте 3—17 лет с сахарным диабетом 1-го типа (СД1) (14 с впервые выявленным СД, 24 со стажем 1—5 лет и 24 — более 5 лет). Выявлено повышение эндотелиальной, снижение нейрогенной и миогенной активности и респираторного ритма у наблюдаемых пациентов. При впервые выявленном СД преобладали реакции повышенной активации, по мере увеличения длительности болезни — реакции стресса и переактивации. Показано положительное влияние транскраниальной магнитоте-рапии на выявленные нарушения микроциркуляции и повышение адаптационных возможностей. Ключевые слова: дети, подростки, сахарный диабет 1-го типа, микроциркуляция, адаптация, транскраниальная магнитотерапия.
Authors examined 62 children aged 3-17 years with diabetes mellitus type 1 (DM1) : 14 patients with initially diagnosed DM, 24 with DM duration 1-5 years and 24 with DM duration >5 years. Examination showed increased endothelial and decreased neurogenic and myogenic activity and respiratory rhythm in examined patients. Reactions of increased activation dominated in cases of initially diagnosed DM, and reactions of stress and re-activation began dominate by increasing of DM duration. Authors showed positive influence of tran-scranial magnet therapy upon detected disorders of microcirculation and increasing of adaptive capacity. Key words: children, adolescents, diabetes mellitus typel, microcirculation, adaptation, transcranial magnet therapy.
Адаптация организма осуществляется на различных уровнях: центральном, органном, тканевом, клеточном [1, 2]. Сахарный диабет (СД) является тяжелым хроническим инвалидизирующим заболеванием, приводящим к истощению адаптационных механизмов организма [1-5].
При СД 1-го типа (СД1) представляет интерес изучение адаптации на уровне микроциркуляции (МЦ). МЦ имеет обратную информационную связь с органами управления. Через систему МЦ реализуется комплекс стрессреализующих и стрессли-митирующих эффектов [6]. Это позволяет по состоянию МЦ-русла объективно оценить изменения процессов адаптации целого организма.
Изучать состояние адаптационных резервов организма можно и по показателям периферической крови. Так, по теории Гаркави Л.Х., сущест-
вует несколько типов адаптационных реакций организма: стресс, реакция тренировки, спокойной активации, повышенной активации, переактивации в зависимости от процентного содержания лимфоцитов в периферической крови [1, 2]. Дополнительный анализ других клеток крови (па-лочкоядерных нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, плазмоцитов) и их соотношение позволяют установить степень интоксикации организма. Показатели крови являются зеркалом общего адаптационного статуса организма [1, 2].
Изучение механизмов нарушения адаптации и коррекция этих нарушений при СД1 у детей являются актуальной проблемой детской эндокринологии. Для коррекции нарушений адаптации широко используются физиотерапевтические методы воздействия на организм. Наиболее доступным и
Контактная информация:
Болотова Нина Викторовна - д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии и диабетологии ГОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет Росздрава Адрес: 410012 г. Саратов, ГСП ул. Б. Казачья, 112
Тел.: (+78452) 273-370, 511-532, факс: (+78452) 511-534, 511-617, E-mail: [email protected] Статья поступила 28.05.09, принята к печати 10.06.09
безопасным из них является магнитотерапия (МТ). Магнитное поле (МП) оказывает корригирующее влияние как на отдельные функциональные системы, так и на весь организм в целом [7]. Под влиянием МП происходит повышение сосудистой проницаемости, ускорение капиллярного кровотока, улучшение сократительной способности сосудистой стенки и увеличение кровенаполнения [7]. Из используемых видов МП бегущее импульсное МП (БИМП) является наиболее биологически активным, поскольку обладает наибольшим набором биотропных параметров (частота модуляции, частота излучения, индукция, направление движения и др.) и реализует динамичное воздействие, которое отвечает принципу оптимальности в физиотерапии [8].
Целью настоящей работы явилось изучение у детей и подростков с СД1 нарушений адаптации и эффективности использования для их коррекции БИМП.
Материалы и методы исследования
Обследовано 62 ребенка (35 девочек и 27 мальчиков) с СД1 в возрасте от 3 до 17 лет, из них 14 детей с впервые выявленным СД (1-я группа), 24 пациента со стажем заболевания от 1 года до 5 лет (2-я группа) и 24 ребенка с длительностью заболевания более 5 лет (3-я группа). Контрольную группу составили 15 практически здоровых детей в возрасте от 7 до 15 лет.
Всем детям с СД было проведено стандартное клиническое обследование, включающее изучение жалоб, данных анамнеза заболевания и жизни, объективных данных, скрининг сосудистых осложнений и оценку степени компенсации углеводного обмена.
Для исследования состояния МЦ-русла использовали метод компьютерной лазерной допплеровской флоу-метрии. Регистрацию показателей МЦ осуществляли с помощью одноканального лазерного допплеровского флоуметра (ЛДФ) ЛАКК-01 НПП «ЛАЗМА» (Россия, Москва) с длиной волны Х=0,63 нм. Датчик устанавливали на коже средней фаланги ладонной поверхности III пальца левой кисти. Исследования проводили в положении сидя, в стандартных условиях (при одинаковой температуре воздуха, в одинаковое время суток). Сигнал записывали в течение 10 мин. Выполненные ЛДФ-граммы анализировали при помощи программ математического вейвлет-преобразования [6].
Регистрировали определенные величины: показатель МЦ (ПМ) - характеризует поток эритроцитов в единицу времени в объеме тканей, зондируемом лазерным излучением (1-1,5 мм3); среднее квадратичное отклонение 8 - временная изменчивость потока эритроцитов, измеряется, как и ПМ, в относительных перфузионных единицах (пф. ед.); коэффициент вариации (Ку) - соотношение между средним квадратичным отклонением и средней перфузией (М): Ку=8/М ■ 100%. Определяли амплитуду и частоту в следующих диапазонах: эндоте-лиальной (метаболической) активности (ЭА), нейроген-
ной активности (НА), миогенной активности (МА), респираторного ритма (РР), кардиоритма (КР). КР и РР являются пассивными факторами регуляции микрогемодинамики, а нейрогенный, миогенный и эндотели-альный - активными [6]. Оценивали нейрогенный (НТ) и миогенный тонус (МТ) микрососудов, а также их отношение - показатель шунтирования (ПШ=МТ/НТ).
Адаптационные реакции организма определяли по показателям общего анализа периферической крови с прицельным изучением лейкоцитарной формулы [1, 2]. Тип адаптационной реакции (стресс, реакция тренировки, спокойной активации, повышенной активации, переактивации) определяли по процентному содержанию лимфоцитов в периферической крови с учетом возраста детей [1, 2].
Определяли индексы интоксикации организма: индекс Гаркави = [лимфоциты (%) / сегментоядерные нейтрофилы (%)]; лейкоцитарный индекс Кальф-Кали-фа (ЛИИ) = [4 миелоциты (%) + 3 метамиелоциты (%) + 2 палочкоядерные нейтрофилы (%) + 1 сегментоядерные нейтрофилы (%) • (плазмоциты (%) + 1)/((моноци-ты (%) + лимфоциты (%)) • (эозинофилы (%) +1)] [1, 2].
С целью коррекции выявленных изменений использовали транскраниальное воздействие БИМП с помощью прибора АМО-АТОС с приставкой «Оголовье» ООО «ТРИМА» (Россия, г. Саратов, сертификат № РОСС. RU.ИМ04.В05464). Приставка «Оголовье» реализует методику общего воздействия на организм бегущего МП через регулирующие структуры, в частности, через гипоталамус [8]. Два полуцилиндрических излучателя приставки располагали битемпорально. Курс состоял из 10 ежедневных процедур с экспозицией 5-12 мин. При этом в течение курса время экспозиции и частота модуляции поля увеличивались от процедуры к процедуре, что позволяло сохранять адекватную реактивность организма на раздражитель [8].
Статистическую обработку проводили с использованием пакета прикладных программ 81а11а1;1ка. Достоверность оценивали по критерию Стьюдента при р<0,05.
Результаты и их обсуждение
При изучении клинических особенностей течения СД у детей было установлено, пациенты 1-й группы предъявляли в основном жалобы, отражающие состояние декомпенсации заболевания: сухость кожных покровов отмечалась у 14%, головная боль - у 29%, жажда - у 43%, полиурия - у 50%, похудание - у 64%. После выведения из ке-тоацидоза дети жалоб практически не предъявляли. Было установлено, что у 29% детей этой группы имелся неблагополучный социально-биологический анамнез, у 21% отмечена наследственная отягощенность по СД, у 29% выявлена различная сопутствующая патология. Показатели физического развития у 85% детей соответствовали возрастной норме. Средние показатели гликемии в данной группе составили 9,4±1,2 ммоль/л, доза инсулина - 0,5-0,8 ЕД/кг/сут, а уровень гликозилиро-ванного гемоглобина - 8,6±1,3%. При углубленном обследовании у 6 детей (43%) выявлено нару-
шение проводимости по периферическим нервам конечностей при электрофизиологическом обследовании. Изменений на глазном дне при прямой офтальмоскопии и микроальбуминурии по данным микраль-теста в этой группе пациентов выявлено не было.
Анализ показателей МЦ по данным компьютерной ЛДФ у детей 1-й группы выявил достоверное увеличение базального кровотока (табл. 1), а также достоверное снижение НТ и повышение МТ (р<0,05). ПШ оказался достоверно выше, чем в группе контроля. Отмечено достоверное повышение ЭА, снижение НА и МА по сравнению с группой контроля (р<0,05). В этой группе пациентов также выявлено достоверное снижение РР и КР (р<0,05).
При изучении адаптационных возможностей организма у пациентов этой группы было установлено, что у 72% детей отмечалась реакция повышенной активации, у 14% - реакция спокойной активации, у 14% - реакция тренировки, реакции переактивации и стресса не выявлены (табл. 2). При этом наблюдалось повышение индекса Гарка-ви (его средняя величина составила 1,37±0,3) и снижение индекса ЛИИ (0,37±0,3) (табл. 3), что соответствует высокому уровню интоксикации.
Во 2-й группе 30% пациентов предъявляли субъективные жалобы на парестезии, чувство оне-
мения в конечностях, снижение зрения. При изучении анамнеза жизни было установлено, что у 42% имелся неблагополучный социально-биологический анамнез, у 30% отмечена наследственная отяго-щенность по СД. У 38% детей выявлена сопутствующая патология. У 40% детей отмечена задержка физического развития. Средние показатели гликемии у этих пациентов составляли 10,1±1,7 ммоль/л, суточная доза инсулина - 0,7-0,9 ЕД/кг, а уровень гликозилированного гемоглобина - 9,2±1,45%. У 8 детей выявлены микроальбуминурия (30-300 мг/сут) и повышение клиренса по эндогенному кре-атинину (до 160±10 мл/мин), у 17 детей - угнетение нервной проводимости по периферическим нервам, а у 7 пациентов - изменения на глазном дне в виде извитости сосудов, резкого сужения артерий и арте-риол, расширения вен, микроаневризм.
Анализ параметров МЦ по данным ЛДФ у детей 2-й группы выявил достоверное снижение ба-зального кровотока и НТ сосудов (р<0,05) по сравнению с показателями контроля. Показатели МТ, ЭА и ПШ в этой группе пациентов не отличались от аналогичных в контрольной группе (табл. 1). Отмечено статистически достоверное снижение НА и МА, а также РР (р<0,05).
Проведен анализ адаптационных возможностей организма у пациентов 2-й группы. Реакция
Таблица 1
Показатели МЦ у детей с СД1 до и после транскраниального воздействия БИМП
Показатели Дети с СД1 (n=62) Контроль (n=15)
1-я группа (n=14) 2-я группа (n=24) 3-я группа (n=24)
Показатель микроциркуляции, пф. ед. 36,65±6,351 39,20±4,612 26,94±7,12' 34,92±6,082 24,90±8,17' 40,97±8,692 32,30±4,61
Сред. квадр. отклонение (о), пф. ед. 7,21±2,45 11,38±2,152 6,42±2,14 6,38±1,95 6,54±2,03 6,26±2,05 6,61±2,15
Коэффициент вариации (Kv), % 22,30±6,46 32,47±4,722 25,32±5,41 16,97±4,022 24,35±4,43 15,95±3,242 24,84±6,42
Нейрогенный тонус исходный, пф. ед. 2,33±0,54' 3,39±0,442 2,69±0,66' 2,61±0,48 2,64±0,7' 2,55±0,68 2,93±0,87
Миогенный тонус исходный, пф. ед. 3,41±1,2' 3,74±0,82 2,79±0,84 3,73±0,22 2,99±0,65 3,33±0,52 3,02±0,67
Показатель шунтирования 1,49±0,28' 1,05±0,192 1,16±0,24 1,19±0,18 1,19±0,27 1,27±0,21 1,12±0,25
Эндотелиальная активность, пф. ед. 2,91±0,86' 3,66±0,742 2,79±1,16 2,92±0,91 2,99±1,31' 2,89±0,98 2,76±1,15
Нейрогенная активность, пф. ед. 2,66±0,83' 2,68±0,72 2,64±1,04' 2,59±0,77 2,61±1,02' 2,39±0,892 2,95±0,98
Миогенная активность, пф. ед. 2,01±0,62' 2,91±0,592 2,11±0,64' 2,14±0,61 2,18±0,66' 2,24±0,67 2,63±0,56
Респираторный ритм, пф. ед. 1,04±0,75' 0,34±0,62 1,02±0,31' 1,48±0,242 1,07±0,33' 1,59±0,442 1,52±0,29
Кардиоритм, пф. ед. 0,56±0,46' 1,24±0,342 0,67±0,24 0,69±0,53 0,59±0,22' 0,66±0,58 0,88±0,28
Здесь и в табл. 3: в числителе представлены значения до лечения, в знаменетеле - после лечения; здесь и в табл. 2 и 3: достоверность различия: 1 при сравнении показателей у детей с СД и группой контроля, 2 при сравнении показателей до и после лечения (р<0,05).
повышенной активации наблюдалась у 41% детей, спокойной активации - у 21%, реакция тренировки - у 17%, стресс - у 13%, реакция переактивации - у 8% (табл. 2). Уровень интоксикации в этой группе был ниже по сравнению с 1-й группой: средний показатель индекса Гаркави составил 1,13±0,3, индекса ЛИИ - 0,56±0,3 (табл. 3).
В 3-й группе большинство детей (80%) предъявляли жалобы на слабость, боли в ногах, сниже-
ние зрения. Изучение данных анамнеза жизни показало, что у 20% детей этой группы имелся неблагополучный социально-биологический анамнез, у 30% отмечена наследственная отягощенность по СД. При углубленном обследовании у 45% обнаружена сопутствующая патология. У 60% детей отмечена задержка физического развития. Показатели гликемии у этих пациентов составляли 13,7±1,1 ммоль/л, доза инсулина - 0,8-1,2
Таблица 2
Распределение детей с СД1 по типам адаптационных реакций до и после курса ТКМТ
Частота, %
Тип реакции 1-я группа (n=14) 2-я группа (n=24) 3-я группа (n=24)
до после до после до после
лечения лечения лечения лечения лечения лечения
Повышенная активация 72 50 41 50 37 41
Спокойная активация 14 21 21 17 17 21
Тренировка 14 29 17 21 25 30
Стресс - - 13 8 - -
Переактивация - - 8 4 21 8
Таблица 3
Индексы интоксикации у детей с СД1 до и после курса ТКМТ
ЕД/кг/сут, уровень гликозилированного гемоглобина - 10,3±2,3%. Выраженные изменения периферических нервов в виде замедления сенсорной и моторной проводимости при электрофизиологическом обследовании были отмечены у 75% детей. У 60% детей выявлены изменения на глазном дне в виде преретинальных и ретинальных кровоизлияний, аневризм, новообразованных сосудов, а у 40% - помутнение хрусталика. У 25% пациентов отмечалась альбуминурия (30-300 мг/сут).
При анализе показателей МЦ у детей этой группы отмечено достоверное снижение базально-го кровотока и снижение НТ сосудов (р<0,05). Показатели МТ и ПШ сосудов в этой группе пациентов практически не отличались от аналогичных в контрольной группе (табл. 1). У пациентов этой группы выявлено статистически достоверное (р<0,05) повышение ЭА по сравнению с данными контрольной группы. Отмечено также статистически достоверное снижение НА и МА (р<0,05). Выявлено достоверное снижение пассивных факторов регуляции МЦ: РР и КР (р<0,05).
В 3-й группе детей с СД1 (табл. 2) у 37% наблюдалась реакция повышенной активации, у 25% -реакция тренировки, у 17% - реакция спокойной активации, у 21% - переактивация, реакция стресса не выявлена. Уровень интоксикации в этой группе был ниже по сравнению с 1-й и 2-й группами: средний показатель индекса Гаркави составил 0,73±0,3, индекса ЛИИ - 0,67±0,3 (табл. 3).
Таким образом, у детей, страдающих СД1, выявлены нарушения МЦ: повышение ЭА, снижение НА и МА. Отмечено существенное снижение РР, что определяет состояние венозного компонента МЦ-русла. Обращает на себя внимание также качественное отличие состояния МЦ в зависимости от стажа заболевания и наличия осложнений. В первые 2 года заболевания сохраняется достаточный уровень потока крови в МЦ-русле с адекватным притоком крови и изменением его оттока, повышением МТ и существенным снижением НТ, высокой ЭА и высоким показателем ПШ. По мере увеличения длительности заболевания снижается поток крови в МЦ-русле с преимущественным нарушением притока крови. Снижается НА при сохраненной ЭА. Высокий ПШ при сниженном показателе МЦ свидетельствует о низкой эффективности МЦ-кровотока.
Выявлено нарушение неспецифических адаптационных реакций, сопровождающихся повышением интоксикации организма. У детей с впервые выявленным СД при манифестации заболевания преобладала реакция повышенной активации, по мере увеличения длительности заболевания, ухудшения показателей метаболической компенсации и нарастания степени прогрессирова-ния ангиопатий адаптационные возможности организма менялись: появились реакции стресса и, что самое неблагоприятное, переактивации. Отмечена закономерность изменения уровня интоксикации организма по мере увеличения стажа заболевания: уменьшение индекса Гаркави и увеличение индекса ЛИИ. При манифестации заболевания интоксикация организма максимальна (отмечен высокий индекс Гаркави и низкий индекс ЛИИ).
С целью коррекции выявленных нарушений МЦ и адаптационных возможностей организма у детей с СД1 применено транскраниальное воздействие БИМП с помощью прибора АМО-АТОС с приставкой «Оголовье».
У детей 1-й группы на фоне транскраниального воздействия БИМП отмечается повышение показателя МЦ, НТ и МТ сосудов и снижение ПШ (р<0,05). Также отмечено статистически достоверное повышение показателя МЦ в эндотелиаль-ном и миогенном диапазонах, снижение РР и повышение КР (р<0,05) (табл. 1).
У пациентов 2-й группы на фоне терапии произошло достоверное повышение показателя МЦ, МТ и РР (р<0,05) (табл. 1).
Как видно из данных табл. 1, у детей 3-й группы после курса ТКМТ выявлены следующие изменения: достоверное повышение показателя МЦ, МТ, снижение активности в нейрогенном диапазоне, повышение РР (р<0,05).
Таким образом, после транскраниального воздействия БИМП у всех детей с СД, независимо от длительности заболевания и наличия осложнений, произошло существенное изменение показателей МЦ. Отмечено увеличение потока крови с преимущественным изменением оттока при сохранении высокого ПШ. Наиболее активно на МП реагирует МТ при слабой реакции эндотелия и НТ. Данное состояние МЦ-русла можно расценивать как долговременный адаптивный механизм, обеспечивающий эффективность кровотока через улучшение оттока крови, его шунтирование и активацию мио-генного компонента регуляции. В пользу адаптивного механизма регуляции свидетельствует и тот факт, что полученные изменения МЦ достигнуты при воздействии на структуры ЦНС (гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему), непосредственно участвующих в механизмах адаптации [9].
После проведенного курса ТКМТ изменились показатели адаптационных резервов организма, определяемые по периферической крови: в 1-й группе уменьшилось количество пациентов с ре-
Показатели 1-я группа (п=14) 2-я группа (п=24) 3-я группа (п=24)
Индекс Гаркави 1,37±0,3 1,21±0,12 1,13±0,3 1,06±0,22 0,73±0,3 0,55±0,22
Индекс ЛИИ 0,37±0,3 0,54±0,22 0,56±0,3 0,69±0,22 0,67±0,3 0,69±0,2
акцией повышенной активации с 72% до 50%, количество пациентов с реакцией спокойной активации увеличилось с 14% до 21%. Возросло вдвое число пациентов с реакцией тренировки - с 14% до 29%. Реакций стресса и переактивации на фоне лечения в этой группе выявлено не было (табл. 2). Во 2-й группе детей с СД после транскраниального воздействия БИМП увеличилось количество пациентов с реакцией повышенной активации с 41% до 50% и с реакцией тренировки - с 17% до 21%. Уменьшилось число детей с реакцией спокойной активации с 21% до 17%, а также с реакциями стресса и переактивации - с 13% до 8% и с 8% до 4% соответственно (табл. 2). В 3-й группе детей адаптационные реакции организма изменились следующим образом: возросло количество пациентов с реакцией повышенной активации - с 37% до 41%, спокойной активации с 17% до 21%, а также с реакцией тренировки - с 25% до 30%. В 2,5 раза уменьшилось число детей с реакцией повышенной активации (с 21% до 8%) (табл. 2).
Проведена оценка индексов интоксикации организма у детей с СД на фоне ТКМТ. У всех пациентов, независимо от длительности заболевания, после проведенного курса лечения отмечено снижение индекса Гаркави и повышение индекса ЛИИ (табл. 3), что свидетельствует об уменьшении неинфекционной интоксикации организма.
Полученная положительная динамика показателей МЦ и адапционных резервов организма у больных СД1 после курса ТКМТ сохранялась в течение 6 месяцев. Наиболее эффективным следует считать проведение этапной коррекции выявлен-
ных нарушений МЦ и адапционных механизмов через 4-6-9-12 месяцев.
Выводы
1. При СД1 у детей выявлены нарушения адаптационных реакций организма по данным показателей МЦ-русла и периферической крови, зависящие от степени тяжести и длительности заболевания: повышение ЭА, снижение НА и МА, снижение РР. В дебюте заболевания преобладала реакция повышенной активации, по мере увеличения длительности СД появлялись реакции стресса и переактивации. Независимо от стажа СД выявлено наличие неинфекционной интоксикации организма, наибольшая степень которой отмечается у пациентов с впервые выявленным СД при его манифестации.
2. Применение ТКМТ явилось универсальным механизмом нормализации адаптационных реакций организма. Значительно улучшились показатели МЦ у детей с СД1: отмечено увеличение потока крови в МЦ-русле с преимущественным изменением оттока при сохранении высокого ПШ, а также повышение МТ, отмечено формирование общего адаптационного ответа организма по типу активации и тренировки, уменьшение доли детей с реакцией стресса и переактивации.
3. ТКМТ, учитывая доказанную эффективность, доступность и неинвазивность метода, может быть рекомендована для этапной коррекции нарушений МЦ и повышения адаптационных возможностей организма и включена в реабилитационные программы для детей с СД1.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гаркави Л.Х. Активационная терапия. Антистрессорные реакции активации и тренировки и их использование для оздоровления, профилактики и лечения. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского университета, 2006.
2. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самореализации. Екатеринбург: «Филантроп», 2002.
3. Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова ВА Сахарный диабет у детей и подростков. Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 2007.
4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова МА Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: Методические рекомендации. М.: Медиасфера, 2002.
5. Касаткина Э.П., Одуд ЕА, Сивоус Г.И., Сичинава ИГ. Современные подходы к лечению специфических осложнений сахарного диабета у детей и подростков. Клин. диабетология. 1999; 2: 16-20.
6. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2005.
7. Улащик В.С. Теоретические и практические аспекты общей магнитотерапии. Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2001; 5: 3-8.
8. Улащик В.С. Принцип оптимальности в физиотерапии. Минск: Беларусь, 1980: 14-20.
9. Бородюк Н.Р. Адаптация и гуморальная регуляция. М.: Медика, 2003.
