Изменения микробного пейзажа влагалища на фоне применения пелоидотерапии в комплексном лечении пациенток с бактериальным вагинозом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК: 618.15-007:615.838.7

изменения микробного пейзажа влагалища на фоне применения пелоидотерапии в комплексном лечении пациенток с бактериальным вагинозом

Л. В. Степанян, С. П. Синчихин, О. Г. Черникина, З. А. Цуригова, К. С. Эльдерова, Н. А. Мурадханова

Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Адрес переписки: 414000, г. Астрахань, ул. Ахшарумова, 82. E-mail: [email protected]

В статье рассматриваются данные об изменениях микробного пейзажа влагалища при комплексном лечении пациенток с бактериальным вагинозом с применением грязи «Тинакская». Результаты исследования показали, что при данном методе лечения повышается эффективность терапии пациенток с бактериальным вагинозом, при котором нормализуется микрофлора влагалища и сохраняется пул лактобацилл на высоком уровне в течение достаточно длительного периода.

Ключевые слова: бактериальный вагиноз, пелоидотерапия, микробный пейзаж, грязь «Тинакская».

changes the microbial landscape of vagina with the use of mud therapy IN THE complex treatment for patients with bacterial vaginosis

L. V. stepanyan, s. p. sinchikhin, o. G. chernikina, Z. A. Tsurigova, K. s. Elderova, N. A. Muradkhanova

Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Faculty, Astrakhan State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation

The article discusses data on changes of the microbial landscape of the vagina in the complex treatment of patients with bacterial vaginosis with the use of the mud «Tinakskaya». The results showed that with this method of treatment increases the effectiveness of therapy of patients with bacterial vaginosis, in which normal microflora of the vagina and lactobacilli pool is maintained at a high level for a sufficiently long period. Key words: bacterial vaginosis, mud therapy, microbial landscape, mud «Tinakskaya».

Воспалительные заболевания половых органов у женщин продолжают оставаться актуальной проблемой практической гинекологии. Ряд авторов указывают, что в последние годы отмечается возрастание частоты инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища. По мнению исследователей, это обусловлено ранним сексуальным дебютом современной молодежи, промискуитетом, а также бесконтрольным применением легкодоступных антибактериальных средств, широкое и бесконтрольное использование которых вызывает патологическое изменение нормальной микрофлоры человека. Проводимая антибиотикотерапия, ликвидируя патогенные и условно-патогенные микроорганизмы, одновременно препятствует росту и быстрому восстановлению нормальной микрофлоры влагалища

[1-5].

Одним из немедикаментозных направлений в лечении воспалительных заболеваний половых органов, и, в частности, бактериального вагиноза (БВ), является пелоидотерапия. Данный вид терапии оказывает патогенетическое воздействие на заболевание при минимальном риске развития побочных эффектов и аллергических реакций [6, 7].

Наше внимание привлекла лечебная грязь «Тинакская», получаемая из озера «Лечебное», располо-

женного на территории Астраханской области. Как указывает ряд исследователей, сульфидные иловые грязи, к которым относится и «Тинакская», обладают крайне высокой способностью адсорбировать патогенную микрофлору [8-10].

Цель исследования - изучить изменения микробного пейзажа влагалища при комплексном лечении пациенток с бактериальным вагинозом с применением грязи «Тинакская».

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Проведено исследование в общей сложности 240 пациенток с БВ. Средний возраст наблюдаемых составил 31,5±12,5 лет. Исследования проводились после получения информационного согласия женщин. Все пациентки получали стандартные схемы лечения БВ с применением препарата метронидазол per os по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Основную группу составили 120 пациенток с БВ, которым дополнительно были назначены одноразовые интравагинальные тампоны, пропитанные лечебной грязью (12 процедур по 30-60 минут). Группу сравнения составили 120 женщин с БВ, которым по аналогичной схеме назначались одноразовые интравагинальные тампоны, содержащие плацебо.

Следует отметить, что при клинических проявлениях рецидива бактериального вагиноза пациентки

выбывали из дальнейшего проспективного наблюдения, т.к. им требовалось проведение повторного лечения.

Для оценки эффективности проводимой терапии был изучен качественный и количественный составы микрофлоры влагалища с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени с использованием реагентов «Фемофлор-16».

результаты и обсуждение

Эффективность проводимой терапии БВ оценивали через 1, 3, 6, 9 месяцев.

Результаты исследования биоценоза влагалища

Характер биоценоза влагалища у наблюда«

на фоне проводимой пелоидотерапии при БВ, полученные через 1 месяц, представлены в таблице 1.

В основной группе из 120 женщин у 118 (98,3%) был обнаружен нормоценоз, т.е. общая бактериальная масса состояла, в основном, на 97% из лактобактерий, которые находились на уровне 106-108 гэ/образец. Необходимо отметить, что у 2 (1,7%) женщин данной группы результат исследования был интерпретирован как условный нормоценоз, т.е. доля Lactobacillus spp. от общей бактериальной массы (ОБМ) составила 80%, но встречались также дрожжеподобные грибы в количестве более 103 гэ/образец.

таблица 1

ых пациенток через 1 месяц после терапии

тип биоценоза Группы достоверность

основная (n=120) сравнения (n=120)

абс. % абс. %

нормоценоз 118 98,3 89 74,2 р<0,05

Условный нормоценоз 2 1,7 15 12,5 р<0,05

Умеренный дисбиоз - - 12 10 -

Выраженный дисбиоз - - 4 3,3 -

В группе сравнения, как видно из таблицы 1, так же, как и в основной группе, у большинства - 89 (74,2%) женщин был выявлен абсолютный нормоценоз. ОБМ составила 106-108, при этом на долю лактобацилл приходилось более 80% ОБМ. Остальные условно-патогенные микроорганизмы не превышали значимого диагностического уровня. Картине условного нормоце-ноза соответствовали 15 (12,5%) результатов исследований (грибы рода Candida >103 и/или микоплазма >104). Дисбиотические нарушения у женщин этой группы диагностировали у 16 (13,3%) обследованных, при этом у 12 (10%) пациенток состояние биоценоза влагалища соответствовало критериям умеренного анаэробного дисбиоза. Лактобактерии обнаруживались в низких титрах - 1051-106,8 и составили 50-73% от ОБМ.

В группе сравнения у женщин с дисбиотическими нарушениями среди условно-патогенных микроорганизмов обнаруживались Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia и Porphyromonas spp. в 91,7% наблюдений в титрах

1049-1068 гэ/мл, Eubacterium spp. в 50% - в титре 1041104,9 гэ/мл, Mobiluncus spp., Corynebacterium spp. в 8,3% - в титре 103,3-104,1 гэ/мл, Atopobium vaginae у 8,3% - в титре 101,5-103,4 гэ/мл, Megasphaera spp., Veilljnella spp., Dialister spp. у 12,5% - в титре 101,9-104,1 гэ/мл. Кроме этого, в 33,3% образцов обнаружены грибы рода Candida в количестве 102,9-104,5 гэ/мл. Критерии выраженного дисбиоза (лактобактерии <20%) наблюдались у 4 (3,3%) пациенток этой группы (табл. 1), при этом в структуре дисбиоза среди условно-патогенной флоры превалировали анаэробные микроорганизмы в титрах: Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia, Porphyromonas (100%) - 105-9-108-7 гэ/мл, Atopobium vaginae (100%) -102-3-106-7 гэ/мл, Eubacterium spp. (75%) - 1041-1049 гэ/мл, Mobiluncus spp., Corynebacterium spp. (50%) - 105,4-106,1 гэ/мл, Megasphaera spp., Veilljnella spp., Dialister spp. (50%) - 1062-106'5 гэ/мл, Sneathia spp., Leptotrihia spp., Fusobarterium spp. (25%) - 107,8 гэ/мл, Peptostreptococcus spp. (25%) - 1065 гэ/мл (рис. 1).

10

■ основная группа S группа сравнения

8 6 4 2 0

I

ж

§ a s

1

AV # J? # «f 0С

Ov Jr A<>

^ J?

v

NP- Jy ^ \>

cf

r / /

/ J? Ж

<*r / *

Рис. 1. Динамика изменений микрофлоры через 1 месяц после терапии.

Проведенное обследование наблюдаемых женщин через 3 месяца показало следующее (табл. 2).

Среди женщин основной группы (120 человек) у 111 (92,5%) наблюдался абсолютный нормоценоз, общая бактериальная масса у них составила 106-108 и доля лактобактерий была не менее 80%. К услов-

Характер биоценоза влагалища наблюдаем

ному нормоценозу можно было отнести результаты 4 (3,3%) обследованных женщин. Общая бактериальная масса у них соответствовала 106-106,2, доля лактобацилл составила 60-80%, а уровень условно-патогенной флоры не превышал значимого диагностического значения.

Таблица 2

х пациенток через 3 месяца после терапии

Тип биоценоза Группы достоверность

основная (n=120) сравнения (n=111)

абс. % абс. %

Нормоценоз 111 92,5 74 66,7 р<0,05

Условный нормоценоз 4 3,3 18 7,2 р<0,05

Умеренный дисбиоз 5 4,2 10 9,0 р<0,05

Выраженный дисбиоз - - 9 8,1 -

Картине умеренного дисбиоза соответствовали результаты, полученные от остальных 5 (4,2%) женщин, состоящих в основной группе. Общая бактериальная масса у них варьировала от 107,1108,1 гэ/мл, количество лактобацилл было снижено и составило 105,9-106,3 гэ/мл, а доля анаэробных микроорганизмов составила 14% от ОБМ и была

представлена такими микроорганизмами, как Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia, Porphyromonas spp. (100%) в количестве 104,9-106,8 гэ/мл, Eubacterium spp. (80%) - в титре 1039-1044 гэ/мл, Mobiluncus spp., Corynebacterium spp. (20%) - в титре 103,8 гэ/ мл, Megasphaera spp., Veilljnella spp., Dialister spp. (20%) - 102 гэ/мл (рис. 2).

Рис. 2. Динамика изменений микрофлоры через 3 месяца после терапии.

Оценивая результаты исследования, полученные от женщин из группы сравнения (111 человек), было установлено, что нормоценоз отмечался у 92 (82,9%) пациенток, из них у 18 (17,1%) женщин он соответствовал картине условного, в 10 наблюдениях количество дрожжеподобных грибов соответствовало 103 гэ/образец, в 3-х случаях диагностировались Candida и Ureaplasma в количестве 104 гэ/образец, в 2-х наблюдениях Candida и Mycoplasma превышали диагностическое значение и составили 104 гэ/ образец и только в 1 случае наблюдалось сочетание трех микроорганизмов: Candida, Ureaplasma и Mycoplasma в количестве 104 гэ/образец. В этой группе

у 19 (17,1%) из 111 женщин результаты теста «Фе-мофлор-16» были расценены как дисбиоз влагалища, причем в 10 (9,1%) наблюдениях - как умеренный дисбиоз влагалища. При анализе структуры дисбиоза влагалища было выявлено преобладание Gardnerella vaginalis (80%), Mobiluncus spp., Corynebacterium spp. (60%), Prevotella bivia и Porphyromonas spp. (50%), Eubacterium spp., Megasphaera spp., Veilljnella spp., Dialister spp. (20%) в количестве, превышающем диагностически значимый порог.

Остальные 9 (8,1%) из 19 (17,1%) пациенток с дисбиозом влагалища и из 111 женщин группы сравнения, по данным ПЦР, имели картину выра-

женного дисбиоза. Общая бактериальная масса у них составляла 108,1-109А, количество лактобацилл не превышало 104 гэ/мл, а доля анаэробных микроорганизмов составила 16% и была чаще представлена следующими представителями: Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia, Porphyromonas в количестве от 106,3-108,6 гэ/мл обнаруживали у 9 (100%) женщин, Atopobium vaginae в количестве от 103,3-1071 гэ/мл - у 9 (100%), Eubacterium spp. в количестве от 1031-104,4 гэ/мл - у 7 (77,8%), Mobiluncus spp., Corynebacterium spp. в количестве от 104'4-106,2 гэ/мл - у 5 (55,6%), Megasphaera spp., Veilljnella spp., Dialister spp. в количестве - 1061-1065 гэ/мл - у 4 (44,5%), Sneathia spp., Leptotrihia spp., Fusobacterium spp. в титре 107-107,8 гэ/мл - у 2 (22,2%), Peptostreptococcus spp. в титре 106 гэ/мл - у 1 (11,1%) женщины (рис. 2).

При обследовании через 6 месяцев (табл. 3) у большинства пациенток (106 человек - 89,8%) из 118 женщин основной группы доля лактобактерий со-

ставляла 80-100% от ОБМ, которая, в свою очередь, соответствовала 106-108 гэ/образец. Картине условного нормоценоза соответствовали 6 (5,1%) образцов, при этом ОБМ составлял 1067-107'8, уровень лактобак-терий достигал 90%, а количество дрожжеподобных грибов и/или уреаплазм было в 104 гэ/образец. Снижение доли лактобактерий в диапазоне от 54 до 75% и увеличение доли анаэробных микроорганизмов до 6,9% от ОБМ встречались у 6 (5,1%) женщин. Общая бактериальная масса у этих 6-и пациенток составила 106-107 гэ/мл, при этом лактобактерии присутствовали в количестве 105-1061 гэ/мл. Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp, Peptostreptococcus spp. и Eubacterium spp. выявлялись в умеренном количестве (1031-104,5 гэ/мл) у большинства (4 человека - 66,7%) женщин, Prevotella bivia и Porphyromonas spp., Megasphaera spp., Veilljnella spp., Dialister spp. и Atopobium vaginae диагностировались в небольших количествах (102103 гэ/мл) у 2 (33,3%) женщин этой группы (рис. 3).

таблица 3

Характер биоценоза влагалища у наблюдаемых женщин через 6 месяцев после лечения

тип биоценоза Группы достоверность

основная (n=118) сравнения (n=97)

Абс. % А6с. %

нормоценоз 106 89,8 57 58,8 р<0,05

Условный нормоценоз 6 5,1 4 4,1 р>0,05

Умеренный дисбиоз 5 5,1 14 14,4 р<0,05

Выраженный дисбиоз - - 22 22,7 -

10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

I основная группа

! группа сравнения

i

У „/ У У У „/ J У J J У У У #

,еГ <f Ь<Г J? JT Ж J*

/ У / ,/ ** / * ^

«зг

0eS

«F

0nP" # Ж &

s>

Рис. 3. Динамика изменений микрофлоры через 6 месяцев после терапии.

Среди оставшихся в исследовании 97 женщин из группы сравнения через 6 месяцев картина абсолютного нормоценоза выявлялась у 57 (58,7%) человек, а условного - у 4 (4,1%) пациенток. У остальных 36 (37,1%) женщин обнаруживались дисбиотические нарушения. Так, у 14 (14,4%) наблюдалась картина

умеренного дисбиоза (при небольшом снижении доли лактобактерий, доля условно-патогенных микроорганизмов не превышала 10% от ОБМ) (табл. 3). Среди условно-патогенной флоры наиболее часто встречалось повышение количества Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia, Porphyromonas spp. до 105 гэ/мл

- в 57,1% случаев, Mobiluncus spp., Corynebacterium spp., Megasphaera spp., Veilljnella spp., Dialister spp. до 103,8 гэ/мл - в 42,9%, Atopobium vaginae, Lachno-bacterium spp., Clostridium spp. до 103 гэ/мл - в 14,3% наблюдений.

Выраженный анаэробный дисбаланс через 6 месяцев диагностировался у 22 (22,7%) женщин группы сравнения и проявлялся снижением доли лактобацилл до 10% и повышением доли анаэробной микрофлоры до 19,6% от ОБМ. Общая бактериальная масса достигала 109,8 гэ/мл, количество лактобацилл варьировало от 100-103,8 гэ/мл, а условно-патогенная микрофлора была представлена такими бактериями, как Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia, Porphyromonas spp. в количестве 106,2-108'8 гэ/ мл, Eubacterium spp. - в титре 1033-1049 гэ/мл, Mobiluncus spp., Corynebacterium spp. - в титре 1039-105 гэ/мл, Megasphaera spp., Veilljnella spp., Dialister spp. - в титре 1021-1034 гэ/мл, Peptostreptococcus spp. - в титре 103-104 гэ/мл, Lachnobacterium spp., Clostridium spp. - в титре 103 1-104,5 гэ/мл, Atopobium vaginae - в титре от 1041 до 108,7 гэ/мл, Candida spp.

- от 102-1043 гэ/мл (рис. 3).

Оценивая эффективность комплексного лечения БВ через 9 месяцев (табл. 4), установлено, что из 115 женщин основной группы у 99 (86,1%) из них выявлялся абсолютный нормоценоз, у 4 (3,5%) пациенток - условный нормоценоз, а у 11 (9,6%) женщин диагностировался умеренный дисбиоз. Необходимо отметить, что у 8 из 11 пациенток с картиной умеренного дисбиоза лактобактерии находились в высоких титрах (105,9-106 гэ/мл), и их количество составляло

Состояние умеренного дисбиоза обеспечивали следующие группы микроорганизмов: Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia, Porphyromonas spp., которые присутствовали в количестве до 106,6 гэ/мл, Eubacterium spp. - в количестве 104 гэ/мл, Lachnobacterium spp., Clostridium spp. - в количестве до 103 гэ/ мл, Atopobium vaginae - до 107 гэ/мл.

Изучение состава условно-патогенных микроорганизмов при выраженном анаэробном дисбиозе влагалища показал следующее. Общая бактериальная масса в образцах у пациенток

76-80% от ОБМ (107-1084 гэ/мл). Уровень условно-патогенной флоры был в диапазоне от 3,9-8,6% ОБМ и был представлен следующими представителями вагинального биотопа: Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia, Porphyromonas spp. - в количестве до 105 гэ/мл, Eubacterium spp. - в количестве 104 гэ/мл, Mobiluncus spp., Corynebacterium spp. - в количестве 1038 гэ/мл, Peptostreptococcus spp. - в количестве до 1032 гэ/мл, Lachnobacterium spp., Clostridium spp. - в количестве до 103 гэ/мл, Atopobium vaginae - в количестве до 102 гэ/мл.

Выраженный дисбиоз влагалища через 9 месяцев был выявлен лишь у 1 (0,9%) пациентки основной группы, который выражался снижением уровня лактобактерий до 30% и повышением анаэробной флоры до 15% от ОБМ (1087 гэ/мл). Количество лактобактерий составило 103,4 гэ/мл, Enterobacterium spp. - 1049 гэ/мл, Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia, Porphyromonas spp. - 1087 гэ/ мл, Eubacterium spp. - 1071 гэ/мл, Lachnobacterium spp., Clostridium spp. - 1054 гэ/мл, Mobiluncus spp., Corynebacterium spp. - 1058 гэ/мл, Peptostreptococcus spp. - 1061 гэ/мл, Atopobium vaginae - 1052 гэ/ мл (рис. 4).

В группе сравнения за аналогичный период времени наблюдения численность группы снизилась и достигла 71 человека, из которых у 47 (66,2%) женщин был диагностирован абсолютный нормоценоз, у 7 (9,8%) - условный нормоценоз, у 9 (12,6%) - умеренный дисбиоз и у 8 (11,3%) - выраженный анаэробный дисбиоз влагалища (табл. 4).

группы сравнения достигала 109,8 гэ/мл, количество лактобактерий варьировало от 100 до 103,6 гэ/ мл, титр Enterobacterium spp. достигал 1049 гэ/мл, Staphylococcus spp. -1058 гэ/мл, Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia, Porphyromonas spp. - 1087 гэ/ мл, Eubacterium spp. - 107,6 гэ/мл, Fusobacterium spp. - 108 гэ/мл, Lachnobacterium spp., Clostridium spp. - 1055 гэ/мл, Mobiluncus spp., Corynebacterium spp. - 10м гэ/мл, Peptostreptococcus spp. - 1068 гэ/ мл, Atopobium vaginae - 1079 гэ/мл, Candida spp. -1043 гэ/мл (рис.4).

таблица 4

Характер биоценоза влагалища наблюдаемых пациенток через 9 месяцев после лечения

тип биоценоза влагалища Группы (n/%) достоверность

основная n=115 сравнения n=71

нормоценоз 99 (86,1%) 47 (66,2%) р<0,05

Условный нормоценоз 4 (3,5%) 7 (9,8%) р<0,05

Умеренный дисбиоз 11 (9,6%) 9 (12,6%) p>0,05

Выраженный дисбиоз 1 (0,9%) 8 (11,3%) р<0,05

10 9

(основная группа Еа группа сравнения

//////^///А

Рис. 4. Динамика изменений микрофлоры через 9 месяцев после терапии.

Если в целом рассматривать динамику изменения микрофлоры влагалища в сравниваемых группах за весь период наблюдения, то можно отметить, что в группе сравнения наблюдается тенденция роста условно-патогенной флоры уже через 1 месяц после лечения, и уже к концу 9 месяца наблюдения мы видим отклонение в сторону выраженного анаэробного дисбиоза у 43 (35,8%)женщин.

Вместе с тем, у подавляющего большинства (95,8%) пациенток, которые получали грязелечение, более стойкий эффект от проводимой комплексной терапии сохранялся до 3 месяцев. Одновременно с этим наблюдался высокий уровень лактобактерий, который предотвращал рецидив БВ. Кроме того, у женщин основной группы такой маркер БВ, как Atopobium vaginae, выявлялся достоверно реже и в меньших титрах, чем у женщин из группы сравнения. В основной группе, в отличие от сравниваемой, дрожжеподобные грибы в диагностически значимом уровне у пациенток не встречались за весь период проспективного наблюдения.

Следует ещё раз отметить, что количество женщин в группах уменьшалось в процессе наблюдения, так как у некоторых пациенток возникал рецидив заболевания и они выбывали из исследования в связи с необходимостью проведения повторного лечения. Вместе с тем, результаты исследования, полученные с помощью теста «Фемофлор-16», показывали нарушение видового состава микрофлоры у некоторых женщин. Таких пациенток мы не выводили из проспективного исследования и продолжали за ними наблюдение. При этом следует отметить, что у женщин, у которых ранее были обнаружены микробиологические признаки дисбиоза влагалища, при следующей явке на амбулаторный прием имели клинические проявления БВ, и им было рекомендовано пройти повторный курс лечения. Это свидетельствует о том, что данное лабораторное исследование показывает

изменения в составе микрофлоры влагалища еще на этапе отсутствия клинических проявлений, что необходимо использовать в практической работе для ранней диагностики и превентивного лечения дисбиотических нарушений влагалища.

выводы

1. Таким образом, представленные результаты исследования показывают, что применение лечебной грязи «Тинакская» повышает эффективность лечения пациенток с БВ, способствует нормализации микрофлоры влагалища и сохранению пула лактобацилл на высоком уровне в течение достаточно длительного периода.

2. Однако мы придерживаемся мнения о том, что для наиболее эффективного противорецидивного лечения дисбиотических нарушений влагалища важным является устранение провоцирующих факторов развития данного заболевания, которые в данной публикации не рассматривались.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. М.: МИА; 2012.

2. Медянникова И.В. Оценка эффективности иммунокорригирующей терапии при кольпитах и цервицитах. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008;7(3):43-47.

3. Немченко О.И. Нарушения микробиоценоза влагалища и методы его коррекции в разные возрастные периоды женщины. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009;8(1):90-93.

4. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Двухэтапная терапия вагинальных инфекций. М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2012.

5. Серов В.Н., Шаповаленко С.А. Микробиоценоз влагалища и инфекционные вульвовагиниты: выбор препарата для рациональной терапии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004;3(4):27-31.

6. Евсеева М.М. Пелоидотерапия в современной гинекологической практике. Вестник восстановительной медицины. 2008;1:54-59.

7. Уткин Е.В., Артымук Н.В. Реабилитация женщин с нарушениями репродуктивной функции в условиях санатория: методические рекомендации. Кемерово; 2007.

8. Брынцева И.А., Самотруева М.А., Цибизова А.А. Рациональное использование астраханской сульфидно-иловой грязи месторождения «Озеро «Лечебное». Международный журнал эксперимен-

тального образования. 2013;11(1):183-184.

9. Цуригова З.А., Черникина О.Г., Эльдерова К.С., Степанян Л.В., Синчихин С.П. Использование грязи «Тинакская» в медицине (обзор литературы).

Исследования и практика в медицине. 2015;2(4):123-127.

10. Черникина О.Г., Цуригова З.А., Эльдерова К.С., Степанян Л.В., Синчихин С.П. Эффективность пелоидотерапии при бактериальном вагинозе у женщин с невынашиванием беременности и в климактерии. Врач-аспирант. 2015;5.2:294-302.