Научная статья на тему 'Изменения концентрации свободно циркулирующей мутантной ДНК и ДНК дикого типа гена H3F3А (K27M) в крови и люмбальном ликворе у детей с диффузными срединными глиомами на фоне курса лучевой терапии'

Изменения концентрации свободно циркулирующей мутантной ДНК и ДНК дикого типа гена H3F3А (K27M) в крови и люмбальном ликворе у детей с диффузными срединными глиомами на фоне курса лучевой терапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
0
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
глиома / диффузные срединная глиома / цифровая капельная ПЦР / ген H3F3A / мутация К27М / циркулирующая опухолевая ДНК (цоДНК) / glioma / diffuse median glioma / digital drip PCR / H3F3A / K27M / circulating tumor DNA (ctDNA)

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Регентова Ольга Сергеевна, Боженко Владимир Константинович, Кудинова Елена Александровна, Кулинич Татьяна Михайловна, Джикия Екатерина Левановна

Цель исследования. Изучить выявляемость свободно циркулирующей ДНК гена H3F3A (K27M) в плазме крови и люмбальном ликворе у детей с диффузными срединными глиомами (ДСГ) на фоне курса лучевой терапии (ЛТ). Материалы и методы. Молекулярно-генетические исследования проводились методом цифровой полимеразной цепной реакции (ПЦР). Проанализировано 96 образцов люмбального ликвора и 288 образцов плазмы периферической крови 96 пациентов детского возраста. В исследуемом материале определялась концентрация циркулирующей опухолевой (цоДНК) мутантной ДНК и ДНК дикого типа гена H3F3A (K27M) на фоне проводимого курса ЛТ. Забор люмбального ликвора проводился однократно в начале ЛТ, забор крови – трижды: 1‑я проба – до начала ЛТ, 2‑я проба – на фоне суммарной очаговой дозы (СОД) 10–15 Грей (Гр), и 3‑я – после завершения курса ЛТ. Пациенты, которые получили лучевую или химиолучевую терапию, были разделены на следующие группы: 1-я группа включала в себя пациентов со стабилизацией роста опухоли головного мозга в сроки раннего магнитно-резонансного (МР) контроля, 2-я группа – пациентов с прогрессированием заболевания. Результаты. При стабилизации заболевания после проведенного курса ЛТ на фоне лечения уровень концентрации как мутантного варианта цоДНК, так и цоДНК дикого типа достоверно снижался в анализе крови при третьем заборе. Отсутствие изменений или увеличение уровня концентрации мутантной цоДНК и цоДНК дикого типа гена H3F3A (K27M) к концу курса ЛТ было характерно для пациентов продолженным ростом опухоли с прогрессированием заболевания в виде появления метастатических очагов в центральной нервной системе. При этом концентрация ДНК дикого типа гена H3F3А (К27M) в группе пациентов с прогрессированием была более высокой как в люмбальном ликворе, так в анализе крови при первом заборе. Заключение. Определение концентрации и динамики циркулирующей опухолевой ДНК мутантного и дикого типа гена H3F3A (K27M) в плазме крови и люмбальном ликворе у детей с диффузными срединными глиомами головного мозга в процессе ЛТ является перспективным с точки зрения прогноза эффективности проводимой терапии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Регентова Ольга Сергеевна, Боженко Владимир Константинович, Кудинова Елена Александровна, Кулинич Татьяна Михайловна, Джикия Екатерина Левановна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and wild-type DNA of the H3F3А (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline gliomas during a course of radiation therapy

Purpose of the study. To study the possibility of detecting freely circulating DNA of the H3F3A (K27M) gene in blood plasma and cerebrospinal fluid in the lumbar spine in children with diffuse midline gliomas (DMG) during a course of radiation therapy (RT). Materials and methods. Molecular genetic studies were carried out by digital PCR. 96 samples of lumbar cerebrospinal fluid and 288 samples of peripheral blood plasma from 96 pediatric patients were analyzed. The concentration of circulating tumor (ctDNA) mutant DNA and wild-type DNA of the H3F3A (K27M) gene was determined in the studied material against the background of a course of RT. Lumbar cerebrospinal fluid sampling was performed once at the beginning of therapy, blood sampling was performed three times: The 1st test before the start of RT, the 2nd against the background of a total dose 10–15 Gy, and the 3rd after the completion of the RT course. Patients are divided into the following groups: patients with stabilization of brain tumor growth during early magnetic resonance (MR) control 3 months after completion of the course of RT; patients with disease progression during the same follow-up period who underwent radiation or chemoradiotherapy. Results. When the disease stabilized after a RT course during treatment, the concentration level of both the mutant variant of ctDNA and wild-type ctDNA significantly decreased in the third blood fraction. The absence of changes or an increase in the concentration of mutant ctDNA and wild-type ctDNA of the H3F3A (K27M) gene by the end of the course of radiation therapy was typical for patients with disease progression in the form of the appearance of metastatic foci in the central nervous system or continued tumor growth. At the same time, the concentration of wild-type DNA of the H3F3A (K27M) gene in the group of patients with progression was higher both in the lumbar cerebrospinal fluid and in the first fraction of blood plasma. Connclusion. Determination of the concentration and dynamics of circulating tumor DNA of the mutant and wild type of the H3F3A (K27M) gene in blood plasma and lumbar cerebrospinal fluid in children with diffuse median gliomas of the brain during radiation therapy is promising from the point of view of predicting the effectiveness of therapy.

Текст научной работы на тему «Изменения концентрации свободно циркулирующей мутантной ДНК и ДНК дикого типа гена H3F3А (K27M) в крови и люмбальном ликворе у детей с диффузными срединными глиомами на фоне курса лучевой терапии»

����-����������

�������������� ������..

South Russian Journal

of Cancer..

T�� 5

� 3, 2024����-����������

�������������� ������..

South Russian Journal

of Cancer..

T�� 5

� 3, 2024

����-���������� �������������� ������. 2024. �. 5, � 3. �. 64-75

https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-6

https://elibrary.ru/mzrjgd

3.1.6. ���������, ������� �������

������������

������

��������� ������������ �������� ������������� ��������� ���..

� ��� ������ ���� ���� H3F3� (K27M) � ����� � ���������� �������..

� ����� � ���������� ���������� �������� �� ���� �����..

������� �������..

�.

�.

���������1 , �.

�.

�������1, �.

�.

��������1, �.

�.

�������1, �.

�.

������1,

�.

�.

���������1, �.

�.

���������1, �.

�.

����������1,2, �.

�.

���������1, �.

������1,

�.

�.

��������1, �.

�.

������1, �.

�.

�����������1, �.

�.

��������1

1 ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������,

���������� ���������

2 ����� �� ����������� ����������� ������ ��������, �. ������, ���������� ���������

olgagraudensh@mail.ru

������

���� ������������.

������� ������������ �������� ������������� ���

���� H3F3A

(K27M)

� ������ �����

� ���������� ������� � ����� � ���������� ���������� �������� (���) �� ���� ����� ������� ������� (��).

���������

� ������.

�����������-������������

������������

�����������

�������

�������� ������������

������ ������� (���). ���������������� 96

�������� ����������� �������

� 288

�������� ������ ��������������

����� 96

��������� �������� ��������. �

�����������

���������

������������

������������

�������������

���������� (�����) ��������� ��� � ��� ������ ���� ���� H3F3A

(K27M) �� ���� ����������� ����� ��. �����

����������� �������

����������

���������� � ������

��, ����� ����� � ������: 1-�

�����

� �� ������ ��, 2-�

����� � �� ���� ��������� �������� ���� (���)

10�15

���� (��), � 3-�

����� ���������� ����� ��. ��������,

�������

�������� �������

��� ������������

�������, ���� ��������� ��

���������

������: 1-�

������

��������

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

� ���� ��������� �� ������������� ����� ������� ��������� ����� � ����� ������� ��������-������������ (��)

��������, 2-� ������ � ��������� � ����������������� �����������.

����������.

��� ������������ ����������� ����� ������������ ����� ��

�� ���� ������� ������� ������������

���

���������� ��������

�����, ���

� �����

������ ����

���������� ��������

� �������

����� ���

�������

������.

���������� ��������� ��� ���������� ������ ������������ ��������� �����

� �����

������ ���� ���� H3F3A

(K27M)

� ����� �����

��

���� ���������� ���

��������� ������������

������

������� � �����������������

����������� � ���� ��������� ��������������� ������ � ����������� ������� �������. ��� ���� ������������

���

������ ����

���� H3F3� (�27M)

� ������

��������� � �����������������

����

�����

������� ��� � ����������

�������, ��� � ������� ����� ��� ������ ������.

����������.

����������� ������������ � �������� ������������� ���������� ��� ���������� � ������ ����

���� H3F3A

(K27M)

� ������ ����� � ����������

������� � ����� � ���������� ���������� �������� ���������

����� � �������� �� �������� ������������� � ����� ������ �������� ������������� ���������� �������.

�������� �����: ������, ��������� ��������� ������, �������� ��������� ���, ��� H3F3A, ������� �27�,

������������� ���������� ��� (�����)

��� �����������: ��������� �. �., ������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �.,

��������� �. �., ������ �., �������� �. �., ����������� �. �., �������� �. �. ��������� ������������ �������� ������������� ���������

��� � ��� ������ ���� ���� H3F3� (K27M) � ����� � ���������� ������� � ����� � ���������� ���������� �������� �� ���� ����� �������

�������. ����-���������� �������������� ������. 2024; 5(3): 64-75. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-6, https://elibrary.ru/mzrjgd

��� ���������������: ��������� ����� ��������� � �.�.�., ���������� ���������� ������� ������� ����� � ������� ���������, ����

����������� ������� ����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������

�����: 117997, ���������� ���������, �. ������, ��. �����������, �. 86

E-mail: olgagraudensh@mail.ru

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0219-7260

SPIN: 9657-0598, AuthorID:1011228

���������� ��������� ����������: � ������ ����������� ��������� ��������, ������������� ������������ ����������� ���������

����������� ���������� (World Medical Association Declaration of Helsinki, 1964, ���. 2013). ������������ ��������� � �������� �� ���������

������� ������ ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ��������� (�������

�������� � 3/2022 �� 12.12.2022 �., �������� � 7). ��������������� �������� �������� �� ���� ���������� ������������

��������������: �������������� ������ ������ �� �����������

�������� ���������:

���

������ �������� ��

����������

����� �

������������� ����������

���������,

��������� � �����������

���������

������

������ ��������� � �������� 22.07.2024; �������� ����� �������������� 19.08.2024; ������� � ���������� 25.08.2024

� ��������� �. �., ������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �., ��������� �. �., ������ �.,

�������� �. �., ����������� �. �., �������� �. �., 2024

South Russian Journal of Cancer. 2024. Vol. 5, No. 3. P. 64-75

https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-6

https://elibrary.ru/mzrjgd

ORIGINAL

ARTICLE

Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and wild-type DNA of the..

H3F3� (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline..

gliomas during a course of radiation therapy..

O.

S.

Regentova1 , V.

K.

Bozhenko1, E.

A.

Kudinova1, T.

M.

Kulinich1, E.

L.

Dzhikiya1, V.

V.

Kaminskiy1, F.

F.

Antonenko1,

R.

A.

Parkhomenko1,2, N.

I.

Zelinskaya1, N.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Sidibe1, P.

V.

Polushkin1, A.

I.

Shevtsov1, M.

A.

Bliznichenko1, V.

A.

Solodkiy1

1 Russian Scientific Center of Roentgenoradiology, Moscow, Russian Federation

2 RUDN University, Moscow, Russian Federation

olgagraudensh@mail.ru

ABSTRACT

Purpose of the study. To study the possibility of detecting freely circulating DNA of the H3F3A

(K27M) gene in blood plasma and

cerebrospinal fluid in the lumbar spine in children with diffuse midline gliomas (DMG) during a course of radiation therapy (RT).

Materials and methods.

Molecular genetic studies were carried out by digital PCR. 96 samples of lumbar cerebrospinal fluid

and 288 samples of peripheral blood plasma from 96 pediatric patients were analyzed. The concentration of circulating tumor

(ctDNA) mutant DNA and wild-type DNA of the H3F3A

(K27M) gene was determined in the studied material against the

background of a course of RT. Lumbar cerebrospinal fluid sampling was performed once at the beginning of therapy, blood

sampling was

performed three times: The 1st

test

before the start

of RT, the 2nd against

the background of a total

dose 10�15

Gy, and the 3rd after the completion of the RT

course. Patients are divided into the following groups: patients with stabilization

of brain tumor

growth during early magnetic

resonance (MR) control 3 months after

completion of the course of RT;

patients

with disease progression during the same follow-up period who underwent radiation or chemoradiotherapy.

Results.

When the disease stabilized after a RT

course during treatment, the concentration level of both the mutant variant

of

ctDNA and wild-type ctDNA significantly decreased in the third blood fraction. The absence of changes or an increase in the

concentration of

mutant ctDNA

and wild-type ctDNA

of

the H3F3A

(K27M)

gene

by the

end

of the

course

of radiation

therapy

was typical for patients with disease progression in the form

of the appearance of metastatic

foci in the central nervous

system or continued tumor growth. At the same time, the concentration of wild-type DNA of the H3F3A

(K27M) gene in the

group of patients

with

progression

was

higher both

in

the

lumbar cerebrospinal

fluid and in

the

first

fraction

of blood plasma.

Connclusion. Determination of the concentration and dynamics of circulating tumor DNA of the mutant and wild type of the

H3F3A

(K27M)

gene in blood plasma and lumbar cerebrospinal fluid in children with diffuse median gliomas

of the brain during

radiation therapy is promising from the point of view of predicting the effectiveness of therapy.

Keywords: glioma, diffuse median glioma, digital drip PCR, H3F3A, K27M, circulating tumor DNA (ctDNA)

For citation: Regentova

O.

S., Bozhenko

V.

K., Kudinova

E.

A., Kulinich

T.

M., Dzhikiya

E.

L., Kaminskiy

V.

V., Antonenko

F.

F., Parkhomenko

R.

A.,

Zelinskaya

N.

I., Sidibe

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

N., Polushkin

P.

V., Shevtsov

A.

I., Bliznichenko

M.

A., Solodkiy

V.

A.

Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and

wild-type DNA of the H3F3� (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline gliomas during a course of radiation therapy.

South Russian Journal of Cancer. 2024; 5(3):64-75. (In Russ.). https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-6, https://elibrary.ru/mzrjgd

For correspondence: Olga S. Regentova � Cand. Sci. (Med.), MD, head of pediatric radiation oncology department with beds for oncology patients, Russian

Scientific Center of Roentgen Radiology, Moscow, Russian Federation

Address: 86 Profsoyuznaya Street, Moscow 117997, Russian Federation

E-mail: olgagraudensh@mail.ru

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0219-7260

SPIN: 9657-0598, AuthorID:1011228

Compliance with ethical standards: this research has been carried out in compliance with the ethical principles set forth by the World Medical Association

Declaration of Helsinki, 1964, ed. 2013. The study was discussed and approved at a meeting by the Scientific Council of the Russian Scientific Center of

Roentgenoradiology (Scientific Protocol No. 3/2022, 12/12/2022, Protocol No. 7). Informed consent was received from all the participants of the study

Funding: this work was not funded

Conflict of interest: the authors declare that there are no obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article

The article was submitted 22.07.2024; approved after reviewing 19.08.2024; accepted for publication 25.08.2024

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 64-75

Regentova

O.

S. , Bozhenko

V.

K., Kudinova

E.

A., Kulinich

T.

M., Dzhikiya

E.

L., Kaminskiy

V.

V., Antonenko

F.

F., Parkhomenko

R.

A., Zelinskaya

N.

I., Sidibe

N.,

Polushkin

P.

V., Shevtsov

A.

I., Bliznichenko

M.

A., Solodkiy

V.

A.

Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and wild-type DNA of the

H3F3� (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline gliomas during a course of radiation therapy

��������

�� ��������� 10 ���

��������� ���������������

�����

���������

������� �����������

��������� ��������� ����� (���), ���

����� �������� �������� ��������

�������

K27M � �����

H3F3A

��� HIST1H3B, �������

��������

��������

������� H3, H3.3 � H3.1. �������

H3K27M ���� ���� � ������������ �� ���� �������

������������� � ����������� ���������������

� ���������� ��������� � ���� ���������

� ������������� �������� � ���

[1]. ����������

���������������

�����������

��������� �����������

�����������

������������

��������������

������� � ������������� ����������

�������. �����

����, �����������

���������������

�����

�������� ����������� ������

������� ��������������,

��������������

�������� ��������. ��� ������� �������� ��������������

������������� ������� H3K27M

� �����

�������������� ������������� ��� [1].

�� ����������� ���� ��������� ������� K27M

� ���� H3F3A

������������� � ���� ����������

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

����� ��� ������ �������� ������� �����������

� ������ ������� ������� [2�4].

��������� �������

��� ��� ��������� � ������ �����������

�����������

��������

� ���������������

���������

[5�8] ���������� �� ������

����������������

������������, ������� ��� �����������

������� K27M � ���� H3F3A

������� �������

� 4-�

������� ����������������� [4, 6, 7].

��� ��������� ��������� ��������� � ��������

�������� � ��������� ����������� ������� �������

(���) ���� ��������, ��� � �������� �������

K27M � ���������� �������� ����������� � �������

������� ������� ����������������� (����)

�������� � �������� �����, � � �����

��� ���������

���������

�������

��������� �����, ���

����

�������

������� K27M

� ����

H3F3A

�����

��������� 94

%

[6, 9, 10]. ������ �������� ��������

��, ��� � �����, ���������� ���, ������� �������

K27M

������

��������������� ���������������

������, � ��� ������������������ ����� � ��������

������

���������

���� ��

��������

����������

��������. �����������

������� � ������������

� ����������� ������� ����������� ��� ��������

���������

��������

K27M �

��� �� ��������,

H3K27M �����

�������������� ��� �

��������������

����������������

����, ��� � � �������

������ ������� ����������������� (����) [9].

� ����� � ���� � �������� K27M �������� �����

����������� ����������� �������� � ���������

� ���� ������ ������������ �������, � ����� � ���

��������� ��������� ���� �����

���������������

��������, � ����������� ������������ �������������

������ �� �������� ��������� ���

����

H3F3A

��� ���, � ����������� ����� ����� [2]. ���

���� ����������� ����������� ���������� � ���������������

���� ����������� ��������� ������������

���

������ ����

� ��������

�������

� �����������

������������ ��������� ��� � ������

���� ���� H3F3A

[11] ����� �������� ���������

��������, ����

���

�������� ������

�����������

����������� ������������ ���

������ ���� ��������

������ ��������������� �������� [12, 13].

��� ��� ���������� ������������ ��������������

������������ ��������

����������

���������

���������������� ��������� �

������� ��������������

�������������. �

���������, �������������

���������� ����������������� ������� �� ������

���������

�������� ���������� ����������

� ��������

��������� ��� ���������������� � �������������

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

������������ [14,

15]. ��� ������� ���������

������� ���������� ����� �����

�� ����������

�����, ��� ��

������

��������� �������

����������������

��������������

���

������� ��������

[16].

�������������

������

���������� �������, ����������

�� ��������� ������������� ��������

��

������� ������������� ���������� ��� (�����)

� ��������

������ ����� � ����������� �������,

���������

���������� ������������ ������� �������

��� ������������� ������������ ����������

�������. �����������

������� � ����������� �������

�������, ���������������

�������

����������,

��������

� ���� ������������������� ������������

��������-�����������

����������

(���)

���

�����������

������

������� ��

�������. �����

��������, ��� ����������

���-������������

��������

������������� ����������,

� ��������,

������

������������

��������� �������� ��������, �������

����������

�������������������� �������, ���

�������������� � ��������. �

������

��� H3K27M

��������� ���� ������� � ��������� ���������

���� ���������

������������� ����������� ��� ������������

����������. ������������

��������,

��� ������ ����������� ������� � �������������

������, ��������, ����� ��� �������������� ��������,

����������� � �������� �����������. �����

�������,

���������������� �������������� ������

����

����������� ����� ������ ������� �������

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 64-75

��������� �. �. , ������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �., ��������� �. �.,

������ �., �������� �. �., ����������� �. �., �������� �. �. ��������� ������������ �������� ������������� ��������� ��� � ��� ������ ���� ����

H3F3� (K27M) � ����� � ���������� ������� � ����� � ���������� ���������� �������� �� ���� ����� ������� �������

����������������

�����������. ���������������

��������� ������������� ���������� ������� ���

��� � ����� �� ������� �� �����, ���� ������������

� ����

����������� ������� �������

[7, 17]. �����

����, ���������� ���������� ������� � �������

�������������� ������� �� �����������

�������

� ��������, ���

��

�����, ��� ������������

����������,

���

���������� ��������

������������

�����������

[7, 17�19].

�������� ��������� ���������� ��� ������ ����������

������� �������� ������ �����, � ��� ������

�������� ��������������� ����������� �����

������ �������� ������ ��������������� �������

[6,

7]. ������ ��� ��� ������-��������������

������ (���) �����������

������������

�����������

����� �

����� [20],

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

������� �������������� ����������

����� �������� ���������� ������ [7,

21].

��� �������� ��� � ����� ������������ ������������

�����������

������� ����� �����

���� ��������

������������� ��������������� �����������

��� ������� ������ ��� ������������� ���������

�����������

��������� [19].

�� ����������� ���� ��������

��������������

�������

������ �����, �����������

��������

���������� ����������

��� ����� ����������

���������, �������� ����� �������� ���������

������������ ������ ������� (���) [7]. �� ���������

���� ���������� ������������, ����������

���� �������,

�����������

��������,

��� �����

��� �������� ��� [7, 11].

����������� ������

� �������������

�������

���������� �������, �������� ��� ���, ������

�������� � ���� ��������� ������ ��������� ������������

� ������� ������������� ������� [6,

7]. � ��������� ���� ������� ���������� �����

������������ ����� ��� �

������,

��� � �

�������,

��� ���������

�������� �������� ������ ������������

������, ����������� ��� �����������

� �������� ������� �����������.

������ ������ �� ����������� �����

����

H3F3A

(�27M) ��� �

������ �����,

��� � �

����������

������� � ����� �

��������� ���������

��������

��

����

����������

������� �������

(��). ������

��������

���� ������� ��

������

������������ ��������� �����, �� � �����������

���������� ��������� ����� � ����� ������

����

���������� ��������� ������� (���), ���������

��� H3.3K27M � �������� ������� (�������

��Ի), � ����� ��

���������� � ����������

������������

�����������

[22].

�� ��� ������,

������������, �� �������������

��������

������������ ��������� ��� ������� H3.3K27M.

�� ����������� ���� � ���������

������������

���������� ��

�� ����� �������� �� ���������

������������ ���

������ ���� ���� H3F3A

�� ����

��

� �����, ��� ������������ ������������ �����

������ � ������������� ����������� ��������

������������

�����������

�������������������

������� ���.

���������

������

� ������������ ����

��������

96 ����� �

���������

���������

�������� ��������� �����,

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

�������

��������� ���� ������� ��� ������������

������� �� ���� ��������� ������� �������

����� ����

������������ �������� ������ ������������������

� ������������ ���������������

���������� ��������� �

������ �

2022 ��

2024

��. �����������

�������

��������

��

53

(55

%)

��������� � 43 (45

%) ������� � �������� ��

18

������� �� 18

���, ������� ������� �� ������

���������� �������� ��������� 8 ���.

�����������

���������� �������� � ����

���, �������,

�������� ����������������

������� � ���������

���������������

������� � ���

��� ������������

���� �������, �� ��� ��

����� �����������

������� � �����������

�������

� ������ � ��������������

���

� ������

����� � ����������

�������

(p

> 0,05). ��� ���������� �����������������

������������

�������

�� �����������

���

��������� �����

������� � � �����������

���������

(��)

�� ������

������� ���� �����������,

��� � ����

��������� ������� ����� ���������

���� � ���������

������������. ���������������

������������ ��������

18 ������� ������������������,

��� � ��������

����������� ����, � 6

��

���

�����

����� �������

�27M

� ����

H3F3A.

������ ����� � ������������ ������ � �������������

����������� ����������� �� ���������

������

���

��������� �����

������� � � ��,

����������� � ����� ����� 3�4 ������ �����

����������

�����

��.

����� ���������� ������� �������

��

����������� � ��������������

��������

����������� Varian Clinac

2100,

True Beam, �������

����������������

�������� �Varian

Eclipse�.

���� ������� ���������� ������������ �������

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 64-75

Regentova

O.

S. , Bozhenko

V.

K., Kudinova

E.

A., Kulinich

T.

M., Dzhikiya

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

E.

L., Kaminskiy

V.

V., Antonenko

F.

F., Parkhomenko

R.

A., Zelinskaya

N.

I., Sidibe

N.,

Polushkin

P.

V., Shevtsov

A.

I., Bliznichenko

M.

A., Solodkiy

V.

A.

Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and wild-type DNA of the

H3F3� (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline gliomas during a course of radiation therapy

���������������� ����

�� 1,8�2 ���� (��) �

�����������

��������� ����

��

54 ��.

��� �������

����������� �������������� ����� � ���������

������������� �������������� �����������,

������� ���������� � ������ ����������������������

�������� ������ 1,0�1,1

�� 2

����

� ����

���������� �����

��������� 4�6 �����

�����������

��������� �� ������� ����� ����������������

�� ����

������������ ���������, ��

���������� ��������� ����

�� ������ ����������������������

� ������� �� ��������� �������������

54

��. � �������

� �������������� ��������������

��������� ���� ���� ��

����������

� ������������ ����������������� �������������,

75 ��/�2, ��������� �� ���� �����

����� ��.

��������� ��������� ��� ������������

� ���� ������������ ��

��������

�������

������

�������������� ����� � ����������� �������

��

97 ���������. ������� ����������� �������

���� ����� ���������� ��

����

��. �����

������

����� ������������

��

����

������: �� ������

�������,

� �������� �� � ����� ���������� ����� ��.

��������� ������������� ���

�� ����������� �������

���

���������

�����

��

����������� �������

�� ������������ ������ ����� Sileks, �������

��������

�� ������������� ������ SileksMagNA-Direct

(������� ��� �������������� ���������� �����������

������). ��������� ���������� ���������

�������� ���������, ���������������� ��������������.

����� ������� � ������ ��������� ���������

������������� ���������� ���

��

��������� 30

���. ���������� ������ ���������������� ���

1500

�������� � ������ � �������

5

���., � ������������

�������

�������

�� 0,7

�� 2

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

�� ������������

��� ��������� �����. � ����� ������ �� 96

�������� ������� � 33

���� �������� ���������

�����

����

H3F3�, �����

������ ����

����

H3F3�

���� �������� ��

���� 96 �������� ������� (���. 1).

��������� ������������� ���

�� ������ �����

���������� ������. ������ ���������� �����

����� ��������� ������� �����. ��� ��������� �������������

���

��

������ ����� ������������

������ ����� Sileks

��

������

������ SileksMagNA-

Direct. ��������� ���������

��������� �� ���������

�����

�������������.

�� ���������� 288 ��������

������ �������������� �����, � 29

���� ��������

���������

�����

����

H3F3�, �����

������ ����

���� H3F3A

�������� �� ����

�����������

��������.

����������� ������� K27M � ����

H3F3A

������� �������� ��������� ��� (ddPCR)

����������

�������������������� ��������

������� H3F3A

(K27M)

� ��������������

�����

������ �������

( 30

���)

����������

�����

(2 ����)

������

������������

�����

(2�2,5

����)

��������

��������� ���

(2 ����)

������ ������

(30 ���)

���. 1. ��������� ������������� ���������� ��� ������� ��������� ��� �� ����������� �������

���� ��������������0123456789101112131415161718

MPT��N. 1

MPT ��N. 2

MPT ��N. 3

���������� N. 1������

���������� N. 2(10�15 ��)

���������� N. 3(50�54 ��)

������

���. 2. ������ ������������

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 64-75

��������� �. �. , ������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �., ��������� �. �.,

������ �., �������� �. �., ����������� �. �., �������� �. �. ��������� ������������ �������� ������������� ��������� ��� � ��� ������ ���� ����

H3F3� (K27M) � ����� � ���������� ������� � ����� � ���������� ���������� �������� �� ���� ����� ������� �������

����� Digital Droplet PCR (ddPCR) � �����������

������ ��� ��������� H3F3A

(K28M)

Screening Kit

(Bio-Rad, ���) � ������� QX100

Droplet Digital PCR

System (Bio-Rad, ���).

��� ���������� ddPCR ��������� ��������

����� �BioRad� �������� ��������� ������������.

���-�����, ���������������� ��� ��������

���������

������������ ����������� � �������������

�����, ���� �������� FAM

� HEX.

��� ����� �������� � ��������� ������, ��� ��

20 ��� �������,

������� ��������� ����������

���������� ����������� ���, �������

��������������

��������, � ������ �������� ����������

�� 20 000

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

������ �������

1

��. ��� ����

������������ �������� �������������� �� ������

���������

�������: � ���

�������� ��� ���������,

��� � ������� ���. ������� �������������

������� ��� �� ������ �����

���������

� �����������

������ �������������

�����

�����

��������. ����� ����������� ������� �� �����

��

����������� ��������� ��� �� ������������,

����� � ������ ����� ���� ���� 0, ���� 1 �����

���-������: ��� �������

����������� �����������

��������, ����� � ����� ����� ��������� �����

����� ����� ������. ��

������������� ��������

� ����� ���� �������� ���� ��������� ����,

���� �� �������� �� �����. �� ���������� ������

������� ���������� � ������������. ������������

������������ � ������

���������� ��������.

����� ������������ ������� �������� � ������

�BIO-RAD

QX 100TM DROPLET

READER�, ��� �����������

���������� ������� ��

��������������

�����. � ����� � �������� ������������ ����

�� ����� ���

�����������, ���

��� ������

�����

���,

���

�������

����������� ���� �����������

����� ��� ��� � ����������. �� ����� ������������

����������

�������������� �����������

TaqMan-������, � ����������

���� ����������� �������������

�������������

������������� �����.

����������� � ���� ������������ �������

�������������

� ������ ����� ��������, �� ���������

1500

������/�. �� ����������� ������ ����������

����������� � ���������� �����������,

�������

������� ������������� ���������

�������,

����� ������������ ���������� ���������� ���

����� ���������� �������. ����

�����������

������������

� ��������� �Quanta Self 16�.

����

�����������

������� �������������

� ��������������

�����������

��� ������ Microsoft

Excel. �������������� ��������� �����������

� �����������

������������ �����������

SPSS

��� Windows, ������ 26.0

(SPSS, ������, ��������,

���) � Statistica, ������ 13.

�������� ������������ ������������� �������

��������� � ������� �������� �������������������.

������������� �������� ����������

� ������� �������� �����-�����. ��� ������

������������ ��������� ��������� ������ �������������

�������� ������. ����������

���������

�������������� ������ ��������� �������������

��������� ���

p

< 0,05.

����������

������������

��

����������

1. ������ �������

��������� ���� ������ ������������� ����

�������� �� H3.3K27M-���������

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

��� [19], ���������

������� H3F3A

(K27M) ���� �����������,

��� ������� G34V/R,

� ����� �

������ ����������������

���������� �������� [23�25]. ���

������� ��������������� ��� ������������� ���������������

������ ���

�����������

����

��������,

���������� ������������� ������� IDH1/2

��� ����������� ��������� ����� � ��������.

��� ������� H3K27�, ��������� ��� ���, � �����������

������� ����� ����������

�����������

�����������

��� ��������� PRC2

(PRC2

Polycomb

repressive complex

2

�������������� ��������

��������)

� �����

[26, 27], �������� �� ���������

������� � ��������

�������������

���������

���������. ����� ��������, ��� ������ �� ����

�������, ��� ������������

������� �27�,

������������

������� ������� ����������������� �����

���������. ��� � 2014 �. Wu � �����. ����������,

��� ������� � �������� � ������� H3.1 ����� ���������

��,

�����

����� ����������� ������� �

����

����

���������

[28].

�������

������ ���� �������

������� ����� ���� ������������ � �������� ����������������

������� ������������� �

�������

������������� ������������� [4].

���������

������������ ����������� ���

H3.3K27M

����������� ������������ ��������

������������� ��������� ��� � ��� ������

����

����

H3F3�

(�27M)

� ������

����������� �������,

� ����� � ������

�����. ��� ����

����� ��������

������ ����� ����������

�� ������ ����������

��

(����� 1), � �������� ���������� ��

(����� 2) �

����� ��������� ��

(����� 3)

(���. 2). ����� �����������

8

����������. ���

�����

�� ����������

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 64-75

Regentova

O.

S. , Bozhenko

V.

K., Kudinova

E.

A., Kulinich

T.

M., Dzhikiya

E.

L., Kaminskiy

V.

V., Antonenko

F.

F., Parkhomenko

R.

A., Zelinskaya

N.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

I., Sidibe

N.,

Polushkin

P.

V., Shevtsov

A.

I., Bliznichenko

M.

A., Solodkiy

V.

A.

Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and wild-type DNA of the

H3F3� (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline gliomas during a course of radiation therapy

������������ � ������� �������� ���������, ��

���� ��

�� ������

��������� ���,

��

� ��� ������

���� ���� H3F3�

(�27M). ���������� ���������

������������

������������ ��������

��� � ���������

������, ����� ����� ���������

�����������������

� �������� ����� ��������������� ���������.

2. �������������� ������ ���� H3F3A (�27M)

� �������-�������������� ��������������

�����

�����������

�������������

����

��������,

���

K27M-��������� ���

�������

��

�����������

����� �������������

�������������

[29]. ����� ����, � �������������� �������,

�����������

�����

������ �������, ��� �������

�������

H3

���

�����

������

�����������

�����������������

������������, ��� ������ �����������������������

����� ��� [11, 30].

��� ������� ���������� ���� ������

�� ����������

������� ����������� �������������� �����������

����� �����������������

� ���������

�����

���� H3F3�

(�27M), ���������� ��

�������

����������� ������� (����. 1).

��������

�������������

������������

Grasso � �����., �������� ������������� ����������

��������� ������������� ��� ���, ����������

��� ������������� ������ ������, ����������

��� ��������� ���, ��� � ���

������ ���� ���

���� H3F3�

(�27M) in

vitro, ���� ������ � ��������

H3K27M ������� ������������ � �������������

� ������� ���������� ������ ����� �����������

������� ������ ���������. �����

��������, ���

������� �������������� ����������� ����������

������������ ����� �

��������� ��� �������

� ����

H3F3�

[31]. ��� ���������� �������

� ������������� NCT02717455

(clinaltrials.gov),

������������ ��������� ������������� (I ����

LBH589),

�����������

�������������� ������������

�� �������� ��������� ����� (PBTC) ���

������� ����� � ��������������� ��� ����������������

����.

����� � ����, �� �������� ������ ��������

�� ��������� ������������ ��� ������

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

���� ���

���� H3F3�

(�27M), �����������, ���

������

�������

����� ����� �����

�� �����

������� 1. �������������� ����������� ����� ��������� ��� ���� H3F3A (�27�) � �����������������

�����������

�������������������� ������� �� ������ p< 0,05����������������

K27Mmut � �������

0,271440

������� 2. �������������� ����������� ����� ��������� ��� ���� H3F3A (�27�) � ������� � ������ ���� ������

����� �� ���� ��

�������������������� ���������� ������� �� ������ p< 0,05mut(K27M ������)

mut(K27M ����� 1)

0,555019

mut(K27M ����� 2)

0,384082

�������

3. ��������������

�����������

�����

��������� ���

����

H3F3A (�27�)

�� ������ ������

����� � �������,

������ � ������� ������

����� ��

����

��

���������� ��������

����,

�����

����

������ ����

������� �����

�������������������� ���������� ������� �� ������ p< 0,05mut(K27M ����� 2)

mut(K27M ������)

0,384082

mut(K27M ����� 1)

0,211165

mut(K27M ����� 3)

0,360417

wt(K27M ����� 3)

0,390472

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 64-75

��������� �. �. , ������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �., ��������� �. �.,

������ �., �������� �. �., ����������� �. �., �������� �. �. ��������� ������������ �������� ������������� ��������� ��� � ��� ������ ���� ����

H3F3� (K27M) � ����� � ���������� ������� � ����� � ���������� ���������� �������� �� ���� ����� ������� �������

������

���������������

�������� ����������

������� � ������������� ���������� �������.

������ �������� ���������� ������������ ���

������ � ���������� ���� ����� ���� � ������

�������� ������

�����

�������

��� ����������

������������: ���, ������������ ���������

��� �27� � ���������� ������� ����� ������

�����������

���������� � ������������� ����

�� ��������� ���

� ������ � ������ �������

������ ����� (����. 2).

�����

�������

�������

����������

������������

��������� ��� ���� H3F3A

(�27�) ��

������

������� ����� � ��������, � ������ ��������

� �������,

� ����� �

������� ������������ ������

���� ���� � ������� ������ ����� (����. 3).

������ �����������

������������ ������������

�������

� ������

����� � ����������

������� ������� ������� ddPCR ��������

������� ��������������� ��� ������ �����,

���

� ����������� �������, ��� ������� �������������

� �������������, ���

��� ��������

��������� ����� � ����� � ���������� �������

�������������� ������ �����, �������

�����

������������� � ����� �������� ���������

����

������� �

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

������� ������

[11,

32,

33].

��� ���� ����� ������������ ������ � ���,

���: �������

��� ��������, ��� ������

�����

������������ ����� ��������� ��������������

�������, ��� ������ �����, � �������� ������������

����������, ������� ����

�� �����

���������� � ������ [34]. ������

�����

������������ �� ������� ������ �����������

���������� ����������� ��� � ������

����� � ����������

�������. ��� ����

������������

��������� ���

����

H3F3�

(�27�)

� ����������

�������

�����

�����

������

����������� ���������� � ������������� ���

������ ���� ���� H3F3�

(�27�)

� ������ �������

������

�����.

����� �������,

������ ���

� ������ ����� �����

������� ���������������

���������� ��� ������ �������������

���������� �������.

��� � ������ ��� �� ���� ������� �������

��� � ������ ��� �� ���� ���� ��� �������

��������� ����� ���� H3F3A

������ ���� ����� ���� H3F3A

�������; �������: ������� � ��.��.

�������; �������: ������� � ��.��.

0,11

0,10

0,09

0,08

0,07

0,06

0,05

0,04

0,03

0,02

0,01

28

26

24

22

20

18

16

14

12

10

8

10

������������ ���

mut(K27M ����� 1)

mut(K27M ����� 2)

mut(K27M ����� 3)

���. 3. ��� � ������ ��� �� ����

������� ������� ���������

�����

���� H3F3�

(�27M)

� ������ ����� � ������

��������� � ������������ ������ (������ 1) � �� �������������

(������ 0) � ����������� ��

������ ��-������������

��������� ����� 3

������ ����� ���������� �������

������������ ���

wt(K27M ������) wt(K27M ����� 1)

wt(K27M ����� 2) wt(K27M ����� 3)

���. 4. ��� � ������ ��� �� ���� ������� ������� ������

���� ����� ���� H3F3�

(�27M) � ������� � ������ �����

������ ���������

������������ ������ (������ 1)

� �� ������������� (������ 0) � ����������� �� ������

��-������������ ��������� ����� ����� 3

������ �����

���������� �������

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 64-75

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Regentova

O.

S. , Bozhenko

V.

K., Kudinova

E.

A., Kulinich

T.

M., Dzhikiya

E.

L., Kaminskiy

V.

V., Antonenko

F.

F., Parkhomenko

R.

A., Zelinskaya

N.

I., Sidibe

N.,

Polushkin

P.

V., Shevtsov

A.

I., Bliznichenko

M.

A., Solodkiy

V.

A.

Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and wild-type DNA of the

H3F3� (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline gliomas during a course of radiation therapy

3. ������ �������� ��������� ������������

�������� ������������� ��� ���� H3F3�

(K27M): ����� � ��������� ��� � ������ � � ���

���������������� �� ���� ������� �������

��

��� ����������� ��������� ������� ��� ��������

�������� ����� ���������: ����� ���� � 70�

80

%

��������� ���������

��������� ����������

��������� [24, 35, 36]. ������ � ����� 4�9 �������

������� ����� �������������. ������������ ���������

(��), �����������

��� ��, �������� ������������

���� �������, ���������

�����������

���

��������������� ��� ����� �������� ����� ���������

(���) [37]. �� ��� ��� ��� ����� � ��� ���

����������� ������ ������� ������� ����������

��

� ��������

�������, ������ ���

�������� ���������

����� ����� 1,5�3 ������ ��������

���������

��� ����������� ���������������� �����������.

��������������,

����������

������� �����������������

����������������� �������.

����

����������� ������������ ������

�������

������������ � ��� ��������� � �����

�����

����

H3F3�

(�27�)

���

����� �� �������������

� � ����������������� �� ���� ����������

��. �

������ ��������� �� �������������

������������

��������� ���

����

H3F3�

(�27�)

� ����� ���� ���� � ���� ������ ������ �����

� ��������� �

������� ������������ ���������

�����

� ������ � ������ �����������������. ���

�� ����� ��������� � ������������ ���������� ��

���� ��

��� ������������ �����������. ����� ���

� ����� � ����������

������ �����������������

������� ������������ ��� � ���� ������ ������

��� � 2�3

���� ����

�� ��������� � ������� ��������������

��������, � ������ ��� �������������

� 2

���� ��� ������ ����������� ��������� ��

���� ��

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

(���. 3).

��� ������� ���

� ������ ���

������

����

����� ���� H3F3�

(�27M) �

������� �

������ �����,

���� ��������

��������� ��������������

� ������

��������� � �����������������

(������

1) � ��� ���������������� (������ 0) � �����������

��

������ ��-������������ ��������� �����

�����

3

������ �����

����������. ������� ������������

����� ������ ���� ���� H3F3�

(�27M)

� �������

� ������

�����

��

��� ���������

� �����

������� ���������. ��� ���� � ������ ���������

� ������ ����������������� (���. 4) ��� �����

������ ���� ����� ��������� �������: ����������

� �������� ��

�� ������ ����� ������ � ����������

� ������� �����

��

����

����������

�����

��. ����� ��� � ������ ������� �� �������������

�����������, ��� ����� ������ ���� ���� H3F3�

(�27M)

���������

� ����

����������

������������

�� ������ ����� ������ � ����������� �� ��������

��� ���������� ����� ��. ������ ���

� ������

�����, � ������ �������, ��������������� � �������

����������� ������������ ����� �������

������������ � �������� �����������.

���������� ������ ����������

���������������

�������� ����� ������ ���� ���� H3F3�

(�27M), �������� ������������

�������

���������

����������� ������������ �����������

����������� ������������� ������� ���.

�����

����, �� ��������� ������� ������ ��� � ��������

������� �������� ������������ ������� ��������

������� ����� ��

� �������������� ������ �������������������

�������.

����������

1. ������������ ��� � ������ ����� � ����������

������� ����� � ��������� ��������� ��������

�� ������ ���������� ��

����������� � �����

������ ��������������� ��������.

2. ������� ������������ � ������ ����� ���

������ ���� ���� H3F3�

(�27M)

����������� � ������

�����������, ��� ����� ������ �� ����������

������������.

3.

������������

�������� ������������

���

��� ����������,

��� � ������

���� ���� H3F3�

(�27M) �

������ ����� � ���������� �������

� ����� �

�������� ��������� �������� �� ����

��

����� ���� �����������

��� �������� �������������

��. �����

����, �� ��������� �������

�������� ������� ������������ ��� ������

����

����

H3F3�

(�27M)

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

� ��������

�������, ��������

������������ �������

�������� �������

�����

��.

������ ����������

1.

Kfoury-Beaumont N, Prakasam R, Pondugula S, Lagas JS, Matkovich S, Gontarz P, et al. The H3K27M mutation alters stem

cell growth, epigenetic regulation, and differentiation potential. BMC Biol. 2022 May 30;20(1):124.

https://doi.org/10.1186/s12915-022-01324-0

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 64-75

��������� �. �. , ������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �., ��������� �. �.,

������ �., �������� �. �., ����������� �. �., �������� �. �. ��������� ������������ �������� ������������� ��������� ��� � ��� ������ ���� ����

H3F3� (K27M) � ����� � ���������� ������� � ����� � ���������� ���������� �������� �� ���� ����� ������� �������

2.

Hauser P. Classification and Treatment of Pediatric Gliomas in the Molecular Era. Children (Basel). 2021 Aug 27;8(9):739.

https://doi.org/10.3390/children8090739

3.

Groves A, Cooney TM. Epigenetic programming of pediatric high-grade glioma: Pushing beyond proof of concept to clinical

benefit. Front Cell Dev Biol. 2022;10:1089898. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.1089898

4.

Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, et al. The 2021 WHO

Classification of Tumors of the

Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021

Aug 2;23(8):1231�1251. https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106

5.

Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. The 2016 World Health Organization

Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol. 2016 Jun;131(6):803�820.

https://doi.org/10.1007/s00401-016-1545-1

6.

Louis DN, Wesseling P, Aldape K, Brat DJ, Capper D, Cree IA, et al. cIMPACT-NOW update 6: new entity and diagnostic principle

recommendations of the cIMPACT-Utrecht meeting on future CNS tumor classification and grading. Brain Pathol.

2020

Jul;30(4):844�856. https://doi.org/10.1111/bpa.12832

7.

Funakoshi Y, Hata N, Kuga D, Hatae R, Sangatsuda Y, Fujioka Y, et al. Pediatric Glioma: An Update of Diagnosis, Biology, and

Treatment. Cancers (Basel). 2021 Feb 12;13(4):758. https://doi.org/10.3390/cancers13040758

8.

������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ������������ �. �., ����� �. �., ���� �. �. ������ ������������ ���������

�������

�������

�������

�����������������

�����.

������

������������

���������.

2020;7(3):37-47.

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2020-7-3-37-47, EDN: HCZZEK

9.

Meyronet D, Esteban-Mader M, Bonnet C, Joly MO, Uro-Coste E, Amiel-Benouaich A, et al. Characteristics of H3

K27M-mutant

gliomas in adults. Neuro Oncol. 2017 Aug 1;19(8):1127�1134. https://doi.org/10.1093/neuonc/now274

10.

Solomon DA, Wood MD, Tihan T, Bollen AW, Gupta N, Phillips JJJ, et al. Diffuse Midline Gliomas with Histone H3-K27M Mutation:

A Series of 47 Cases Assessing the Spectrum of Morphologic Variation and Associated Genetic Alterations. Brain

Pathol. 2016 Sep;26(5):569�580. https://doi.org/10.1111/bpa.12336

11.

Cantor E, Wierzbicki K, Tarapore RS, Ravi K, Thomas C, Cartaxo R, et al. Serial H3K27M cell-free tumor DNA (cf-tD-

NA) tracking predicts ONC201

treatment response and progression in diffuse midline glioma. Neuro Oncol. 2022

Aug

1;24(8):1366�1374.

https://doi.org/10.1093/neuonc/noac030

12.

��������� �. �., ������� �. �., �������� �. �., ����� �. �., ����� �. �., ������ E. �. � ��. ��������������� ��������

������� � ����� ������������� ���������� ��� ��� ������� ������������ ������������� ����������� ���

�������������� ���� I�III ������. ������ ������������ ���������. 2022;9(2):32�42.

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-2-32-42

13.

Li

Q, Zhang

W, Li

J, Xiong

J, Liu J, Chen

T, et

al. Plasma

circulating

tumor DNA assessment

reveals

KMT2D

as

a

potential

poor

prognostic

factor

in

extranodal

NK/T-cell

lymphoma.

Biomark

Res.

2020;8:27.

https://doi.org/10.1186/s40364-020-00205-4

14.

Hamisch C, Kickingereder P, Fischer M, Simon T, Ruge MI. Update on the diagnostic value and safety of stereotactic biopsy

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

for pediatric brainstem tumors: a systematic review and meta-analysis of 735

cases. J Neurosurg Pediatr. 2017

Sep;20(3):261�268.

https://doi.org/10.3171/2017.2.PEDS1665

15.

He L, He D, Qi Y, Zhou J, Yuan C, Chang H, et al. Stereotactic Biopsy for Brainstem Lesions: A Meta-analysis with Noncomparative

Binary Data. Cancer Control. 2021;28:10732748211059858. https://doi.org/10.1177/10732748211059858

16.

Ng WH, Lim T. Targeting regions with highest lipid content on MR spectroscopy may improve diagnostic yield in stereotactic

biopsy. J Clin Neurosci. 2008 May;15(5):502�506. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2007.04.005

17.

Azad

TD, Jin

MC, Bernhardt

LJ, Bettegowda

C. Liquid

biopsy for pediatric diffuse

midline

glioma: a

review of circulating

tumor

DNA and

cerebrospinal

fluid

tumor DNA. Neurosurg

Focus. 2020

Jan

1;48(1):E9. https://doi.org/10.3171/2019.9.FOCUS19699

18.

Li D, Bonner ER, Wierzbicki K, Panditharatna E, Huang T, Lulla R, et al. Standardization of the liquid biopsy for pediatric diffuse

midline glioma using ddPCR. Sci Rep. 2021 Mar 3;11(1):5098. https://doi.org/10.1038/s41598-021-84513-1

19.

Tripathy A, John V, Wadden J, Kong S, Sharba S, Koschmann C. Liquid biopsy in pediatric brain tumors. Front Genet.

2022;13:1114762.

https://doi.org/10.3389/fgene.2022.1114762

20.

De Mattos-Arruda L, Mayor R, Ng CKY, Weigelt B, Martinez-Ricarte F, Torrejon D, et al. Cerebrospinal fluid-derived circulating

tumour DNA better represents the genomic alterations of brain tumours than plasma. Nat Commun. 2015 Nov 10;6:8839.

https://doi.org/10.1038/ncomms9839

21.

Seoane J, De Mattos-Arruda L, Le Rhun E, Bardelli A, Weller M. Cerebrospinal fluid cell-free tumour DNA as a liquid biopsy

for primary brain tumours and central nervous system metastases. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):211�218.

https://doi.org/10.1093/annonc/mdy544

South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 64-75

Regentova

O.

S. , Bozhenko

V.

K., Kudinova

E.

A., Kulinich

T.

M., Dzhikiya

E.

L., Kaminskiy

V.

V., Antonenko

F.

F., Parkhomenko

R.

A., Zelinskaya

N.

I., Sidibe

N.,

Polushkin

P.

V., Shevtsov

A.

I., Bliznichenko

M.

A., Solodkiy

V.

A.

Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and wild-type DNA of the

H3F3� (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline gliomas during a course of radiation therapy

22.

Cantor E, Wierzbicki K, Tarapore RS, Ravi K, Thomas C, Cartaxo R, et al. Serial H3K27M cell-free tumor DNA (cf-tD-

NA) tracking predicts ONC201

treatment response and progression in diffuse midline glioma. Neuro Oncol. 2022

Aug

1;24(8):1366�1374.

https://doi.org/10.1093/neuonc/noac030

23.

Rheinbay E, Louis DN, Bernstein BE, Suva ML. A tell-tail sign of chromatin: histone mutations drive pediatric glioblastoma.

Cancer Cell. 2012 Mar 20;21(3):329�331. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2012.03.001

24.

Schwartzentruber J, Korshunov A, Liu XY, Jones

DTW, Pfaff E, Jacob K, et

al. Driver mutations

in

histone

H3.3

and

chromatin

remodelling

genes

in

paediatric

glioblastoma.

Nature.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

2012

Jan

29;482(7384):226�231.

https://doi.org/10.1038/nature10833

25.

Wu G,

Broniscer

A,

McEachron TA,

Lu

C,

Paugh BS, Becksfort J,

et al. Somatic

histone H3 alterations in pediatric

diffuse intrinsic

pontine

gliomas

and

non-brainstem

glioblastomas.

Nat

Genet.

2012

Jan

29;44(3):251�253.

https://doi.org/10.1038/ng.1102

26.

ChanKM, FangD, GanH, HashizumeR, Yu C, Schroeder M, etal. ThehistoneH3.3K27M mutationinpediatric gliomareprograms

H3K27

methylation

and

gene

expression.

Genes

Dev.

2013

May

1;27(9):985�990.

https://doi.org/10.1101/gad.217778.113

27.

Lewis PW, Muller MM, Koletsky MS, Cordero F, Lin S, Banaszynski LA, et al. Inhibition of PRC2

activity by a gain-of-function

H3 mutation found in pediatric glioblastoma. Science. 2013 May 17;340(6134):857�861.

https://doi.org/10.1126/science.1232245

28.

Wu G, Diaz AK, Paugh BS, Rankin SL, Ju B, Li Y, et al. The genomic landscape of diffuse intrinsic pontine glioma and pediatric

non-brainstem high-grade glioma. Nat Genet. 2014

May;46(5):444�450. https://doi.org/10.1038/ng.2938

29.

Karremann M, Gielen GH, Hoffmann M, Wiese M, Colditz N, Warmuth-Metz M, et al. Diffuse high-grade gliomas with

H3

K27M mutations carry a dismal prognosis independent of tumor location. Neuro Oncol. 2018 Jan 10;20(1):123�131.

https://doi.org/10.1093/neuonc/nox149

30.

Jansen MH, Veldhuijzen van Zanten SE, Sanchez Aliaga E, Heymans MW, Warmuth-Metz M, Hargrave D, et al. Survival prediction

model of children with diffuse intrinsic pontine glioma based on clinical and radiological criteria. Neuro Oncol. 2015

Jan;17(1):160�166.

https://doi.org/10.1093/neuonc/nou104

31.

Grasso CS, Tang Y, Truffaux N, Berlow NE, Liu L, Debily MA, et al. Functionally defined therapeutic targets in diffuse intrinsic

pontine glioma. Nat Med. 2015 Jun;21(6):555�559. https://doi.org/10.1038/nm0715-827a

32.

Wan JCM, Massie C, Garcia-Corbacho J, Mouliere F, Brenton JD, Caldas C, et al. Liquid biopsies come of age: towards implementation

of circulating tumour DNA. Nat Rev Cancer. 2017 Apr;17(4):223�238. https://doi.org/10.1038/nrc.2017.7

33.

Westphal M, Lamszus K. Circulating biomarkers for gliomas. Nat Rev Neurol. 2015 Oct;11(10):556�566.

https://doi.org/10.1038/nrneurol.2015.171

34.

De Mattos-Arruda L, Mayor R, Ng CKY, Weigelt B, Martinez-Ricarte F, Torrejon D, et al. Cerebrospinal fluid-derived circulating

tumour DNA better represents the genomic alterations of brain tumours than plasma. Nat Commun. 2015 Nov 10;6:8839.

https://doi.org/10.1038/ncomms9839

35.

Frappaz D, Schell M, Thiesse P, Marec-Berard P, Mottolese C, Perol D, et al. Preradiation chemotherapy may improve survival

in pediatric diffuse intrinsic brainstem gliomas: final results of BSG 98

prospective trial. Neuro Oncol. 2008 Aug;10(4):599�

607.

https://doi.org/10.1215/15228517-2008-029

36.

Long W, Yi Y, Chen S, Cao Q, Zhao W, Liu Q. Potential New Therapies for Pediatric Diffuse Intrinsic Pontine Glioma. Front

Pharmacol. 2017;8:495. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00495

37.

Santivasi WL, Xia F. Ionizing radiation-induced DNA damage, response, and repair. Antioxid Redox Signal. 2014

Jul

10;21(2):251�259.

https://doi.org/10.1089/ars.2013.5668

���������� �� �������:

��������� ����� ��������� � �.�.�., ���������� ���������� ������� ������� ����� � ������� ���������, ���� ����������� �������

����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0219-7260, SPIN: 9657-0598, AuthorID: 1011228

������� �������� �������������� � �.�.�., ���������, ���������� ������� ������������ �������� � ����������������� �������

��������, ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������,

���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8351-8152, SPIN: 8380-6617, AuthorID: 97295

�������� ����� ������������� � �.�.�., ���������� �������-��������������� ������������, ���� ����������� ������� ����� ������������������

� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5530-0591, SPIN: 8380-6617, AuthorID: 97295

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 64-75

��������� �. �. , ������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �., ��������� �. �.,

������ �., �������� �. �., ����������� �. �., �������� �. �. ��������� ������������ �������� ������������� ��������� ��� � ��� ������ ���� ����

H3F3� (K27M) � ����� � ���������� ������� � ����� � ���������� ���������� �������� �� ���� ����� ������� �������

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

������� ������� ���������� � �.�.�., ���������� ������������ ����������� � �������������, ���� ����������� ������� ����� ������������������

� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2331-5753, SPIN: 4697-5143, AuthorID: 171802

������ ��������� ��������� � �.�.�., ������� ��������� ����������� �����������, ������������� � ��������� ���������� � ���������

������-������������������ ������ ������������ �������� � ����������������� ������� ��������, ���� ����������� �������

����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8369-2011, SPIN: 1423-4712, AuthorID: 146408

��������� ������� ���������� � ������� ������� ��������� ����������� ��������� � ������ ������� ������-������������������

������ ������������ �������� � ����������������� ������� ��������, ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������

��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5702-6090, SPIN: 8709-6269, AuthorID: 1028900

��������� ����� ��������� � �.�.�., ���������, ����-������������� ���, ���������� ������������ ������� ������� � �����������

������� ������� �������������� �����������, ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������ ���������������

���������� ���������, �. ������, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5900-6755, SPIN: 6582-8081, AuthorID: 261007

���������� ����� ���������� � �.�.�., ������� ������� ��������� ����������� ������� ������� � ����������� ������� �������

�������������� �����������, ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������ ��������������� ����������

���������, �. ������, ���������� ���������; ��������� ������� ��������� � ������������������ ������������ ���������

����� �� ����������� ����������� ������ ��������, �. ������, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9249-9272, SPIN: 9902-4244, AuthorID: 702112

��������� ������� �������� � �.�.�., ������� ������� ��������� ����������� ������� ������� � ����������� ������� ������� ��������������

�����������, ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������,

�. ������, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0009-0000-5380-2056, SPIN: 4092-4845, AuthorID: 123005

������ ����� � �.�.�., ����-������������� ��������� ������� ������� ����� � ������� ���������, ���� ����������� ������� �����

������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5556-0166, SPIN: 3660-6207, AuthorID: 1108540

�������� ����� ������������ � �.�.�., ����-������������� ��������� ������� ������� ����� � ������� ���������, ������� ���������

����������� ������� ������� � ����������� ������� ������� �������������� �����������, ���� ����������� ������� ����� ������������������

� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6661-0280, SPIN: 7600-7304, AuthorID: 1099115

������ ������ �������� � �.�.�., ����-������������� ��������� ������� ������� ����� � ������� ���������, ���� ����������� �������

����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4539-5187, SPIN: 5605-6768, AuthorID: 996411

����������� ����� ���������� � ����������� ��������� �� ������������� ������������ ��������� ������� ������� ����� � �������

���������, ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������,

���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0009-0007-4300-5759

�������� �������� ���������� � �.�.�., ���������, �������� ���, ��������, ���� ����������� ������� ����� �������������������

������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1641-6452, SPIN: 9556-6556, AuthorID: 440543

����� �������:

���������

�.

�.

���������� ������� ������������,

����� ����������

�� ����

������,

�������������

�����������,

�������������

�����������

����������� ������ ��������, ��������� ������ ��������;

�������

�.

�.

���������� ������� ������������, ������ ���������� ������, ��������� ������ ��������, ������������� �����������;

��������

�.

�.

���������� ������� ������������, ������ ���������� ������, ��������� ������ ��������, ������������� �����������;

�������

�.

�.

���������� ������� ������������, ������ ���������� ������, ��������� ������ ��������, ������������� �����������;

������

�.

�.

���������� ������� ������������, ������ ���������� ������, ��������� ������ ��������, ������������� �����������;

���������

�.

�.

����� ���������� �� ���� ������, ����� ������������ ���������, ������������� �����������;

���������

�.

�.

����� ���������� �� ���� ������;

����������

�.

�.

���������� ������� ������������;

���������

�.

�.

����� ���������� �� ���� ������;

������

�.

����� ���������� �� ���� ������, ����������� ��������������;

��������

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

�.

�.

����� ���������� �� ���� ������, ����������� ��������������;

������

�.

�.

����� ���������� �� ���� ������;

�����������

�.

�.

����� ���������� �� ���� ������;

��������

�.

�.

���������� ������� ������������, ������������� ����������� ����������� ������ ��������.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.