����-����������
�������������� ������..
South Russian Journal
of Cancer..
T�� 5
� 3, 2024����-����������
�������������� ������..
South Russian Journal
of Cancer..
T�� 5
� 3, 2024
����-���������� �������������� ������. 2024. �. 5, � 3. �. 64-75
https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-6
https://elibrary.ru/mzrjgd
3.1.6. ���������, ������� �������
������������
������
��������� ������������ �������� ������������� ��������� ���..
� ��� ������ ���� ���� H3F3� (K27M) � ����� � ���������� �������..
� ����� � ���������� ���������� �������� �� ���� �����..
������� �������..
�.
�.
���������1 , �.
�.
�������1, �.
�.
��������1, �.
�.
�������1, �.
�.
������1,
�.
�.
���������1, �.
�.
���������1, �.
�.
����������1,2, �.
�.
���������1, �.
������1,
�.
�.
��������1, �.
�.
������1, �.
�.
�����������1, �.
�.
��������1
1 ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������,
���������� ���������
2 ����� �� ����������� ����������� ������ ��������, �. ������, ���������� ���������
olgagraudensh@mail.ru
������
���� ������������.
������� ������������ �������� ������������� ���
���� H3F3A
(K27M)
� ������ �����
� ���������� ������� � ����� � ���������� ���������� �������� (���) �� ���� ����� ������� ������� (��).
���������
� ������.
�����������-������������
������������
�����������
�������
�������� ������������
������ ������� (���). ���������������� 96
�������� ����������� �������
� 288
�������� ������ ��������������
����� 96
��������� �������� ��������. �
�����������
���������
������������
������������
�������������
���������� (�����) ��������� ��� � ��� ������ ���� ���� H3F3A
(K27M) �� ���� ����������� ����� ��. �����
����������� �������
����������
���������� � ������
��, ����� ����� � ������: 1-�
�����
� �� ������ ��, 2-�
����� � �� ���� ��������� �������� ���� (���)
10�15
���� (��), � 3-�
�
����� ���������� ����� ��. ��������,
�������
�������� �������
��� ������������
�������, ���� ��������� ��
���������
������: 1-�
������
��������
� ���� ��������� �� ������������� ����� ������� ��������� ����� � ����� ������� ��������-������������ (��)
��������, 2-� ������ � ��������� � ����������������� �����������.
����������.
��� ������������ ����������� ����� ������������ ����� ��
�� ���� ������� ������� ������������
���
���������� ��������
�����, ���
� �����
������ ����
���������� ��������
� �������
����� ���
�������
������.
���������� ��������� ��� ���������� ������ ������������ ��������� �����
� �����
������ ���� ���� H3F3A
(K27M)
� ����� �����
��
���� ���������� ���
��������� ������������
������
������� � �����������������
����������� � ���� ��������� ��������������� ������ � ����������� ������� �������. ��� ���� ������������
���
������ ����
���� H3F3� (�27M)
� ������
��������� � �����������������
����
�����
������� ��� � ����������
�������, ��� � ������� ����� ��� ������ ������.
����������.
����������� ������������ � �������� ������������� ���������� ��� ���������� � ������ ����
���� H3F3A
(K27M)
� ������ ����� � ����������
������� � ����� � ���������� ���������� �������� ���������
����� � �������� �� �������� ������������� � ����� ������ �������� ������������� ���������� �������.
�������� �����: ������, ��������� ��������� ������, �������� ��������� ���, ��� H3F3A, ������� �27�,
������������� ���������� ��� (�����)
��� �����������: ��������� �. �., ������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �.,
��������� �. �., ������ �., �������� �. �., ����������� �. �., �������� �. �. ��������� ������������ �������� ������������� ���������
��� � ��� ������ ���� ���� H3F3� (K27M) � ����� � ���������� ������� � ����� � ���������� ���������� �������� �� ���� ����� �������
�������. ����-���������� �������������� ������. 2024; 5(3): 64-75. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-6, https://elibrary.ru/mzrjgd
��� ���������������: ��������� ����� ��������� � �.�.�., ���������� ���������� ������� ������� ����� � ������� ���������, ����
����������� ������� ����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������
�����: 117997, ���������� ���������, �. ������, ��. �����������, �. 86
E-mail: olgagraudensh@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0219-7260
SPIN: 9657-0598, AuthorID:1011228
���������� ��������� ����������: � ������ ����������� ��������� ��������, ������������� ������������ ����������� ���������
����������� ���������� (World Medical Association Declaration of Helsinki, 1964, ���. 2013). ������������ ��������� � �������� �� ���������
������� ������ ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ��������� (�������
�������� � 3/2022 �� 12.12.2022 �., �������� � 7). ��������������� �������� �������� �� ���� ���������� ������������
��������������: �������������� ������ ������ �� �����������
�������� ���������:
���
������ �������� ��
����������
����� �
������������� ����������
���������,
��������� � �����������
���������
������
������ ��������� � �������� 22.07.2024; �������� ����� �������������� 19.08.2024; ������� � ���������� 25.08.2024
� ��������� �. �., ������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �., ��������� �. �., ������ �.,
�������� �. �., ����������� �. �., �������� �. �., 2024
South Russian Journal of Cancer. 2024. Vol. 5, No. 3. P. 64-75
https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-6
https://elibrary.ru/mzrjgd
ORIGINAL
ARTICLE
Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and wild-type DNA of the..
H3F3� (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline..
gliomas during a course of radiation therapy..
O.
S.
Regentova1 , V.
K.
Bozhenko1, E.
A.
Kudinova1, T.
M.
Kulinich1, E.
L.
Dzhikiya1, V.
V.
Kaminskiy1, F.
F.
Antonenko1,
R.
A.
Parkhomenko1,2, N.
I.
Zelinskaya1, N.
Sidibe1, P.
V.
Polushkin1, A.
I.
Shevtsov1, M.
A.
Bliznichenko1, V.
A.
Solodkiy1
1 Russian Scientific Center of Roentgenoradiology, Moscow, Russian Federation
2 RUDN University, Moscow, Russian Federation
olgagraudensh@mail.ru
ABSTRACT
Purpose of the study. To study the possibility of detecting freely circulating DNA of the H3F3A
(K27M) gene in blood plasma and
cerebrospinal fluid in the lumbar spine in children with diffuse midline gliomas (DMG) during a course of radiation therapy (RT).
Materials and methods.
Molecular genetic studies were carried out by digital PCR. 96 samples of lumbar cerebrospinal fluid
and 288 samples of peripheral blood plasma from 96 pediatric patients were analyzed. The concentration of circulating tumor
(ctDNA) mutant DNA and wild-type DNA of the H3F3A
(K27M) gene was determined in the studied material against the
background of a course of RT. Lumbar cerebrospinal fluid sampling was performed once at the beginning of therapy, blood
sampling was
performed three times: The 1st
test
before the start
of RT, the 2nd against
the background of a total
dose 10�15
Gy, and the 3rd after the completion of the RT
course. Patients are divided into the following groups: patients with stabilization
of brain tumor
growth during early magnetic
resonance (MR) control 3 months after
completion of the course of RT;
patients
with disease progression during the same follow-up period who underwent radiation or chemoradiotherapy.
Results.
When the disease stabilized after a RT
course during treatment, the concentration level of both the mutant variant
of
ctDNA and wild-type ctDNA significantly decreased in the third blood fraction. The absence of changes or an increase in the
concentration of
mutant ctDNA
and wild-type ctDNA
of
the H3F3A
(K27M)
gene
by the
end
of the
course
of radiation
therapy
was typical for patients with disease progression in the form
of the appearance of metastatic
foci in the central nervous
system or continued tumor growth. At the same time, the concentration of wild-type DNA of the H3F3A
(K27M) gene in the
group of patients
with
progression
was
higher both
in
the
lumbar cerebrospinal
fluid and in
the
first
fraction
of blood plasma.
Connclusion. Determination of the concentration and dynamics of circulating tumor DNA of the mutant and wild type of the
H3F3A
(K27M)
gene in blood plasma and lumbar cerebrospinal fluid in children with diffuse median gliomas
of the brain during
radiation therapy is promising from the point of view of predicting the effectiveness of therapy.
Keywords: glioma, diffuse median glioma, digital drip PCR, H3F3A, K27M, circulating tumor DNA (ctDNA)
For citation: Regentova
O.
S., Bozhenko
V.
K., Kudinova
E.
A., Kulinich
T.
M., Dzhikiya
E.
L., Kaminskiy
V.
V., Antonenko
F.
F., Parkhomenko
R.
A.,
Zelinskaya
N.
I., Sidibe
N., Polushkin
P.
V., Shevtsov
A.
I., Bliznichenko
M.
A., Solodkiy
V.
A.
Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and
wild-type DNA of the H3F3� (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline gliomas during a course of radiation therapy.
South Russian Journal of Cancer. 2024; 5(3):64-75. (In Russ.). https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-6, https://elibrary.ru/mzrjgd
For correspondence: Olga S. Regentova � Cand. Sci. (Med.), MD, head of pediatric radiation oncology department with beds for oncology patients, Russian
Scientific Center of Roentgen Radiology, Moscow, Russian Federation
Address: 86 Profsoyuznaya Street, Moscow 117997, Russian Federation
E-mail: olgagraudensh@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0219-7260
SPIN: 9657-0598, AuthorID:1011228
Compliance with ethical standards: this research has been carried out in compliance with the ethical principles set forth by the World Medical Association
Declaration of Helsinki, 1964, ed. 2013. The study was discussed and approved at a meeting by the Scientific Council of the Russian Scientific Center of
Roentgenoradiology (Scientific Protocol No. 3/2022, 12/12/2022, Protocol No. 7). Informed consent was received from all the participants of the study
Funding: this work was not funded
Conflict of interest: the authors declare that there are no obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article
The article was submitted 22.07.2024; approved after reviewing 19.08.2024; accepted for publication 25.08.2024
South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 64-75
Regentova
O.
S. , Bozhenko
V.
K., Kudinova
E.
A., Kulinich
T.
M., Dzhikiya
E.
L., Kaminskiy
V.
V., Antonenko
F.
F., Parkhomenko
R.
A., Zelinskaya
N.
I., Sidibe
N.,
Polushkin
P.
V., Shevtsov
A.
I., Bliznichenko
M.
A., Solodkiy
V.
A.
Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and wild-type DNA of the
H3F3� (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline gliomas during a course of radiation therapy
��������
�� ��������� 10 ���
��������� ���������������
�����
���������
�
������� �����������
��������� ��������� ����� (���), ���
����� �������� �������� ��������
�
�������
K27M � �����
H3F3A
��� HIST1H3B, �������
��������
��������
������� H3, H3.3 � H3.1. �������
H3K27M ���� ���� � ������������ �� ���� �������
������������� � ����������� ���������������
� ���������� ��������� � ���� ���������
� ������������� �������� � ���
[1]. ����������
���������������
�����������
��������� �����������
�����������
������������
��������������
������� � ������������� ����������
�������. �����
����, �����������
���������������
�����
�������� ����������� ������
�
������� ��������������,
��������������
�������� ��������. ��� ������� �������� ��������������
������������� ������� H3K27M
� �����
�������������� ������������� ��� [1].
�� ����������� ���� ��������� ������� K27M
� ���� H3F3A
������������� � ���� ����������
����� ��� ������ �������� ������� �����������
� ������ ������� ������� [2�4].
��������� �������
��� ��� ��������� � ������ �����������
�����������
��������
� ���������������
���������
[5�8] ���������� �� ������
����������������
������������, ������� ��� �����������
������� K27M � ���� H3F3A
������� �������
� 4-�
������� ����������������� [4, 6, 7].
��� ��������� ��������� ��������� � ��������
�������� � ��������� ����������� ������� �������
(���) ���� ��������, ��� � �������� �������
K27M � ���������� �������� ����������� � �������
������� ������� ����������������� (����)
�������� � �������� �����, � � �����
�
��� ���������
���������
�������
��������� �����, ���
����
�������
������� K27M
� ����
H3F3A
�����
��������� 94
%
[6, 9, 10]. ������ �������� ��������
��, ��� � �����, ���������� ���, ������� �������
K27M
�
������
��������������� ���������������
������, � ��� ������������������ ����� � ��������
������
���������
���� ��
��������
����������
��������. �����������
������� � ������������
� ����������� ������� ����������� ��� ��������
���������
�
��������
K27M �
��� �� ��������,
H3K27M �����
�������������� ��� �
��������������
����������������
����, ��� � � �������
������ ������� ����������������� (����) [9].
� ����� � ���� � �������� K27M �������� �����
����������� ����������� �������� � ���������
� ���� ������ ������������ �������, � ����� � ���
��������� ��������� ���� �����
���������������
��������, � ����������� ������������ �������������
������ �� �������� ��������� ���
����
H3F3A
��� ���, � ����������� ����� ����� [2]. ���
���� ����������� ����������� ���������� � ���������������
���� ����������� ��������� ������������
���
������ ����
� ��������
�������
� �����������
������������ ��������� ��� � ������
���� ���� H3F3A
[11] ����� �������� ���������
��������, ����
���
�������� ������
�����������
����������� ������������ ���
������ ���� ��������
������ ��������������� �������� [12, 13].
��� ��� ���������� ������������ ��������������
������������ ��������
����������
���������
���������������� ��������� �
������� ��������������
�������������. �
���������, �������������
���������� ����������������� ������� �� ������
���������
�������� ���������� ����������
� ��������
��������� ��� ���������������� � �������������
������������ [14,
15]. ��� ������� ���������
������� ���������� ����� �����
�� ����������
�����, ��� ��
������
��������� �������
����������������
��������������
���
������� ��������
[16].
�������������
������
���������� �������, ����������
�� ��������� ������������� ��������
��
������� ������������� ���������� ��� (�����)
� ��������
������ ����� � ����������� �������,
���������
���������� ������������ ������� �������
��� ������������� ������������ ����������
�������. �����������
������� � ����������� �������
�������, ���������������
�������
����������,
��������
� ���� ������������������� ������������
�
��������-�����������
����������
(���)
���
�����������
������
������� ��
�������. �����
��������, ��� ����������
���-������������
��������
������������� ����������,
� ��������,
�
������
������������
��������� �������� ��������, �������
����������
�������������������� �������, ���
�������������� � ��������. �
������
��� H3K27M
��������� ���� ������� � ��������� ���������
���� ���������
������������� ����������� ��� ������������
����������. ������������
��������,
��� ������ ����������� ������� � �������������
������, ��������, ����� ��� �������������� ��������,
����������� � �������� �����������. �����
�������,
���������������� �������������� ������
����
����������� ����� ������ ������� �������
����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 64-75
��������� �. �. , ������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �., ��������� �. �.,
������ �., �������� �. �., ����������� �. �., �������� �. �. ��������� ������������ �������� ������������� ��������� ��� � ��� ������ ���� ����
H3F3� (K27M) � ����� � ���������� ������� � ����� � ���������� ���������� �������� �� ���� ����� ������� �������
����������������
�����������. ���������������
��������� ������������� ���������� ������� ���
��� � ����� �� ������� �� �����, ���� ������������
� ����
����������� ������� �������
[7, 17]. �����
����, ���������� ���������� ������� � �������
�������������� ������� �� �����������
�������
� ��������, ���
��
�����, ��� ������������
����������,
���
���������� ��������
������������
�����������
[7, 17�19].
�������� ��������� ���������� ��� ������ ����������
������� �������� ������ �����, � ��� ������
�������� ��������������� ����������� �����
�
������ �������� ������ ��������������� �������
[6,
7]. ������ ��� ��� ������-��������������
������ (���) �����������
������������
�����������
����� �
����� [20],
������� �������������� ����������
����� �������� ���������� ������ [7,
21].
��� �������� ��� � ����� ������������ ������������
�����������
������� ����� �����
���� ��������
������������� ��������������� �����������
��� ������� ������ ��� ������������� ���������
�����������
��������� [19].
�� ����������� ���� ��������
��������������
�������
������ �����, �����������
��������
���������� ����������
��� ����� ����������
���������, �������� ����� �������� ���������
������������ ������ ������� (���) [7]. �� ���������
���� ���������� ������������, ����������
���� �������,
�����������
��������,
�
��� �����
��� �������� ��� [7, 11].
����������� ������
� �������������
�������
���������� �������, �������� ��� ���, ������
�������� � ���� ��������� ������ ��������� ������������
� ������� ������������� ������� [6,
7]. � ��������� ���� ������� ���������� �����
������������ ����� ��� �
������,
��� � �
�������,
��� ���������
�������� �������� ������ ������������
������, ����������� ��� �����������
� �������� ������� �����������.
�
������ ������ �� ����������� �����
����
H3F3A
(�27M) ��� �
������ �����,
��� � �
����������
������� � ����� �
��������� ���������
��������
��
����
����������
������� �������
(��). ������
��������
���� ������� ��
������
������������ ��������� �����, �� � �����������
���������� ��������� ����� � ����� ������
����
�
���������� ��������� ������� (���), ���������
��� H3.3K27M � �������� ������� (�������
��Ի), � ����� ��
���������� � ����������
������������
�����������
[22].
�� ��� ������,
������������, �� �������������
��������
������������ ��������� ��� ������� H3.3K27M.
�� ����������� ���� � ���������
������������
���������� ��
�� ����� �������� �� ���������
������������ ���
������ ���� ���� H3F3A
�� ����
��
� �����, ��� ������������ ������������ �����
������ � ������������� ����������� ��������
������������
�����������
�
�������������������
������� ���.
���������
�
������
� ������������ ����
��������
96 ����� �
���������
���������
�������� ��������� �����,
�������
��������� ���� ������� ��� ������������
������� �� ���� ��������� ������� �������
����� ����
������������ �������� ������ ������������������
� ������������ ���������������
���������� ��������� �
������ �
2022 ��
2024
��. �����������
�������
��������
��
53
(55
%)
��������� � 43 (45
%) ������� � �������� ��
18
������� �� 18
���, ������� ������� �� ������
���������� �������� ��������� 8 ���.
�����������
���������� �������� � ����
���, �������,
�������� ����������������
������� � ���������
���������������
������� � ���
��� ������������
���� �������, �� ��� ��
����� �����������
������� � �����������
�������
� ������ � ��������������
���
� ������
����� � ����������
�������
(p
> 0,05). ��� ���������� �����������������
������������
�������
�� �����������
���
��������� �����
������� � � �����������
���������
(��)
�� ������
������� ���� �����������,
��� � ����
��������� ������� ����� ���������
���� � ���������
������������. ���������������
������������ ��������
�
18 ������� ������������������,
��� � ��������
����������� ����, � 6
��
���
�����
����� �������
�27M
� ����
H3F3A.
������ ����� � ������������ ������ � �������������
����������� ����������� �� ���������
������
���
��������� �����
������� � � ��,
����������� � ����� ����� 3�4 ������ �����
����������
�����
��.
����� ���������� ������� �������
��
����������� � ��������������
��������
����������� Varian Clinac
2100,
True Beam, �������
����������������
�������� �Varian
Eclipse�.
�
���� ������� ���������� ������������ �������
South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 64-75
Regentova
O.
S. , Bozhenko
V.
K., Kudinova
E.
A., Kulinich
T.
M., Dzhikiya
E.
L., Kaminskiy
V.
V., Antonenko
F.
F., Parkhomenko
R.
A., Zelinskaya
N.
I., Sidibe
N.,
Polushkin
P.
V., Shevtsov
A.
I., Bliznichenko
M.
A., Solodkiy
V.
A.
Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and wild-type DNA of the
H3F3� (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline gliomas during a course of radiation therapy
���������������� ����
�� 1,8�2 ���� (��) �
�����������
��������� ����
��
54 ��.
��� �������
����������� �������������� ����� � ���������
������������� �������������� �����������,
������� ���������� � ������ ����������������������
�������� ������ 1,0�1,1
�� 2
����
� ����
�
���������� �����
��������� 4�6 �����
�
�����������
��������� �� ������� ����� ����������������
�� ����
������������ ���������, ��
�
���������� ��������� ����
�� ������ ����������������������
� ������� �� ��������� �������������
54
��. � �������
� �������������� ��������������
��������� ���� ���� ��
����������
� ������������ ����������������� �������������,
75 ��/�2, ��������� �� ���� �����
����� ��.
��������� ��������� ��� ������������
� ���� ������������ ��
��������
�������
������
�������������� ����� � ����������� �������
��
97 ���������. ������� ����������� �������
���� ����� ���������� ��
����
��. �����
������
����� ������������
��
����
������: �� ������
�������,
� �������� �� � ����� ���������� ����� ��.
��������� ������������� ���
�� ����������� �������
���
���������
�����
��
����������� �������
�� ������������ ������ ����� Sileks, �������
��������
�� ������������� ������ SileksMagNA-Direct
(������� ��� �������������� ���������� �����������
������). ��������� ���������� ���������
�������� ���������, ���������������� ��������������.
����� ������� � ������ ��������� ���������
������������� ���������� ���
��
��������� 30
���. ���������� ������ ���������������� ���
1500
�������� � ������ � �������
5
���., � ������������
�������
�������
�� 0,7
�� 2
�� ������������
��� ��������� �����. � ����� ������ �� 96
�������� ������� � 33
���� �������� ���������
�����
����
H3F3�, �����
������ ����
����
H3F3�
���� �������� ��
���� 96 �������� ������� (���. 1).
��������� ������������� ���
�� ������ �����
���������� ������. ������ ���������� �����
����� ��������� ������� �����. ��� ��������� �������������
���
��
������ ����� ������������
������ ����� Sileks
��
������
������ SileksMagNA-
Direct. ��������� ���������
��������� �� ���������
�����
�������������.
�� ���������� 288 ��������
������ �������������� �����, � 29
���� ��������
���������
�����
����
H3F3�, �����
������ ����
���� H3F3A
�������� �� ����
�����������
��������.
����������� ������� K27M � ����
H3F3A
������� �������� ��������� ��� (ddPCR)
����������
�������������������� ��������
������� H3F3A
(K27M)
� ��������������
�����
������ �������
( 30
���)
����������
�����
(2 ����)
������
������������
�����
(2�2,5
����)
��������
��������� ���
(2 ����)
������ ������
(30 ���)
���. 1. ��������� ������������� ���������� ��� ������� ��������� ��� �� ����������� �������
���� ��������������0123456789101112131415161718
MPT��N. 1
MPT ��N. 2
MPT ��N. 3
���������� N. 1������
���������� N. 2(10�15 ��)
���������� N. 3(50�54 ��)
������
���. 2. ������ ������������
����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 64-75
��������� �. �. , ������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �., ��������� �. �.,
������ �., �������� �. �., ����������� �. �., �������� �. �. ��������� ������������ �������� ������������� ��������� ��� � ��� ������ ���� ����
H3F3� (K27M) � ����� � ���������� ������� � ����� � ���������� ���������� �������� �� ���� ����� ������� �������
����� Digital Droplet PCR (ddPCR) � �����������
������ ��� ��������� H3F3A
(K28M)
Screening Kit
(Bio-Rad, ���) � ������� QX100
Droplet Digital PCR
System (Bio-Rad, ���).
��� ���������� ddPCR ��������� ��������
����� �BioRad� �������� ��������� ������������.
���-�����, ���������������� ��� ��������
���������
������������ ����������� � �������������
�����, ���� �������� FAM
� HEX.
��� ����� �������� � ��������� ������, ��� ��
20 ��� �������,
�
������� ��������� ����������
���������� ����������� ���, �������
��������������
��������, � ������ �������� ����������
�� 20 000
������ �������
1
��. ��� ����
������������ �������� �������������� �� ������
���������
�������: � ���
�������� ��� ���������,
��� � ������� ���. ������� �������������
������� ��� �� ������ �����
���������
� �����������
������ �������������
�����
�����
��������. ����� ����������� ������� �� �����
��
����������� ��������� ��� �� ������������,
����� � ������ ����� ���� ���� 0, ���� 1 �����
���-������: ��� �������
����������� �����������
��������, ����� � ����� ����� ��������� �����
����� ����� ������. ��
������������� ��������
� ����� ���� �������� ���� ��������� ����,
���� �� �������� �� �����. �� ���������� ������
������� ���������� � ������������. ������������
������������ � ������
���������� ��������.
����� ������������ ������� �������� � ������
�BIO-RAD
QX 100TM DROPLET
READER�, ��� �����������
���������� ������� ��
��������������
�����. � ����� � �������� ������������ ����
�� ����� ���
�����������, ���
��� ������
�����
���,
���
�������
�
����������� ���� �����������
����� ��� ��� � ����������. �� ����� ������������
����������
�������������� �����������
TaqMan-������, � ����������
���� ����������� �������������
�������������
������������� �����.
����������� � ���� ������������ �������
�������������
� ������ ����� ��������, �� ���������
1500
������/�. �� ����������� ������ ����������
����������� � ���������� �����������,
�
�������
������� ������������� ���������
�������,
����� ������������ ���������� ���������� ���
�
����� ���������� �������. ����
�����������
������������
� ��������� �Quanta Self 16�.
����
�����������
������� �������������
� ��������������
�����������
��� ������ Microsoft
Excel. �������������� ��������� �����������
� �����������
������������ �����������
SPSS
��� Windows, ������ 26.0
(SPSS, ������, ��������,
���) � Statistica, ������ 13.
�������� ������������ ������������� �������
��������� � ������� �������� �������������������.
������������� �������� ����������
� ������� �������� �����-�����. ��� ������
������������ ��������� ��������� ������ �������������
�������� ������. ����������
���������
�������������� ������ ��������� �������������
��������� ���
p
< 0,05.
����������
������������
�
��
����������
1. ������ �������
�
��������� ���� ������ ������������� ����
�������� �� H3.3K27M-���������
��� [19], ���������
������� H3F3A
(K27M) ���� �����������,
��� ������� G34V/R,
� ����� �
������ ����������������
���������� �������� [23�25]. ���
������� ��������������� ��� ������������� ���������������
������ ���
�����������
����
��������,
���������� ������������� ������� IDH1/2
��� ����������� ��������� ����� � ��������.
��� ������� H3K27�, ��������� ��� ���, � �����������
������� ����� ����������
�����������
�����������
��� ��������� PRC2
(PRC2
�
Polycomb
repressive complex
2
�
�������������� ��������
��������)
� �����
[26, 27], �������� �� ���������
������� � ��������
�������������
���������
���������. ����� ��������, ��� ������ �� ����
�������, ��� ������������
������� �27�,
�
������������
������� ������� ����������������� �����
���������. ��� � 2014 �. Wu � �����. ����������,
��� ������� � �������� � ������� H3.1 ����� ���������
��,
�����
����� ����������� ������� �
����
����
���������
[28].
�������
������ ���� �������
������� ����� ���� ������������ � �������� ����������������
������� ������������� �
�������
������������� ������������� [4].
�
���������
������������ ����������� ���
H3.3K27M
�
����������� ������������ ��������
������������� ��������� ��� � ��� ������
����
����
H3F3�
(�27M)
� ������
����������� �������,
� ����� � ������
�����. ��� ����
����� ��������
������ ����� ����������
�� ������ ����������
��
(����� 1), � �������� ���������� ��
(����� 2) �
����� ��������� ��
(����� 3)
(���. 2). ����� �����������
8
����������. ���
�����
�� ����������
South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 64-75
Regentova
O.
S. , Bozhenko
V.
K., Kudinova
E.
A., Kulinich
T.
M., Dzhikiya
E.
L., Kaminskiy
V.
V., Antonenko
F.
F., Parkhomenko
R.
A., Zelinskaya
N.
I., Sidibe
N.,
Polushkin
P.
V., Shevtsov
A.
I., Bliznichenko
M.
A., Solodkiy
V.
A.
Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and wild-type DNA of the
H3F3� (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline gliomas during a course of radiation therapy
������������ � ������� �������� ���������, ��
���� ��
�� ������
��������� ���,
��
� ��� ������
���� ���� H3F3�
(�27M). ���������� ���������
������������
������������ ��������
��� � ���������
������, ����� ����� ���������
�����������������
� �������� ����� ��������������� ���������.
2. �������������� ������ ���� H3F3A (�27M)
� �������-�������������� ��������������
�
�����
�����������
�������������
����
��������,
���
K27M-��������� ���
�������
��
�����������
����� �������������
�������������
[29]. ����� ����, � �������������� �������,
�����������
�����
������ �������, ��� �������
�������
H3
���
�����
������
�����������
�����������������
������������, ��� ������ �����������������������
����� ��� [11, 30].
��� ������� ���������� ���� ������
�� ����������
������� ����������� �������������� �����������
����� �����������������
� ���������
�����
���� H3F3�
(�27M), ���������� ��
�������
����������� ������� (����. 1).
�
��������
�������������
������������
Grasso � �����., �������� ������������� ����������
��������� ������������� ��� ���, ����������
��� ������������� ������ ������, ����������
��� ��������� ���, ��� � ���
������ ���� ���
���� H3F3�
(�27M) in
vitro, ���� ������ � ��������
H3K27M ������� ������������ � �������������
� ������� ���������� ������ ����� �����������
������� ������ ���������. �����
��������, ���
������� �������������� ����������� ����������
������������ ����� �
��������� ��� �������
� ����
H3F3�
[31]. ��� ���������� �������
� ������������� NCT02717455
(clinaltrials.gov),
������������ ��������� ������������� (I ����
�
LBH589),
�����������
�������������� ������������
�� �������� ��������� ����� (PBTC) ���
������� ����� � ��������������� ��� ����������������
����.
�
����� � ����, �� �������� ������ ��������
�� ��������� ������������ ��� ������
���� ���
���� H3F3�
(�27M), �����������, ���
������
�������
����� ����� �����
�� �����
������� 1. �������������� ����������� ����� ��������� ��� ���� H3F3A (�27�) � �����������������
�����������
�������������������� ������� �� ������ p< 0,05����������������
K27Mmut � �������
0,271440
������� 2. �������������� ����������� ����� ��������� ��� ���� H3F3A (�27�) � ������� � ������ ���� ������
����� �� ���� ��
�������������������� ���������� ������� �� ������ p< 0,05mut(K27M ������)
mut(K27M ����� 1)
0,555019
mut(K27M ����� 2)
0,384082
�������
3. ��������������
�����������
�����
��������� ���
����
H3F3A (�27�)
�� ������ ������
����� � �������,
������ � ������� ������
����� ��
����
��
���������� ��������
����,
�
�����
����
������ ����
�
������� �����
�������������������� ���������� ������� �� ������ p< 0,05mut(K27M ����� 2)
mut(K27M ������)
0,384082
mut(K27M ����� 1)
0,211165
mut(K27M ����� 3)
0,360417
wt(K27M ����� 3)
0,390472
����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 64-75
��������� �. �. , ������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �., ��������� �. �.,
������ �., �������� �. �., ����������� �. �., �������� �. �. ��������� ������������ �������� ������������� ��������� ��� � ��� ������ ���� ����
H3F3� (K27M) � ����� � ���������� ������� � ����� � ���������� ���������� �������� �� ���� ����� ������� �������
������
���������������
�������� ����������
������� � ������������� ���������� �������.
������ �������� ���������� ������������ ���
������ � ���������� ���� ����� ���� � ������
�������� ������
�����
�������
��� ����������
������������: ���, ������������ ���������
��� �27� � ���������� ������� ����� ������
�����������
���������� � ������������� ����
�� ��������� ���
� ������ � ������ �������
������ ����� (����. 2).
�����
�������
�������
����������
������������
��������� ��� ���� H3F3A
(�27�) ��
������
������� ����� � ��������, � ������ ��������
� �������,
� ����� �
������� ������������ ������
���� ���� � ������� ������ ����� (����. 3).
������ �����������
������������ ������������
�������
� ������
����� � ����������
������� ������� ������� ddPCR ��������
������� ��������������� ��� ������ �����,
���
� ����������� �������, ��� ������� �������������
� �������������, ���
��� ��������
��������� ����� � ����� � ���������� �������
�������������� ������ �����, �������
�����
������������� � ����� �������� ���������
����
������� �
������� ������
[11,
32,
33].
��� ���� ����� ������������ ������ � ���,
���: �������
��� ��������, ��� ������
�����
������������ ����� ��������� ��������������
�������, ��� ������ �����, � �������� ������������
����������, ������� ����
�� �����
���������� � ������ [34]. ������
�
�����
������������ �� ������� ������ �����������
���������� ����������� ��� � ������
����� � ����������
�������. ��� ����
������������
��������� ���
����
H3F3�
(�27�)
� ����������
�������
�����
�����
������
����������� ���������� � ������������� ���
������ ���� ���� H3F3�
(�27�)
� ������ �������
������
�����.
����� �������,
������ ���
� ������ ����� �����
������� ���������������
���������� ��� ������ �������������
���������� �������.
��� � ������ ��� �� ���� ������� �������
��� � ������ ��� �� ���� ���� ��� �������
��������� ����� ���� H3F3A
������ ���� ����� ���� H3F3A
�������; �������: ������� � ��.��.
�������; �������: ������� � ��.��.
0,11
0,10
0,09
0,08
0,07
0,06
0,05
0,04
0,03
0,02
0,01
28
26
24
22
20
18
16
14
12
10
8
10
������������ ���
mut(K27M ����� 1)
mut(K27M ����� 2)
mut(K27M ����� 3)
���. 3. ��� � ������ ��� �� ����
������� ������� ���������
�����
���� H3F3�
(�27M)
� ������ ����� � ������
��������� � ������������ ������ (������ 1) � �� �������������
(������ 0) � ����������� ��
������ ��-������������
��������� ����� 3
������ ����� ���������� �������
������������ ���
wt(K27M ������) wt(K27M ����� 1)
wt(K27M ����� 2) wt(K27M ����� 3)
���. 4. ��� � ������ ��� �� ���� ������� ������� ������
���� ����� ���� H3F3�
(�27M) � ������� � ������ �����
�
������ ���������
�
������������ ������ (������ 1)
� �� ������������� (������ 0) � ����������� �� ������
��-������������ ��������� ����� ����� 3
������ �����
���������� �������
South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 64-75
Regentova
O.
S. , Bozhenko
V.
K., Kudinova
E.
A., Kulinich
T.
M., Dzhikiya
E.
L., Kaminskiy
V.
V., Antonenko
F.
F., Parkhomenko
R.
A., Zelinskaya
N.
I., Sidibe
N.,
Polushkin
P.
V., Shevtsov
A.
I., Bliznichenko
M.
A., Solodkiy
V.
A.
Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and wild-type DNA of the
H3F3� (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline gliomas during a course of radiation therapy
3. ������ �������� ��������� ������������
�������� ������������� ��� ���� H3F3�
(K27M): ����� � ��������� ��� � ������ � � ���
���������������� �� ���� ������� �������
��
��� ����������� ��������� ������� ��� ��������
�������� ����� ���������: ����� ���� � 70�
80
%
��������� ���������
��������� ����������
��������� [24, 35, 36]. ������ � ����� 4�9 �������
������� ����� �������������. ������������ ���������
(��), �����������
��� ��, �������� ������������
���� �������, ���������
�����������
���
��������������� ��� ����� �������� ����� ���������
(���) [37]. �� ��� ��� ��� ����� � ��� ���
����������� ������ ������� ������� ����������
��
� ��������
�������, ������ ���
�������� ���������
����� ����� 1,5�3 ������ ��������
���������
��� ����������� ���������������� �����������.
��������������,
����������
������� �����������������
����������������� �������.
�
����
����������� ������������ ������
�������
������������ � ��� ��������� � �����
�����
����
H3F3�
(�27�)
���
����� �� �������������
� � ����������������� �� ���� ����������
��. �
������ ��������� �� �������������
������������
��������� ���
����
H3F3�
(�27�)
� ����� ���� ���� � ���� ������ ������ �����
� ��������� �
������� ������������ ���������
�����
� ������ � ������ �����������������. ���
�� ����� ��������� � ������������ ���������� ��
���� ��
��� ������������ �����������. ����� ���
� ����� � ����������
������ �����������������
������� ������������ ��� � ���� ������ ������
��� � 2�3
���� ����
�� ��������� � ������� ��������������
��������, � ������ ��� �������������
� 2
���� ��� ������ ����������� ��������� ��
���� ��
(���. 3).
��� ������� ���
� ������ ���
������
����
����� ���� H3F3�
(�27M) �
������� �
������ �����,
���� ��������
��������� ��������������
� ������
��������� � �����������������
(������
1) � ��� ���������������� (������ 0) � �����������
��
������ ��-������������ ��������� �����
�����
3
������ �����
����������. ������� ������������
����� ������ ���� ���� H3F3�
(�27M)
� �������
� ������
�����
��
��� ���������
� �����
������� ���������. ��� ���� � ������ ���������
� ������ ����������������� (���. 4) ��� �����
������ ���� ����� ��������� �������: ����������
� �������� ��
�� ������ ����� ������ � ����������
� ������� �����
��
����
����������
�����
��. ����� ��� � ������ ������� �� �������������
�����������, ��� ����� ������ ���� ���� H3F3�
(�27M)
���������
� ����
����������
������������
�� ������ ����� ������ � ����������� �� ��������
��� ���������� ����� ��. ������ ���
� ������
�����, � ������ �������, ��������������� � �������
����������� ������������ ����� �������
������������ � �������� �����������.
���������� ������ ����������
���������������
�������� ����� ������ ���� ���� H3F3�
(�27M), �������� ������������
�������
���������
����������� ������������ �����������
�
����������� ������������� ������� ���.
�����
����, �� ��������� ������� ������ ��� � ��������
������� �������� ������������ ������� ��������
������� ����� ��
� �������������� ������ �������������������
�������.
����������
1. ������������ ��� � ������ ����� � ����������
������� ����� � ��������� ��������� ��������
�� ������ ���������� ��
����������� � �����
������ ��������������� ��������.
2. ������� ������������ � ������ ����� ���
������ ���� ���� H3F3�
(�27M)
����������� � ������
�����������, ��� ����� ������ �� ����������
������������.
3.
������������
�������� ������������
���
��� ����������,
��� � ������
���� ���� H3F3�
(�27M) �
������ ����� � ���������� �������
� ����� �
�������� ��������� �������� �� ����
��
����� ���� �����������
��� �������� �������������
��. �����
����, �� ��������� �������
�������� ������� ������������ ��� ������
����
����
H3F3�
(�27M)
� ��������
�������, ��������
������������ �������
�������� �������
�����
��.
������ ����������
1.
Kfoury-Beaumont N, Prakasam R, Pondugula S, Lagas JS, Matkovich S, Gontarz P, et al. The H3K27M mutation alters stem
cell growth, epigenetic regulation, and differentiation potential. BMC Biol. 2022 May 30;20(1):124.
https://doi.org/10.1186/s12915-022-01324-0
����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 64-75
��������� �. �. , ������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �., ��������� �. �.,
������ �., �������� �. �., ����������� �. �., �������� �. �. ��������� ������������ �������� ������������� ��������� ��� � ��� ������ ���� ����
H3F3� (K27M) � ����� � ���������� ������� � ����� � ���������� ���������� �������� �� ���� ����� ������� �������
2.
Hauser P. Classification and Treatment of Pediatric Gliomas in the Molecular Era. Children (Basel). 2021 Aug 27;8(9):739.
https://doi.org/10.3390/children8090739
3.
Groves A, Cooney TM. Epigenetic programming of pediatric high-grade glioma: Pushing beyond proof of concept to clinical
benefit. Front Cell Dev Biol. 2022;10:1089898. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.1089898
4.
Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, et al. The 2021 WHO
Classification of Tumors of the
Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021
Aug 2;23(8):1231�1251. https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106
5.
Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. The 2016 World Health Organization
Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol. 2016 Jun;131(6):803�820.
https://doi.org/10.1007/s00401-016-1545-1
6.
Louis DN, Wesseling P, Aldape K, Brat DJ, Capper D, Cree IA, et al. cIMPACT-NOW update 6: new entity and diagnostic principle
recommendations of the cIMPACT-Utrecht meeting on future CNS tumor classification and grading. Brain Pathol.
2020
Jul;30(4):844�856. https://doi.org/10.1111/bpa.12832
7.
Funakoshi Y, Hata N, Kuga D, Hatae R, Sangatsuda Y, Fujioka Y, et al. Pediatric Glioma: An Update of Diagnosis, Biology, and
Treatment. Cancers (Basel). 2021 Feb 12;13(4):758. https://doi.org/10.3390/cancers13040758
8.
������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ������������ �. �., ����� �. �., ���� �. �. ������ ������������ ���������
�
�������
�������
�������
�����������������
�
�����.
������
������������
���������.
2020;7(3):37-47.
https://doi.org/10.17650/2313-805X-2020-7-3-37-47, EDN: HCZZEK
9.
Meyronet D, Esteban-Mader M, Bonnet C, Joly MO, Uro-Coste E, Amiel-Benouaich A, et al. Characteristics of H3
K27M-mutant
gliomas in adults. Neuro Oncol. 2017 Aug 1;19(8):1127�1134. https://doi.org/10.1093/neuonc/now274
10.
Solomon DA, Wood MD, Tihan T, Bollen AW, Gupta N, Phillips JJJ, et al. Diffuse Midline Gliomas with Histone H3-K27M Mutation:
A Series of 47 Cases Assessing the Spectrum of Morphologic Variation and Associated Genetic Alterations. Brain
Pathol. 2016 Sep;26(5):569�580. https://doi.org/10.1111/bpa.12336
11.
Cantor E, Wierzbicki K, Tarapore RS, Ravi K, Thomas C, Cartaxo R, et al. Serial H3K27M cell-free tumor DNA (cf-tD-
NA) tracking predicts ONC201
treatment response and progression in diffuse midline glioma. Neuro Oncol. 2022
Aug
1;24(8):1366�1374.
https://doi.org/10.1093/neuonc/noac030
12.
��������� �. �., ������� �. �., �������� �. �., ����� �. �., ����� �. �., ������ E. �. � ��. ��������������� ��������
������� � ����� ������������� ���������� ��� ��� ������� ������������ ������������� ����������� ���
�������������� ���� I�III ������. ������ ������������ ���������. 2022;9(2):32�42.
https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-2-32-42
13.
Li
Q, Zhang
W, Li
J, Xiong
J, Liu J, Chen
T, et
al. Plasma
circulating
tumor DNA assessment
reveals
KMT2D
as
a
potential
poor
prognostic
factor
in
extranodal
NK/T-cell
lymphoma.
Biomark
Res.
2020;8:27.
https://doi.org/10.1186/s40364-020-00205-4
14.
Hamisch C, Kickingereder P, Fischer M, Simon T, Ruge MI. Update on the diagnostic value and safety of stereotactic biopsy
for pediatric brainstem tumors: a systematic review and meta-analysis of 735
cases. J Neurosurg Pediatr. 2017
Sep;20(3):261�268.
https://doi.org/10.3171/2017.2.PEDS1665
15.
He L, He D, Qi Y, Zhou J, Yuan C, Chang H, et al. Stereotactic Biopsy for Brainstem Lesions: A Meta-analysis with Noncomparative
Binary Data. Cancer Control. 2021;28:10732748211059858. https://doi.org/10.1177/10732748211059858
16.
Ng WH, Lim T. Targeting regions with highest lipid content on MR spectroscopy may improve diagnostic yield in stereotactic
biopsy. J Clin Neurosci. 2008 May;15(5):502�506. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2007.04.005
17.
Azad
TD, Jin
MC, Bernhardt
LJ, Bettegowda
C. Liquid
biopsy for pediatric diffuse
midline
glioma: a
review of circulating
tumor
DNA and
cerebrospinal
fluid
tumor DNA. Neurosurg
Focus. 2020
Jan
1;48(1):E9. https://doi.org/10.3171/2019.9.FOCUS19699
18.
Li D, Bonner ER, Wierzbicki K, Panditharatna E, Huang T, Lulla R, et al. Standardization of the liquid biopsy for pediatric diffuse
midline glioma using ddPCR. Sci Rep. 2021 Mar 3;11(1):5098. https://doi.org/10.1038/s41598-021-84513-1
19.
Tripathy A, John V, Wadden J, Kong S, Sharba S, Koschmann C. Liquid biopsy in pediatric brain tumors. Front Genet.
2022;13:1114762.
https://doi.org/10.3389/fgene.2022.1114762
20.
De Mattos-Arruda L, Mayor R, Ng CKY, Weigelt B, Martinez-Ricarte F, Torrejon D, et al. Cerebrospinal fluid-derived circulating
tumour DNA better represents the genomic alterations of brain tumours than plasma. Nat Commun. 2015 Nov 10;6:8839.
https://doi.org/10.1038/ncomms9839
21.
Seoane J, De Mattos-Arruda L, Le Rhun E, Bardelli A, Weller M. Cerebrospinal fluid cell-free tumour DNA as a liquid biopsy
for primary brain tumours and central nervous system metastases. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):211�218.
https://doi.org/10.1093/annonc/mdy544
South Russian Journal of Cancer 2024. Vol. 5, No. 3. P. 64-75
Regentova
O.
S. , Bozhenko
V.
K., Kudinova
E.
A., Kulinich
T.
M., Dzhikiya
E.
L., Kaminskiy
V.
V., Antonenko
F.
F., Parkhomenko
R.
A., Zelinskaya
N.
I., Sidibe
N.,
Polushkin
P.
V., Shevtsov
A.
I., Bliznichenko
M.
A., Solodkiy
V.
A.
Changes in the concentration of freely circulating mutant DNA and wild-type DNA of the
H3F3� (K27M) gene in the blood and cerebrospinal fluid of children with diffuse midline gliomas during a course of radiation therapy
22.
Cantor E, Wierzbicki K, Tarapore RS, Ravi K, Thomas C, Cartaxo R, et al. Serial H3K27M cell-free tumor DNA (cf-tD-
NA) tracking predicts ONC201
treatment response and progression in diffuse midline glioma. Neuro Oncol. 2022
Aug
1;24(8):1366�1374.
https://doi.org/10.1093/neuonc/noac030
23.
Rheinbay E, Louis DN, Bernstein BE, Suva ML. A tell-tail sign of chromatin: histone mutations drive pediatric glioblastoma.
Cancer Cell. 2012 Mar 20;21(3):329�331. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2012.03.001
24.
Schwartzentruber J, Korshunov A, Liu XY, Jones
DTW, Pfaff E, Jacob K, et
al. Driver mutations
in
histone
H3.3
and
chromatin
remodelling
genes
in
paediatric
glioblastoma.
Nature.
2012
Jan
29;482(7384):226�231.
https://doi.org/10.1038/nature10833
25.
Wu G,
Broniscer
A,
McEachron TA,
Lu
C,
Paugh BS, Becksfort J,
et al. Somatic
histone H3 alterations in pediatric
diffuse intrinsic
pontine
gliomas
and
non-brainstem
glioblastomas.
Nat
Genet.
2012
Jan
29;44(3):251�253.
https://doi.org/10.1038/ng.1102
26.
ChanKM, FangD, GanH, HashizumeR, Yu C, Schroeder M, etal. ThehistoneH3.3K27M mutationinpediatric gliomareprograms
H3K27
methylation
and
gene
expression.
Genes
Dev.
2013
May
1;27(9):985�990.
https://doi.org/10.1101/gad.217778.113
27.
Lewis PW, Muller MM, Koletsky MS, Cordero F, Lin S, Banaszynski LA, et al. Inhibition of PRC2
activity by a gain-of-function
H3 mutation found in pediatric glioblastoma. Science. 2013 May 17;340(6134):857�861.
https://doi.org/10.1126/science.1232245
28.
Wu G, Diaz AK, Paugh BS, Rankin SL, Ju B, Li Y, et al. The genomic landscape of diffuse intrinsic pontine glioma and pediatric
non-brainstem high-grade glioma. Nat Genet. 2014
May;46(5):444�450. https://doi.org/10.1038/ng.2938
29.
Karremann M, Gielen GH, Hoffmann M, Wiese M, Colditz N, Warmuth-Metz M, et al. Diffuse high-grade gliomas with
H3
K27M mutations carry a dismal prognosis independent of tumor location. Neuro Oncol. 2018 Jan 10;20(1):123�131.
https://doi.org/10.1093/neuonc/nox149
30.
Jansen MH, Veldhuijzen van Zanten SE, Sanchez Aliaga E, Heymans MW, Warmuth-Metz M, Hargrave D, et al. Survival prediction
model of children with diffuse intrinsic pontine glioma based on clinical and radiological criteria. Neuro Oncol. 2015
Jan;17(1):160�166.
https://doi.org/10.1093/neuonc/nou104
31.
Grasso CS, Tang Y, Truffaux N, Berlow NE, Liu L, Debily MA, et al. Functionally defined therapeutic targets in diffuse intrinsic
pontine glioma. Nat Med. 2015 Jun;21(6):555�559. https://doi.org/10.1038/nm0715-827a
32.
Wan JCM, Massie C, Garcia-Corbacho J, Mouliere F, Brenton JD, Caldas C, et al. Liquid biopsies come of age: towards implementation
of circulating tumour DNA. Nat Rev Cancer. 2017 Apr;17(4):223�238. https://doi.org/10.1038/nrc.2017.7
33.
Westphal M, Lamszus K. Circulating biomarkers for gliomas. Nat Rev Neurol. 2015 Oct;11(10):556�566.
https://doi.org/10.1038/nrneurol.2015.171
34.
De Mattos-Arruda L, Mayor R, Ng CKY, Weigelt B, Martinez-Ricarte F, Torrejon D, et al. Cerebrospinal fluid-derived circulating
tumour DNA better represents the genomic alterations of brain tumours than plasma. Nat Commun. 2015 Nov 10;6:8839.
https://doi.org/10.1038/ncomms9839
35.
Frappaz D, Schell M, Thiesse P, Marec-Berard P, Mottolese C, Perol D, et al. Preradiation chemotherapy may improve survival
in pediatric diffuse intrinsic brainstem gliomas: final results of BSG 98
prospective trial. Neuro Oncol. 2008 Aug;10(4):599�
607.
https://doi.org/10.1215/15228517-2008-029
36.
Long W, Yi Y, Chen S, Cao Q, Zhao W, Liu Q. Potential New Therapies for Pediatric Diffuse Intrinsic Pontine Glioma. Front
Pharmacol. 2017;8:495. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00495
37.
Santivasi WL, Xia F. Ionizing radiation-induced DNA damage, response, and repair. Antioxid Redox Signal. 2014
Jul
10;21(2):251�259.
https://doi.org/10.1089/ars.2013.5668
���������� �� �������:
��������� ����� ��������� � �.�.�., ���������� ���������� ������� ������� ����� � ������� ���������, ���� ����������� �������
����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0219-7260, SPIN: 9657-0598, AuthorID: 1011228
������� �������� �������������� � �.�.�., ���������, ���������� ������� ������������ �������� � ����������������� �������
��������, ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������,
���������� ���������
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8351-8152, SPIN: 8380-6617, AuthorID: 97295
�������� ����� ������������� � �.�.�., ���������� �������-��������������� ������������, ���� ����������� ������� ����� ������������������
� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5530-0591, SPIN: 8380-6617, AuthorID: 97295
����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 64-75
��������� �. �. , ������� �. �., �������� �. �., ������� �. �., ������ �. �., ��������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �., ��������� �. �.,
������ �., �������� �. �., ����������� �. �., �������� �. �. ��������� ������������ �������� ������������� ��������� ��� � ��� ������ ���� ����
H3F3� (K27M) � ����� � ���������� ������� � ����� � ���������� ���������� �������� �� ���� ����� ������� �������
������� ������� ���������� � �.�.�., ���������� ������������ ����������� � �������������, ���� ����������� ������� ����� ������������������
� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2331-5753, SPIN: 4697-5143, AuthorID: 171802
������ ��������� ��������� � �.�.�., ������� ��������� ����������� �����������, ������������� � ��������� ���������� � ���������
������-������������������ ������ ������������ �������� � ����������������� ������� ��������, ���� ����������� �������
����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8369-2011, SPIN: 1423-4712, AuthorID: 146408
��������� ������� ���������� � ������� ������� ��������� ����������� ��������� � ������ ������� ������-������������������
������ ������������ �������� � ����������������� ������� ��������, ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������
��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5702-6090, SPIN: 8709-6269, AuthorID: 1028900
��������� ����� ��������� � �.�.�., ���������, ����-������������� ���, ���������� ������������ ������� ������� � �����������
������� ������� �������������� �����������, ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������ ���������������
���������� ���������, �. ������, ���������� ���������
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5900-6755, SPIN: 6582-8081, AuthorID: 261007
���������� ����� ���������� � �.�.�., ������� ������� ��������� ����������� ������� ������� � ����������� ������� �������
�������������� �����������, ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������ ��������������� ����������
���������, �. ������, ���������� ���������; ��������� ������� ��������� � ������������������ ������������ ���������
����� �� ����������� ����������� ������ ��������, �. ������, ���������� ���������
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9249-9272, SPIN: 9902-4244, AuthorID: 702112
��������� ������� �������� � �.�.�., ������� ������� ��������� ����������� ������� ������� � ����������� ������� ������� ��������������
�����������, ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������,
�. ������, ���������� ���������
ORCID: https://orcid.org/0009-0000-5380-2056, SPIN: 4092-4845, AuthorID: 123005
������ ����� � �.�.�., ����-������������� ��������� ������� ������� ����� � ������� ���������, ���� ����������� ������� �����
������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5556-0166, SPIN: 3660-6207, AuthorID: 1108540
�������� ����� ������������ � �.�.�., ����-������������� ��������� ������� ������� ����� � ������� ���������, ������� ���������
����������� ������� ������� � ����������� ������� ������� �������������� �����������, ���� ����������� ������� ����� ������������������
� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6661-0280, SPIN: 7600-7304, AuthorID: 1099115
������ ������ �������� � �.�.�., ����-������������� ��������� ������� ������� ����� � ������� ���������, ���� ����������� �������
����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4539-5187, SPIN: 5605-6768, AuthorID: 996411
����������� ����� ���������� � ����������� ��������� �� ������������� ������������ ��������� ������� ������� ����� � �������
���������, ���� ����������� ������� ����� ������������������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������,
���������� ���������
ORCID: https://orcid.org/0009-0007-4300-5759
�������� �������� ���������� � �.�.�., ���������, �������� ���, ��������, ���� ����������� ������� ����� �������������������
������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������, ���������� ���������
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1641-6452, SPIN: 9556-6556, AuthorID: 440543
����� �������:
���������
�.
�.
�
���������� ������� ������������,
����� ����������
�� ����
������,
�������������
�����������,
�������������
�����������
����������� ������ ��������, ��������� ������ ��������;
�������
�.
�.
�
���������� ������� ������������, ������ ���������� ������, ��������� ������ ��������, ������������� �����������;
��������
�.
�.
�
���������� ������� ������������, ������ ���������� ������, ��������� ������ ��������, ������������� �����������;
�������
�.
�.
�
���������� ������� ������������, ������ ���������� ������, ��������� ������ ��������, ������������� �����������;
������
�.
�.
�
���������� ������� ������������, ������ ���������� ������, ��������� ������ ��������, ������������� �����������;
���������
�.
�.
�
����� ���������� �� ���� ������, ����� ������������ ���������, ������������� �����������;
���������
�.
�.
�
����� ���������� �� ���� ������;
����������
�.
�.
�
���������� ������� ������������;
���������
�.
�.
�
����� ���������� �� ���� ������;
������
�.
�
����� ���������� �� ���� ������, ����������� ��������������;
��������
�.
�.
�
����� ���������� �� ���� ������, ����������� ��������������;
������
�.
�.
�
����� ���������� �� ���� ������;
�����������
�.
�.
�
����� ���������� �� ���� ������;
��������
�.
�.
�
���������� ������� ������������, ������������� ����������� ����������� ������ ��������.