CC BY
19
Клштна пед1атр1я
УДК 578.823.91:575.22]-053.2(477)
ЧЕРНИШОВА Л.1., PAÄIOHOBA Н.М., ЮРЧЕНКО I.B., АЕМЧИШИНА I.B., КОТЛ1КЛ.С., КАСЬЯН O.I., САМОЙЛОВИЧ О.О.
Нацюнальна медична академя пслядипломно! освти ¡мен П.Л. Шупика, м. Ки!в, Одеський державний медичний унверситет, Центральна СЕС, м. Кит, Одеська обласна СЕС, Китська мська дитяча клнчна лккарня № 1, Республканський науково-практичний центр епдемюлогн ¡ м¡кроб¡олог¡l, Репональна референс-лабораторя ВООЗ ¡з досмдж<ень ротаврусноi ¡нфекцИ м. Мнськ (Ылорусь)
3MiHM TEHOTMniB POTABiPYCiB ЗА РОКАМИ У ДЛЕЙ B YKPAIHi
Резюме. Авторами про^дковано змни за останн роки генотитв ротавiрусiв, як викликають ГК1 у дтей вком до 5рошв. Встановлено, що протягом останшх п'яти рошв (2007—2011) генотипи ротавi-руав, проти яких доведено ефективтсть сучасних вакцин, залишаються основними збудникамиротавi-русних гастроентеритiв у дтей до 5^чного вку. Ключовi слова:ротавiруси, генотип, дти, збудники.
В Укра!ш, за даними статистичного управлшня МОЗ, захворювашсть на гострi кишковi шфекцп (ГК1, дiареl) поступаеться лише гострим ресшра-торним захворюванням та вгтрянш вюш (у роки шд-йому захворюваност на цю шфекцш), тобто в цьо-му рейтингу займае трете мюце. Кожен рк на гострi кишковi шфекцп в Украiнiхворie близько 50 000 дiтей. Етюлопчна структура ГК1 у дией 1-го року життя в Укра!ш (аналiз даних статистичного управлшня МОЗ 2011 р.) така: сальмонельоз — 4,3 %, шиге-льоз — 0,9 %, iншi встановлеш збудники — 67,9 %, з них ротавiрус — 19,3 %, не встановлеш збудники — 24 %, iншi (лямблюз, криптоспоридюз) — 3 %. У 2011 рош було зареестровано 1652 випадки ротавь русно! шфекцп в дiтей до 1 року, у 2010 рош — 1476 випадыв.
Виявлення ротавiрусiв за роками збшьшуеться завдяки появi можливостей для визначення !х анти-генiв у випорожненнях, в основному з використан-ням швидких теспв.
За нашими попереднiми даними, в половини дией вiком до 5 рошв iз гострими кишковими ш-фекцiями причиною госпiталiзацil е ротавiрусна iнфекцiя. У холодну пору року майже в 90 % госш-таизованих в iнфекцiйнi стацiонари дией до 5 рокiв iз гострим гастроентеритом виявляеться ротавiрус-на шфекшя [1]. Вiдомо багато генотипiв ротавiру-сiв, але, за нашими даними, основними збудниками ГК1 ще в 2007 рош в Укра!ш, як i в iнших кра!нах, були переважно 5 видiв ротавiрусiв: 01Р[8], 02Р[4],
03Р[8], 04Р[8], 09Р[8], серед виявлених ввддв лще-ром був генотип 01Р[8] [2—4]. Генотип 01Р[8] входить до складу вакцини проти ротавiрусноl шфекцп Ротарикс, яка застосовуеться вже в Нацюнальних календарях кра!н 6С (Австрп, Бельгп i Люксембургу), та зареестрована у 32 крашах бвропейського регiону ВООЗ i в тому числi доступна в Укра!ш з березня 2011 року, з 2011 року введена в календар щеплень (Наказ МОЗ № 595 вщ 16.09.2011 р.) як рекомендована. У клМчних дослщженнях доведено, що вакцина забезпечуе захист вщ тяжко! ротавiрус-но! шфекцп, що викликаеться iншими значно по-ширеними штамами ротавiрусiв, таких як 02Р[4], 03Р[8], 04Р[8], 09Р[8] [5].
Загальновiдомим та добре вивченим е факт мш-ливостi циркулюючих штамiв ротавiрусiв залежно вiд географiчноl зони та сезону. Щорiчно у свиовш лiтературi з'являються повiдомлення про випадки ГК1, що спричиняються шшими генотипами рота-вiрусiв. В Укра!ш даних про змiну генотипiв ротавь русiв, що викликають ГК1, поки ще немае.
Мета дано! роботи — прослщкувати змши за останш роки генотипiв ротавiрусiв, що викликають ГК1 у дiтей вiком до 5 рошв.
Матер\али \ методи
За пiдтримки ВООЗ у кiнцi 2006 року розпочав-ся дозорний ешднагляд за ротавiрусною iнфекцiею серед госштаизованих дiтей вiком до 5 рошв за ти-повим протоколом ВООЗ. В ешднагляд за Наказом
f^zaoaoSM' ^ЛГ/рвбёши
МОЗ було включено дитячi iнфекцiйнi стащонари Ктвсько! мюько! дитячо! клшГчно! лшарш № 1 i Одесько! кшшчно! шфекщйно! лiкарнi. КритерГ! включення: BiK до 5 рошв (0—59 мюящв), госшта-лiзацiя з приводу гостро! (тобто < 14 дшв) водянисто! дГаре1/гастроентериту. Критерiями виключення з дослГдження були: наявнiсть у випорожненнях кровГ i переведення дiтей з шших лiкарень або вГд-дГлень. Зразки випорожнень збиралися протягом 48 годин вГд надходження в стацюнар, щоб виключити внутрiшньолiкарняну iнфекцiю.
Зразки випорожнень доставлялися до вГрусоло-пчних лабораторiй СЕС. Визначався антиген рота-вГрусу 1ФА. Генотипування видiлених ротавiрусiв здiйснювалося в референс-лабораторГ! ВООЗ (Велика Бриташя, Лондон — у 2007 рощ, РеспублГка Бшорусь, м. Мшськ — з 2008 року).
Результати та ix обговорення
У дослГдження було включено 7597 дггей вГком до 5 рошв, яы госштаизувалися в шфекцшш вГдпд-лення дозорних стащонарГв Гз гострими гастроен-теритами (ГК1). Особливютю дослГдження було те, що обстеження на ротавГрус проходили майже вш госшталГзоваш дГти вГком до 5 рошв. ВГдсоток вияв-лення ротавГрусно! шфекцп серед обстежених дГтей у стащонарах мют Киева i Одеси за 5 рошв спосте-реження наведено в табл. 1.
Як видно з даних табл. 1, майже у половини госшталГзованих дГтей вГком до 5 роив причиною госшталГзацп була ротавГрусна шфекщя. У холодш мюящ як в ОдесГ, так i в КиевГ стащонари заповню-
ються практично повнiстю дiтьми з ротавiрусною iнфекцieю.
Порiвняльна характеристика генотипiв ротавь русiв за роками (2007—2011) у госштаизованих дь тей у стацюнар м. Киева наведена в табл. 2.
З даних табл. 2 видно, що на початку дослщжен-ня серед основних генотишв ротавiрусiв, яш були збудниками ГК1 у дией до 5 рокiв, лщером був генотип 01Р[8], частка якого в етюлогп ГК1 зменши-лася у 2011 роцi. 1нший основний генотип 04Р[8] набирав поступово лщерство як збудник ГК1 i у 2011 роцi став провщним. Генотип 09Р8, навпаки, втра-чав свою силу як збудник ГК1, а у 2011 рощ зовам не визначався в госпiталiзованих дггей у мют Киeвi. Iншi генотипи, окрiм основних, зустрiчалися в по-одиноких випадках, тiльки у 2008 рощ генотип 09Р4 видiлявся майже у 13 % дггей iз ГК1. Разом новi генотипи за роками зустрiчалися не бшьше 15 % (вiд 7,5 до 14,8 %).
Таблиця 1. Результати еп'щнагляду за ротав1русною ¡нфекц1ею в Укра/н1 за 5 роюв — 2007-2011 рр. (за пщтримки ВООЗ)
Micro К-ть узятих зразмв Вщсо-ток ycix д^ей з ГК1 Рота ' +)
Абсолют-не число Вщсо-ток
Ки1в 2775 79,3 1548 48,3*
Одеса 4821 73,5 2098 41*
Примтка: * — у холодну пору року — рота(+) у Киев1 до 96 %, в Одес — до 70 %.
Таблиця 2. Пор1вняльна характеристика генотипiв ротав'рус'в за роками (2007-2011) у госптал'зованих дтей у стацюнар м. Киева, n/%
Генотипи 2007 (31.08-24.12) N = 49 2008(01-09) N = 54 2009(01-08) N = 68 2010 (01-12) N = 93 2011(01-12) N = 48
G1P[8]* 29/59,2 6/11,1 27/39,7 25/26,9 4/8,3
G2P[4] 2/4,1 15/27,8 1/1,5 20/21,5 3/6,6
G3P[8] 3/15,8 12/22,2 25/36,8 8/8,6 1/2,1
G4P[8] 3/15,8 17/31,5 8/11,8 22/23,7 39/81,3
G9P[8] 8/16,3 3/5,6 2/2,9 7/7,5
G2P[8] 1/1,1
G9P[4] 7/12,9
G2 + G3P[8] 1/2,0
G2 + G4P[8] 1/1,9
NtP8 1/1,5 2/2,6
G3 + G4P[8] 1/1,5
NtP4 1/1,5
G3 + G9P[8] 1/1,5
G1 + G3P[8] 1/1,5 1/1,1
G12P[8] 5/5,4
NtP6 1/1,1
G1 + G4P[8] 1/1,1
Примтка: * — с1рим кольором вид1лен1 основн генотипи ротавiрусiв.
Клтт'чна педтатр!я
5(40) • 2012
Отже, за вс роки спостереження причиною гос-штаизаци дiтей iз ГК1 у мiстi Киeвi були так зваш основнi генотипи ротавiрусiв. За роками мшялося лише лiдерство окремих генотишв. Новi генотипи ротавiрусiв виявлялися ешзодично i не закршляли-ся як постшш збудники ГК1.
Порiвняльна характеристика генотипiв ротавь русiв за роками (2007—2011) у госпiталiзованих дь тей у стацiонар м. Одеси наведена в табл. 3.
З табл. 3 видно, що в Одес протягом 5 рошв спостереження ГК1 у госпiталiзованих дией виклика-лися основними п'ятьма генотипами ротавiрусiв. На початку дослiдження лщером серед них був генотип О1Р[8], як i в Киев^ вiн поступивуся своею перевагою генотипу О4Р[8] у 2011 роцi. Лшером серед основних збудникiв ротавiрусноl шфекцп у мiстi Одесi у 2010 рощ був генотип О3Р[8], але у 2011 рощ вш це лщерство втратив. Генотип О9Р8, як i у гос-пiталiзованих дiтей у мiстi Киeвi, втрачав свою силу як збудник ГК1 i у 2011 роцi зовсiм не визначався. Iншi генотипи, окрiм основних, зустрiчалися, як i в Киев^ у поодиноких випадках, тшьки у 2008 роцi генотип О2Р[6] видiлявся майже у 8 % дггей iз ГК1. Разом новi генотипи за роками зустрiчалися не бшь-ше 10 % (вш 3,2 до 9,9 %).
Отже, в Одесi, як i в Киев^ за роками змшюва-лося лише сшввшношення основних штамiв ро-тавiрусiв — збудникiв ГК1, що стають причиною гостт&тзаци дiтей до 5^чного вiку. Змiни у сшв-вiдношеннi основних генотипiв ротавiрусiв при ГК1 у дiтей вивчалися шсля введення вакцини Ротарикс в Австрп [6] i Бельгп [7]. При цьому ефектившсть
вакцини Ротарикс залишалася високою, захворюва-нiсть на ротавiрусну iнфекцiю знижувалася.
У мiстi Одес у дiтей iз ГК1 було видшено 11 ва-рiантiв ршшсних поодиноких генотипiв ротавiру-сiв, у Киeвi — 10. Не вдалося протипувати антиген О у 2 штамiв ротавiрусу в дiтей iз ГК1 в мiстi Ки-eвi i у 2 штамiв — у мют Одесi. Нетипованими за Р-антигеном залишилися 3 штами ротавiрусiв, якi були видiленi при ГК1 у дiтей, госпiталiзованих у мют Одесi.
Варiантiв ротавiрусiв за О-антигеном було 5 у дь тей iз Киева [1—4, 9]. Т ж самi варiанти зустрiчалися в дгтей з Одеси, але у 2009 визначався ще один — О12 (1 випадок). Варiантiв ротавiрусiв за Р-антигеном було 3 у дгтей iз Киева [4, 6, 8] i 4 у дгтей iз Одеси [4, 6, 8, 9]. При цьому ротавiруси з антигеном Р9 були видшеш в поодиноких випадках тшьки у 2008 (1 ви-падок) та 2010 (1 випадок) роках.
Висновки
1. Генотипи ротавiрусiв, проти яких доведено ефектившсть сучасних вакцин, залишаються протягом п'яти рошв (2007—2011) основними збудни-ками ротавiрусних гастроентеритiв (ГК1) у дгтей до 5-рiчного вiку в Украшь
2. За роками змшюеться лише спiввiдношення основних п'яти варiантiв генотипiв ротавiрусiв, що спричиняють тяжш ГК1 у дiтей вiком до 5 рошв, що стае приводом до 1х госпiталiзацil.
3. Вщмшносп в дозорних мiстах (Ки1в, Одеса) стосуються також тшьки деяких особливостей сшввшношення основних генотипiв ротавiрусiв.
Таблиця 3. Пор1вняльна характеристика генотипiв ротав'рус'в за роками (2007-2011) у госпталзованих дтей у стацюнар м. Одеси, п/%
Генотипи 09.07-12.07 N = 39 01.200812.2008 N = 62 01.200912.2009 N = 64 01.201012.2010 N = 99 01.201112.2011 N = 50
01Р[8] 22/56,41 32/51,61 22/34,37 9/9,09 5/10
02Р[4] 2/5,12 12/19,35 15/23,43 18/18,18 3/6
03Р[8] 1/2,56 1/1,61 15/23,43 50/50,5 8/16
04Р[8] 12/30,76 14/22,58 2/3,12 16/16,16 34/68
09Р[8] 1/1,61 3/4,68 1/1,01
01 + 02Р[8] 1/2,56
01 + 04Р[8] 1/1,01
06Р[9] 1/2,56
03Р[9] 1/1,61 1/1,01
04 по рег 1/1,61
02Р[6] 5/7,81
012Р[8] 1/1,56
04Р[6] 1/1,01
NtP[8] 1/1,01
Ntnt 1/1,56
04nt 1/1,01
Примтка: * — с1рим кольором вид1лен '1 основн генотипи рютавiрусiв.
Список л1тератури
1. Чернишова Л.1. Проблема pomaeipycnoï diapeïу дiтей // Современная педиатрия. — 2011. — № 1(35). — С. 1-4.
2. Чернишова Л.1. Hoei можливостi захисту eid рoтавiруснoï дiареïу дтей//ПАТ. — 2011. — № 2. — С. 51-55.
3. Parashar U.D. et al.//Emerg. Infect. Dis. —1998. — 4(4). — 561-570.
4. Santos N. et al. Global distribution of rotavirus serotypes/genotypes and its implication for the development and implementation of an effective rotavirus vaccine // Rev. Med. Virol. — 2005. — 15. — 29-56.
5. Vesikari T. et al. Efficacy of human rotavirus vaccine against rotavirus gastroenteritis during the first two years of life in European infants: randomized, double-blind controlled study // Lancet. — 2007. — 370. — 1757-1763.
6. Van Effelterre T. et al. A mathematical model of the indirect effects of rotavirus vaccination // Epidemiol. Infect. — 2010. — 138. — 884-897.
7. Pitzer V.E. et al. Demographic variability, vaccination, and the statiotemporal dynamics of rotavirus epidemics // Science. — 2009. — 325. — 290-294.
OTpuMaHO 11.07.12 □
Чернышова А.И., Радионова Н.М., Юрченко И.В., Демчишина И.В., КотликА.С., Касьян О.И., Самойлович О.О. Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.А. Шупика, г. Киев, Одесский государственный медицинский университет, Центральная СЭС, г. Киев, Одесская областная СЭС, Киевская городская детская клиническая больница № 1, Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии, Региональная референс-лаборатория ВОЗ по исследованиям ротавирусной инфекции, г. Минск (Беларусь)
ИЗМЕНЕНИЯ ГЕНОТИПОВ РОТАВИРУСОВ ПО ГОДАМ У ДЕТЕЙ В УКРАИНЕ
Резюме. Авторами прослежены изменения за последние годы генотипов ротавирусов, которые вызывают ОКИ у детей в возрасте до 5 лет. Установлено, что на протяжении последних пяти лет (2007—2011) генотипы ротавирусов, против которых доказана эффективность современных вакцин, остаются основными возбудителями ротавирус-ных гастроэнтеритов у детей до 5-летнего возраста.
Ключевые слова: ротавирусы, генотип, дети, возбудители.
Chernyshova L.I., Radionova N.M., Yurchenko I.V., Demchyshyna I.V., KotlikL.S., Kasyan O.I., Samoylovych O.O. National Medical Academy of Postgraduate Education named after P.L. Shupyk, Kyiv, Odessa State Medical University, Central Sanitary and Epidemiological Station, Kyiv, Odessa Regional Sanitary and Epidemiological Station, Kyiv City Children's Clinical Hospital № 1, Ukraine Republican Scientific and Practical Centre of Epidemiology and Micribiology, Regional Reference Laboratory of WHO on Rotaviral Infection Study, Minsk, Belarus
CHANGES IN ROTAVIRUS GENOTYPES BY YEARS IN UKRAINIAN CHILDREN
Summary. The authors have retraced the changes of rotavirus genotypes in recent years, which induce acute enteric infections in children under 5 years of age. It is established that within last 5 years (2007—2011) rotavirus genotypes, against which the efficacy of modern vaccines was proved, remain main causative agents of rotavirus gastroenteritis in children under 5 years of age.
Key words: rotavirus, genotype, children, causative agents.
1нформащя про лшарський 3aci6 РОТАРИКС (вакцина для профтактики poTaBipycHOÏ шфекцп)
Склад: 1 доза (1,5 мл) мютить: живий ослаблений poTaBipyc людини (штам RIX4414), не менше 106,0 ТЦД50.
Форма випуску: суспензiя для перорального застосування.
Код за класифшащею АТС: J07B H01.
Показання для застосування: вакцина Ротарикс призначена для профтактики гастроентериту, що викликаеться ротавiру-сами серотипу G1 та шших серотитв (наприклад, G2, G3, G4, G9).
Споаб застосування i дози: вакцина Ротарикс призначена ттьки для перорального застосування. Курс вакцинацп склада-еться з двох доз. Перша доза може бути призначена дитиш починаючи з в^ 6 тижыв. 1нтервал мiж застосуванням першо' i друго' дози повинен бути не менше 4 тижшв. Курс вакцинацп слщ закшчити до досягнення дитиною в^у 24 тижшв.
Побiчна дiя: у дослщженнях, де Ротарикс застосовувався самостшно (призначення шших звичайних педiатричних вакцин вщбувалося за графiком), частота та тяжкють таких оч^ваних симптсмв, як дiарея, блювання, втрата апетиту, лихоманка, дра-^вливють та кашель/нежить суттево не вдазнялися в груш, що вакцинувалася Ротарикс, порiвняно з групою, що отримувала плацебо.
Протипоказання: вакцина Ротарикс не повинна застосовуватися в оаб iз вщомою пщвищеною чутливютю пюля попе-реднього застосування вакцини Ротарикс або до будь-якого з компонент вакцини. Вакцина Ротарикс не повинна застосовуватися в оаб iз неусуненою вродженою вадою розвитку шлунково-кишкового тракту (такою як дивертикул Меккеля), що може бути передумовою розвитку кишково'| швагшацп.
Особливост застосування: введення вакцини Ротарикс повинно бути вщкладено в оаб, яш страждають вщ гострого захво-рювання, що супроводжуеться лихоманкою. Проте наявнють незначно'| шфекцп не е протипоказанням до проведення iмунiзацiÏ. Застосування вакцини Ротарикс повинно бути вщкладено в оаб, яш страждають вщ дiареÏ або блювання. Даш про безпечнють та ефективтсть застосування вакцини Ротарикс у немовлят iз захворюваннями шлунково-кишкового тракту вщсутш. Тому застосо-вувати вакцину таким немовлятам слщ з обережнютю, порiвнюючи ризик вщ вакцинацп та захворювання. Особи, яш контакту-ють iз нещодавно вакцинованими дггьми, повины бути прошформоваш щодо необхщност! дотримання ретельно'| ппени (включа-ючи миття рук) тсля змши пщгузшв у дитини.
Умови збер^ання: збер^ати при температурi вщ 2 до 8 °С. Збер^ати в оригшальнш упаковцк захищати вщ свггла. Не замо-рожувати, не використовувати, якщо вакцина була заморожена. Вакцину Ротарикс необхщно транспортувати згщно з правилами холодового ланцюга.
Виробник: ГлаксоСмггКляйн Бюлоджикалз С.А. (GlaxoSmithKline Biologicals s.a., Rue de l'Institut 89, B-1330 Rixensart), Бельпя.
Перед використанням ознайомтеся з повним текстом шструкцц' для застосування.
РС. МОЗ Укра'ши № 735/09-300200000 вщ 10 червня 2009 р.
Опубликовано за сприяння ТОВ «ГлаксоСмТКляйн Фармасьюткалс Украина»
1нформац1я для спец1ал1ст1в RTRX/11/UA/05.08.2011/5242
