CC BY
23
УДК 616.61 +612.460/.463
ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У ЛИЦ СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ СИМВАСТАТИНА В СУТОЧНОЙ ДОЗЕ 20 мг
А.Л. Пирогов
Челябинский областной клинический терапевтический госпиталь для ветеранов войн, г. Челябинск
Представлен анализ изменений показателей уровня креатинина и его клиренса у больных старше 75 лет с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне ишемической болезни сердца (ИБС). Оценено влияние препарата симвастатина в суточной дозе 20 мг на динамику исследуемых показателей. Полученные данные позволяют шире использовать препарат группы статинов - симвастатин, при лечении больных с ХСН старше 75 лет и пограничным уровнем нарушения функции почек.
Ключевые слова: старческий возраст, ингибиторы НМС-СоА редуктазы, функция почек.
Цель исследования: изучение влияния длительного применения симвастатина в суточной дозе 20 мг у больных с ИБС старческого возраста, осложненного ХСН, на показатели уровня креатинина и его клиренса.
Материалы и методы. На базе 1 терапевтического отделения (кардиология) Челябинского областного клинического терапевтического госпиталя для ветеранов войн выполнено клиниколабораторное наблюдение за 144 больными старческого возраста (75 лет и старше) с ИБС, осложненной ХСН П-Ш функционального класса в соответствие с классификацией ОССН [1]. Причинами развития ХСН являлись: ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия (ГБ), сахарный диабет (СД) или их сочетание. От всех больных получено письменное согласие на участие в исследовании. Из исследования исключены пациенты с уровнем креатинина более 140 мкмоль/л, активным воспалительным процессом мочевыводящих путей, декомпенсацией аденомы предстательной железы, выявлением критериев исключения в процессе наблюдения за больными или отказом от участия в исследовании в период его проведения. Все больные были разделены на 2 равные группы с помощью генератора случайных чисел. Достоверных различий по полу, возрасту, получаемой медикаментозной терапии и уровню креатинина крови между группами не было. В первой группе больных (группа 1), помимо лечения препаратами, рекомендованными для лечения ХСН (ингибиторы АПФ, селективные Б-адреноблокаторы, мочегонные тиазидового ряда, антагонисты альдостерона), назначался симвастатин в дозе 20 мг/сутки. Из препаратов группы симвастатина были использованы лекарственные формы, разрешенные к применению на территории Российской Федерации. Вторая группа больных (группа 2) получала терапию, ре-
комендованную для лечения больных ХСН. Лабораторное исследование проводилось всем больным перед началом исследования и через 3, 12 месяцев. Предварительное обследование и контроль выполнялся в условиях стационарного отделения. Врачи исследователи не были информированы о принадлежности больного к той или иной группе. Уровень креатинина определялся автоматически на аппарате «Daytona» (Англия). Подсчет клиренса креатинина осуществлялся по формуле Кокрофта-Голта и выражался в мл/мин. Статистическая обработка результатов выполнена на компьютере с использованием программного пакета «Statistica 6.0» (StatSoft. Inc., 2001). Анализ достоверности различий параметров проводился методом Уилкоксона. Различия считались достоверными при р < 0,05. Данные приведены как М ± т.
Результаты исследования и обсуждение. Косвенным отражением состояния системы микроциркуляции у пациентов старческого возраста является уровень креатинина сыворотки плазмы крови. Одной из наиболее частых причин нарушения функции почек и увеличения уровня креатинина у пациентов старческого возраста является атеросклеротическое поражение сосудов почек, изменений сосудистого эндотелия почечных клубочков и нарушение микроциркуляции в клубочках в результате инволю-тивного и вторичного (на фоне гипертонической болезни, сахарного диабета) нефроангиосклероза. Изначально результаты уровня креатинина плазмы крови у исследуемых пациентов и их изменения в динамике на фоне лечения представлены в табл. 1.
В целом в группе вмешательства отмечается тенденция к снижению среднего уровня креатинина, а в группе сравнения - не устойчивое повышение. Динамика изменения показателей не достоверна в связи с изначально большим разбросом уровня креатинина у исследуемых пациентов. Не-
Проблемы здравоохранения
обходимо ещё раз отметить, что лабораторный контроль выполнялся на утро следующего дня от момента поступления в стационар, что практически исключало возможность специфического медикаментозного воздействия на исследуемые параметры и позволяло выявить пациентов с обострением инфекции мочевыводящих путей. Рассмотрев динамику уровня креатинина у пациентов с исходным показателем выше 100 мкмоль/л (но не более 140 мкмоль/л), были получены результаты, отраженные в табл. 2 (в группе вмешательства исследован 21 пациент, в группе сравнения - 16).
При анализе этой таблицы, равно как и предыдущей, отмечено планомерное снижение уровня креатинина в группе вмешательства при отсутствии однонаправленной динамики в группе сравнения. Результаты в группе вмешательства различаются достоверно за счёт малого разброса показателей внутри группы. Оценка полученных результатов -улучшение азотовыделительной функции почек в группе применения симвастатина.
После получения результатов, косвенно свидетельствующих о возможности улучшения функ-
Динамика уровня креати
ции почек на фоне применения небольших доз симвастатина, была выполнена оценка клиренса креатинина у пациентов в группе контроля и в группе вмешательства. Данные представлены после подсчета клиренса креатинина в динамике по формуле Кокрофта-Голта у 65 пациентов в группе вмешательства и 63 пациентов в группе контроля и отражены в табл. 3.
Исходя из представленных результатов, на фоне применения препаратов, рекомендованных для лечения ХСН у пациентов группы сравнения, происходит планомерное достоверное снижение клиренса креатинина, что отражает уменьшение числа нефронов, снижение функции сосудистого эндотелия и нарастание степени нефроангиоскле-роза. Причины, приводящие к снижению клиренса креатинина у пациентов старческого возраста (гипертоническая болезнь, атеросклероз, сахарный диабет), плохо модифицируются. В группе применения симвастатина уровень клиренса креатинина достоверно не изменялся. Изначально между исследуемыми показателями в группе контроля и группе вмешательства не было достоверной раз-
Таблица 1
в группах исследования
Группа исследования Исходно 3 месяца 12 месяцев Достоверность различий в группе
М ± т М ± т М ± т
Группа 1 (п = 72) 94,3 ±26,1 93,3 ± 24,0 90,1 ± 18,3 >0,05
Группа 2 (п = 72) 90,6 ± 19,8 95,2 ± 27,2 93,4 ± 20,3 >0,05
Таблица 2
Динамика уровня креатинина в группах исследования при показателе креатинина выше 100 мкмоль/л
Группа исследования Исходно 3 месяца 12 месяцев Достоверность различий в группе
М ± т М ± т М ± т
Группа 1 (п = 21) 118,5 ±2,8 109,8* ± 2,6 104,3* ± 2,2 <0,01
Группа 2 (п= 16) 117,4 ±3,1 125,0 ±8,8 107,9 ± 4,8 >0,05
* достоверность показателя определена в группе по сравнению с исходными данными; расчет выполнен методом Уилкоксона.
Таблица 3
Изменения клиренса креатинина у обследованных пациентов в зависимости от использования симвастатина в суточной дозе 20 мг
Группа исследования Исходно 3 месяца 12 месяцев Достоверность различий в группе
М ± т М ± т М ± т
Группа 1 (п = 65) 64,4 ± 2,1 65,7** ± 2,4 65,0** ±2,1 >0,05
Группа 2 (п = 63) 61,7 ± 1,8 58,7* ± 1,8 58,5* ± 1,7 * < 0,05
Достоверность различий между группами >0,05 ** = 0,04 ** = 0,01
* достоверность изменения показателя в группе определена по сравнению с исходными данными; расчет выполнен методом Уилкоксона; ** достоверность различий показателя между группами; расчет выполнен методом Манна-Уитни.
112
Вестник ЮУрГУ, № 37, 2010
Пирогов А.Л.
Изменения функции почек у лиц старческого возраста на фоне применения...
ницы, но уже через 3 месяца эта разница появилась, а к итогу исследования достоверность различий между группами по показателю клиренса креати-нина возросла. Оценка уровня скорости клубочковой фильтрации косвенно ещё раз подтвердила возможность протективного воздействия симва-статина в дозе 20 мг на состояние сосудистого эндотелия [2] и, вторично - на сохранение азотовыделительной функции почек. По данным литературы отмечен общий ренопротективный эффект при применении симвастатина у исследованных больных (по результатам ретроспективной оценки исследования 4Б и метаанализа) [3,4] и отдельно у больных с сахарным диабетом [5].
Выводы:
1. Применение симвастатина в суточной дозе 20 мг у пациентов старческого возраста с ИБС, осложненной ХСН, приостанавливает ухудшение функции почек путем сохранения клиренса креа-тинина.
2. Использование симвастатина в суточной дозе 20 мг у пациентов старческого возраста с ИБС, осложненной ХСН, не ухудшает функцию почек в случаях пограничных показателей уровня креа-тинина.
Литература
1. Классификация ХСН ОССН 2002 // Сердечная недостаточность. — 2003. — №2(18). -С. 88-89.
2. Simvastatin improves disturbed endothelial barrier function / G. P. Van Nieum Amerongen, M.A. Vermeer, P. Negre-Aminou et al. // Circulation. - 2000. -Vol. 101, № 24. - P. 2803-2809.
3. Effects of statins in pathions with chronic kidney disease: meta-analysis and mata-regression of randomized controlled trails / G.F.M. Strippoli, S.D. Navaneethan, D.W. Johnson et al. // BMJ. -2008. - Vol. 336. -P. 645-651.
4. Effect of simvastatin on kidney function loss in patients with coronary heart disease: findings from the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) / J. Huskey, J. Lindenfeld, T. Cook et al. // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 205, N° 1.-P. 202-206.
5. Danesh, F.R. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase inhibitors prevent high glucose-induced proliferation of mesangial cells via modulation ofRho GTPase/ p21 signaling pathway: Implications for diabetic nephropathy / F.R. Danesh, M.M. Sadeghi, N. Amro // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. — Vol. 99, № 12. - P. 8301-8305.
Поступила в редакцию 15 апреля 2010 г.
