CC BY
46
Орипнальы статт
Original Articles
почки
НИРКИ KIDNEYS
УДК 616.5:616.72+616.13/.14-018.74+616.61-137-007-094 DOI: 10.22141/2307-1257.6.1.2017.93783
Синяченко O.B.1, Егудина Е.Д.2, Бевзенко Т.Б.3, Ермолаева М.В.1, Дядык Е.А.4, Яковленко В.В.1
Донецкий национальный медицинский университет, г. Лиман, Украина 2ГУ «Днепропетровская медицинская академия», г. Днепр, Украина
3ГУ «Научно-практический центр профилактической и клинической медицины» ГУД, г. Киев, Украина 4Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, г. Киев, Украина
Изменения эндотелия сосудов почек и показатели
W я
эндотелиальнои васкулярнои дисфункции при системных аутоиммунных ревматических болезнях
For cite: Pochki. 2017;6:40-6. doi: 10.22141/2307-1257.6.1.2017.93783
Резюме. Целью работы стала оценка характера морфологических изменений эндотелия капилляров и артериол почек при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, геморрагическом васкулите и микроскопическом полиангиите, связи с клинико-лабораторными факторами течения заболеваний и влияния системной эндотелиальной дисфункции сосудов. Последняя в этих группах больных соответственно имеет место в 39, 35, 52 и 100 % случаев, участвуя в патогенетических построениях нефропатии, тесно связана с системными клинико-инструментальными проявлениями ангиопатии, а пролиферацию эндотелия капилляров и артериол почек, отложения в нем иммуноглобулинов и компонентов комплемента в зависимости от нозологических форм системных аутоиммунных ревматических заболеваний определяют уровни в крови сосудистого эндотелиального фактора роста, эндотелина-1, гомоцистеина, Е- и Р-селектинов. Ключевые слова: ревматические болезни; почки; эндотелий; сосуды; функция
Введение
Системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит (РА), геморрагический васкулит Шенлейна — Геноха (ВШГ) и микроскопический полиангиит (МПА) объединены в группу системных аутоиммунных ревматических заболеваний (СРЗ) [11, 13, 15], распространенность которых повсеместно растет [21]. Общностью этих болезней считается наличие в крови различных аутоантител [26] и изменений со стороны сосудов почек [2]. Ан-гиопатия является одним из основных проявлений СКВ [3, 17] и РА [1, 5, 10], а что касается больных ВШГ и МПА, то воспалительный сосудистый процесс фигурирует уже в самом определении названий заболеваний [12, 22].
Патогенез повреждений сосудов почек при вол-чаночном и ревматоидном гломерулонефритах
(ВГН и РГН) остается изученным недостаточно [20, 25], хотя тяжесть такой васкулопатии определяет прогноз как СКВ [23], так и РА [18]. Сказанное в полной мере относится и к пациентам, страдающим ВШГ и МПА [14, 24].
Необходимо отметить, что для СРЗ свойственны нарушения функции эндотелия сосудов [6, 27] с гиперпродукцией сосудистого эндотелиально-го фактора роста (VEGF), эндотелина-1 (ЕТ1) и Е-селектина (ЕSel) [4, 16]. Эти процессы играют немаловажную роль в повреждении при СРЗ клу-бочковых капилляров и артериол почек [7], что доказано экспериментальными исследованиями на животных [19]. В первую очередь именно почечный эндотелий реагирует на системную эндотелиальную дисфункцию сосудов (ЭДС) в организме больных [8, 9]. Вместе с тем характер морфологических из-
© «Почки», 2017 © «Kidneys», 2017
© Издатель Заславский А.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
Для корреспонденции: Синяченко Олег Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент НАМН Украины, Донецкий национальный медицинский университет, ул. Привокзальная, 27, г. Лиман, Донецкая обл., 84404, Украина; e-mail: [email protected]
For correspondence: Oleh Syniachenko, Corresponding member of NAMS of Ukraine, MD, PhD, Professor, Donetsk National Medical University, Privokzalna st., 27, Lyman, Donetsk region, 84404, Ukraine; e-mail:[email protected]
менений эндотелия капилляров и артериол почек при СКВ, РА, ВШГ и МПА изучен недостаточно, требуют выяснения патогенетические механизмы сосудистой депозиции иммунных компонентов, взаимосвязь с клинико-лабораторными факторами течения заболеваний и влияние системной ЭДС. Сказанное стало целью и задачами данного исследования.
Материалы и методы
Проанализированы результаты нефробиоп-сии и данные лабораторного исследования эндо-телиальной функции сосудов у 94 больных с СРЗ, среди которых 41 человек страдал СКВ, 17 — РА, 24 — ВШГ и 12 — МПА. Соотношение мужчин и женщин в этих группах составило соответственно 1 : 7, 1 : 2, 2 : 1 и 1 : 3, средний возраст обследованных — 37,60 ± 1,63, 50,10 ± 2,33, 27,50 ± 2,19 и 40,50 ± 3,70 года, длительность заболевания от его манифестации — 11,90 ± 1,28, 12,40 ± 1,99, 10,20 ± 1,77, 4,00 ± 1,02 года, распределение пациентов по I, II и III степени активности патологического процесса — 1 : 2 : 3, 1 : 2 : 2, 2 : 1 : 1, 1 : 2 : 9. При СКВ хроническое течение встречалось в 5 раз чаще, чем подострое, при РА соотношение I : II : III : IV стадий болезни было как 2 : 9 : 5 : 1, показатель активности артрита DAS составил 4,90 ± 0,30 о.е., а индекс Лансбури — 155,80 ± 13,35 балла, при ВШГ сугубо почечная форма заболевания, кожно-сустав-но-почечная, кожно-почечная, суставно-почечная, кожно-суставно-абдоминально-почечная, кожно-абдоминально-почечная, суставно-абдоминально-почечная и абдоминально-почечная по частоте соотносились 20 : 13 : 11 : 8 : 6 : 3 : 2 : 1. Клиническими сосудистыми проявлениями СРЗ считали наличие кожной пурпуры, телеангиэктазий, капилляритов кистей и стоп, антифосфолипидного синдрома, синдрома Рейно, увеита, хейлита, лейкоцитокластиче-ской энантемы, периферической вазонейропатии, дисциркуляторной энцефалопатии и легочной ги-пертензии, степень которых оценивали в баллах от 1 до 3 (с градациями «минимальная», «умеренная», «выраженная»). Изучали индекс клинического течения ангиопатии (Q) по формуле: Q = (£ : E) х VY, где £ — сумма баллов всех клинических признаков СРЗ, E — число признаков, Y — степень активности заболевания.
Больным выполняли эхокардиографию (Acuson-Aspen-Siemens, Германия, и HD-11-XE-Philips, Нидерланды), ультразвуковую допплерографию плечевых артерий (Aplia-XG-Toshiba, Япония) и биомикроскопию сосудов конъюнктивы (щелевая лампа Haag-Streit-Bern-900, Швейцария). Определяли также инструментальный сосудистый индекс (Y), при этом средний показатель у больного (X) c его стандартным отклонением (q) оценивали в 1 балл в случаях < X + q, при X + q ^ X + 2q — в 2 балла, при X + 2q ^ Х + 3q — в 3 балла, при > Х + 3q — в 4 балла. Высчитывали Y на одного больного по фор-
муле: Т = (A + 2B + 3Г + 4А) i E, где А, В, Г, А — число больных соответственно с 1, 2, 3 и 4 баллами, E — число показателей, среди которых учитывалось следующие: среднее периферическое артериальное и легочное давление, периферическое и легочное сосудистое сопротивление, сосудистый вегетативный индекс, диаметр устья аорты, исходный диаметр (ДИ) плечевой артерии и ее диаметр во время вазодилатации (ДВ), степень вазодилатации, индекс напряжения сосудистой стенки, интравазальный, вазальный и экстравазальный конъюнктивальные индексы.
С помощью биохимического анализатора Olympus-AU-640 (Япония) исследовали в крови концентрации креатинина, иммуноглобулина (Ig) A и ревматоидного фактора (RF), иммунофер-ментным методом (ридер PR2100 Sanofi diagnostic pasteur, Франция) изучали уровни антител к на-тивной дезоксирибонуклеиновой кислоте (aDNA), кардиолипину (aCL), циклическому цитрулли-новому пептиду (aCCP), показатели VEGF, ET1, тромбоксана А2 (TxA2), гомоцистеина (HCys), про-стациклина (PgI2), циклического гуанозинмоно-фосфата (cGMP), ESel, Р-селектина (PSel), а имму-ноблотовым методом (аппарат Euroline-Euroimmun, Германия) определяли параметры антинуклеарного фактора (ANF) и антинейтрофильных цитоплаз-матических антител (ANCA) — к миелопероксида-зе (аМР) и протеиназе-3 (аР3). Серопозитивность СКВ по наличию ANF встречалась у 85,4 % от числа больных, по aDNA — у 68,3 % и по aCL — у 31,7 %, серопозитивность РА по RF (> 14 ME/мл) — у 53 % и по aCCP (> 17 Е/мл) — у 94,1 %, серопозитивность ВШГ по IgA (> 3 ммоль/л) — у 41,7 % и по RF — у 29,2 %, серопозитивность МПА по ANCA была во всех случаях, а соотношение aMP к aP3 составило 5:1. Во время оценки функционального состояния почек использовалось определение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле Ко-крофта — Голта. Для изучения интегрального показателя ЭДС (0) высчитывали степень изменения (А) показателей вазоконстрикторов — VEGF, ЕТ1 и ТхА2, а также вазодилататора PgI2 по формуле: Х = [(П1 — П2) : ç]2, где П1 и П2 — показатели у больных и здоровых, ç — стандартное отклонение у здоровых. 0 определяли по формуле: 0 = V(K + А + M) : N, где К — VEGF, А — ET1, M — TxA2, N — PgI2 (ЭДС диагностировали при 0 > 5 о.е.). В качестве контроля лабораторные показатели исследованы у 30 практически здоровых людей (13 мужчин и 17 женщин в возрасте 18—65 лет).
Нефробиопсию выполняли на фоне атаралге-зии под контролем ультразвукового исследования почки. Использовалась методика True-Cut («настоящего среза») с применением высокоскоростного пистолета Biopty-Bard. Гистологические срезы почек окрашивали гематоксилином-эозином, альциановым синим (на гликопротеиды) и по Ван Гизону (коллагеновые и эластические волокна),
ставилась PAS-реакция. Кроме того, проводили им-муноферментный (с пероксидазной меткой) и им-мунофлюоресцентный методы исследования тканей почек. Изучали отложения IgA, IgG, IgM, C3- и Cq1-компонентов комплемента. Микроскопическое исследование осуществляли на микроскопах Olympus-AX40 и Olympus-AX70-Provis с цифровой видеокамерой Olympus-DP50. Поражение отдельных почечных структур (клубочков, канальцев, стромы, сосудов) оценивали в баллах (от 0 до 3). При этом подсчитывали средний показатель повреждений (в) по формуле: в = (а + 2р + 3у) : (а + р + у + 8), где а, р, у — число больных с 1, 2 и 3 баллами, а 8 — число больных с отсутствием данного признака.
Биопсия почки проведена только пациентам с наличием протеинурии; нефротический синдром был у 4 больных СКВ и соответственно у 2 РА и ВШГ. Соотношение ХБП I, II, III и IV стадий при СКВ составило 10 : 7 : 2 : 1, при РА — 9 : 5 : 2 : 1, при ВШГ — 4 : 4 : 1 : 1, при МПА — 5 : 4 : 2 : 1, а средняя СКФ в этих группах оказалась примерно одинаковой, составляя 96,10 ± 4,17, 97,00 ± 7,35, 100,70 ± 3,61, 88,40 ± 7,12 мл/мин/1,73 м2. При РА из разработки исключены пациенты с вторичным АА-амилоидозом почек, а в группу обследования вошли лица, страдающие РГН в соотношении ме-зангиопролиферативный к мезангиокапиллярному РГН как 2 : 1. Распределение частоты II : III : V : IV классов ВГН составляло 1 : 2 : 4 : 13, а V : VI : IV : III : II типов геноховского гломерулонефрита (ГГН) при ВШГ — 1 : 3 : 4 : 6 : 10. Следует подчеркнуть, что у всех 94 обследованных пациентов с СРЗ имели место тубулоинтерстициальные изменения в почках.
Статистическая обработка полученных результатов исследований проведена путем компьютерного вариационного, непараметрического, корреляционного, регрессионного, одно- (ANOVA) и многофакторного (ANOVA/MANOVA) дисперсионного анализа (программы Microsoft Excel и Statistica
StatSoft, США). Оценивали средние значения (Х), их стандартные отклонения (<;) и ошибки (ц), коэффициенты параметрической корреляции Пирсона (r) и непараметрической Кендалла (т), критерии дисперсии Брауна — Форсайта (BF), множественной регрессии (R), Стьюдента, Уилкоксона — Рао (WR), Макнемара — Фишера и достоверность статистических показателей (р).
Результаты и обсуждение
Обращал на себя внимание факт определенных количественных отличий характера сосудистых повреждений почек при отдельных СРЗ. Так, в у больных РА составил 0,430 ± 0,050 о.е., в случаях ВШГ — 0,690 ± 0,059 о.е., СКВ — 0,890 ± 0,043 о.е., МПА — 1,010 ± 0,130 о.е. При этом ЭДС констатирована у 35,3, 51,9, 39 и 100 % от числа обследованных, а 0 составил 4,50 ± 0,36, 5,30 ± 0,35, 4,80 ± 0,14 и 6,50 ± 0,55 о.е. Таким образом, наименее существенные сосудистые изменения наблюдались при РА, а самые выраженные — при МПА. Только группы больных МПА и СКВ не отличались между собой по частоте иммунных депозитов в сосудах почек, что продемонстрировал выполненный анализ Макнемара — Фишера.
Частота отдельных морфологических признаков поражения эндотелия сосудов при СРЗ представлена в табл. 1. Пролиферация эндотелия капилляров в большей степени была присущей СКВ и МПА, а эндотелия артериол — только МПА, тогда как такие изменения для РА оказались нехарактерными. Как и предполагалось, депозиты IgA в сосудах были наиболее типичны для ГГН, а C1q — для ВГН и МПА.
С показателем Y при СРЗ слабо связаны морфологические признаки поражения почечного эндотелия, в свою очередь, Q оказывает существенное влияние на депозицию IgA в капиллярах клубочков (BF = 2,78, p = 0,048) и артериолах (BF = 3,49,
Таблица 1. Частота отдельных признаков поражения эндотелия сосудов и достоверность влияния на них интегральных клинико-инструментальных показателей патологии сосудов у больных СРЗ
Морфологические признаки поражения эндотелия сосудов Группы больных СРЗ Интегральные показатели
СКВ РА ВШГ МПА Q Y
Частота признаков (%) Степень влияния, (p BF)
Пролиферация эндотелия Капилляров 97 6 17,7 33,3 91,7 0,461 0,555
Артериол 29 3 17,7 54,2 83,3 0,629 0,509
IgA 90 3 82,4 100,0 100,0 0,048 0,124
IgG 92 7 94,1 91,7 91,7 0,792 0,572
Депозиты в капиллярах IgM 95 1 88,2 75,0 91,7 0,493 0,295
C3 65 9 54,0 41,7 50,0 0,451 0,831
C1q 48 8 11,9 25,0 58,3 0,724 0,529
IgA 22 0 23,5 54,2 33,3 0,019 0,364
IgG 29 3 23,5 37,5 33,3 0,036 0,709
Депозиты в артериолах IgM 29 3 5,9 16,7 25,0 0,635 0,536
C3 22 0 5,9 12,5 25,0 0,614 0,509
C1q 19 5 5,9 4,2 25,0 0,545 0,115
р = 0,019), а также отложений в последних IgG (BF = 2,99, р = 0,036), что показал дисперсионный анализ Брауна — Форсайта. По данным анализа Кендалла, существуют прямые корреляционные связи значений О с частотой депозиций IgA как в капиллярах (т = +0,187, р = 0,005), так и в артерио-лах почек (т = +0,141, р = 0,036). С учетом сказанного показатель О > 1,5 о.е. (> Х + <; больных СРЗ) является фактором риска высокого уровня отложений IgA в эндотелии почечных сосудов.
Как свидетельствует выполненный ANOVA/ MANOVA, нозологические формы СРЗ оказывают высокодостоверное (р < 0,001) воздействие на интегральное состояние эндотелия капилляров (WR = 3,60) и артериол (WR = 2,29). По результатам многофакторного анализа Уилкоксона — Рао, поражения эндотелия капилляров и артериол почек зависят от тяжести течения кожного синдрома (соответственно WR = 2,49, р = 0,002, и WR = 2,05, р = 0,027), а также периферической нейропа-тии (^ = 1,92, р = 0,022, и WR = 1,97, р = 0,035). Кроме того, пролиферация эндотелия артериол и формирование в нем иммунных депозитов тесно связаны с лейкоцитокластической энантемой (WR = 2,31, р = 0,014) и капилляритами кистей и стоп ^ = 1,85, р = 0,049).
Однофакторный дисперсионный анализ Брауна — Форсайта показал, что на в при ВГН влияют значения сосудисто-вегетативного индекса ^ = 4,24, р = 0,046), а при МПА — О ^ = 4,49, р = 0,045). Кроме того, в у больных РГН имеют место прямые корреляционные связи Пирсона с уровнями О (г = +0,671, р = 0,003), Т (г = +0,754, р < 0,001) и интраваскулярного конъюнктивального индекса (г = +0,501, р = 0,041), а в случаях ГГН — только с Т (г = +0,447, р = 0,029), что нашло свое отражение на рис. 1, 2. При МПА (рис. 3) в обратно коррелирует с показателями ДИ (г = —0,603, р = 0,038) и ДВ (г = -0,640, р = 0,025).
Наличие ЭДС в целом оказывает воздействие на характер изменений эндотелия артериол (WR = 1,47, р = 0,046). У больных СКВ показатели системной ЭДС влияют на повреждения эндотелия капилляров (WR = 2,95, р = 0,042), что подтверждает и прямая зависимость интегральных морфологических показателей от 0 ^ = +7,42, р < 0,001). Кроме того, анализ множественной регрессии установил позитивную связь 0 с изменениями эндотелия капилляров и артериол при ВШГ (соответственно R = +2,98, р = 0,008, и R = +9,73, р < 0,001) и МПА ^ = +6,81, р = 0,001, и R = +6,50, р = 0,002).
Показатели эндотелиальной функции сосудов у здоровых людей контрольной группы и больных СРЗ нашли свое отражение в табл. 2. Общими чертами для всех СРЗ являлись достоверно высокие показатели в крови ЕТ1, НСу?, cGMP и PSel на фоне неизмененной концентрации ТхА2. При этом только для РА оказалось нетипичным повышение содержания VEGF и лишь в этой группе констатировано уменьшение ESel. Трехмерные интегральные гистограммы вазоконстрикторов (VEGF + ЕТ1 + TxA2) в крови здоровых и больных СРЗ с поражением почек представлены на рис. 4.
У больных ВГН показатель 0 влияет на пролиферацию эндотелия и капилляров клубочков (BF = 3,38, р = 0,028), и артериол (BF = 3,25, р = 0,033), что демонстрирует дисперсионный анализ Брауна — Форсайта. В свою очередь, при РГН такая связь касается только эндотелия артериол ^ = 10,81, р = 0,002), при МПА — лишь капилляров (BF = 5,29, р = 0,027), а в случаях ГГН зависимости изменений эндотелия сосудов почек от 0 вообще не выявлено.
С 0 при ВГН тесно связаны отложения в эндотелии капилляров клубочков С3 (BF = 3,96, р = 0,015), при ГГН — ^М ^ = 3,19, р = 0,048), а при МПА — ^ ^ = 7,99, р = 0,010), ДО ^ = 4,42, р = 0,041), ^М ^ = 4,26, р = 0,045), С1д
6,0 5,6 5,2 5 4,8 4,4 4,0
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 Э, о.е.
Рисунок 1. Прямые Рисунок 2. Прямые Рисунок 3. Обратные
корреляционно-регрессионные корреляционно-регрессионные корреляционно-регрессионные
связи показателя Т с в связи показателя Т с в связи показателя в с ДИ и ДВ
при РГН при ГГН при МПА
(BF = 20,24, р < 0,001). Депозиты в артериолах почек при СКВ касаются СЦ (BF = 23,63, р < 0,001), при ВШГ — ^ (BF = 6,84, р = 0,002), ДО ^ = 9,76, р < 0,001) и СЦ ^ = 24,48, р < 0,001), при РА — ^ ^ = 4,47, р = 0,032), ДО ^ = 3,39, р = 0,048), ^М ^ = 19,74, р = 0,001), С3 ^ = 9,65, р = 0,007)
и СЦ (BF = 9,65, р = 0,007). Таким образом, ЭДС принимает участие в процессах депозиции иммуноглобулинов и компонентов комплемента в эндотелии сосудов почек при всех СРЗ, но РА свойственны отложения исключительно в артериолах, а МПА — в капиллярах клубочков.
Таблица 2. Показатели эндотелиальной функции сосудов в крови здоровых и больных СРЗ (Х ± ц)
Показатели Группы больных СРЗ
Здоровые (п = 30) СКВ (п = 41) РА (п = 17) ВШГ (п = 24) МПА (п = 12)
VEGF, пг/мл 90,00 ± 5,28 534,30 ± 11,63 * 109,20 ± 8,60 515,50 ± 12,98* 545,00 ± 22,46*
ЕТ1, пг/мл 4,00 ± 0,10 7,80 ± 0,36* 5,70 ± 0,43* 7,90 ± 0,48* 7,70 ± 0,55*
ТхА2, нг/мл 8,00 ± 1,56 9,50 ± 0,47 9,60 ± 0,79 10,10 ± 0,57 10,90 ± 1,28
НСув, мкмоль/л 9,30 ± 0,48 16,00 ± 0,66* 16,20 ± 0,86* 16,50 ± 0,76* 16,90 ± 1,17*
PgI2, нг/мл 72,60 ± 9,01 18,40 ± 1,06* 18,80 ± 1,66* 17,70 ± 1,19* 19,10 ± 1,93*
cGMP, пмоль/мл 11,20 ± 0,20 13,60 ± 0,48* 13,40 ± 0,70* 12,80 ± 0,55* 12,90 ± 0,66*
Еве!, нг/мл 246,70 ± 12,12 230,10 ± 6,30 211,90 ± 3,18* 227,70 ± 6,27 214,10 ± 8,88
Рве!, нг/мл 41,10 ± 1,41 48,90 ± 1,54* 47,90 ± 1,82* 47,60 ± 1,79* 49,10 ± 2,96*
Примечание: * — различия между аналогичными показателями у больных и здоровых статистически достоверны (p < 0,05).
68,7401 + 0,3315*х - 54,4928*у 0,0007*х*х - 0,048*х*у + 9,2721*у*у
ш
53,1583 - 0,1318*х - 2,7692*у + + 9,4818Е - 5*х*х + 0,004*х*у + + 0,0602*у*у
-35,7589 + 0,1257*х + 12,7328*у 0,0014*х*х - 0,0735*х*у -- 0,4163*у*у
Здоровые
СКВ
101,8556 - 0,3362*х - 1,2224*у + + 0,0003*х*х + 0,0073*х*у - 0,1689*у*у
ВШГ
-4,385 + 0,1922*х - 10,2086*у -- 0,0003*х*х + 0,0174*х*у - 0,0084*у*у
МПА
Рисунок 4. Трехмерные интегральные гистограммы показателей вазоконстрикторов (VEGF + ЕТ1 + TxA2) в крови здоровых людей и больных СРЗ
Помимо дисперсионной связи, депозиция в эндотелии капилляров С3 при СКВ и СЦ у больных МПА прямо коррелирует с параметром 0, что отражает анализ Кендалла (соответственно т = +0,224, р = 0,045, и т = +0,464, р = 0,036). В связи с этим можно считать, что 0 > 4 о.е. в случаях ВГН и 0 > 8 о.е. при МПА (> Х + <; соответствующих больных) являются прогнознегативными критериями отложений компонентов комплемента в капиллярах клубочков.
Мы отобрали те показатели эндотелиальной функции сосудов в крови, с которыми отдельные морфологические признаки изменений сосудистого эндотелия почек одновременно имели и дисперсионные, и корреляционные связи. Так, при ВГН степень пролиферации эндотелия капилляров клубочков прямо зависит от содержания ЕТ1 (ВБ = 3,16, р = 0,036; т = +0,261, р = 0,016), а эндотелия артериол — от ESel (BF = 3,06, р = 0,040; т = +0,234, р = 0,031). Отложения IgG в капиллярах и артериолах у больных РГН тесно связаны с концентрацией PSel (соответственно BF = 9,84, р = 0,002; т = +0,389, р = 0,029, и ВБ = 16,66, р < 0,001; т = +0,369, р = 0,039), а ^Л при ГГН — с уровнем НСу? (ВБ = 7,78, р = 0,003; т = +0,449, р = 0,002, и ВБ = 4,05, р = 0,033; т = +0,390, р = 0,030). У пациентов, страдающих МПА, на пролиферацию клубочкового эндотелия влияют значения VEGF (ВБ = 27,64, р < 0,001; т = +0,436, р = 0,049). Можно считать, что перечисленные факторы ЭДС участвуют в патогенетических механизмах повреждений сосудов почек при тех или иных СРЗ.
Выводы
1. ЭДС в виде дисбаланса вазоконстрикторов VEGF, ЕТ1, ТхЛ2 и вазодилататора PgI2 возникает у 35 % от числа больных РА с поражением почек, у 39 % — СКВ, у 52 % — ВШГ и у 100 % — МПА, участвуя в патогенезе изменений эндотелия капилляров клубочков и артериол.
2. Морфологические повреждения эндотелия почечных сосудов тесно связаны с тяжестью клинико-инструментальных признаков системной экстраренальной ангиопатии (с поражением кожи, слизистых оболочек и периферической нервной системы, с параметрами биомикроскопии сосудов конъюнктивы и вазодилатации плечевой артерии).
3. Пролиферацию клубочкового эндотелия у больных МПА определяет сывороточная концентрация VEGF, а в развитии почечных иммунных эндотелиальных депозитов (^Л, IgG, ^М, С3, СЦ) при ВГН участвуют ЕТ1 и ESel, при РГН — PSel, при ГГН — НСу;.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.
References
1. Baerwald C, Kneitz C, Bach M, Licht M. Extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis. Z Rheumatol. 2012;71(10):841-9. doi: 10.1007/s00393-011-0928-x.
2. De Groot K. Renal manifestations in rheumatic diseases. Internist. 2009;48(8):779-85.
3. Dey-Rao R, Sinha AA. Genome-wide transcriptional profiling data from chronic cutaneous lupus erythematosus (CCLE) peripheral blood. Data Brief. 2014;11(2):39-41. doi: 10.1016/j.dib.2014.11.006.
4. Ding Y, Liao W, Yi Z, Xiang W, He X. Association of miR-NA-145 expression in vascular smooth muscle cells with vascular damages in patients with lupus nephritis. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(10):12646-56.
5. Elshabrawy HA, Chen Z, Volin MV, Ravella S, Virupannavar S, Shahrara S. The pathogenic role of angiogenesis in rheumatoid arthritis. Angiogenesis. 2015;18(4):433-48. doi: 10.1007/s10456-015-9477-2.
6. Ferrante A, Guggino G, Di Liberto D, Ciccia F, Cipriani P, Balistreri CR, Sireci G, Giacomelli R, Triolo G. Endothelial progenitor cells: Are they displaying a function in autoimmune disorders? Mech Ageing Dev. 2016;3(5):122-8. doi: S0047-6374(16)30056-2.
7. Fujita E, Nagahama K, Shimizu A, Aoki M, Higo S, Yasuda F, Mii A, Fukui M, Kaneko T, Tsuruoka S. Glomerular capillary and endothelial cell injury is associated with the formation of necrotizing and crescentic lesions in crescentic glomerulonephritis. J Nippon Med Sch. 2015;82(1):27-35. doi: 10.1272/jnms.82.27.
8. González-Suárez I, Arpa J, Ríos-Blanco JJ. Brain microvas-culature involvement in ANCA positive vasculitis. Cerebrovasc Dis. 2016;41(5-6):313-21. doi: 10.1159/000443750.
9. Guo L, Li M, Chen Y, Wang Q, Tian Z, Pan S, Zeng X, Ye S. Anti-endothelin receptor type a autoantibodies in systemic lupus erythematosus-associated pulmonary arterial hypertension. Arthritis Rheumatol. 2015;67(9):2394-402. doi: 10.1002/art.39212.
10. Haavisto M, Saraste A, Pirilä L, Hannukainen JC, Kal-liokoski KK, Kirjavainen A, Kemppainen J, Möttönen T, Knuuti J, Yli-Kerttula T, Roivainen A. Influence of triple disease modifying anti-rheumatic drug therapy on carotid artery inflammation in drug-naive patients with recent onset of rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2016;55(10):1777-85. doi: 10.1093/rheumatology/kew240.
11. Heijnen T, Wilmer A, Blockmans D, Henckaerts L. Outcome of patients with systemic diseases admitted to the medical intensive care unit of a tertiary referral hospital: a single-centre retrospective study. Scand J Rheumatol. 2016;45(2):146-50. doi: 10.3109/03009742.2015.1067329.
12. Hoffman GS, Calabrese LH. Vasculitis: determinants of disease patterns. Nat Rev Rheumatol. 2014;10(8):454-62. doi: 10.1038/ nrrheum.2014.89.
13. Holle JU. ANCA-associated vasculitis. Internist. 2015;56(1):41-50. doi: 10.1007/s00108-014-3613-8.
14. Iwasaki S, Suzuki A, Fujisawa T, Sato T, Shirai S, Ka-migaki M, Otsuka N, Tomaru U, Ishizu A. Fatal cardiac small-vessel involvement in AN CA-associated vasculitis: an autopsy case report. Cardiovasc Pathol. 2015;24(6):408-10. doi: 10.1016/j.car-path.2015.07.005.
15. Kuo CF, Grainge MJ, Valdes AM, See LC, Luo SF, Yu KH, Zhang W, Doherty M. Familial aggregation of systemic lupus erythe-matosus and coaggregation of autoimmune diseases in affected families. JAMA Intern Med. 2015;175(9):1518-26. doi: 10.1001/jamain-ternmed.2015.3528.
16. Latuskiewicz-Potemska J, Chmura-Skirlinska A, Gurbiel RJ, Smolewska E. Nailfold capillaroscopy assessment of microcirculation abnormalities and endothelial dysfunction in children with primary or secondary Raynaud syndrome. Clin Rheumatol. 2016;35(8):1993-2001. doi: 10.1007/s10067-016-3340-8.
17. Maldonado A, Blanzari JN, Asbert P, Albiero JA, Gobbi C, Albiero E, Alba P. Medium vessel vasculitis in systemic lupus erythematosus. Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba. 2016;73(1):50-2. PMID: 27419897.
18. Marszalek A, Skoczylas-Makowska N, Kardymowicz A, Manitius J. Patient with rheumatoid arthritis and acute renal failure: a case report and review of literature. Pol J Pathol. 2010;61(4):229-33.
19. Palma Zochio Tozzato G, Taipeiro EF, Spadella MA, Mara-bini Filho P, de Assis MR, Carlos CP, Girol AP, Chies AB. Collagen-induced arthritis increases inducible nitric oxide synthase not only in aorta but also in the cardiac and renal microcirculation of mice. Clin Exp Immunol. 2016;183(3):341-9. doi: 10.1111/cei.12728.
20. Petrucci I, Samoni S, Meola M. Clinical scenarios in chronic kidney disease: parenchymal chronic renal diseases. Contrib Nephrol. 2016;188:98-107. doi: 10.1159/000445472.
21. Ramos-Casals M, Brito-Zeron P, Kostov B, Siso-Almirall A, Bosch X, Buss D, Trilla A, Stone JH, Khamashta MA, Shoenfeld Y. Google-driven search for big data in autoimmune geoepidemiology: analysis of394,827patients with systemic autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2015;14(8):670-9. doi: 10.1016/j.autrev.2015.03.008.
22. Rawlings CR, Fremlin GA, Nash J, Harding K. A rheumatology perspective on cutaneous vasculitis: assessment and investigation for the non-rheumatologist. Int Wound J. 2016;13(1):17-21. doi: 10.1111/iwj.12437.
23. Song D, Wu LH, Wang FM, Yang XW, Zhu D, Chen M, Yu F, Liu G, Zhao MH. The spectrum of renal thrombotic microangiopathy in lupus nephritis. Arthritis Res Ther. 2013;15(1):12. doi: 10.1186/ar4142.
24. Tesar V, Hruskova Z. Conventional induction and maintenance treatment of antineutrophil cytoplasmic antibodies-associated vasculitis — still of value for our patients? Expert Opin Pharmacother. 2015;16(11):1683-702. doi: 10.1517/14656566.2015.1059822.
25. Wilhelmus S, Alpers CE, Cook HT, Ferrario F, Fogo AB, Haas M, Joh K, Noël LH. The Revisited classification of GN in SLE at 10 years: Time to re-evaluate histopathologic lesions. J Am Soc Nephrol. 2015;26(12):2938-46. doi: 10.1681/ASN.2015040384.
26. Yang Z, Ren Y, Liu D, Lin F, Liang Y. Prevalence of systemic autoimmune rheumatic diseases and clinical significance of ANA profile: data from a tertiary hospital in Shanghai, China. APMIS. 2016;124(9):805-11. doi: 10.1111/apm.12564.
27. Yildiz A, Soydinc S. Diastolic dysfunction and endothe-lial dysfunction in systemic lupus erythematosus. Rheumatol Int. 2015;35(7):1281-2. doi: 10.1007/s00296-015-3220-6.
Получено 11.12.2016 Получено в исправленном виде 19.12.2016, Принято в печать 23.12.2016 ■
Синяченко О.В.1, Сгу^на £.Д.2, Бевзенко Т.Б.3, Ермолаева М.В.1, Дядик О.О.4, Яковленко В.В.1 Донецький нацональний медичний yHÎBepc^ez м. Лиман, Украна 2ДУ «Днпропетровська медична академiя», м. Д^про, Украина
3ДУ «Науково-практичний центр профЛактично/' та 1^^чно'1 медицини» ДУС, м. Ки!в, Украна 4Нацональна медична академiя пслядипломноÏ освти iм. П.Л. Шупика, м. Ки!в, Украна
Змши ендотелш судин нирок i показники eHAOTeAiaAbHOï васкулярно!' дисфункцп при системних ав^мунних ревматичних хворобах
Резюме. Метою роботи стала оцшка характеру морфоло-пчних змш ендотелш капiлярiв й артерюл нирок при системному червоному вовчаку, ревматоидному артрип, гемо-рапчному васкулт та мшроскошчному полiангilтi, зв'язок з клшко-лабораторними чинниками перебпу захворювань i вплив системно! ендотелiальноl дисфункцп судин. Остан-ня в цих групах хворих вщповщно мае мюце в 39, 35, 52 та 100 % випадшв, беручи участь в патогенетичних побудо-вах нефропатп, щшьно пов'язана з системними клшко-
шструментальними проявами анпопати, а пролiферацiю ендотелш rantopiB й артерюл нирок, вщкладання в ньому iмуноглобулiнiв i компоненпв комплементу залежно в1д нозолопчних форм системних автоiмунних ревматичних захворювань визначають рiвнi в кровi судинного ендоте-лiального фактора зростання, ендотелшу-1, гомоцистеКну, Е- i Р-селектишв.
KTO40BÎ слова: ревматичш хвороби; нирки; ендотелш; суди-ни; функцш
O.V. Syniachenko1, Ye.D. Yehudina2, T.B. Bevzenko3, M.V. Yermolaieva1, O.O. Diadyk4, V.V. Yakovlenko1 Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine
2State Institution «Dnipropetrovsk medical academy of Health ministry of Ukraine», Dnipro, Ukraine
3State Scientific Institution «Scientific and practical Center of Prophylactics and Clinical Medicine» of Agency of State Affairs, Kyiv, Ukraine
4Shupyk National Medical Academy of Postgaraduate Education, Kyiv, Ukraine
Changes in Renal Vascular Endothelium and Indicators of Endothelial Vascular Dysfunction in Systemic Autoimmune Rheumatic Diseases
Abstract. The objective of the work was to evaluate the nature of morphological changes in the endothelium of renal capillaries and arterioles in systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, hemorrhagic vasculitis and microscopic polyangiitis, the relationship with clinical and laboratory factors of the disease course and the impact of systemic vascular endothelial dysfunction. The latter takes place in 39, 35, 52 and 100 % of cases, respectively, in these groups of patients, it is involved in the patho-genetic constructions of nephropathy, is closely associated with
systemic clinical and instrumental manifestations of angiopathy, and proliferation of capillary endothelium and renal arterioles, depositions in it of immunoglobulins and complement components, depending on the clinical entities of systemic autoimmune rheumatic diseases, determine the blood levels of vascular endothelial growth factor, endothelin-1, homocysteine, E- and P-selectin.
Keywords: rheumatic diseases; kidneys; endothelium; vessels; function
