CC BY
21
Для корреспонденции
Береснева Ольга Николаевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической физиологии почек НИИ нефрологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
Адрес: 197022, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54 Телефон: (812) 346-39-26 E-mail: beresnevaolga@list.ru https://orcid.org/0000-0002-7532-2405
Орлов С.В.1, 2, Береснева О.Н.1, Зарайский М.И.1, Карал-Оглы Д.Д.2, Парастаева М.М.1, Иванова Г.Т.3, Кучер А.Г.1, Куликов А.Н.1, Смирнов А.В.1, | Каюков ИХ] 1
Изменения экспрессии микроРНК в моче яванских макак (Macaca fascicularis) при высоком потреблении поваренной соли
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197022, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии», 354376, г. Сочи, Российская Федерация
3 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологии им. И.П. Павлова Российской академии наук, 199034, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
1 Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russian Federation, 197022, St. Petersburg, Russian Federation
2 Research Institute of Medical Primatology, 354376, Sochi, Russian Federation
3 Pavlov Institute of Physiology, Russian Academy of Sciences, 199034, St. Petersburg, Russian Federation
Каюков И.Г.
Urinary miRNA expression in cynomolgus macaques (Macaca fascicularis) fed high salt rations
Orlov S.V.1- 2, Beresneva O.N.1, Zaraisky M.I.1, Karal-Ogly D.D.2, Parastaeva M.M.1, Ivanova G.T.3, Kucher A.G.1, Kulikov A.N.1, Smirnov A.V.1, | Kayukov I.G.| 1
Высокое поступление хлорида натрия с пищей ассоциируется с повреждением не только сердечно-сосудистой системы, но и почек. Механизмы потенциального негативного воздействия высокосолевых рационов на почки не установлены. Цель исследования - проследить изменения экспрессии микроРНК-21, 203 и 133 в моче яванских макак при высоком потреблении поваренной соли с включением и без включения в рацион изолированных протеинов сои.
Финансирование. Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ 19-015-00221 Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Орлов С В., Береснева О Н., Зарайский М.И., Карал-Оглы Д.Д., Парастаева М.М., Иванова Г.Т., Кучер А.Г., Куликов А Н., Смирнов А.В., | Каюков И.Г. | Изменения экспрессии микроРНК в моче яванских макак (Macaca fascicularis) при высоком потреблении поваренной соли // Вопросы питания. 2021. Т. 90, № 4. С. 94-102. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2021-90-4-94-102 Статья поступила в редакцию 07.04.2021. Принята в печать 22.07.2021.
Funding. This work was supported by the Russian Foundation for Basic Research (grant 19-015-00221). Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Orlov S.V., Beresneva O.N., Zaraisky M.I., Karal-Ogly D.D., Parastaeva M.M., Ivanova G.T., Kucher A.G., Kulikov A.N., Smirnov A.V., | Kayukov I.G. | Urinary miRNA expression in cynomolgus macaques (Macaca fascicularis) fed high salt rations. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2021; 90 (4): 94-102. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2021-90-4-94-102 (in Russian) Received 07.04.2021. Accepted 22.07.2021.
Материал и методы. Объектом исследования послужили 18 яванских макак-самцов в возрасте 6-8 лет с массой тела 5,1-9,7 кг. Животные были распределены на 3 группы (по 6 особей в каждой). Макаки 1-й группы (контроль) получали стандартный рацион (2 г NaCl/кг корма), 2-й - рацион с высоким содержанием поваренной соли (8 г NaCl/кг корма), 3-й - высокосолевую диету в сочетании с изолированным соевым протеином SUPRO 760 (200 г/кг корма взамен молочного и яичного белка, кукурузного глютена). Доступ к воде был свободным. Срок наблюдения составил 4 мес. У животных измеряли артериальное давление и исследовали экспрессию в моче микроРНК (миРНК).
Результаты и обсуждение. Содержание в течение 4 мес макак на исследуемых рационах не привело к существенным изменениям систолического или диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем. В контрольной группе не отмечалось отчетливых изменений экспрессии миРНК-21 в моче в ходе наблюдения. В двух других выборках имел место значимый рост (примерно в равной степени) данного параметра по сравнению с начальными величинами. Оба высокосолевых рациона приводили к значимому нарастанию относительного уровня экспрессии миРНК-133 и миРНК-203 в моче по сравнению с базальными значениями. Однако рост этих параметров в группе животных, получавших высокосолевую диету в сочетании с соевым изо-лятом, был значимо меньше, чем у макак, находящихся только на высокосолевом рационе.
Заключение. Потенциально негативное воздействие высокосолевых рационов на состояние/деятельность почек может опосредоваться эпигеномными механизмами и частично модулироваться включением в диету изолированных соевых протеинов.
Ключевые слова: яванские макаки, высокосолевой рацион, изолированные соевые протеины, микроРНК, экспрессия
High food intake of sodium chloride is associated with damage not only the cardiovascular system, but also the kidneys. The mechanisms of the potential negative effects of high-salt diets on the kidneys have not been established.
The aim of the study was to trace the changes in relative expression of miRNA-21, 203 and 133 in urine of cynomolgus macaques (Macaca fascicularis) fed high-salt diet with and without isolated soy proteins.
Material and methods. The object of the study was 18 male cynomolgus macaques (Macaca fascicularis) aged 6-8 years with a body weight of 5.1-9.7 kg. The animals were divided in 3 groups (6 individuals each). The animals of the first (control) group received a standard diet (2 g NaCl/kg feed). The animals of the second group were fed high-salt diet (8 g NaCl/kg feed), of the third - high-salt diet combined with SUPRO 760 isolated soy protein (200 g/kg feed; instead of milk and egg proteins, corn gluten). Access to water was free. The follow-up period in this study was 4 months. In animals blood pressure (BP) and relative level of microRNA (miRNA) expression in urine were measured.
Results and discussion. Keeping monkeys on the studied diets for 4 months did not lead to significant changes in systolic or diastolic BP compared with the initial level. In the control group, there were no distinct changes in the expression of miRNA-21 in urine during observation. In the other two groups, there was a significant increase (approximately equally) of this parameter in comparison with the initial values. Both high-salt diets resulted in a significant increase in the relative level of expression of miRNA-133 and miRNA-203 in urine compared to basal values. However, the increase in these parameters in the group of animals fed a high-salt diet in combination with soy isolate was significantly less than in monkeys fed only a high-salt diet. Conclusion. Possible, potentially negative effects of high-salt diets on kidney may be mediated by epigenomic mechanisms and partially modulated by the inclusion of isolated soy proteins in the diet.
Keywords: cynomolgus macaques, high-salt diet, isolated soy proteins, microRNA, urinary expression
Принято считать, что значительное потребление соли напрямую связано с повышением артериального давления (АД). Однако данный эффект наблюдается не у всех людей, причем как у нормотоников, так и у гипертоников (феномены соль-чувствительности/ соль-резистентности) и, по-видимому, животных, в част-
ности у крыс [1-3]. Значительное поступление натрия с рационом ассоциируется с ростом сердечной массы, ремоделированием миокарда и индукцией гипертрофии левого желудочка [1, 4, 5]. При этом последние процессы в существенной мере не зависят от роста АД [1, 5, 6]. В последнее время определенное внимание
уделяется возможному негативному влиянию высокого потребления поваренной соли на состояние почек [7, 8]. Однако механизмы ремоделирования почек изучены недостаточно. Одним из важных звеньев в данном процессе могут служить микроРНК (миРНК), представляющие собой небольшие некодирующие РНК, которые обладают способностью модулировать экспрессию генов. Имеющиеся данные по крайней мере не исключают того, что изменения экспрессии ряда миРНК могут ассоциироваться с развитием воспаления и фиброза в почечной ткани [9-12].
Существующие сведения указывают на то, что введение в рацион соевых продуктов способно оказывать определенное нефропротекторное действие [13-15], которое частично может быть обусловлено наличием фи-тоэстрогенов [16-18].
Значение различных миРНК в индукции и формировании ремоделирования/повреждения почек при высоком потреблении поваренной соли практически не изучено. Кроме того, неизвестно, могут ли протеины сои помочь противостоять ремоделированию почек, ассоциированному с повышенным потреблением хлористого натрия у приматов. В связи с этим цель работы - оценка изменения экспрессии миРНК-21, миРНК-133, миРНК-203 в моче яванских макак (Macaca fascicularis), находящихся на рационах с различным содержанием поваренной соли, включающих и не включающих соевые дериваты.
Материал и методы
Объектом исследования послужили 18 яванских макак-самцов в возрасте 6-8 лет с массой тела 5,1-9,7 кг. Животные были распределены на 3 группы (по 6 особей в каждой). Макаки 1-й группы (контроль) получали стандартный рацион (пищевая ценность - 340 ккал/100 г корма), содержащий 2 г NaCl/кг корма. Животные 2-й группы получали рацион с высоким содержанием поваренной соли (8 г NaCl/кг корма), 3-й - высокосолевую диету, в которой все белковые составляющие стандартного рациона заменены на изолированный соевый белок SUPRO 760 (Protein Technologys International, США) (200 г/кг корма) - соевый изолят, содержащий более 90% белка и все необходимые аминокислоты и 306 мг% изофлавонов.
Обезьян содержали в индивидуальных клетках. Температура окружающего воздуха составляла 23±3 °С, относительная влажность - 52,5±17,5%; в помещении поддерживали естественную продолжительность светового дня. Доступ к воде был свободным. Срок наблюдения составил 4 мес.
Ежедневно с утра кормушки очищали от остатков вечернего корма. При загрязнении клетки экскрементами макаку извлекали из стационарной клетки в переносную, основную клетку тщательно мыли, а затем обезьяну помещали обратно.
Условия содержания животных соответствовали стандартам, указанным в ГОСТ 33044-2014 «Принципы над-
лежащей лабораторной практики», ГОСТ 33218-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за нечеловекообразными приматами» и в «Руководстве по содержанию и использованию лабораторных животных» (Phoenix Control Vivarium Sourcebook). Все манипуляции с животными проводили в строгом соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей от 18 марта 1986 г. [текст изменен в соответствии с положениями Протокола (ETS № 170), дата его вступления в силу - 2 декабря 2005 г.] и Guide for the care and use of laboratory animals (Eighth Edition. Washington, DC: The National Academies Press, 2011. https://doi.org/10.17226/12910).
Отбор проб мочи осуществляли следующим образом: за 3 ч до забора мочи воду перекрывали во избежание ее попадания на поддон, поддоны тщательно мыли. Мочу отбирали шприцем в пробирки.
АД измеряли у наркотизированных животных. Использовали комбинацию тилетамин/золазепам (Золетил 100, серия 75 TD, Virbac, Франция) 0,05 мл/кг и ксила-зин (Ксила, серия 358047, Interchemie, Голландия) 2%, 0,1 мл/кг. АД измеряли при помощи ветеринарного тонометра МЛ-410 VET («Микролюкс», Россия) манжеточным методом на верхней левой конечности.
Определение относительного уровня экспрессии миРНК в моче заключалось в выделении тотальной РНК с помощью фенольного реактива (Tri Reagent LS) и ее последующей экстракцией хлороформом. Реакцию обратной транскрипции (РОТ) для приготовления «копийной» ДНК (кДНК) проводили по технологии «Stem Loop» раздельно для исследуемых миРНК с использованием следующих праймеров: миРНК-21 -5'-GTCGTATCCAGTGCAGGGTCCGAGGTATTCGCAC TGGATACGACTCAAC-3', миРНК-133 - 5'-GTCGTATC-CAGTGCAGGGTCCGAGGTATTCGCACTGGATACGA-CATTTGGTT-3', миРНК-203 - 5'-GTCGTATCCAGTG-CAGGGTCCGAGGTATTCGCACTGGATACGACCTAGTG-3' и U6 - 5'-GTCGTATCCAGTGCAGGGTCCGAGGTATTC-GCACTGGATACGACAAAAATATG-3', которую рассматривали как ген сравнения. Температурный профиль РОТ был следующий: 16 °С - 30 мин, 42 °С - 30 мин, 85 °С - 5 мин в 1 цикл. Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) осуществляли в присутствии интерка-лирующего красителя EvaGreen для реализации протокола учета результатов в режиме реального времени на амплификаторе DTLite-4 («ДНК-Технология», РФ). В ПЦР использовали следующие праймеры: миРНК-21 - 5'-GCCCGCTAGCTTATCAGACTGATG-3', миРНК-133 - 5'-GCCCGCAGCTGGTAAAATGGAAC-3', миРНК-203 - 5--GCCGGTGAAATGTTTAGGACC-3', U6 -5'-GCGCGTCGTGAAGCGTTC-3' и общий обратный 5'-GT-GCAGGGTCCGAGGT-3'. Реакционные смеси приготавливали раздельно для каждой кДНК, температурный профиль ПЦР был следующий: 95 °С - 10 мин (1 цикл), 95 °С - 15 с, 60 °С - 15 мин (45 циклов). Использовали наборы для проведения РОТ и ПЦР («Синтол», Россия).
Уровень систолического и диастолического артериального давления исходно и через 4 мес Systolic and diastolic blood pressure at baseline and after 4 months
Группа животных Артериальное давление, мм рт.ст. Исходно / Initially Через 4 мес / After 4 months р
Group of animals Blood pressure, mm Hg n Me IQR Me IQR
Контроль Систолическое / Systolic 6 111,0 101,0-118,0 107,5 91,0-119,0 0,529
Control Диастолическое / Diastolic 6 54,5 52,0-63,0 61,5 52,0-75,0 0,144
Соль Систолическое / Systolic 6 114,5 102,0-122,0 125,0 110,0-126,0 0,075
Salt Диастолическое / Diastolic 6 69,0 65,0-78,0 68,0 53,0-84,0 0,999
Соль/соя Систолическое / Systolic 6 106,2 96,0-125,0 104,0 86,0-115,0 0,916
Salt/soy Диастолическое / Diastolic 6 63,0 55,0-80,0 61,5 51,0-75,0 0,753
При расчетах применяли полуколичественную оценку уровня экспрессии миРНК (в относительных единицах - ОЕ) по протоколу 2-ЛЛС при лабораторном референте (0,09).
Анализ данных проводили в пакете статистических программ 81а11в11са 8. Все результаты представлены как медиана (интерквартильный размах) (Ме [ЮЯ]). Для статистического анализа использовали непараметрические методы: парный тест Вилкоксона и тест Манна-Уитни. Различия считали значимыми при р<0,05.
Результаты
Содержание макак на исследуемых рационах в течение 4 мес не привело к существенным изменениям систолического или диастолического АД по сравнению с исходным уровнем (см. таблицу). Тенденция к росту систолического АД у животных, получавших высокосолевую диету, не достигала уровня статистической значимости (см. таблицу).
В контрольной группе не отмечено отчетливых изменений экспрессии миРНК-21 в моче в ходе наблюдения
(рис. 1). В двух других выборках наблюдался значимый рост (примерно в равной степени) данного параметра по сравнению с начальными величинами.
Изменения экспрессии миРНК-133 (рис. 2) или миРНК-203 (рис. 3) в изучаемых группах обезьян были аналогичны. Оба высокосолевых рациона приводили к статистически значимому нарастанию относительного уровня экспрессии этих миРНК в моче по сравнению с базаль-ными значениями. При этом медиана относительного уровня экспрессии миРНК-133 у обезьян, потреблявших большое количество хлорида натрия в течение 4 мес, была статистически значимо выше, чем у животных на высокосолевом рационе, дополненном соевым изолятом (р=0,008; тест Манна-Уитни, см. рис. 2). Аналогичная ситуация складывалась в отношении миРНК-203 (р=0,007; тест Манна-Уитни, см. рис. 3).
Обсуждение
Результаты выполненной работы свидетельствуют о том, что 4-месячное содержание макак на исследуемых рационах не привело к существенным изменениям
14 12 110 8 6 4 2 0
р=0,249
р=0,028
р=0,043
Контроль / Control Соль / Salt Соль + соя / Salt + soy □ Исходно / Initial ■ 4 мес / 4 month
160 1 140
¿м £120 i—
§100
ос
Ш 80
f 60 C\J
133, 40
s 20
o_ i 0
-20
р=0,028
р=0,075 _...............1................_........
р=0,028
Контроль / Control Соль / Salt Соль + соя / Salt + soy □ Исходно / Initial ■ 4 мес / 4 month
Рис. 1. Относительный уровень экспрессии микроРНК-21 в моче Рис. 2. Относительный уровень экспрессии микроРНК-133 в моче
(Me [ЮЯ])
(Me [IQR])
Fig. 1. Relative level of expression of microRNA-21 in urine (Me [IQR])
Fig. 2. Relative level of expression of microRNA-133 in urine (Me [IQR])
160
1 140 ¿м §120
1100
t 80
I
60
со
| 40 120 0
Контроль / Control Соль / Salt Соль + соя / Salt + soy □ Исходно / Initial ■ 4 мес / 4 month
Рис. 3. Относительный уровень экспрессии микроРНК-203 в моче (Me [IQR])
Fig. 3. Relative level of expression of microRNA-203 in urine (Me [IQR])
систолического или диастолического АД по сравнению с исходным уровнем. В принципе, эти данные согласуются с результатами, полученными у млекопитающих других видов [1, 3, 6].
В нашей работе зарегистрирован значимый рост (примерно в равной степени) экспрессии миРНК-21 в моче по сравнению с начальными величинами в обеих группах животных с более высоким потреблением соли (см. рис. 1). Следует иметь в виду, что миРНК-21 представляет собой мультипотентную миРНК, которая часто рассматривается как способствующая пролиферации клеток, воспалению, ангиогенезу и повреждению иммунной системы. Последние исследования подтверждают, что миРНК-21 - одна из наиболее важных миРНК, участвующих в фиброзе почек, и ее уровень повышается в плазме крови [19] или в моче [9] при патологии органа. Повышение экспрессии миРНК-21 усиливает индуцированный TGF-p1 эпителиально-мезенхималь-ный переход (нарастание уровня а-гладкомышечного актина и снижение Е-кадгерина) за счет прямого угнетения этас17/р-8тас17 (ингибирование мишени этас17) и непрямой стимуляции этас13/р-8тас13, что в конечном итоге способствует развитию фиброза [20]. При этом нарастание экспрессии миРНК-21 ассоциируется с тяжестью повреждений и степенью снижения функционирования почек [9, 21, 22]. В свою очередь, ин-гибиция миРНК-21 приводит к заметному улучшению как структурной организации, так и функциональной способности почек. Полагают, что в будущем миРНК-21 может стать подходящей мишенью для антифиброти-ческой терапии, например, при лечении диабетической нефропатии [20, 22].
Как отмечалось выше, в ряде экспериментальных исследований на модели уменьшения массы функционирующих нефронов [13, 15] и на модели односторонней обструкции мочеточника [14] подтвержден ренопротек-торный эффект различных соевых (как малобелковых,
так и высокобелковых) рационов, тогда как диеты, включающие только белки животного происхождения, в определенных случаях могут способствовать развитию повреждений почек [23]. Механизмы позитивного воздействия содержащих сою рационов на почки в целом не установлены. Можно было предположить, что активация экспрессии миРНК-21 в почках под влиянием высокого поступления хлорида натрия с пищей будет содействовать развитию почечных повреждений, тогда как потребление высокосолевого рациона, содержащего белки сои, подавляет активность миРНК-21 и таким образом способствует нефропротекции в данной ситуации. Однако отчетливого снижения экспрессии миРНК-21 в моче у макак, получавших высокосолевой рацион на основе соевого изолята, мы не наблюдали (см. рис. 1). В связи с этим влияние соевого белка на состояние почек в условиях значительного поступления хлорида натрия с пищей, по-видимому, реализуется не через модуляцию экспрессии миРНК-21.
Экспрессия миРНК-133 или миРНК-203 в моче под влиянием изученных воздействий менялась существенно иначе, чем миРНК-21. Здесь, как и в предыдущем случае, высокосолевой рацион вызывал значимый рост активности обеих миРНК (см. рис. 2 и 3). Однако дополнение диеты со значительным содержанием поваренной соли соевым изолятом отчетливо ограничивало нарастание экспрессии как миРНК-133, так и миРНК-203 (см. рис. 2 и 3).
О физиологической/патофизиологической роли обеих последних миРНК известно намного меньше, чем о свойствах миРНК-21. миРНК-203 обычно рассматривается как супрессор многих видов злокачественных опухолей у людей, включая светлоклеточный рак почки [24]. При этом миРНК-203 подавляет пролиферацию, миграцию, инвазию [25] и эпителиально-мезенхимальный переход [26], а также индуцирует апоптоз клеток различных опухолей [27]. Эти данные позволяют приписать миРНК-203 определенные протекторные свойства, но проявляются ли они и как реализуются на уровне почек в условиях высокого потребления поваренной соли, остается неясным.
В отличие от миРНК-203 миРНК-133 обычно ассоциируют с участием в развитии повреждений кардиоваску-лярной системы. миРНК-133 специфически экспрессиру-ется в сердце и играет важную регуляторную роль в его эмбриональном развитии, апоптозе и ремоделировании миокарда [28]. При этом миРНК-133 оказывает анти-апоптотическое действие [29, 30]. Такие способности миРНК-133 позволяют ей проявлять кардиопротектив-ные свойства, например при остром инфаркте миокарда [31, 32]. Об эффектах миРНК-133 в отношении почек практически ничего не известно.
Следует также отметить, что определенный вклад в регуляцию экспрессии исследуемых миРНК при высокосолевой диете могут вносить и изофлавоны, которые, помимо полноценного белка, в небольших количествах присутствуют в соевых изолятах. В литературе имеются данные о подавлении генистеином экспрессии
миРНК-21, миРНК-23Ь, миРНК-1260Ь в клетках рака почек [33]. Кроме того, генистеин подавлял экспрессию онкогенных миРНК-27а и миРНК-223 в различных опухолях, включая клетки меланомы, рака поджелудочной железы и яичников, снижал экспрессию миРНК-221 и миРНК-222 в клетках рака простаты [34, 35].
Заключение
Полученные нами данные позволяют полагать, что потенциально негативное воздействие высокосолевых рационов на состояние/деятельность почек может опосредоваться эпигеномными механизмами, в частности изменениями экспрессии определенных микроРНК. Не исключено, что активация экспрессии миРНК-21
Сведения об авторах
(которая на данном сроке наблюдения не подавляется заменой белков рациона на протеины сои) в этих условиях в какой-то мере ответственна за повреждения почек. Оценить роль других изученных миРНК (миРНК-203 и миРНК-133) при высоком потреблении натрия у низших приматов сложнее, однако, на наш взгляд, и они могут вовлекаться как в механизмы повреждения, так и защиты почечной ткани в данной ситуации. Допустимо также предположить, что соевые протеины могут вмешиваться в данные процессы, изменяя экспрессию некоторых миРНК. Представленные результаты также свидетельствуют о том, что организм яванских макак может эффективно противодействовать гипертензивному действию высокосолевых рационов, а изменения активности изученных миРНК в моче в значительной мере независимы от роста АД.
Орлов Сергей Владимирович (Sergey V. Orlov) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отдела клинической онкологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России (Санкт-Петербург, Российская Федерация), директор ФГБНУ «НИИ МП» (Сочи, Российская Федерация) E-mail: orloff-sv@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-6080-8042
Береснева Ольга Николаевна (Olga N. Beresneva) - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической физиологии почек НИИ нефрологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России (Санкт-Петербург, Российская Федерация) E-mail: beresnevaolga@list.ru https://orcid.org/0000-0002-7532-2405
Зарайский Михаил Игоревич (Mikhail I. Zaraisky) - доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России (Санкт-Петербург, Российская Федерация) E-mail: mzaraiski@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-7605-4369
Карал-Оглы Джина Джинаровна (Dzhina D. Karal-Ogly) - кандидат биологических наук, заведующий лабораторией доклинических и клинических исследований лекарственных средств и медицинских изделий, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии и биологии клетки, заместитель директора по научной работе ФГБНУ «НИИ МП» (Сочи, Российская Федерация) E-mail: Karal 5@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-3606-1668
Парастаева Марина Магрезовна (Marina M. Parastaeva) - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической физиологии почек НИИ нефрологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России (Санкт-Петербург, Российская Федерация) E-mail: marina_parastaeva@list.ru https://orcid.org/0000-0002-4526-8671
Иванова Галина Тажимовна (Galina T. Ivanova) - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической систем ИФ РАН (Санкт-Петербург, Российская Федерация) E-mail: tazhim@list.ru https://orcid.org/0000-0003-0188-5173
Кучер Анатолий Григорьевич (Anatoly G. Kucher) - доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России (Санкт-Петербург, Российская Федерация)
E-mail: prof.kucher@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-5616-3488
Куликов Александр Николаевич (Aleksander N. Kulikov) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой функциональной диагностики ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России (Санкт-Петербург, Российская Федерация) E-mail: ankulikov2005@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-4544-2967
Смирнов Алексей Владимирович (Alexey V. Smirnov) - доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ нефрологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России (Санкт-Петербург, Российская Федерация) E-mail: smirnov@nephrolog.ru https://orcid.org/0000-0001-7863-9080
| Каюков Иван Глебович (Ivan G. Kayukov) | - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клинической физиологии почек НИИ нефрологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России (Санкт-Петербург, Российская Федерация) E-mail: kvaka55@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-0793-5629
Литература
1. Береснева О.Н., Парастаева М.М., Иванова Г.Т. и др. Изме- 14. нения сердечно-сосудистой системы у крыс, сопряженные
с высоким потреблением хлорида натрия // Артериальная гипертензия. 2014. Т. 20, № 5. С. 384-390. DOI: https://doi. org/10.18705/1607-419X-2014-20-5-384-390
2. Grigorova Y.N., Wei W., Petrashevskaya N. et al. Dietary sodium 15. restriction reduces arterial stiffness, vascular TGF-p-dependent fibrosis and marinobufagenin in young normotensive rats // Int.
J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19, N 10. P. 3168. DOI: https://doi. org/10.3390/ijms19103168
3. Grigorova Y.N., Juhasz O., Zernetkina V. et al. Aortic fibrosis, 16. induced by high salt intake in the absence of hypertensive response,
is reduced by a monoclonal antibody to marinobufagenin // Am. J. Hypertens. 2016. Vol. 29, N 5. P. 641-646. DOI: https://doi. org/10.1093/ajh/hpv155
4. Yang G.H, Zhou X., Ji W.J. et al. VEGF-C-mediated cardiac lym- 17. phangiogenesis in high salt intake accelerated progression of left ventricular remodeling in spontaneously hypertensive rats // Clin. Exp. Hypertens. 2017. Vol. 39, N 8. P. 740-747. DOI: https://doi. org/10.1080/10641963.2017.1324478
5. Каюков И.Г., Береснева О.Н., Парастаева М.М. и др. Протеи- 18. ны соли противодействуют ремоделированию сердца у крыс Wistar, получающих рацион с высоким содержанием хлорида натрия // Нефрология. 2019. Т. 23, № 6. С. 92-99. DOI: https:// doi.org/10.36485/1561-6274-2019-236-92-99 19.
6. Парастаева М.М., Береснева О.Н., Иванова Г.Т. и др. Артериальная гипертензия и потребление соли: вклад в ремо-делирование сердца // Нефрология. 2016. Т. 20, № 5. С. 97105. 20.
7. Oppelaar J.J., Vogt L. Body fluid-independent effects of dietary salt consumption in chronic kidney disease // Nutrients. 2019. Vol. 11. P. 2779. DOI: https://doi.org/10.3390/nu11112779
8. Hosohata K. Biomarkers for chronic kidney disease associated with high salt intake // Int. J. Mol. Sci. 2017. Vol. 18. P. 2080. DOI: 21. https://doi.org/10.3390/jms18102080
9. Смирнов А.В., Карунная А.В., Зарайский М.И. и др. Экспрессия микроРНК-21 в моче у пациентов с нефропатиями // Нефрология. 2014. Т. 18, № 6. С. 59-63.
10. Каюков И.Г., Иванова Г.Т., Зарайский М.И. и др. Экспрессия 22. микроРНК-21 в почечной ткани и моче у крыс с односторонней обструкцией мочеточника // Нефрология. 2016. Т. 20.
№ 5. С. 84-89.
11. Wang G., Kwan B.C., Lai F.M., Chow K.M., Li P.K., Szeto C.C. 23. Elevated levels of miR-146a and miR-155 in kidney biopsy and urine from patients with IgA nephropathy // Dis. Markers. 2011.
Vol. 30. P. 171-179. DOI: https://doi.org/10.3233/DMA-2011-0766 24.
12. Yanai K., Kaneko S., Ishii H. et al. Quantitative real-time PCR evaluation of microRNA expressions in mouse kidney with unilateral ureteral obstruction // J. Vis. Exp. 2020. Vol. 27, N 162. P. 185-192. DOI: https://doi.org/10.3791/61383
13. Береснева О.Н., Парастаева М.М., Кучер А.Г. и др. Влияние 25. содержания белка в диете на прогрессирование экспериментальной хронической почечной недостаточности // Нефрология. 2003. Т. 7, № 4. С. 66-70.
Смирнов А.В., Кучер А.Г., Добронравов В.А. и др. Диетар-ный соевый протеин замедляет развитие интерстициального почечного фиброза у крыс с односторонней обструкцией мочеточника: введение в нутритивную эпигеномику // Нефрология. 2012. Т. 16, № 4. С. 75-83.
Смирнов А.В., Береснева О.Н., Парастаева М.М. и др. Эффективность влияния малобелковых диет с применением кетостерила и соевого изолята на течение экспериментальной почечной недостаточности // Нефрология и диализ. 2006. Т. 8, № 4. С. 344-350.
Ogborn M.R., Nitschmann E., Bankovic-Calic N. et al. Dietary soy protein benefit in experimental kidney disease is preserved after isoflavone depletion of diet // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2010. Vol. 235. P. 1315-1320. DOI: https://doi.org/10.1258/ ebm.2010.010059
Liu Z.M., Ho S.C., Chen Y.M. et al. Effect of whole soy and purified isoflavone daidzein on renal function - a 6-month randomized controlled trial in equol-producing postmenopausal women with prehypertension // Clin. Biochem. 2014. Vol. 47. P. 1250-1256. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2014.05.054 Ahmed M.S., Calabria A.C., Kirsztajn G.M. Short-term effects of soy protein diet in patients with proteinuric glomerulopathies // J. Bras. Nefrol. 2011. Vol. 33. P. 150-159. DOI: https://doi. org/10.1590/s0101-28002011000200006
Fouad M., Salem I., Elhefnawy K. et al. MicroRNA-21 as an early marker of nephropathy in patients with type 1 diabetes // Indian J. Nephrol. 2020. Vol. 30, N 1. P. 21-22. DOI: https://doi. org/10.4103/ijn.IJN_80_19
Wang J.Y., Gao Y.B., Zhang N. et al. MicroRNA-21 overexpression enhances TGF-|31-induced epithelial-to-mesenchymal transition by target smad7 and aggravates renal damage in diabetic nephropa-thy // Mol. Cell. Endocrinol. 2014. Vol. 392, N 1-2. P. 163-172. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mce.2014.05.018 Abdelghaffar S., Shora H., Abdelatty S. et al. MicroRNAs and risk factors for diabetic nephropathy in egyptian children and adolescents with type 1 diabetes // Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2020. Vol. 13. P. 2485-2494. DOI: https://doi.org/10.2147/DMSO. S247062
Kolling M., Kaucsar T., Schauerteetal C. et al. Therapeutic miR21 silencing ameliorates diabetic kidney disease in mice // Mol. Ther. 2017. Vol. 25, N 1. P. 165-180. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.ymthe.2016.08.001
Parker E., McElroy P., Picut C. et al. Soy-deficient diet induces renal lesions in juvenile rats // Food Chem. Toxicol. 2018. Vol. 121. P. 467-471. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fct.2018.09.044 Zhang H., Li W., Gu W. et al. MALAT1 accelerates the development and progression of renal cell carcinoma by decreasing the expression of miR-203 and promoting the expression of BIRC5 // Cell Prolif. 2019. Vol. 52, N 5. Article ID e12640. DOI: https://doi. org/10.1111 /cpr.12640
Deng B., Wang B., Fang J. et al. MiRNA-203 suppresses cell proliferation, migration and invasion in colorectal cancer via targeting of EIF5A2 // Sci. Rep. 2016. Vol. 6. Article ID 28301. DOI: https:// doi.org/10.1038/srep28301
26. Ge X.J., Zheng L.M., Feng Z.X. et al. H19 contributes to poor clinical features in NSCLC patients and leads to enhanced invasion in A549 cells through regulating miRNA-203-mediated epi-thelial-mesenchymal transition // Oncol. Lett. 2018. Vol. 16, N 4. P. 4480-4488. DOI: https://doi.org/10.3892/ol.2018.9187
27. Kim J.S., Choi D.W., Kim C.S. et al. MicroRNA-203 induces apoptosis by targeting Bmi-1 in YD-38 oral cancer cells // Anticancer Res. 2018. Vol. 38, N 6. P. 3477-3485. DOI: https://doi. org/10.21873/anticanres.12618
28. Wang J.-X., Zhang X.-J., Li Q. et al. MicroRNA-103/107 regulate programmed necrosis and myocardial ischemia/reperfusion injury through targeting FADD // Circ. Res. 2015. Vol. 117, N 4. P. 352-363. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.305781
29. Xu C., Lu Y., Pan Z. et al. The muscle-specific microRNAs miR-1 and miR-133 produce opposing effects on apoptosis by targeting HSP60, HSP70 and caspase-9 in cardiomyocytes // J. Cell Sci. 2007. Vol. 120, N 17. P. 3045-3052. DOI: https://doi. org/10.1242/jcs.010728
30. Zong L., Wang W. CircANXA2 promotes myocardial apoptosis in myocardial ischemia-reperfusion injury via inhibiting miRNA-133 expression // Biomed. Res. Int. 2020. Vol. 2020. Article ID 8590861. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/8590861
31. Sun B., Liu S., Hao R. et al. RGD-PEG-PLA delivers MiR-133 to infarct lesions of acute myocardial infarction model rats for cardiac protection // Pharmaceutics. 2020. Vol. 12, N 6. P. 575. DOI: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12060575
32. Zhang X.G., Wang L.Q., Guan H.L. Investigating the expression of miRNA-133 in animal models of myocardial infarction and its effect on cardiac function // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2019. Vol. 23, N 13. P. 5934-5940. DOI: https://doi.org/10.26355/eur-rev_201907_18338
33. Hirata H., Ueno K., Nakajima K. et al. Genistein downregulates onco-miR-1260b and inhibits Wnt-signaling in renal cancer cells // Br. J. Cancer. 2013. Vol. 108. P. 2070-2078. DOI: https://doi. org/10.1038/bjc.2013.173
34. Ma J., Cheng L., Liu H. et al. Genistein down-regulates miR-223 expression in pancreatic cancer cells // Curr. Drug Targets. 2013. Vol. 14, N 10. P. 1150-1156. DOI: https://doi.org/10.2174/1389450 1113149990187
35. Biersack B. Current state of terpenoidal dietary factors and natural products as non-coding RNA/microRNA modularors for improved cancer therapy and prevention // Noncoding RNA Res. 2016. Vol. 1, N 1. P. 12-34. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ncrna.2016. 07.001
References
10.
11.
12.
13.
Beresneva O.N., Parastaeva M.M., Ivanova G.T., et al. Changes in the cardiovascular system in rats associated with high consumption of sodium chloride. Arterial'naya gipertenziya [Arterial Hyperten- 14. sion]. 2014; 20 (5): 384-90. (in Russian)
Grigorova Y.N., Wei W., Petrashevskaya N., et al. Dietary sodium restriction reduces arterial stiffness, vascular TGF-p-dependent fibrosis and marinobufagenin in young normotensive rats. Int J Mol Sci. 2018; 19 (10): 232-41. 15.
Grigorova Y.N., Juhasz O., Zernetkina V., et al. Aortic fibrosis, induced by high salt intake in the absence of hypertensive response, is reduced by a monoclonal antibody to marinobufagenin. Am J Hypertens. 2016; 29 (5): 641-6.
Yang G.H, Zhou X., Ji W.J., et al. VEGF-C-mediated cardiac lym- 16. phangiogenesis in high salt intake accelerated progression of left ventricular remodeling in spontaneously hypertensive rats. Clin Exp Hypertens. 2017; 39 (8): 740-7.
Kayukov I.G., Beresneva O.N., Parastaeva M.M., et al. Soy pro- 17. teins anti-heart removal in Wistar rats receiving a diet with a high sodium chloride. Nefrologiya [Nephrology]. 2019; 23 (6): 92-9. (in Russian)
Parastaeva M.M., Beresneva O.N., Ivanova G.T., et al. Arterial 18. hypertension and salt consumption: contribution to heart removal. Nefrologiya [Nephrology]. 2016; 20 (5): 97-105. (in Russian) Oppelaar J.J., Vogt L. Body fluid-independent effects of dietary salt 19. consumption in chronic kidney disease. Nutrients. 2019; 11: 2779. Hosohata K. Biomarkers for chronic kidney disease associated with high salt intake. Int J Mol Sci. 2017; 18: 2080. 20.
Smirnov A.V., Karunnaja A.V., Zarajskij M.I., et al. Expression of microRNA-21 in the urinbe in patients with nephropathies. Nefrologiya [Nephrology]. 2014; 18 (6): 59-63. (in Russian) Kayukov I.G., Ivanova G.T., Zaraysky M.I., et al. Expression of 21. microRNA-21 in the renal tissue and urine in rats with unilateral ureter obstruction. Nefrologiya [Nephrology]. 2016. 20 (5): 84-9. (in Russian)
Wang G. Kwan B.C., Lai F.M., Chow K.M., Li P.K., Szeto C.C. 22. Elevated levels of miR-146a and miR-155 in kidney biopsy and urine from patients with IgA nephropathy. Dis Markers. 2011; 30: 171-9. 23.
Yanai K., Kaneko S., Ishii H. et al. Quantitative real-time PCR evaluation of microRNA expressions in mouse kidney with unilateral ureteral obstruction. J Vis Exp. 2020; 27 (162): 185-2. 24. Beresneva O.N., Parastaeva M.M., Kucher A.G., et al. Effect of protein content in diet on progression of experimental chronic
renal failure. Nefrologiya [Nephrology]. 2003; 7 (4): 66-70. (in Russian)
Smirnov A.V., Kucher A.G., Dobronravov V.A., et al. Dietary soy protein inhibits the development of interstitial renal fibrosis in rats with unilateral uretal obstruction: introduction to nutritive epigenomics. Nefrologiya [Nephrology]. 2012; 16 (4): 75-83. (in Russian)
Smirnov A.V., Beresneva O.N., Parastaeva M.M., et al. Effectiveness of the influence of low protein diets with the application of ketosteril and soy isolate on experimental renal failure. Nefrologiya i dializ [ Nephrology and Dialysis]. 2006; 8 (4): 344-50. (in Russian)
Ogborn M.R., Nitschmann E., Bankovic-Calic N., et al. Dietary soy protein benefit in experimental kidney disease is preserved after isoflavone depletion of diet. Exp Biol Med (Maywood). 2010; 235: 1315-20.
Liu Z.M., Ho S.C., Chen Y.M., et al. Effect of whole soy and purified isoflavone daidzein on renal function - a 6-month randomized controlled trial in equol-producing postmenopausal women with prehypertension. Clin Biochem. 2014; 47: 1250-6. Ahmed M.S., Calabria A.C., Kirsztajn G.M. Short-term effects of soy protein diet in patients with proteinuric glomerulopathies. J Bras Nefrol. 2011; 33: 150-9.
Fouad M., Salem I., Elhefnawy K. et al. MicroRNA-21 as an early marker of nephropathy in patients with type 1 diabetes. Indian J Nephrol. 2020; 30 (1): 21-2.
Wang J.Y., Gao Y.B., Zhang N., et al. MicroRNA-21 overexpression enhances TGF-ß1-induced epithelial-to-mesenchymal transition by target smad7 and aggravates renal damage in diabetic nephropathy. Mol Cell Endocrinol. 2014; 392 (1-2): 163-72. Abdelghaffar S., Shora H., Abdelatty S., et al. MicroRNAs and risk factors for diabetic nephropathy in egyptian children and adolescents with type 1 diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020; 13: 2485-4.
Kölling M., Kaucsar T., Schauerteetal C., et al. Therapeutic miR21 silencing ameliorates diabetic kidney disease in mice. Mol Ther. 2017; 25 (1): 165-80.
Parker E., McElroy P., Picut C., et al. Soy-deficient diet induces renal lesions in juvenile rats. Food Chem Toxicol. 2018; 121: 467-71.
Zhang H., Li W., Gu W., et al. MALAT1 accelerates the development and progression of renal cell carcinoma by decreasing the
1.
2
4
6.
7
8
9
expression of miR-203 and promoting the expression of BIRC5. 30. Cell Prolif. 2019; 52 (5): e12640.
25. Deng B., Wang B., Fang J., et al. MiRNA-203 suppresses cell proliferation, migration and invasion in colorectal cancer via targeting 31. of EIF5A2. Sci Rep. 2016; 6: 28301.
26. Ge X.J., Zheng L.M., Feng Z.X., et al. H19 contributes to poor clinical features in NSCLC patients and leads to enhanced invasion 32. in A549 cells through regulating miRNA-203-mediated epithelial-mesenchymal transition. Oncol Lett. 2018; 16 (4): 4480-8.
27. Kim J.S., Choi D.W., Kim C.S., et al. MicroRNA-203 induces apoptosis by targeting Bmi-1 in YD-38 oral cancer cells. Antican- 33. cer Res. 2018; 38 (6): 3477-85.
28. Wang J.-X., Zhang X.-J., Li Q., et al. MicroRNA-103/107 regulate programmed necrosis and myocardial ischemia/reperfusion injury 34. through targeting FADD. Circ Res. 2015; 117 (4): 352-3.
29. Xu C., Lu Y., Pan Z., et al. The muscle-specific microRNAs miR-1
and miR-133 produce opposing effects on apoptosis by targeting 35. HSP60, HSP70 and caspase-9 in cardiomyocytes. J Cell Sci. 2007; 120 (17): 3045-52.
Zong L., Wang W. CircANXA2 promotes myocardial apoptosis
in myocardial ischemia-reperfusion injury via inhibiting miRNA-
133 expression. Biomed Res Int. 2020; 2020: 8590861.
Sun B., Liu S., Hao R. et al. RGD-PEG-PLA delivers MiR-133 to
infarct lesions of acute myocardial infarction model rats for cardiac
protection. Pharmaceutics. 2020; 12 (6): 575.
Zhang X.G., Wang L.Q., Guan H.L. Investigating the expression
of miRNA-133 in animal models of myocardial infarction and its
effect on cardiac function. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019; 23
(13): 5934-40.
Hirata H., Ueno K., Nakajima K., et al. Genistein downregu-lates onco-miR-1260b and inhibits Wnt-signaling in renal cancer cells. Br J Cancer. 2013; 108: 2070-8.
Ma J., Cheng L., Liu H., et al. Genistein down-regulates miR-223 expression in pancreatic cancer cells. Curr Drug Targets. 2013; 14 (10): 1150-6.
Biersack B. Current state of terpenoidal dietary factors and natural products as non-coding RNA/microRNA modularors for improved cancer therapy and prevention. Noncoding RNA Res. 2016; 1 (1): 12-34.
