CC BY
30
© Группа авторов, 2004
Изменения численно-размерного состава и динамического состояния нервных волокон седалищного нерва при удлинении бедра у собак
В.И. Шевцов, Н.А. Щудло, М.М. Щудло, И.В. Борисова
The changes of the numerical-and-size composition and dynamic condition of the sciatic nerve fibers during canine femur
lengthening
V.I. Shevtsov, N.A. Chtchoudlo, M.M. Chtchoudlo, I.V. Borisova
Государственное учреждение
Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. академика Г. А. Илизарова, г. Курган (генеральный директор — заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАМН, д.м.н., профессор В.И. Шевцов)
В опытах на 17 взрослых беспородных собаках, которым осуществляли остеотомию бедренной кости и нейтральный остеосинтез, а также оперативное удлинение бедра спице-стержневым аппаратом оригинальной конструкции, проведено сопоставительное изучение изменений проводниковой части седалищного нерва при костной травме и специфическом влиянии дистракции. Методами световой и трансмиссионной электронной микроскопии с применением компьютерной морфометрии полутонких срезов установлено, что через 42 и 70 дней после операции (в опытах с дистракционным остеосинтезом это - конец дистракции и 30 дней фиксации) изменения численно-размерного состава волокон седалищного нерва обусловлены главным образом увеличением количества новообразованных проводников. Интермиттирующие клинические проявления выпадения функции седалищного нерва связаны прежде всего с нарушениями аксоплазматического тока, что ультраструктурно проявляется изменениями цитоскелета осевых цилиндров мякотных и безмякотных волокон и согласуется с данными морфометрии об изменении аксоплазматического компартмента зрелых мякотных волокон.
Ключевые слова: удлинение конечности, периферический нерв, эксперимент.
Comparative study of the changes of the sciatic nerve conductive part under bone injury and specific effect of distraction was performed in the experiments on 17 adult mongrel dogs, which were subjected to femoral osteotomy and neutral osteosynthesis and also to surgical lengthening of femur with a device of original design in which wires and half-pins were used. Using the methods of light and transmission electron microscopy with computer morphometry of half-thin sections it was established that the changes of the numerical-and-size composition of the sciatic nerve fibers were mainly caused by increase of newly formed conductors in number in 42 and 70 days after surgery (this is the end of distraction and 30 days of fixation in the experiments with distraction osteosynthesis). Intermittent clinical symptoms of the descent of the sciatic nerve function first of all were associated with axoplasmatic current disorders, that was demonstrated ultrastructurally by the changes of the cytoskeletal axis cylinders of medullary nerve fibers and nonmedullated ones, and was consistent with the morphometry data of the change of the axoplasmatic compartment of mature medullary fibers. Keywords: limb lengthening, peripheral nerve, experiment.
ВВЕДЕНИЕ
Большинство морфологических работ, по-свящённых влиянию дистракции на нервы конечностей [1, 5-7], не содержат объективных количественных данных. Г.А. Илизаровым и М.М. Щудло [2] в ультраструктурном исследовании нервов удлиняемой конечности рассматривались процессы двух типов: реакция на операционную травму и изменения нерва как органа под влиянием напряжения растяжения. Установлена когерентность изменений структурных характеристик периневрального барьера и реактивных изменений нервных волокон; на протя-
жении всего периода дистракции наблюдалось
постепенное новообразование тканевых структур.
Изучение морфофункциональных изменений берцовых нервов удлиняемой голени при различной дробности дистракции [3, 4] показало, что в зависимости от режима удлинения конечности в тканях периферических нервов в различной степени выражены явления деструкции, регенерации и вставочного роста. Однако в этих исследованиях не было серии опытов с повреждением костей и нейтральным остеосинтезом,
что не позволило четко обозначить специфическое влияние дистракции.
Цель данного исследования - сопостави-
тельное изучение адаптивных и патологических изменений проводниковой части нервов при костной травме и удлинении конечности.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование проведено на 17 взрослых беспородных собаках. Под внутривенным барбитуровым наркозом в асептических условиях выполняли открытую чрезнадкостничную поперечную остеотомию бедренной кости в средней трети пилой Джигли и остеосинтез спице--стержневым аппаратом [10]. У 7 собак костные фрагменты фиксировали в течение всего срока эксперимента (6 и 10 недель) в положении контакта (нейтральный остеосинтез). У остальных 10 собак на 7-9 день начинали дистракцию фрагментов бедренной кости по 0,25 мм 3 раза в день; их выводили из опыта через 6 недель (в конце дистракции - 3 собаки), в разные сроки фиксации и после снятия аппарата. Удлинение бедра составляло от 12 до 15% исходной длины.
Животных эвтаназировали передозировкой барбитуратов. С целью исключения аутолитиче-ских изменений взятие материала для морфологического исследования производили в течение первых 20 минут после остановки сердцебиения. Отрезки седалищного нерва привязывали к деревянной основе, затем иссекали. Материал фиксировали в охлажденной смеси 2%-ных растворов глю-тарового и параформальдегидов на фосфатном буфере (рН-7,4), постфиксировали четырехоки-сью осмия, заключали в эпоксидные смолы (арал-дит или эпон-аралдит) и разлагали на срезы на ультратомах фирмы "ЬКВ" (Швеция). Полутонкие
срезы окрашивали толуидиновым или метилено-вым синим и кислым фуксином для светооптиче-ской микроскопии. Ультратонкие срезы контрастировали уранилацетатом, цитратом свинца и исследовали в трансмиссионном электронном микроскопе JEM-100B ("Jeol", Япония) при ускоряющем напряжении 80 kV.
У 11 собак из 17 выполнено морфометриче-ское исследование полутонких срезов. Используя большой исследовательский фотомикроскоп фирмы "Opton" (Германия) и аппаратно-программный комплекс "ДиаМорф" (Москва), с каждого уровня оцифровывали от 30 до 80 полей зрения с изображениями не менее 500 мякотных нервных волокон (МНВ). Определяли численную плотность их профилей (NAmhb), по правилу эквивалентного круга измеряли диаметры мнв (Dmhb), оценивали распределение мякотных волокон по калибрам. Отдельно вычисляли морфометрические параметры крупного калибра: максимальный (DmEK), средний диаметр мякотных волокон ^федн) и их осевых цилиндров (Ахсредн), среднюю толщину миелина (Ьмиел), среднее число G (Gcpwi). Для контроля морфометрировали полутонкие срезы седалищных нервов 3 интактных собак. Проверку статистических гипотез проводили с использованием двухвыборочного t-теста, предоставляемого программой Microsoft Excel 97, и непараметрического критерия Манна-Уитни.
РЕЗУЛЬТАТЫ
При клиническом исследовании выявлена существенная разница в функциональном состоянии конечности у животных с нейтральным и дистракционным остеосинтезом. В серии с нейтральным остеосинтезом 2 собаки из 7 с первого дня после операции полноценно нагружали оперированную лапу при ходьбе и опоре в стойке, а у 5 собак опора и походка восстановились только через 2-3 недели после операции.
В опытах с дистракционным остеосинтезом в течение первых 2 недель после операции ослабление опоры отмечалось у 3 животных из 10. К концу дистракции у 6 собак периодически и ещё у 2 собак постоянно наблюдалась патологическая опора на подогнутые пальцы, что свидетельствовало о нарушении функции седалищного нерва. У некоторых собак данная симптоматика исчезла уже в начале периода фиксации, у
других это происходило постепенно.
Гистоморфометрические характеристики седалищного нерва интактных собак и человека сопоставимы. Численная плотность нервных волокон в доминантных пучках варьировала от 9 до 12 тыс. на 1 мм2. Распределение их по калибру унимодально, причём мелких волокон (<4 мкм диаметром) не более 25%, средних (4,1-7,0 мкм) - не более 40%, а крупных (>7 мкм) - от 35 до 60%. Самые крупные мякотные волокна имеют диаметр 14-16 мкм, единичные превышают 18 мкм в диаметре, но встречаются они не у всех индивидов. Число в в разных фракциях колеблется от 0,69 до 0,76. Процент мякотных волокон с признаками реактивно-деструктивных изменений составляет от 0,6 до 1,8%, причём среди изменённых волокон преобладают волокна крупного калибра.
Таблица 1
Морфометрические характеристики мякотных нервных волокон в опытах с нейтральным и дистракционным остеосинтезом
№ Опыт ^Амнв (M ± m) Процент дегенеративно изменённых форм Распределение (в процентах) мякотных волокон по калибрам (мкм)
1,1-4,0 4,1-7,0 7,1 и более
1. D1 17385±1438 1,2 30,6 24,3 45,1
2. D2 17464±868 1,2 25,3 26,3 48,4
3. F30-1 22833±1485 1,4 39,8 24,1 36,1
4. F30-2 18667±941 0,98 33,6 24,0 42,4
5. F30-3 20600±1196 1,8 30,4 29,7 39,9
6. F30-4 18933±936 0,5 28,7 30,9 40,4
7. F30-5* 17400±1474 7,8 29,3 40,6 30,1
8. Neutr1 13167±800 1,2 18,2 21,6 60,2
9. Neutr2 17793±819 0,98 24,9 25,8 45,3
10. Neutr3 10829±653 2,9 16,2 22,9 60,9
11. Neutr4 17267±1154 0,2 26,5 27,6 45,9
Данные таблицы 1 свидетельствуют, что в экспериментах с остеотомией бедренной кости численная плотность мякотных волокон возрастает в сравнении с интактными нервами, причём если при нейтральном остеосинтезе (Neutr1-4) через 10 недель после операции она увеличена на 40%, то к концу дистракции (D1 и D2 - 6 недель после операции) - на 60%, а через месяц фиксации (F30-1-5 - те же 10 недель после операции) -почти на 90%.
Доля волокон с признаками реактивно-деструктивных изменений оказалась значительно выше, чем в интактных нервах, только в одном эксперименте (F30-5*). Причиной, по-видимому, следует считать ишемическую нейропатию, развившуюся в связи с эмболизацией центральной артерии одного из пучков седалищного нерва.
Распределение мякотных волокон по калибру в опытах с нейтральным остеосинтезом практически не отличается от интактных нервов, а при дистракции бедренной кости доля мелких волокон в седалищном нерве увеличивается, а крупных - уменьшается.
При нейтральном остеосинтезе в большинстве смешанных пучков нерва отношение числа безмякотных волокон к мякотным не достигает единицы или весьма незначительно её превышает, а при дистракции данный показатель увеличивается до 1,3. Среди безмякотных волокон в удлинённом нерве довольно редко встречаются «розетты». Повышено количество незрелых аксо-глиальных комплексов, многие из которых содержат тонкие миелинизирующиеся волокна.
Появление большого количества новообразованных мелких волокон - основная причина изменения распределения мякотных волокон по калибру, то есть увеличение доли мелких волокон обусловлено абсолютным приростом их численности. За счёт прироста численности мелких мякотных волокон процентная доля деструктивно изменённых волокон весьма невелика. Однако вряд ли следует считать, что уменьшение доли крупных волокон только относи-
тельно. К абсолютному снижению числа крупных волокон приводит потеря некоторого их количества в результате аксональной дегенерации, а также перекалибровка волокон.
При дистракционном остеосинтезе чаще, чем в норме и в условиях нейтрального остеосинтеза, встречаются осевые цилиндры с конденсацией элементов цитоскелета, выраженной в разной степени (рис. 1), иногда фокальной. Особенно заметна конденсация нейрофиламентов в некоторых крупных двигательных мякотных волокнах. Именно эти волокна имеют уменьшенное число в в результате истончения осевого цилиндра. Однако среди них не обнаружено ни одного, которое имело бы в меньше 0,6, поэтому говорить о развитии аксональной атрофии нет оснований.
Рис. 1. Различная плотность расположения элементов цитоскелета в осевых цилиндрах нервных волокон удлинённого седалищного нерва собаки. Элек-тронограмма, 100000х
В таблице 2 представлены морфометриче-ские характеристики волокон крупного (более 7 мкм в диаметре) калибра. Через 10 недель после операции эта фракция не содержит новообразованных или регенерировавших волокон, поэтому такое сопоставление даёт возможность судить о влиянии условий эксперимента на зрелые мякотные волокна.
Таблица 2
Морфометрические характеристики фракции крупных волокон (7 и более мкм)
№ Опыт —тах —средн Av Ахсредн Lмиел Gсредн
1. Neutr1 15,3 10,62±0,10 5,50±0,08 2,56±0,02 0,756±0,002
2. Neutr2 16,2 10,43±0,13 4,94±0,09 2,75±0,02 0,734±0,002
3. Neutr3 17,9 11,24±0,14 5,23±0,09 3,00±0,02 0,731±0,002
4. Neutr4 16,7 10,68±0,14 5,59±0,10 2,55±0,03 0,759±0,002
5. Intact1 14,5 10,00±0,12 5,28±0,09 2,36±0,02 0,760±0,003
6. Intact2 18,9 11,18±0,13 5,69±0,11 2,79±0,02 0,734±0,003
7. Intact3 15,8 9,99±0,14 4,74±0,11 2,63±0,02 0,730±0,003
8. D-1 15,4 10,63±0,14 5,98±0,11 2,33±0,03 0,779±0,002
9. D-2 13,5 9,32±0,09 4,15±0,11 2,58±0,02 0,721±0,002
5. F30-1 16,0 9,85±0,13 4,54±0,11 2,65±0,02 0,727±0,003
6. F30-2 16,6 10,68±0,14 5,25±0,10 2,71±0,03 0,742±0,002
7. F30-3 15,2 9,33±0,12 4,45±0,09 2,44±0,02 0,736±0,002
8. F30-4 15,4 9,59±0,12 4,38±0,09 2,61±0,02 0,726±0,002
9. F30-5* 17,3 9,60±0,12 4,44±0,11 2,58±0,02 0,729±0,003
Сравнение максимальных диаметров позволяет утверждать, что вариативность крупных мякотных волокон в условиях опытов не меняется, популяция в целом сохраняет свою гетерогенность. В конце дистракции при практически нормальной средней толщине миелина отмечаются отклонения параметра «средний диаметр осевого цилиндра» от интактной нормы как в сторону увеличения (D-1), так и уменьшения (D-2). Через 30 дней фиксации (F30-1-5) в серии с дистракционным остеосинтезом по сравнению с соответствующим сроком нейтрального остео-
синтеза статистически незначимо уменьшены средняя толщина миелина и среднее G, но достоверно ниже средние диаметры крупных мя-котных волокон и их осевых цилиндров.
По среднему диаметру мякотных волокон крупного калибра и среднему диаметру их осевых цилиндров все 4 варианты серии с нейтральным остеосинтезом попадают в диапазон интактных нервов (Intact 1-3). В серии с дистракционным остеосинтезом эти параметры снижены по сравнению с интактными в 4 опытах из 5.
ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты выполненного исследования свидетельствуют, что в популяции нервных волокон седалищного нерва собак протекают интенсивные перестроечные процессы не только при удлинении бедра на 12-15%, но и в ответ на остеотомию бедренной кости. Доля деструктивно изменённых мякотных волокон варьирует от 0,2 до 2,9%, однако происходит интенсивное, по принципу избыточности, новообразование нервных проводников. Выяснение биологического значения и механизма этого феномена должно стать предметом специальных исследований.
Появление незрелых аксо-глиальных комплексов и увеличение численной плотности безмякотных и мякотных волокон в большей мере характерно для экспериментов с дистрак-ционным остеосинтезом. В частности, численная плотность мякотных волокон по сравнению с интактными нервами при дистракционном остеосинтезе увеличивается почти вдвое. Это свидетельствует прежде всего о высокой биосинтетической и секреторной активности орга-нелл в клеточных телах нейронов, которые увеличивают количество ветвлений своих отростков, а возможно, образуют и новые отростки.
Сохранение ультраструктуры большинства зрелых нервных волокон в процессе дробного удлинения голени собак с суточным темпом 1,0 мм
на 15 и 30% исходной длины отмечено в исследовании М.М. Щудло [9]. K. Ikeda et al. [14] удлиняли бедро кроликов также на 30%, но в других режимах: по 0,8; 2 и 4 мм в сутки за один приём. При дистракции по 0,8 мм в день авторы не выявили функциональных нарушений. При удлинении по 2 мм в день регистрировалось снижение амплитуды SSAP и увеличение латентного периода, а при темпе 4 мм - полный блок проведения и ретроградного аксонального транспорта, исследованного с помощью реакции агглютинина зародышей пшеницы и пероксидазы хрена (WGA-HRP). Однако даже при таком глубоком нарушении функции авторы не обнаружили дегенеративных изменений нервных волокон при электронно-микроскопическом исследовании, поэтому предложили обозначить данный вид повреждения нерва как «аксонолептостазис», понимая под этим термином стагнацию аксонального транспорта.
Известно, что благодаря аксональному транспорту нейроны поддерживают свою жизнедеятельность, а также выживание и функционирование периферических отростков, не имеющих ни рибосом, ни комплекса Гольджи, но простирающихся на большие расстояния (метр и более), в сотни и тысячи раз превышающие размеры клеточных тел.
По мнению G.J. Harry [12], в настоящее время
неизвестно, может ли аксонопатия вызываться в результате прямого влияния на аксональный транспорт, хотя последний легко нарушается при различных изменениях микроокружения и фармакологических воздействиях. Автор признаёт, что аксональные структурные компоненты, вовлечённые в транспортные системы, могут повреждаться непосредственно, причём для целого ряда химических субстанций нейрофиламенты являются самой первой мишенью, но остаётся неясным, является ли нарушение аксонального транспорта причиной или результатом нейропатии. На основании литературных и собственных данных T.L. Williamson & D.W. Cleveland [16] утверждают, что замедление транспорта тубулина и протеинов нейрофила-ментов при неизменном быстром транспорте, а также разрушение ансамблей микротрубочек и аггрегация нейрофиламентов в области перика-риона и на протяжении аксона волокон крупного калибра могут на протяжении многих месяцев оставаться единственными проявлениями нейро-патий. Следует также принять во внимание, что изменение транспорта цитоскелетных протеинов и перестройка их ансамблей происходит также в процессе нормального развития [13].
Отмеченные в нашем исследовании интермит-тирующие клинические проявления нарушения функции седалищного нерва при удлинении бедра собак возможно также вызваны изменениями ак-сонального транспорта, о чём свидетельствуют фокальные аккумуляции и разрежения элементов цитоскелета в некоторых осевых цилиндрах, а также выраженная конденсация нейрофиламентов в части крупных двигательных волокон. Эти ультраструктурные изменения детерминируют регистрируемые при морфометрии полутонких срезов
изменения среднего диаметра нервных волокон и их осевых цилиндров. То, что именно состояние нейрофиламентных протеинов определяет калибр аксонов, в литературе считается чётко установленным [15]. С другой стороны, эти же авторы при исследовании морфологически изменённых и ин-тактных волокон седалищного нерва трансгенных мышей интрааксональными электродами обнаружили, что при повреждении генов №-Н и №-М-протеинов нейрофиламентов даже в волокнах сохранённого крупного калибра скорость проведения снижалась за счёт удлинения рефрактерного периода потенциала действия. Эти результаты позволяют предположить, что нейрофиламенты играют специфическую роль в модуляции функций ионных каналов.
Известно, что в норме средняя суточная скорость транспорта цитоскелетных полимеров и ассоциированных протеинов варьирует от 0,3 до 3 мм в день [11]; в хрестоматийных схемах это перемещение обозначается как самый медленный компонент антероградного транспорта. Однако исследования последних лет позволили уточнить, что оно включает быстрые, нечастые и высокоасинхронные антероградные движения, но 20-30% нейрофиламентов подвергается ретроградным забросам. В связи с этим представляется обоснованным предположение, что не только при развитии нейропатий, но и в условиях дистракционного остеосинтеза (то есть, при механическом, хотя и дозированном, растяжении мягких тканей и разнообразных гомеоста-тических сдвигах, сопровождающих повреждение и новообразование кости) именно этот сложный процесс оказывается самым уязвимым.
Проведённые эксперименты позволили получить объективные количественные данные, свидетельствующие о преобладании процесса новообразования нервных волокон над деструктивными изменениями при удлинении бедра собак с суточным темпом 0,75 мм за 3 приёма. Наблюдавшиеся в ходе эксперимента обратимые и эпизодические расстройства функции седалищного нерва, по-видимому, вызваны изменениями динамического состояния нервных волокон - нарушениями аксонального транспорта и ионной
проницаемости. В этой связи представляются вполне оправданными планомерное изучение и внедрение в практику высокодробных режимов дистракции [8]. При разработке методов профилактики и коррекции подобных нарушений следует также иметь в виду, что аксональный транспорт сопровождается разрушением АТФ, является кальций- и кислород-зависимым процессом, то есть может страдать при соответствующих дефицитных состояниях.
1. Берко, В.Г. Оперативное удлинение бедра в эксперименте. Автореф. дис...канд. мед. наук / В.Г. Берко. - Новосибирск, 1977. -22 с.
2. Илизаров, Г.А. Изменения нервов голени при ее удлинении в эксперименте / Г.А. Илизаров, М.М. Щудло // Лечение ортопедо-травматологических больных в стационаре и поликлинике методом чрескостного остеосинтеза, разработанным в КНИИЭКОТ: Материалы Всесоюз. науч.-практ. конф. - Курган, 1982. - Т.2. - С. 198-201.
3. Значение ритма дистракции для реализации "эффекта Илизарова" в нервах удлиняемого сегмента конечности / Г.А. Илизаров, М.М. Щудло, Н.Р. Карымов, М.С. Сайфутдинов // Гений ортопедии. - 1995. - №»1. - С.12-18.
4. Карымов, Н.Р. Изменения нервов удлиняемого сегмента конечности при разной дробности дистракции (морфо-функциональное исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук / Н.Р. Карымов. - Пермь, 1995. - 24 с.
5. Мажара, Н.Н. Изменения нервных стволов и кровеносных сосудов голени при ее удлинении (Экспериментально-морфологическое
исследование): Автореф. дис... канд. мед. наук / Н.Н. Мажара; Днепропетровский мед. ин-т. - Днепропетровск, 1974. - 20 с.
6. Морфологические изменения крупных нервных стволов и нервно-мышечного аппарата голени при ее дозированном удлинении / Л.А. Смирнова, Л.И. Беленко, Н.Н. Мажара, В.И. Яковлев // Ортопед. травмотол. - 1972. - № 8. - С. 37-44.
7. Кузнецова, А.Б. Реакция нервного аппарата оболочек седалищных нервов при удлинении бедра по Илизарову в эксперименте / А.Б. Кузнецова // Лечение ортопедо-травматологических больных в стационаре и поликлинике методом чрескостного остео-синтеза, разработанным в КНИИЭКОТ: Материалы Всесоюз. науч.-практ. конф. - Курган, 1982. - Т.2. - С. 195-197.
8. Шевцов, В.И. Оперативное удлинение нижних конечностей / В.И. Шевцов, А.В. Попков. - М.: Медицина, 1998. - 192 с.
9. Щудло, М.М. Реактивные свойства тканевых компонентов периферического гематоневрального барьера и их роль в репаратив-ной регенерации нервных стволов: Дис. д-ра мед. наук / М.М. Щудло. - Курган, 1999. - 208 с.
10. Свидетельство N° 14122 РФ, МПК7 А 61 В 17/60 Аппарат для лечения повреждений и заболеваний бедренной кости животных/ Н.А. Щудло (РФ); ГУ РНЦ "ВТО" им. акад. Г. А. Илизарова (РФ).- № 99128010; Заявлено 31.12.99; Опубл. 10.07.2000.- Бюл.19.
11. Brown, A. Slow axonal transport: stop and go traffic in the axon / A. Brown // Nature Reviews Molecular biology. - 2000. - Vol. 1, N 11. - P. 153-156.
12. Harry, G.J. Axonal Transport Mechanisms and Target Site of Toxicity. January 13, 2002 / G.J. Harry. - http:// altweb.jhsph.edu/meetings/toxicity/harry.htm.
13. Slowing of the axonal transport of neurofilament proteins during development / P.N. Hoffman, R.J. Lasek, J.W. Griffin, D.L. Price // J. Neurosci. - 1983. - Vol. 3. - P. 1694-1700.
14. Ikeda K. Experimental study of peripheral nerve injury during gradual limb elongation / K. Ikeda K. Tomita, S. Tanaka // Hand Surgery. - 2000. - Vol. 5, N 1. - P. 41-47.
15. Electrophysiological properties of axons in mice lacking neurofilament subunit genes: disparity between conduction velocity and axon diameter in absence of NF-H / J. Kriz, Q. Zhu, J.-P. Julien, A.L.Padjen // Brain Research. - 2000. - Vol. 885. - P. 32-34.
16. Williamson, T.L. Slowing of axonal transport is a very early event in the toxicity of ALS-linked SOD1 mutants to motor neurons / T.L. Williamson, D.W. Cleveland // Nature. - 1999. - Vol. 2, N 1. - P. 50-56.
Рукопись поступила 07.10.03.
Предлагаем вашему вниманию
В.И. Шевцов, A.M. Аранович. PJX- Бородайкевич
РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ С НЕПРАВИЛЬНО СРОСШИМИСЯ ПЕРЕЛОМАМИ КОСТЕЙ ГОЛЕНИ
кург»«. гая
В.И. Шевцов, А.М. Аранович, РД. Бородайкевич
Реабилитация больных
с неправильно сросшимися переломами костей голени
!8БЫ5-87247-072-Х Курган, 2003 г. - 284 с.
Монография посвящена проблеме лечения больных с неправильно сросшимися переломами костей голени неосложненных и осложненных хроническим остеомиелитом.
В монографии обоснована методика малотравматичной кортикотомии, определены показания и противопоказания к различным методикам чрескостного ос-теосинтеза.
Разработана классификация больных с неправильно сросшимися переломами костей голени, осложненных хроническим остеомиелитом. С помощью радиологических методов исследованы распространенность остеомиелитического процесса, состояние иммунного фона, свертывающей системы крови у больных с хроническим остеомиелитом.
Описаны особенности ведения больных обеих групп в послеоперационном периоде. Изучены отдаленные анатомо-функциональные результаты лечения, дан подробный анализ встретившихся ошибок и осложнений, описаны способы их лечения и меры профилактики. Монография предназначена для травматологов-ортопедов.
