CC BY
35
как показателя систолического давления г(АДс) так и показателя диастолического давления ^(АДд) почти такой же как и вклад ЛЖ. Летом выполняются неравенства 0£ > 0£2, Д > Д, поэтому
летом вклад ЛЖ в формировании как показателя систолического давления г(АДс), так и показателя диастолического давления ^(АДд) больше вклада ПЖ. Осенью и зимой наблюдается неравенство коэффициентов эластичности а << а, Д << у€2, поэтому вклад ПЖ в формировании как показателя систолического давления г(АДс), так и показателя диастолического давления ^(АДд) осенью и зимой значительно больше вклада ЛЖ.
Таблица 3
Относительная энтропия к показателей системного АД и рабочего ВДпо всем сезонам
ВЕСНА ЛЕТО ОСЕНЬ ЗИМА
<АДс) 0,8 0,81 0,86 0,87
ЧАДд) 0,81 0,84 0,76 0,88
•х(ВДг,ЛЖ) 0,85 0,89 0,8 0,82
у(ВДрПЖ) 0,86 0,84 0,83 1 0,7
Всегда выполняется как равенство а^ + (£2 = 1, так и равенство £ + £г = 1, поэтому показатели систолического г(АДс) и
диастолического ^(АДд) давления изменяются в той же пропорции, что показатели рабочего внутрижелудочкового давления левого х(ВДрЛЖ) и правого у(ВДрПЖ) желудочков сердца, что указывает на наличие постоянного «производства» показателей г(АДс) и ^(АДд). Поэтому производственные функции показателя систолического £ = ха уа и показателя диастолического давления = х£ у £ являются функциями Кобба - Дугласа.
На основе понятия относительной энтропии [1, 7, 8] нами был проведен энтропийный анализ вероятностных распределений значений показателей х(ВДрЛЖ), у(ВДрПЖ), г(АДс)и ^(АДд), который показал (табл. 3), что, несмотря на выраженную сезонную изменчивость тесноты тримерной корреляции между показателями внутрижелудочкового давления левого х(ВДрЛЖ) и правого у(ВДрПЖ) желудочков сердца, и показателями систолического г(АДс) и диастолического ^(АДд) давления, сердечнососудистая система удерживает относительную энтропию этих показателей в довольно узких интервалах: 0,8-0,87 для г(АДс),
0,76-0,88 для ^(АДд), 0,8-0,89 для х(ВДЛЖ), 0,7-0,86 для у(ВДрПЖ), что говорит о гомеостатическом регулировании относительной энтропии показателей и о гомеостатическом регулировании их вероятностных распределений.
Выводы. Тримерный корреляционно-ререссионный и энтропийный анализ гемодинамических показателей функциональной деятельности сердечно-сосудистой системы кроликов при сезонных изменениях позволил установить, что адаптация сердечно-сосудистой системы визуализируется, в том числе при анализе тесноты тримерной корреляции между показателями рабочего внутрижелудочкового давления сердца и показателями давления; несмотря на сезонную изменчивость тесноты тример-ной корреляции между показателями рабочего внутрижелудочко-вого давления сердца и давления, сердечно-сосудистая система ведет гомеостатический контроль над относительной энтропией этих показателей и их вероятностными распределениями; вклады показателей рабочего внутрижелудочкового давления сердца в формирование показателей давления меняются в зависимости от сезона в той же пропорции, что и показатели внутрижелудочко-вого давления сердца, а это говорит о том, что производственные функции давления показывают эффект «производства», и потому являются производственными функциями Кобба - Дугласа.
Литература
1Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелеметрия в диагностики гистоцитопатологии.- М.: РМАПО, 1996.- 256 с.
2.Доугерти К. Введение в эконометрику.- М.: ИНФРА, 2001.- 402 с.
3.Казанская Т. А., Фролов В А. Правый желудочек сердца.-М.: Изд-во РУДН, 1995.- 199 с.
4.Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Изд-во ВШ,1980.- 293 с.
5.Образцов И.Ф.,Ханин М.А. Оптимальные биомеханические системы.- М.: Медицина, 1989.- 271с
6. Фролов В.А. и др. Типовые реакции поврежденного сердца.- М.: РАН, 1995.- 326 с.
1.Фролов В А. и др. Болезнь как нарушение информационного процесса.- М.: Изд-во РУДН, 2006.- 188 с.
8Хадарцев А.А.и др. Системный анализ, управление и обработка информации в биологии и медицине. Ч.1.- Тула.: Тул ГУ, 2000.- 320 с.
УДК 615.9.092
ИЗМЕНЕНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ И ФУНКЦИИ TH1- И TH2-ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ПОДОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ
П.Ф. ЗАБРОДСКИЙ, В.Ф. КИРИЧУК, В.Г. ЛИМ, И. Х. ЯФАРОВА*
Широкое использование фосфорорганнческих соединений (ФОС) в сельском хозяйстве может вести к отравлению окружающей среды этими токсикантами и продуктами их деструкции, вызывать острые, подострые и хронические интоксикации. Это предполагает изучение механизмов формирования постинтокси-кационного иммунодефицитного состояния при отравлениях ФОС с целью профилактики и лечения, возникающих при этом инфекционных осложнений и заболеваний [1—3].
От соотношения активности лимфоцитов Th1-, ТЬ2-типа (парадигма двух видов хелперов - Th1/Th2 [10] может зависеть вероятность возникновения вирусных или микробных инфекций [6], также формирование кожной или респираторной гиперчувствительности [8,9]. Кроме того, с активностью Th2-лимфоцитов связан синтез IgE, которые обеспечивают проявление респираторных аллергических реакций [11].
Цель исследования - оценка иммунных реакций и цитоки-нового профиля (содержание в крови ИФН-у, ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-10), отражающих активность ТЫ- и Th2-лимфоцитов при остром отравлении различными ТХВ.
Материал и методы. Эксперименты проводились на не-инбредных белых крысах обоего пола массой 180-240 г. Подо-строе отравление проводили диметилдихлорвинилфосфатом (ДДВФ), карбофос и метафоса, DL50 которых при подкожном введении составляли соответственно 64,5+2,3; 815,4+28,0 и 25,3+2,6; мг/кг). Показатели системы иммунитета оценивали общепринятыми методами в иммунотоксикологии и иммунологии [1,4,5]. Гуморальную иммунную реакцию к тимусзависимому антигену (эритроцитам барана - ЭБ), характеризующую способность Th1-лимфоцитов участвовать в продукции В-лимфоцитами (плазматическими клетками) IgM, определяли по числу антителообразующих клеток (АОК) в селезенке, функцию Th 1 -лимфоцитов - по реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) на 5 сут [1,4]. При этом ФОС вводили подкожно 1/4 DL50 в течение 4 сут. Функцию ^2-лимфоцитов исследовали по числу АОК, синтезирующие IgG к ЭБ, в селезенке на пике продукции данного иммуноглобулина (14 сут) методом непрямого локального гемолиза в геле [4]. При этом ТХ вводили в течение 13 суток в дозе 1/13 DL50. Крыс иммунизировали внутривенно ЭБ в дозе 2-108 клеток одновременно с первым введением токсиканта. При оценке всех иммунных реакций они получали эквиле-тальную дозу токсикантов (1,0 DL50). Уровень цитокинов определяли в крови крыс на 5 и 14 сут после первой инъекции ТХ методом ферментного иммуносорбентного анализа (ELISA), используя наборы (ELISA Kits) фирмы BioSource Int. Данные обрабатывали с использованием t-критерия достоверности Стьюдента.
Результаты. При воздействии ФОС (табл. 1) отмечалось уменьшение гуморального иммунного ответа через 4 сут к Т-зависимому антигену (по числу АОК в селезенке), характеризующему синтез IgM В-клетками и функцию Th1-лимфоцитов, по сравнению с контрольным уровнем под влиянием ДДВФ, карбофоса и метафоса соответственно в 2,29; 1,86 и 1,99 раза (p<0,05) раза (p<0,05), а через 13 сут после иммунизации (пик иммунного ответа, оцениваемый по IgG) имелось уменьшение продукции IgG (по числу АОК в селезенке) соответственно в 2,29; 1,86 и 1,99 раза (p<0,05) раза (p<0,05), свидетельствующее о редукции функции Th2-лимфоцитов. При интоксикации ДДВФ, карбофосом и метафосом на 5 сут отмечалась существенная супрессия реакции ГЗТ (функция Th1-клеток) соответственно в 2,29; 1,86 и 1,99 (p<0,05) раза (p<0,05).
* Саратовский ГМУ, Саратов, ГСП-71, ул. Большая Казачья,112
Таблица 1
Влияние подострой интоксикации ФОС (1,0 DL50) на функцию Th1- и Th2- лимфоцитов у крыс (М+m, n = 7-15)
Серии опытов Функция Thl-лимфоцитов Функция ^2-лимфоцитов
АОК к ЭБ (IgM), 103 ГЗТ, % АОК к ЭБ (IgG), 103
Контроль 47,5+4,0 40,3+2,9 58,9+4,6
ДДВФ 20,7+2,1* 19,5+2,1* 40,4+3,7*
Карбофос 25,6+2,3* 24,2+2,4* 46,0+3,9*
Метафос 23,9+2,5* 22,3+2,3* 44,1+3,6*
Примечание: здесь и далее: * -p<0,05 по сравнению с контролем.
Параметры, характеризующие иммунные реакции и связанную с ними функцию ТЬ1- и ТЬ2-лимфоцитов, при подостром действии ФОС в среднем снижались соответственно в 1,95 и 1,36 раза. Это свидетельствует о том, что под влиянием ФОС в существенно большей степени поражается функция ТЬ1-лимфоцитов по сравнению с активностью ТЬ2-клеток.
Это подтверждается исследованием концентрации цитоки-нов в периферической крови крыс (табл. 2). При подострой интоксикации ДДВФ, карбофосом и метафосом выявлено уменьшение концентрации ИФН-у в 1,95; 1,77 и 2,09 раза (р<0,05), а ИЛ-4 - в 1,57; 1,45 и 1,66 раза (р<0,05) соответственно. Полученные данные говорят о том, что по сравнению с ИЛ-4 концентрация ИФН-у в крови под влиянием ФОС снижается в большей степени. Максимальный редуцирующий эффект в отношении синтеза ИФН-у и ИЛ-4 выявлен у метафоса, минимальный - у карбофоса. Наибольшее снижение продукции цитокинов у метафоса обусловлено метаболизмом его до более токсичного метилпараоксо-на и наличием в его структуре паранитрофенола.
Таблица 2
Влияние подострой интоксикации ФОС на содержание цитокинов в крови крыс, пг/мл (М+m, n =6)
Серии опытов ИФН-y ИЛ-4 ИФН-y /ИЛ-4 ИЛ-6 ИЛ-10
Контроль 909+65 138+13 6,6 45±6 305±39
ДДВФ 454+45* 88+7* 5,2 18±4* 146±22*
Карбофос 505+41* 95±10* 5,3 26±5* 195±19*
Метафос 420+40* 83+8* 5,1 24±4* 182±20*
Снижение соотношения ИФН-у/ИЛ-4 по сравнению с контролем свидетельствует о большей супрессии активности лимфоцитов Thl-типа по сравнению с функцией ТЬ2-клеток. При отношении ИФН-у/ИЛ-4 мало отличающимся от контрольного значения свидетельствует об одинаковой степени поражения Thl- и Thl-лимфоцитов различными ФОС.
Уменьшение в крови ИЛ-6 (провоспалительного цитокина характеризует ингибирующее действие ФОС на Th2-лимфоциты (и ThO-клетки), фибробласты, макрофаги и В-клетки. Снижение концентрации в крови ИЛ-10 говорит о редукции функции макрофагов, лимфоидных дендритных клеток, зависимой от макрофагов пролиферации Thl-клеток, супрессии активности лимфоцитов ThO-, Th2- типа и В-клеток под влиянием ФОС. Уменьшение в крови ИЛ-6 и ИЛ-10 обусловлено ингибированием эстераз Т-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов ФОС [1,7].
Соотношение ИФН-у/ИЛ-4 при отравлении ДДВФ, карбофосом и метафосом составляло 5,0; 6,6 и 6,9 (контрольный показатель - 6,8). Это подтверждает результаты, говорящие о поражении Thl- и Th2-клеток различными ФОС. Уменьшение активности Thl-клеток ФОС обусловлено ростом в крови концентрации кортикостерона [l], к которому более чувствительны лимфоциты Thl-типа по сравнению с Th2-лимфоцитами [4].
Выводы. Подострое действие ФОС в эквилетальных дозах вызывает большее поражение Thl-клеток по сравнению с Th2-лимфоцитов 2. ФОС существенно снижает цитокины (ИФН-у, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-lO) и соотношение ИФН-у/ИЛ-4.
Литература
1. Забродский П.Ф., Мандыч В.Г. Иммунотоксикология ксенобиотиков.- Саратов, СВИБХЗ, 2007.^20 с.
2. Нестерова И.В.//Аллергол. и иммунол.- 2005.- Т.6, №2.-С. l39-l40.
3. Общая токсикология / Под ред. Б.А.Курляндского, В.А. Филова.- М.: Медицина, 2002.- 608 с.
4. Ройт А и др. Иммунология: Пер. с англ.- М.: Мир, 2000.- 582 с.
5. Хаитов Р.М. и др. Иммунология.- 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 2002.- 536 с.
6. Asquith B., Zhang Y., Mosley A.J., de Lara CM. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2007.- Vol. 104, № 19.- P. 8035-8040.
7. Becker R.L. et al. // J. Clin.Endocrinol. Metab .-2004.-Vol.89, №4.- P. 1512-1525.
8. Corsini E., Kimber I. // Toxicol. Lett.-2007.- Vol. 168, №3.-P.255-299.
9. Hsu H.Y., Lin B.F., Lin J.Y. et al. // J Agric Food Chem.-
2003.- Vol. 51, №. 13.- P.3763-3769.
W.RomagnanihS.//Immunol Today.-1997.-Vol.18,№6.- P. 263
11. Strid J., Hourihane J., Kimber I. et al. // Eur J Immunol.-
2004.- Vol. 34, №.8.- P.2100-2109.
УДК 6l6.65-007.6l-037.00l.33
СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ ПСИХОСОМАТИЧЕСКИХ СООТНОШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
П.А. ПАНОВ, В.Т. БУРЛАЧУК *
В конце XX - начале XXI века наблюдается рост урологической заболеваемости в России. Особенностью урологической заболеваемости является то, что она возрастает в группе пожилого возраста, причём выявляются запущенные, принявшие хронические формы заболеваний, которые протекают на фоне тяжёлой патологии, что приводит к высокой летальности [l].
Структурообразующими нозологическими формами в урологии являются болезни предстательной железы, мочекаменная болезнь, злокачественные новообразования, хронический пиелонефрит. На долю таких заболеваний приходится 50-55% нозологических форм в структуре урологических заболеваний. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является самым распространённым из урологических заболеваний мужчин пожилого возраста [3]. В последние l5-20 лет появилось много лекарственных препаратов для лечения больных ДГПЖ, которые занимают важнейшее место в структуре лечения таких больных. ДГПЖ остается одним из наиболее частых заболеваний мужчин пожилого возраста. По статистическим данным, с l980 по 2050 г. численность населения в возрасте старше 65 лет должна удвоиться и достигнуть l5% всей популяции. Можно ожидать и роста числа потенциальных больных, страдающих ДГПЖ и ноктурией. В связи с этим диагностика и лечение ДГПЖ представляют собой не только медицинскую, но и социальную проблему. Проведенные эпидемиологические исследования указывают на постоянный рост частоты ДГПЖ - с 11,3% в возрасте 4049 лет до 81,4% в возрасте 80 лет [2].
У мужчин с ДГПЖ ноктурия является первым симптомом заболевания. Большинство авторов считают, что ноктурия обеспечивает значительную часть («вносит свой большой вклад») суммарных баллов по шкале IPSS (International Prostate Symptom Scale) при ДГПЖ и является весомой причиной снижения качества жизни с безусловным учетом возрастных особенностей больного. У больных пожилого возраста с ДГПЖ, ноктурия обусловлена многими факторами (артериальной гипертензией, сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными поражениями), что необходимо учитывать при назначении терапии. Вместе с тем, нарушение сна влияет не только на самочувствие пациента. Артериальное давление, обычно повышенное у пожилых мужчин, снижается в ночные часы. Однако у лиц с ДГПЖ и ноктурией такого понижения не отмечается. Отсутствие понижения давления в ночные часы чаще бывает у лиц с ДГПЖ и симптомом ноктурии. ДГПЖ, и ноктурия могут провоцировать развитие ранних сердечно-сосудистых осложнений, связанных с повышенным давлением [4].
Цель работы - анализ психосоматических соотношений у больных пожилого возраста с ДГПЖ и диссомническими нарушениями для оптимизации их коррекции с использованием компьютерных технологий.
Материал и методы. В исследование включено 65 больных в возрасте от 60 до 75 лет (средний возраст 66,7±1,9 года) с диагнозом доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). Все пациенты прошли традиционное клиникоинструментальное и лабораторное обследование. При включении
* Воронежская ГМА им. Н.Н. Бурденко, 394000, Воронеж, Студенческая,
10, т. 8(4732)598990
