Изменение тромбоцитарных индексов и числа тромбоцитов у новорожденных с тяжелым комбинированным иммунодефицитом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616-018

ИЗМЕНЕНИЕ ТРОМБОЦИТАРНЫХ ИНДЕКСОВ И ЧИСЛА ТРОМБОЦИТОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ТЯЖЕЛЫМ КОМБИНИРОВАННЫМ ИММУНОДЕФИЦИТОМ

© 2017 М.А. Леонтьев1, Е.Б. Родзаевская1, Т.П. Романова2, В.В. Масляков1

1Частное учреждение образовательная организация высшего образования «Медицинский университет «Реавиз», Саратов

2ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Саратов

Тяжелый комбинированный иммунодефицит представляет собой врожденное заболевание, характеризующееся нарушением функционирования иммунной системы. Прижизненная диагностика представляет определенные сложности, связанные с отсутствием подходящего скрининг-теста. Известно, что тромбоцит, являющийся уникальным по своей структуре и функциям форменным элементом крови, также принимает участие в реализации воспалительной и иммунологической реакций. В статье приводятся данные по изменению числа тромбоцитов и тромбоцитарных индексов (средний объем тромбоцитов, ширина распределения тромбоцитов по объему и тромбокрита) у новорожденных с тяжелым комбинированным иммунодефицитом и дается анализ развития устойчивой тромбоцитопении, не поддающейся терапии.

Ключевые слова: тяжелый комбинированный иммунодефицит, новорожденные, тромбоциты, тромбоцитар-ные индексы.

Введение. Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) является генетическим заболеванием, характеризующимся дефектами как гуморального, так и клеточного иммунитета, с частотой встречаемости по разным данным от 1:50000 до 1:100000 [1, 2]. Установлено, что более 14 молекулярных «поломок» могут вызвать развитие ТКИД. Дети, рожденные с этой патологией, предрасположены к тяжелым бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям [3], поскольку их иммунитет обеспечивается лишь материнскими иммуноглобулинами класса G, уровень которых постепенно снижается. В настоящее время единственным эффективным методом лечения является трансплантация костного мозга или генная терапия [4]. Тем не менее, значительное число новорожденных погибает от ТКИД, который скрывается под маской банальных инфекций. Ранняя диагностика данного патологического состояния и своевременное лечение является единственным шансом для выживания. В Соединенных Штатах Америки разработан специальный скрининг-тест для диагностики ТКИД [5], однако на территории России он не применяется. Именно поэтому в подавляющем большинстве случаев ТКИД является секционной находкой, что диктует необходимость поиска возможных критериев, указывающих на наличие данного патологического состояния.

В последнее время внимание исследователей стали привлекать производные параметры тромбоцитов, получаемые в качестве части автоматического общего анализа крови так называемые тромбоцитарные индексы. К ним относятся средний объем тромбоцитов, ширина распределения тромбоцитов по объему, тромбокрит, и, в ряде случаев, коэффициент больших тромбоцитов.

Средний объем тромбоцитов (MPV - mean platelet volume) - величина, связанная с формой и линейными размерами, выражается в фемтолитрах, (внесистемная единица измерения

объема, равная 10-15 л). Молодые тромбоциты более активны и имеют больший объем, поэтому при интенсификации тромбоцитопоэза MPV возрастает. Кроме того, увеличение площади поверхности при активации тромбоцита, связанное с переходом к сферической форме и образованием псевдоподий, приводит к увеличению показателя MPV, позволяя рассматривать его в качестве одного из маркеров активации тромбоцитов [6].

Ширина распределения тромбоцитов по объему (PDW - platelet distribution width) измеряется в процентах и отражает гетерогенность в морфологии тромбоцитов по размерам (степень анизоцитоза), нормальное значение 10-20 %. Этот показатель, так же как и MPV, является маркером активации тромбоцитов, а по мнению некоторых исследователей, может служить более точным критерием, чем MPV [7]. Наиболее целесообразным признается совместное использование этих показателей, но и это не является специфичным маркером активации, так как форма и объем тромбоцитов являются довольно вариабельными даже у здоровых людей.

Тромбокрит (PCT - platelet crit) является параметром, который отражает долю объема цельной крови, занимаемую тромбоцитами. Он аналогичен гематокриту и выражается в процентах, рассчитываясь по формуле PLT x MPV/10000, нормальные значения 0,22-0,24 % [8]. У здоровых субъектов PCT поддерживается на относительно постоянном уровне путем баланса между регенерацией и разрушением тромбоцитов, в то время как MPV обратно пропорционален количеству тромбоцитов.

Известны многочисленные исследования, в которых устанавливалась связь между влиянием различных патологических процессов на количество тромбоцитов и тромбоцитарные индексы, где авторы предлагали их использование в качестве диагностического маркера [9, 10]. Учитывая разнородность функции тромбоцитов и доказанное их участие в инициации воспаления и процессе иммуногенеза, можно предполагать наличие определенной реакции со стороны этих форменных элементов крови.

Цель исследования: выяснить характер изменения уровня тромбоцитов и тромбоцитар-ных индексов у новорожденных при тяжелом комбинированном иммунодефиците.

Материалы и методы. Ретроспективно исследованы истории болезни трех новорожденных, у которых в ходе патологоанатомического исследования установлен диагноз ТКИД. Анализировалось количество тромбоцитов, средний объем, ширина распределения по объему, тромбокрит в течение всего времени пребывания в стационаре. Группу контроля составили 10 здоровых доношенных новорожденных, у которых исследованы те же показатели в первые 28 дней жизни. Математический и статистический анализы результатов обследования пациентов проведены с использованием пакета прикладных программ Microsoft Office Exelle 2007 for Windows.

Результаты исследования. Проанализировав полученные данные, можно сказать, что уже к третьему дню жизни у больных наблюдается снижение уровня тромбоцитов, в среднем, в два раза, а к пятому дню у двух из трех пациентов достигает уровня тромбоцитопении тяжелой степени (количество тромбоцитов менее 50*109 /л). По мере развития заболевания количество тромбоцитов находится примерно на одном уровне (рис. 1).

Средний объем тромбоцитов в целом относительно контрольной группы на протяжении всего периода заболевания остается повышенным (контроль - 6,4 фемтолитра), достигая у третьего пациента уровня в 12 фемтолитров (рис. 2).

Ширина распределения тромбоцитов по объему в исследуемой группе не значимо отличается от контрольной (рис. 3).

Р^Г 1

РИ 2

Р^Г 3

ЙН 111. 1

1 1 г ГГП'Ш , , 1

I контроль

Рис. 1. Динамика изменения уровня тромбоцитов по дням заболевания у трех пациентов

в сравнении с контрольной группой

Рис. 2. Динамика изменения среднего объема тромбоцитов по дням заболевания у трех пациентов

в сравнении с контрольной группой

Рис. 3. Динамика изменения показателя ширины распределения тромбоцитов по объему, по дням заболевания

у трех пациентов в сравнении с контрольной группой

Значения тромбокрита соответствуют уровню тромбоцитов, и, существенно отличаются от показателя контрольной группы, достигая значения 0,05 % к пятому дню заболевания, не имея значимой тенденции к повышению (рис. 4).

Рис. 4. Динамика изменения тромбокрита по дням заболевания у трех пациентов в сравнении

с контрольной группой

Заключение. При ТКИД у всех исследованных новорожденных отмечается снижение уровня тромбоцитов (тромбоцитопения), достигающая уже в первые 5 дней заболевания тяжелой степени, и сохраняющаяся на данном уровне до дня смерти. Это может быть как следствием повышенного потребления тромбоцитов поврежденным эндотелием, так и угнетением костномозгового кроветворения. Показатель ширины распределения тромбоцитов по объему не показал особой информативности, оставаясь незначительно повышенным относительно контрольной группы. Средний объем тромбоцитов у всех обследованных пациентов был повышен по сравнению с группой контроля, свидетельствуя о присутствии молодых форм, вследствие интенсификации тромбоцитопоэза и/или о трансформации имеющихся тромбоцитов и появлении в циркуляции активированных форм, содержащих отростки. Изменение тромбокрита у обследованной группы коррелировало с уровнем тромбоцитов.

Таким образом, тромбоцитопения тяжелой степени, возникающая в первые дни заболевания и сохраняющаяся на протяжении всего периода болезни, несмотря на адекватно проводимое лечение, а также увеличение среднего объема тромбоцитов более 7 фл могут рассматриваться в качестве потенциального диагностического критерия ТКИД. Данная работа - это попытка поиска возможного маркера столь тяжелой патологии, как ТКИД. Дальнейшие исследования в этом направлении помогут уточнить связь между изменением уровня тромбоцитов и их производных параметров с наличием ТКИД.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Gathmann B. et al. The European internet-based patient and research database for primary immunodeficiencies: results 2006-2008 // Clinical & Experimental Immunology. - 2009. - V. 157. - № s1. - P. 3-11.

2 Kwan A. et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency in 11 screening programs in the United States // Jama. - 2014. - V. 312. - № 7. - P. 729-738.

3 Clément M. C. et al. Systematic neonatal screening for severe combined immunodeficiency and severe T-cell lymphopenia: Analysis of cost-effectiveness based on French real field data // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. - V. 135. - № 6. - P. 1589-1593.

4 Shearer W. T. et al. Establishing diagnostic criteria for severe combined immunodeficiency disease (SCID), leaky SCID, and Omenn syndrome: the Primary Immune Deficiency Treatment Consortium experience // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2014. - V. 133. - № 4. - P. 1092-1098.

5 Accetta Pedersen D. J., Verbsky J., Routes J. M. Screening newborns for primary T-cell immunodeficiencies: consensus and controversy // Expert review of clinical immunology. - 2011. - V. 7. - № 6. - P. 761-768.

6 Bilici S. et al. Mean platelet volume in diagnosis of acute appendicitis in children // African health sciences. -2011. - V. 11. - № 3.

7 K P. Platelet distribution width: a simple, practical and specific marker of activation of coagulation // Hippokratia. -2010. - V. 1. - № 1. - P. 2-32.

8 Chandrashekar V. Plateletcrit as a screening tool for detection of platelet quantitative disorders // Journal of Hematology. - 2013. - V. 2. - № 1. - P. 22-26.

9 Lu Q. et al. Are Global Coagulation and Platelet Parameters Useful Markers for Predicting Late-Onset Neonatal Sepsis? // Clinical laboratory. - 2016. - V. 62. - № 1-2. - P. 73.

10 Budak Y. U., Polat M., Huysal K. The use of platelet indices, plateletcrit, mean platelet volume and platelet distribution width in emergency non-traumatic abdominal surgery: a systematic review // Biochemia medica. - 2016. -V 26. - № 2. - P. 178-193.

Рукопись получена: 1 июля 2017 г. Принята к публикации: 7 июля 2017 г.

УДК 616.5-002.954

ЗНАЧЕНИЕ МИКРОСКОПИЧЕСКИХ КЛЕЩЕЙ РОДА БЕМОБЕХ В РАЗВИТИИ РОЗАЦЕА И ПЕРИОРАЛЬНОГО ДЕРМАТИТА

© 2017 Л.Л. Елистратова, А.С. Нестеров, Н.И. Потатуркина-Нестерова ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», Ульяновск

В обзоре представлены современные данные о микроскопических клещах рода Demodex, их роли в развитии розацеа и периорального дерматита, являющихся одними из наиболее часто встречающихся акнеподобных дерматозов. Несмотря на наличие многочисленных работ отечественных и зарубежных исследователей, этиология данных дерматозов не известна, а механизмы формирования во многом не ясны. В последние десятилетия активно обсуждается вопрос о важной роли клещей Demodex foШculorum и Demodex brevis в развитии розацеа и периорального дерматита, однако до настоящего времени значение микроскопических клещей рода Demodex в развитии особенностей клинических проявлений акнеподобных дерматозов остается недостаточно изученным.

Ключевые слова: розацеа, периоральный дерматит, демодекс, бактерии, клиническая картина.

Папулопустулезные дерматозы, такие как розацеа и периоральный дерматит, остаются одной из самых актуальных проблем в дерматологии. Исследования Я. А. Юцковской с соавт. [24] показали, что частота встречаемости данных нозологий среди всех акнеподобных дерматозов составляет около 31 и 25 % соответственно.

Розацеа является одним из наиболее распространенных акнеподобных дерматозов, в настоящее время в мире насчитывается 45 млн больных [21]. В России на долю розацеа среди дерматологических диагнозов приходится около 3-10 % и занимает седьмое место по частоте в кожной патологии [19]. Однако по данным косметологов, эта цифра значительно больше -20,6 % [16]. Частота встречаемости периорального дерматита составляет 2-5 % [9].

44