CC BY
17
УДК 616-008:615.7:612.1:611.66-006.04
ИЗМЕНЕНИЕ СТРУКТУРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ АДАПТАЦИОННЫХ РЕАКЦИЙ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ САРКОМОЙ МАТКИ
© 2006 г. Ю.С. Сидоренко, А.И. Шихлярова, Н.В. Черникова
Parameters of adaptational reactions during treatment of uterine sarcoma are determined in the paper.
Развитие мезодермальных опухолей в период менопаузы связано со значительными возрастными изменениями нейроэндокринной регуляции, ведущими к стойким гормональным расстройствам периферических гормонозависимых органов [1-3].
Несмотря на клинико-анатомическую и гистологическую специфику местных проявлений роста саркомы матки, изменения в организме, наблюдающиеся в предопухолевом состоянии и сопровождающие опухолевую прогрессию, обладают сходными общими неспецифическими чертами и закономерностями и способствуют формированию устойчивого стрессор-ного состояния. Разбалансировка процессов синтеза гормонов-регуляторов овариальной и репродуктивной функции (ФСГ, ЛГ, ПРЛ, СТГ) - это лишь часть общего неспецифического синдрома. Стресс индуцирует иммуннодепрессию и захватывает разные стороны метаболизма, в том числе энергетического, перекис-ного и др.
Согласно теории адаптационной деятельности организма, структура общих неспецифических реакций представлена помимо стресса и другими архетипами: тренировки, спокойной и повышенной активации с учетом их периодической повторяемости на разных уровнях реактивности в широком диапазоне величины воздействия [4, 5].
Эти физиологические реакции характеризуются не снижением, а подъемом функциональной активности нейроэндокринной, иммунной систем организма, нормализуют энергетический и перекисный метаболизм, повышают резистентность организма. Осуществляя комплексное лечение саркомы матки, включающее оперативное вмешательство, лучевую и химиотерапию, в том числе введение химиопрепаратов на ау-токрови как адекватного и целесообразного метода аутобиотерапии - аутогемохимиотерапии (АГХТ) [6], мы предположили, что каждое из воздействий, направленных на лечение опухолевой болезни, может по-разному влиять на гомеостатические системы организма и его адаптивные реакции (АР).
Целью работы явилось изучение структуры общих адаптационных реакций у больных саркомой матки в зависимости от применяемых видов специального противоопухолевого лечения и их сочетания с АГХТ.
Материалом для наших исследований послужили данные о 89 больных с саркомой тела матки, которые были разделены на 3 группы: 1 группа - основная, которую составили больные, подвергшиеся комплексному лечению, включающему операцию, АГХТ, лучевую терапию (31 чел.), и группы сравнения: 2 - больные, подвергавшиеся только хирургическому лечению (30 чел.), 3 - больные, у которых оперативное вмешатель-
ство сочеталось с системной химиотерапией (28 чел.).
В основной группе в послеоперационном периоде лечение осуществлялось с помощью АГХТ, в состав которой включались следующие препараты: циспла-тин- 150 мг, циклофосфан - 600 мг, доксорубицин -40 мг, проинкубированные со 150 мл аутокрови. Кроме того, больные подвергались дистанционной гамма-терапии (ДГТ) на пути лимфооттока суммарной дозой 40 Гр. Идентификацию АР осуществляли по формуле крови, которую подсчитывали не менее чем на 200 клетках в мазках, окрашенных по Романовскому-Гимза. Сигнальным критерием служило процентное содержание лимфоцитов (ЛФ), а дополнительными признаками напряженности, полноценности и сбалансированности АР являлись колебания уровня эозино-филов, моноцитов, лейкоцитов [5].
Результаты исследований
В первой группе больных на момент начала проведения АГХТ в фоновой структуре АР доля стрес-сорных (С) реакций в 1,6 раза была больше, чем анти-стрессорных (АС) (табл. 1).
Таблица 1
Изменение структуры адаптационных реакций у больных саркомой матки после хирургического вмешательства и проведения АГХТ в сочетании с лучевой терапией (п=31)
Тип реакции Фон Через сутки Через 2-е суток Через 3-е суток
ЛФ, % средн. 18,6 23,8 20,8 25,5
Стресс, % 62 62 44,8 13,7
Тренировка, % 27,6 27,6 48,4 44,8
Спокойная активация, % 6,9 6,9 3,4 34,1
Повышенная активация, % 3,4 3,4 3,4 3,4
К=АС/С 0,6 0,6 1,2 6,3
Через сутки после проведения АГХТ структура АР практически не изменилась. Несмотря на то, что среднее число ЛФ увеличилось на 5,2 %, соотношение реакций оставалось прежним. Заметное увеличение встречаемости АС было констатировано через двое суток от момента начала АГХТ и составило 55,2 %, что превысило их исходный уровень на 17,3 %, а уровень встречаемости С - на 10,4 %. Коэффициент соотношения АС и С реакций возрос до значений, превосходящих предыдущие в 2 раза.
Идентификация АР у пациенток первой группы через трое суток после начала АГХТ выявила снижение более чем в 3 раза стресса и увеличение в 10 раз спокойной активации. Более чем в 5 раз возросли значения коэффициента соотношения АС и С реакций, демонстрирующего мобилизацию АС звена в адаптивном ответе организма на проводимую терапию.
При исследовании показателей крови у больных, которым было проведено только хирургическое лечение саркомы матки (2 группа), накануне операции в 9 из 15 случаев был идентифицирован стресс низких и средних уровней реактивности (табл. 2).
Таблица 2
Изменение адаптационных реакций у больных саркомой матки, прошедших только оперативное лечение (п = 30)
Тип реакции Фон Через сутки Через 2-е суток Через 3-е суток
ЛФ, % средн. 19,5 19 19,6 19,6
Стресс, % 60 46,7 66,7 40
Тренировка,% 33,3 46,7 26,7 53,3
Спокойная активация, % 0 0 6,7 6,7
Повышенная активация,% 6,7 6,7 0 0
К=АС/С 0,7 1,1 0,5 1,5
Помимо этого, в общей структуре АР в 5 случаях выявлялась реакция тренировки и в одном - реакция повышенной активации. Коэффициент соотношения АС и С реакций составлял 0,7, что соответствовало превышению доли стресса на 20 %. Через сутки структура АР поменялась вследствие дискретных переходов из С в реакцию тренировки, что увеличило долю АС реакций до 53 % и в 1,6 раза повысило коэффициент соотношения реакций. Через двое суток вновь произошли изменения, суть которых состояла в появлении новой волны С реакций, увеличивших его долю в общей структуре реакций на 20 %, а коэффициент соотношения архетипов реакций был снижен в 2 раза, что свидетельствовало о неустойчивом, колебательном характере адаптивных процессов. Вместе с тем отсутствовали изменения со стороны среднего содержания ЛФ в периферической крови. На 3-и сутки после операции в 26,7 % случаев были отмечены дискретные переходы из С в АС реакции. Доля реакций тренировки увеличилась в 2 раза, что составило с реакцией активации в целом 60 % частоты встречаемости АС реакций и обусловило возрастание коэффициента соотношения до 1,5.
В группе прооперированных пациенток с саркомой матки, прошедших комплексное лечение хими-опрепаратами, анализ структуры АР проводился дифференцированно в связи с различными способами введения химиопрепаратов: на аутокрови (3-а подгруппа, п=9) - АГХТ и физиологическом растворе (3-б подгруппа, п=19) - полихимиотерапии (ПХТ). Начиная с первых суток после стандартного способа проведения ПХТ в структуре АР произошли изменения, свидетельствующие об увеличении доли С на 21,1 %, в то время
как при АГХТ различия показателей С по сравнению с фоном составили 11,2 %, т.е. были в 2 раза меньше. Встречаемость в общей структуре АС была при АГХТ выше на 7,6 %. На вторые сутки от момента введения химиопрепаратов методами АГХТ и ПХТ между подгруппами были выявлены более выраженные различия, которые прежде всего касались уменьшения в 1,7 раза встречаемости реакции С в подгруппе АГХТ, а у пациенток, принимавших ПХТ, напротив, дальнейшим возрастанием доли этой реакции до 68,4 %. Соответствующим образом поменялись значения антистрессорных реакций, встречаемость которых при АГХТ была в 2 раза выше, чем стресса, а коэффициент реакции в 4 раза превосходил таковой в подгруппе с ПХТ. Наконец, на 3-и сутки наблюдения за изменением структуры АР в подгруппе с АГХТ по сравнению с ПХТ было констатировано максимальное число случаев развития АС, превысившее количество случаев С в 8 раз. При этом в их составе были идентифицированы реакции тренировки и спокойной активации средних и высоких уровней реактивности без элементов напряжения, т.е. содержанием эозинофилов, моноцитов и лейкоцитов в пределах нормы. Анализ изменения среднегрупповых значений относительного числа ЛФ позволил выявить постепенное, но четко выраженное возрастание этого показателя в подгруппе с АГХТ на 8,3% относительно фона и на 9 % относительно значений ЛФ в подгруппе ПХТ (табл. 3).
Сопоставление структуры АР при различных видах противоопухолевого лечения в сочетании с АГХТ или без нее четко демонстрировало разнонаправленное биоадаптивное реагирование. Графическим подтверждением высокой эффективности антистрессор-ного влияния АГХТ по отношению к другим видам лечения саркомы матки явилась траектория развития АР, оцениваемая по синтетическому показателю К=АС/С (рисунок).
Таблица 3
Изменение структуры адаптационных реакций у больных саркомой матки после хирургического лечения, дополненного ПХТ или АГХТ
Применение аутокрови как среды инкубации токсических химиопрепаратов даже в случае сочетания ее с операцией и облучением определяет четкую направленность развития АС реакций. Явное преимущество архетипов реакций тренировки, спокойной и повышенной активации демонстрируют показатели их
Тип реакции Фон Через сутки Через 2-е суток Через 3-е суток
ПХТ n=19 АГХТ n=9 ПХТ n=19 АГХТ n=9 ПХТ n=19 АГХТ n=9 ПХТ n=19 АГХТ n=9
ЛФ, % средн. 21.3 19,4 18.1 19,4 17,4 23.6 18,7 27,7
Стресс, % 42,1 44,4 63,2 55,6 68,4 33,3 52,6 11,1,
Тренировка, % 52,6 44,4 36,8 33,3 31,6 55,6 42,1 44,4
Спокойная активация, % 5,3 НД 0 11,1 0 ИЛ 5,3 44,4
Повышенная активация, % 0 0 0 0 0 0 0 0
К=АС/С 1,4 1,3 0,6 0,8 0,5 2,0 0,9 8,0
частоты встречаемости, которые в среднем на 70 % превышает долю стресса. Это обстоятельство закономерно подтверждается величиной коэффициента соотношения реакций, увеличивающегося в 10 раз в группе с комплексной терапией, включающей операцию, АГХТ и облучение, и достигающего максимальных значений в подгруппе только с послеоперационной АГХТ.
х ф Э
о
X (о о
о
IX
ф
S
з-
S
fr-
fr-
Л
о
Si >5
о
ш
о с и
S
т
X X
а о
о
У ф
а н
° >s
S X
X 3 _ X
л я
x ф
а а.
о
а
о
ф
Q.
I-
О
фон через 1 через 2 через 3
сутки
суток суток
Динамика перестроек интегральных адаптивных анти-стрессорных реакций и стресса (К=АС/С) у больных саркомой при различных вариантах лечения: 1-послеоперационная, системная ПХТ; 2-операция, АГХТ и облучение; 3-операция; 4- послеоперационная АГХТ
Таким образом, основываясь на простых объективных клинических показателях крови, позволяющих идентифицировать типы ответных АР, создается реальная возможность структурировать и формализовать биоадаптивное влияние противоопухолевых воздействий на аутосредах организма. Динамика значений К=АС/С показывает, что степень сопряжения процессов эффективного влияния на опухоль и защитно -компенсаторные механизмы адаптационного гомеоста-за организма в конечном счете эквивалентны уровню резистентности и повышения качества жизни больных.
Литература
1. Дильман В.М. // Вопросы онкологии. 1976. Т. 22. № 8. С. 3-16.
2. Бохман Я.В., Урманчеева А.Ф. // Вопросы онкологии. 1989. № 10.
3. Гилязутдинова З.Ш. // Онкогинекология. Руководство для врачей. М., 2000.
4. Гаркави ЛХ. Уколова М.А., Квакина Е.Б. Диплом на открытие № 158 Комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий // Открытия в СССР. М., 1975. № 3. С. 56-61.
5. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активация как путь к здоровью через процессы самоорганизации. Екатеринбург, 2002.
6. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов н/Д, 2002.
ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
5 апреля 2006 г.
