CC BY
0
32. Randomized Controlled Trial Comparing Laser Intra-Hemorrhoidal Coagulation and Milligan-Morgan Hemorrhoidectomy / M. Naderan [et al.] // J. Invest. Surg. 2017. № 30 (5). P. 325-331.
33. Modified Doppler-guided laser procedure for the treatment of second- and third-degree hemorrhoids / E. Ram [et al.] // Laser Ther. 2018. № 27 (2). P. 137-142.
34. Weyand G., Theis C. S., Fofana A. N. Laserhemorrhoidoplasty with 1470 nm Diode Laser in the Treatment of Second to Fourth Degree Hemorrhoidal Disease - a Cohort Study with 497 Patients // Zentralbl. Chir. 2019 Aug. № 144 (4). P. 355-363.
© Лавров Р. Н., Сухоруков А. М., Хабарова О. И., Поздняков А. А., Максимов М. О., 2024
УДК 619:615
ИЗМЕНЕНИЕ СТРЕСС-РЕАКТИВНОСТИ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ СЕЛЕНИРОВАННОГО АНАЛОГА ФЕНАЗЕПАМА У КРЫС
Манвелян Элеонора Аслибековна,
доктор фармацевтических наук, профессор кафедры фармацевтической химии и технологии лекарств
медико-биологического факультета Северо-Кавказский федеральный университет (г. Ставрополь)
В статье представлены результаты исследования стресс-реактивности крыс при использовании селениро-ванного аналога феназепама Ro. В модели многопараметровой оценки поведения выявлены различия в эффективности Ro в зависимости от дозы, времени суток, пола животных, стадии эстрального цикла у самок. Соединение Ro на самцов оказывало активирующее и противотревожное действие, у самок соединение проявляло седативный и противотревожный эффекты. Седативный эффект Ro наиболее выражен был в диэструсе утром, а противотревожное действие - в проэструсе/эструсе вечером.
Ключевые слова: тревожно-фобический уровень, самки, самцы, утро, вечер, многопараметровое тестирование, селенированный аналог феназепама Ro.
CHANGES IN STRESS REACTIVITY UNDER THE INFLUENCE OF THE SELENIATED
ANALOGUE OF PHENAZEPAM IN RATS
Manvelyan Eleonora Aslibekovna,
D. in Pharmaceutics, Professor of the Pharmaceutical Chemistry and Drug Technology Department of the Medical and Biological Faculty
North Caucasus Federal University (Stavropol)
The article presents the results of a study of stress reactivity in rats when using the selenium analogue of phenazepam Ro. The model of multivariate behavioral assessment revealed differences in the effectiveness of Ro depending on the dose, time of day, sex of animals and stage of the estrous cycle in females. The Ro compound had an activating and anti-anxiety effect in males, while in females the compound exhibited sedative and anti-anxiety effects. The sedative effect of Ro was most expressed in diestrus in the morning, and the anti-anxiety effect was most expressed in proes-trus/estrus in the evening.
Key words: anxiety-phobic level, females, males, morning, evening, multivariate testing, selenium analogue of phenazepam Ro.
Разработка новых противотревожных препаратов, безопасных и эффективных, поможет улучшить лечение состояний тревоги, психоэмоциональных расстройств.
Цель исследования Изучение изменения тревожно-фобического уровня под воздействием селенированного аналога феназепама (Я°) с учётом факторов
использованной дозы, пола животных, времени суток, стадии эстрального цикла самок животных.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на крысах -самцах и самках (^181аг, 200-220 г), - которые содержались в виварии в стандартных условиях, имели свободный доступ к воде и пище.
Оценивали тревожно-фобический статус животных по методике многопараметрового тестирования (табл. 1) [1].
Ro (в дозах 0,1; 0,2; 0,5; 1 мг/кг), физиологический раствор в эквивалентном объёме инъецировали интраперитонеально за 30 минут до начала наблюдения. Эксперименты проводились утром (8-10 ч.) и вечером (1820 ч.). Оценка стадий эстрального цикла самок проводилась по общепринятой методике [2]. В ходе работы с животными соблюдались международные принципы гуманного обращения с объектами исследования.
При статистическом анализе компьютерными программами оценивалась нормальность распределения данных тестом Shapiro -Wilk. Сопоставлялись данные о выраженности вызванных Ro изменений у самок по сравнению с данными самцов, также в разных стадиях эстрального цикла с учётом времени суток [2]. Статистически значимые различия выявлялись с использованием критериев Стьюдента, Вилкоксона (Манна -Уитни).
Результаты и их обсуждение Изменение тревожно-фобического уровня самцов и самок крыс под воздействием R
Оценка эффектов Ro у самцов выявила наличие анксиолитического действия (табл.
2). Регистрировалось достоверное снижение ТФУ у самцов на фоне соединения Ro во всех использованных дозах, отмечалось активирующее и противотревожное влияние вещества.
Определение активности соединения Ro с учётом времени суток показало, что вещество стабильно снижало ТФУ самцов во всех использованных дозах и утром, и вечером. Преимущественно в утренние часы сдвиг индекса ТФУ был больше.
Соединение Ro у самок также снижало ТФУ, при этом вещество в дозах 0,1 и 0,2 мг/кг проявляло противотревожное влияние, а в дозах 0,5 и 1 мг/кг - седативное и противотревожное. Активирующее действие вещества, отмечаемое у самцов, у самок не проявлялось.
Анализ активности соединения в разное время суток установил, что показатель ТФУ у самцов под влиянием вещества ограничивался уже при использовании дозы Ro 0,1 мг/кг. Однако у самок ТФУ статистически значимо снижался и утром, и вечером, начиная с использованной дозы 0,2 мг/кг.
В утренние часы преимущественно сдвиг показателя ТФУ на фоне исследуемого соединения Ro был более отчётливым.
Таблица 1
Методика многопараметрового тестирования
Номер теста Тесты
I Спуск с высоты
II Переход через отверстие бокса
III Выход из «домика»
IV Выход из центра «поля»
V Ответная реакция на смену освещённости: Пячение 1
VI-IX Ответная реакция на действия руки экспериментатора: VI - Пячение 2; VII - Затаивание; VIII - Вокализация; IX - Прижимание ушей.
По итогам каждого теста присуждалось от 0 до 3 баллов. При повышении реактивности особи животного тест оценивался более высоким баллом, по сумме баллов рассчитывался ТФУ - тревожно-фобический уровень. По изменению показателя активности (суммы баллов по тестам 1-4) судили о седативном (рост показателя, ограничение активности) либо активирующем эффекте (снижение индекса, рост активности). По изменению индекса эмоциональной реактивности (балльная сумма тестов 5-9) оценивали противотревожное (уменьшение индекса и реактивности) либо анксиогенное (повышение индекса и реактивности) действие [2].
Таблица 2
Изменения тревожно-фобического уровня животных при многопараметровой оценке поведения
под воздействием Ro (А %)
ТФУ Использованные дозы (мг/кг):
0,1 | 0,2 | 0,5 | 1
Самцы
Общий показатель - 37 * - 42 *** - 38 *** - 30 **
Утро - 23 * - 54 ** - 47 ** - 33 *
Вечер _ 49 ** - 31 * - 29 * - 26 *
Самки
Общий показатель - 20 * - 46 *** - 19 - 38 ***
Утро - 17 - 68 *** - 5 * - 49 ***
Вечер - 22 - 27 * - 34 * - 29 *
Примечание - За 100 % приняты данные ТФУ групп контрольных соответственно самок и самцов, получавших физиологический раствор. * - при Р < 0,05; ** - при Р < 0,01; *** - при Р < 0,001.
Изменение тревожно-фобического уровня самок в разных стадиях эстрального цикла под воздействием
Соединение Ro наиболее отчётливо ограничивало индекс ТФУ у самок проэструсе/эструсе. Седативное действие бензодиазепина было более выраженным у особей в стадии диэст-
рус.
Оценка активности Ro с учётом времени суток установила, что седативная активность бензодиазепинового производного наиболее выражена была у особей самок, пребывающих в диэструсе утром, а противотревожное воздействие - у самок животных, находящихся в фазе физиологического напряжения - в про-эструсе/эструсе вечером.
Таким образом, были выявлены различия в противострессорном влиянии Ro, а именно в снижении тревожно-фобического уровня у самок и самцов крыс. Соединение Ro в модели многопараметровой оценки проявляло активирующее и противотревожное действие у самцов, седативное и противотревожное действие у самок. Преимущественно в утренние часы сдвиг показателя ТФУ на фоне исследуемого вещества был более отчётливым.
Полученные данные о половых различиях в действии Ro, различной чувствительности к веществу (манифестация противотревожного эффекта соединения у самцов при использова-
нии дозы 0,1 мг/кг, а у самок с удвоенной дозы - 0,2 мг/кг) согласуются с клиническими наблюдениями о разной скорости формирования эффектов противотревожных средств у женщин и мужчин [3].
Зависимые от пола, времени суток особенности активности Ro, вероятно, могут объясняться как различиями в характеристиках женского и мужского организмов, в активности систем нейромедиаторов, так и свойствами стероидов яичников, прежде всего, несомненно, эстрогенов [4; 5; 6; 7], половыми особенностями фармакодинамики и фармакокинетики соединения, а также отличиями в хронергии и хронестезии [2; 3].
Вовлечённость яичниковых стероидов, прежде всего эстрогенов, в формирование эффектов транквилирующих средств нашла подтверждение в выявленной большей интенсивности противотревожного влияния исследованного соединения у самок животных, пребывающих в состоянии проэструс/эструс, что может быть обусловлено стресс-протективными свойствами эстрогенов, усиливающих функции тормозных ГАМК-ергических механизмов [8; 9; 10].
Заключение
В зависимости от дозы, времени суток, пола, стадии эстрального цикла у самок животных выявлены различия в эффективности се-ленированного аналога феназепама Ro при
многопараметровой оценке поведения. Соединение R° на самцов оказывало активирующее и противотревожное действие, у самок проявляло седативный и противотревожный эффекты. Преимущественно в утренние часы сдвиг по-
казателя ТФУ при введении соединения R° был более отчётливым. Седативный эффект R° наиболее выражен был в диэструсе утром, а противотревожное действие - в проэстру-се/эструсе вечером.
Библиографический список
1. Многопараметровый метод комплексной оценки тревожно-фобических состояний у крыс / В. И. Родина [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. 1993. № 5. С. 1006-1017.
2. Манвелян Э. А., Батурин В. А., Колодийчук Е. В. Гендерные различия в эффективности психотропных и кардиотроп-ных лекарственных средств. Ставрополь; СКФУ, 2016. 130 с.
3. Половые особенности клинического применения сердечно-сосудистых и психотропных лекарственных средств /
B. А. Батурин [и др.]. Ставрополь; СтГМУ, 2016. 132 с.
4. Maeng L. Y., Milad M. R. Sex differences in anxiety disorders: Interactions between fear, stress, and gonadal hormones // Horm. Behav. 2015. Vol. 76. P. 106-117.
5. Sex differences in schizophrenia, bipolar disorder, and post-traumatic stress disorder: Are gonadal hormones the link? / A. Gogos [et al.] // British Journal of Pharmacology. 2019. № 176. P. 4119-4135.
6. Duffy K. A., Epperson C. N. Evaluating the evidence for sex differences: a scoping review of human neuroimaging in psycho-pharmacology research // Neuropsychopharmacology. 2022. Vol. 47. №. 2. P. 430-443.
7. Practical solutions for including sex as a biological variable (SABV) in preclinical neuropsychopharmacological research /
C. Dalla [et al.] // J. Neurosci. Methods. 2024. № 401. Р. 110003.
8. Yoest K. E., Cummings J. A., Becker J. Oestradiol influences on dopamine release from the nucleus accumbens shell: sex differences and the role of selective oestradiol receptor subtypes // British Journal of Pharmacology. 2019. Vol. 176. № 21. Р. 4136-4148.
9. Dean B., Gogos A. The impact of ovariectomy and chronic estrogen treatment on gene expression in the rat cortex: Implications for psychiatric disorders // Psychoneuroendocrinology. 2021. Vol. 127. Р. 105192.
10. Sex steroid hormones, the estrous cycle, and rapid modulation of glutamatergic synapse properties in the striatal brain regions with a focus on 17P-estradiol and the nucleus accumbens / S. B. Proano [et al.] // Steroids. 2024. Vol. 201. Р. 109344.
© Манвелян Э. А., 2024
УДК 612.112.92-056.24:616.233-002
БОЛЬНОЙ С ЭОЗИНОФИЛЬНЫМ ФЕНОТИПОМ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЁГКИХ (КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)
Шиганов Семён Владимирович,
кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры внутренних болезней Хакасский государственный университет им. Н. Ф. Катанова (г. Абакан)
На современном этапе концепция представления о хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) выглядит как понятие о гетерогенном заболевании, включающем в себя различные клинические, функциональные и патофизиологические особенности, обусловливающие формирование различных фенотипов ХОБЛ и, соответственно, персонализированной терапии в каждом конкретном случае заболевания. Данный подход возник на основании лучшего понимания роли различных биомаркеров в формировании обострений и прогрессировании заболевания. Эозинофилия крови и/или мокроты является одним из таких биомаркеров. Данные доказательной медицины последних лет свидетельствуют о значительном влиянии эозинофильного воспаления на особенности течения и прогноз больных с ХОБЛ. Эозинофильный фенотип ХОБЛ является важным предиктором эффективности терапии ингаляционными глюкокортикостероидами, что следует учитывать при выборе фармакотерапии.
