Изменение реакции линейной скорости кровотока на введение допамина в условиях дислипидемии и сочетанных метаболических нарушений Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

личивавшее продолжительность жизни животных с адреналиновой интоксикацией в среднем до 134 с.

Выводы

1. У животных со стрептозотоциновым сахарным диабетом 3-гидроксиэтилпириди-на малат, деанола ацеглумат и дезоксирибо-нуклеинат натрия при курсовом профилактическом введении в дозах, пропорциональных с учетом правил межвидового переноса,

5,0 и 2,5 % от показателя LD50, проявляют

антиишемическую активность: у крыс через 4 ч после развития острого инфаркта миокарда вещества ограничивают размеры зоны некроза.

2. При катехоламиновом повреждении миокарда мышей со стрептозотоциновым сахарным диабетом профилактическое введение 3-гидроксиэтилпиридина малата, деано-ла ацеглумата и дезоксирибонуклеината натрия сопровождается снижением летальности и увеличением продолжительности жизни животных.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Ланкин В. 3. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2000. № 7. С. 48

61.

2. Маколкин В. И. Ишемическая дисфункция миокарда и пути ее коррекции / В. И. Макол-

кин // Ишемическая болезнь сердца. 2000. Т. 2. С. 2 5.

Поступила 07.12.2012.

УДК 616-005.1:615.225

ИЗМЕНЕНИЕ РЕАКЦИИ ЛИНЕЙНОЙ СКОРОСТИ КРОВОТОКА НА ВВЕДЕНИЕ ДОПАМИНА В УСЛОВИЯХ ДИСЛИПЕДИМИИ И СОЧЕТАННЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ

А. В. Зорькина, О. В. Артемьева, С. Д. Табачков

На спектре моделей метаболических нарушений в эксперименте показано изменение линейной скорости кровотока в брюшном отделе аорты крыс: снижение пиковой скорости при моделировании дислипидемии, повышение средней скорости кровотока при моделировании гипергликемии и сочетанных метаболических нарушений. Продемонстрировано изменение эффекта допамина: на фоне дислипидемии более выраженный рост пиковой и средней скоростей кровотока, чем при введении допамина интактным животным, на фоне гипергликемии и сочетанных метаболических нарушений снижение эффекта препарата.

Метаболические нарушения могут стать причиной изменения фармакодинамики лекарственных препаратов. Так, наблюдаются более значительные изменения локального кровотока под влиянием внутривенного введения норадреналина, дофамина и серотонина в условиях метаболических нарушений,

вызванных длительной гипокинезией [6]. Изучение эндотелийзависимой дилатации коронарных артерий также показало, что, в отличие от здоровых людей, у которых ацетил-холин вызывает зависимую от дозы релаксацию коронарных артерий, его введение в измененные атеросклеротическим процессом

© Зорькина А. В., Артемьева О. В., Табачков С. Д., 2013 ВЕСТНИК Мордовского университета | 2013 | № 1—2

артерии в тех же самых дозах приводит к вазоконстрикции, зависимой от дозы [8].

Целью данной работы явилось изучение реакции линейной скорости кровотока по брюшному отделу аорты у крыс на введение раствора допамина на фоне экспериментальной дислипидемии.

Материалы и методы. Метаболические нарушения воспроизводились с использованием трех моделей: 1) холестериновой дис-липидемии (ХД) — путем ежедневного в течение 30 суток внутрижелудочного введения зондовым способом масляного раствора холестерина (40 мг/кг) и витамина D2 (25 000 МЕ/кг) в качестве прооксиданта; 2) аллоксановой гипергликемии (АГ) — однократного внутрибрюшинного введения аллоксана (135 мг/кг); 3) аллоксан-холесте-риновой дислипидемии (АХД) — однократного внутрибрюшинного введения аллоксана (135 мг/кг), а затем ежедневного внутриже-лудочного введения масляного раствора холестерина (40 мг/кг) в течение 30 суток.

Регистрация изменений параметров скорости кровотока в аорте исследовалась путем определения пиковой (ПС) и средней (СС) скорости кровотока в брюшном отделе аорты с помощью доплеровского универсального измерителя скорости кровотока «МиШ-gon 500М TCD» фирмы «Ми1^оп».

В плазме крови определяли содержание общего холестерина (ОХ), холестерина ли-попротеидов высокой плотности (ХсЛПВП), триглицеридов (ТГ) и глюкозы при помощи диагностических наборов «Лахема» (Че-

хия) по методикам, изложенным в руководстве В. В. Меньшикова [5]. Индекс атеро-генности (ИА) [ИА = (ОХ - ХсЛПВП)/ ХсЛПВП (усл. ед.)] вычисляли по формуле А. Н. Климова [4], рассчитывали содержание холестерина липопротеидов очень низкой (ХсЛПОнП = ТГ/2,2) и низкой плотности (ХсЛПНП = ОХ - ХсЛПВП - ХсЛПОНП). Для биохимических исследований использовали фотоэлектрокалориметр КФК-2 МП и спектрофотометр СФ-46. Результаты экспериментов обрабатывали методами вариационной статистики на персональном компьютере с использованием программы Ехе1.

Результаты исследования и их обсуждение. При моделировании ХД к 20-м суткам эксперимента наблюдалось повышение уровня ОХ в 1,74 раза, ХсЛПНП — в 2,8 раза, ИА — в 2,3 раза. К 30-м суткам эксперимента уровень ОХ вновь снижался до значений интактной группы, однако ИА и уровень ХсЛПНП оставались высокими. Содержание ТГ повышалось практически в 2 раза по сравнению с исходными показателями, что говорит о формировании стойких нарушений липидного обмена за данный период. К 20-м суткам эксперимента отмечалось снижение ПС кровотока в брюшном отделе аорты на 18 % по сравнению с аналогичным показателем в группе интактных животных, что косвенно свидетельствует о некотором снижении сердечного выброса. Однако к 30-м суткам эксперимента данная величина уже не отличалась от показателей интактной группы (табл. 1).

Т аблица 1

Изменения линейной скорости кровотока по брюшному отделу аорты у крыс в условиях экспериментальной дислипидемии (М ± т)

Этап эксперимента ПС, см/с СС, см/с

Интактные 378,5 ± 28,5 107,1 ± 9,3

Холестериновая дислипидемия

20 суток 312,6 ± 17,1* 112,2 ± 20,4

30 суток 338 ± 79,9 101,4 ± 22,5

Аллоксановая гипергликемия

20 суток 394,6 ± 32,5 140,6 ± 14,5*

30 суток 391,8 ± 36,1 146,3 ± 19,1*

Аллоксан-холестериновая дислипидемия

20 суток 399,7 ± 65,2 137,8 ± 7,4*

30 суток 403,7 ± 75,7 149,8 ± 9,5*

Примечание. * р < 0,05 по сравнению с данными интактной группы. Серия «Медицинские науки»

При моделировании АГ к 20-м суткам эксперимента воспроизводилось повышение содержания ОХ в плазме на 186 %, ХсЛПВП — на 193 %, ТГ — на 138 %, глюкозы — в 3,5 раза по сравнению с интактными животными. К 30-м суткам эксперимента указанные изменения сохранялись. Еще на 37 % увеличился уровень ОХ, что составило 255 % от показателей группы интактных животных, содержание ХсЛПНП выросло в

1.5 раза, ИА был в 2,4 раза выше, чем в ин-тактной группе. Кроме стойких изменений липидного спектра плазмы крови, данная модель характеризовалась гипергликемией и повышением активности аланинаминотранс-феразы (АЛТ). При этом на фоне аллокса-нового диабета наблюдалось увеличение СС до 130 % при практически неизменной ПС (см. табл. 1).

При моделировании АХД на 20-е сутки содержание ОХ плазмы не менялось, но ХсЛПВП снизился на 25 %, ИА возрос в

2.5 раза. Уровень ХсЛПНП увеличился в 2,8 раза, глюкозы — в 7 раз. На 30-е сутки перечисленные изменения сохранялись, кроме того, содержание ТГ выросло на 346 % по сравнению с данными интактных животных. Таким образом, модель характеризовалась гиперлипидемией, гипертриглицериде-мией, повышением ИА, гиперферментемией и гипергликемией. К 30-м суткам эксперимента регистрировалось повышение СС практически в 1,5 раза по сравнению с интактны-ми животными, что могло быть связано с повышением сосудистого сопротивления либо с изменением реологических свойств крови, обусловленным гипергликемией. Значения ПС при этом достоверно не отличались от таковых в интактной группе.

В условиях нарушения метаболизма изменяются функции многих органов и систем. В первую очередь страдает эндотелий сосудов как ткань с высоким уровнем обмена.

Нарушается выработка вазоактивных веществ, что приводит к изменению реактивности гладкомышечных клеток и повышению скорости кровотока [3]. Известно, что дефицит инсулина вызывает нарушение утилизации тканями глюкозы и усиливает перекисное расщепление липидов и белков. Повышенный уровень глюкозы является причиной гликози-лирования белков и накопления продуктов конечного гликозилирования, которые способствуют повышенному синтезу в эндотелии сосудов эндотелина-1, который является мощным вазоконстрикторным фактором, что, вероятно, и явилось причиной повышения средней скорости кровотока. Увеличение тонуса сосудов может быть также связано с увеличением активности протеинкиназы в эндотелии.

У интактных животных внутривенное введение допамина привело к повышению ПС на 20,0 ± 2,3 % и СС на 44,0 ± 5,2 % от исходного уровня. Частота сердечных сокращений (ЧСС) возросла на 38,0 ± 5,6 % (табл. 2). В условиях моделирования ХД введение допамина достоверно не изменило ЧСС, ПС возросла на 83,0 ± 7,2 %, СС — на

157,0 ± 12,2 % по сравнению с исходными данными, что на 33 и 78 % соответственно выше, чем у интактных животных (рис.). В группе животных с сочетанным нарушением липидного и углеводного обмена (АХД) введение допамина привело к увеличению ЧСС на 24,0 ± 3,4 % по сравнению с исходным значением. При этом, в отличие от ин-тактных животных, в ответ на введение допа-мина наблюдалось не повышение, а, напротив, снижение средней скорости кровотока по брюшному отделу аорты на 27,0 ± 4,5 % от исходного уровня. ПС не менялась по сравнению с исходными показателями. Эти данные косвенно свидетельствуют о снижении сердечного выброса, возможно, на фоне поражения миокарда при сочетании гипергликемии с дислипидемией.

Т аблица 2

Реакция линейной скорости кровотока по брюшному отделу аорты у крыс на введение допамина на фоне экспериментальной дислипидемии (М ± т)

Экспериментальная группа Исходные данные После допамина

ЧСС ПС, см/с СС, см/с ЧСС ПС, см/с СС, см/с

Интактные 360 ± 60 345,3 ± 23,1 93,6 ± 7,2 500 ± 53* 415,4± 26,6* 134,1 ± 15,4*

ХД 300 ± 57 301,7 ± 24,4 77,2 ± 11,2 297 ± 62# 550,3 ± 17,5*# 198 ± 17,3*#

АГ 375 ± 30 391,8 ± 36,1 146,3 ± 19,1 450 ± 43* 480,4 ± 39,7* 164,2 ± 2,4*#

АХД 340 ± 28 486,1 ± 35,2 179,3 ± 21,7# 420 ± 24* 483,4 ± 17,6# 132 ± 20,7*#

Примечание. * р < 0,05 по сравнению с исходными данными; # р < 0,05 по сравнению с показателями интактной группы.

20

ВЕСТНИК Мордовского университета | 2013 | № 1—2

200 150 100 -50 -0

125* 123* 120* 120*

99

182*#

ІІР

УУУУУ

////у

////у

////у

////у

////У

УУУУУ

УУУУУ

УУУУУ

УУУУУ

ууууу

ууууу

ууууу

ууууу

ууууу

ууууу

ууууу

ууууу

ууууу

ууууу

ууууу

УУУУУ

# 123*

100

112*#

%

ЧСС

ПС

СС

Примечание. * р < 0,05 по сравнению с исходными данными; # по сравнению с данными интактной группы.

Рис. Динамика показателей линейной скорости кровотока на фоне введения допамина (% от исходных значений)

Результаты исследований состояния миокарда в условиях так называемого метаболического синдрома у больных с сахарным диабетом свидетельствуют о снижении количества бета-адренорецепторов и их аффинности и развитии дефектов в образовании циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в рецепторе с последующим снижением адренергического влияния на миокард [1]. Кроме того, в этом случае увеличение накопления запасов внутриклеточного кальция, нарушение общей Са-реактивности кардиомиоцитов, перегрузка митохондрий катионами кальция приводят к истощению клеточных запасов аденозинтрифосфата (АТФ), сократительной недостаточности и, наконец, гибели клеток с развитием дисфункции миокарда [2 — 7].

На фоне АГ наблюдается сходная картина — повышение ЧСС на 20,0 ± 2,3 % по сравнению с исходными данными, рост ПС

на 23,0 ± 2,2 %, так же как у интактных животных, а СС — на 12,0 ± 1,1 %. Данный показатель был ниже, чем у интактных животных, что, возможно, является признаком снижения сократительной способности миокарда, но это выражено в меньшей степени, чем при аллоксан-холестериновой дислипиде-мии.

Выводы. При нарушениях липидного и углеводного обмена изменяется реакция линейной скорости кровотока на воздействие адреномиметика. При холестериновой дис-липидемии отмечается более выраженная сосудистая реакция (повышение пиковой скорости и средней скорости кровотока), а при аллоксан-холестериновой дислипидемии и аллоксановой гипергликемии — моделях сочетанных метаболических нарушений — на первый план выступает снижение сократительной способности миокарда.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Александров А. А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца : неразгаданная тайна сульфаниламидов / А. А. Александров // Consilium Medicum. 2001. Т. 2, № 10. С. 3 7.

2. Александров А. А. Сахарный диабет : болезнь «взрывающихся бляшек» / А. А. Александров // Consilium Medicum. 2001. Т. 3, № 10. С. 17 25.

3. Зимин Ю. В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдром

инсулинорезистентности) : необходимость строгого применения критериев диагностики / Ю. В. Зимин // Кардиология. 1999. № 8. С. 37 41.

Серия «Медицинские науки»

21

4. Климов А. Н. Причины и условия развития атеросклероза / А. Н. Климов // Превентивная кардиология / под ред. Г. И. Косицкого. М., 1997. С. 260 321.

5. Лабораторные метод исследования в клинике : справочник / под ред. В. В. Меньшикова.

М. : Медицина, 1987. 368 с.

6. Степанян З. В. Влияние норадреналина, дофамина и серотонина на локальный мозговой кровоток при гипокинезии [Электрон. ресурс] / З. В. Степанян. Режим доступа : http://www. nedug.ru/lib/lit/farm/02jun/farm84/farm.htm. Загл. с экрана.

7. Depressed Levels of Ca Cycling Proteins May Underlie Sarcoplasmic Reticulum Dysfunction in

the Diabetic Heart / T. Netticadan, R. M. Temsah, A. Kent [et al.] // Diabetes. 2001. Vol. 50.

P. 2133 2138.

8. Paradoxical Vasoconstriction Indused by Acetylcholine in Atherosclerosis Coronary Arteries / P. L. Ladmer, A. P. Selwyn, I. Shook [et al.] // New Engl. J. Med. 1986. Vol. 315. P. 1046 1051.

Поступила 07.12.2012.

УДК 615:616.153.915-098-008.9

НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ЛИПИДНОГО МЕТАБОЛИЗМА ПРИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

И. В. Бойнова, М. А. Спирина, П. В. Зеленцов

Одним из актуальных вопросов современной медицины является проблема эндогенной интоксикации и способов ее коррекции. При эндотоксикозе в результате выраженных метаболических и гемодинамических нарушений развиваются гипоксия тканей и нарушение липидного обмена. Перспективным и безопасным направлением представляется использование для коррекции этих нарушений препаратов с антиок-сидантной активностью.

Эндогенная интоксикация представляет собой состояние, связанное с избыточным накоплением в организме продуктов нормального или патологического обмена веществ или клеточного реагирования. Эндогенные токсические субстанции, обладая выраженной биологической активностью, приводят к значимым метаболическим и гемодинамиче-ским нарушениям и, как следствие, к развитию тканевой гипоксии. Вопросы коррекции нарушений гомеостаза, возникающего при синдроме эндогенной интоксикации, до сегодняшнего дня остаются весьма важной проблемой медицины. Независимо от достигнутых успехов в изучении данной патологии летальность при эндотоксикозе остается высокой.

Гипоксия является пусковым звеном в активации реакций свободнорадикального

окисления в различных тканях и органах, в том числе в головном мозге, который вследствие особенностей строения и метаболизма наиболее чувствителен к кислородному голоданию. Известно также, что при нарушении количественных и качественных показателей липидов, возникающем при воздействии эндогенных токсических веществ, модифицируются функционально-системные реакции организма, которые во многом определяют характер течения патологического процесса.

Учитывая важность своевременной коррекции возникающих расстройств, перспективным представляется использование при данной патологии высокоэффективных лекарственных средств с наличием минимальных побочных эффектов, с одной стороны, и позволяющих воздействовать на различные

Бойнова И. В., Ширина М. A., Зеленцов П. В., 2013 ВЕСТНИК Мордовского университета | 2013 | № 1—2