CC BY
17
Russian clinical laboratory diagnostics. 2016; 61(9)
doi 10.18821/0869-2084-2016-61-9
Сообщение посвящено прикладным аспектам фундаментальных исследований по генетике ревматических заболеваний, которые явились результатом анализа многолетней научно-практической работы лаборатории генетики ревматических заболеваний в рамках научного направления «HLA и болезни». В клинической практике генетические маркеры могут использоваться: 1) для формирования групп пациентов с повышенным риском развития заболевания; 2) для прогнозирования течения болезни с целью подбора адекватной терапии; 3) для оценки эффективности и /или развития побочных реакций и коррекции проводимых лечебных мероприятий; 4) при разработке новых подходов к лечению больных (так называемая «таргетная» терапия, направленная на конкретные мишени, играющие ключевую роль в патогенезе болезни). Особое внимание обращено на необходимость различать понятия «ассоциативная связь» генетического маркера с заболеванием и «диагностическая информативность» маркера. В первом случае ассоциация генетических маркеров (полиморфизмов) с заболеванием считается доказанной, если : 1) в полногеномных ассоциативных исследованиях (GWAS) на материале тысяч пациентов и лиц контрольной группы достоверность различий очень высока (р < 5х10-8); 2) ассоциация реплици-рована в других независимых исследованиях на материале сотен пациентов и лиц контрольной группы при уровне достоверности различий р < 0,05; 3) ассоциированный ген является экспрессирующим или локализован в регуляторном сайте ДНК; 4) известна функция продуктов гена. Во втором случае генетический маркер оценивается по таким параметрам, как специфичность, чувствительность, отношение правдоподобия положительного результата (ОППР), отношение правдоподобия отрицательного результата (ОПОР) и т. д. Номограмма Фагана позволяет быстро вычислить апостериорную (посттестовую) вероятность теста, имея информацию по априорной (претестовой) вероятности и отношению правдоподобия (ОП = чувствительность/1 - специфичность). Самые сильные ассоциативные связи при ревматических заболеваниях выявлены с главным комплексом гистосовместимости MHC (Major Histocompatibility Complex). Наиболее клинически информативным генетическим фактором является ген HLA-B*27 при анкилозирующем спондилите (АС), особенно при аксиальном спондилоартрите (акс СпА). Популяционные, семейные и клинические исследования свидетельствуют о значительном вкладе гена *B27 в патогенез заболевания. В настоящее время результат тестирования *В27 включен в современные классификационные критерии ASAS и диагностический алгоритм для аксСпА. Антиген HLA-B5 (серологически определяемый субтип В51 или аллель В*5101) ассоциирован с предрасположенностью к развитию болезни Бехчета (ББ). В России тестирование субтипа HLA-B51 актуально у жителей главным образом Южного и Северного Кавказа (регионы, республики и страны по ходу «Великого шелкового пути») для верификации диагноза ББ при неполных диагностических критериях. В популяциях, проживающих в районе Кавказа, антиген В51 встречается в 16-20%, при ББ - 80-85%, в русской популяции В51 выявляется в 15%, при ББ - в 25%. Антигены HLA-B13, 16 (38), 17 (57) 27, Cw6 значительно чаще выявляются у больных с псориатическим артритом (ПсА) по сравнению со здоровыми лицами (23,2, 23,2, 14, 20,2, 58 и 10, 4,7, 7, 7,3, 18% соответственно). Аллели *01, *0401, *0404, *0405, *0408, *10 ло-куса HLA-DRB1-SE+ (Shared Epitope, общий, схожий эпитоп) имеют выраженную ассоциативную взаимосвязь с предрасположенностью к развитию ревматоидного артрита, особенно с продукцией аутоантител (АЦЦП) и прогрессированием эрозивного поражения суставов. Ассоциативная связь системной склеродермии с аллелем HLA-DRB1*05 (*11) в значительной мере обусловлена взаимосвязью данного маркера с продукцией аутоантител Scl-70 и антицентромерными аутоантителами.
При системной красной волчанке аллель HLA-DRB1*03 ассоциирован с продукцией анти-Ro и анти-La аутоантител.
Н.К. Гуськова, Л.Ю. Владимирова, Л.А. Рядинская, М.А. Ен-гиборян. Изменение показателей крови при использовании цетуксимаба в лечении больных плоскоклеточным раком гортани. ФГБУ «РНИОИ» Минздрава РФ, Ростов-на-Дону
Проведен анализ показателей крови при использовании цетуксимаба в лечении больных плоскоклеточным раком гортани. Изучены образцы крови 20 больных плоскоклеточным раком гортани (ПРГ) I—III стадии в возрасте 55-68 лет, получивших неоадьювантный курс ПХТ по схеме цетукси-маб/цисплатин + 5-фторурацил. Исследованы суммарный показатель лейкоцитов-WBC, количество незрелых грануло-цитов - IG, нейтрофилы - Ne, лимфоциты - Ly, моноциты - Mo (Sysmex XE 2100, Япония), С-реактивный белок (СРБ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), креатинин (Cobas Integra Plus, Швейцария). Исследования проведены до-, во 2-й, 9-й, 16-й дни терапии. Полученные данные сопоставлены с результатами лечения 21 больного ПРГ с применением аналогичного курса ПХТ, но без цетуксимаба. Результаты по регрессии опухоли проанализированы в соответствии с величиной исходного (до начала ПХТ) уровня исследуемых показателей.
У 16 (80%) больных основной группы с эффектом от лечения после каждого введения цетуксимаба - во 2-й, 9-й, 16-дни терапии установлено увеличение WBC в среднем на 90% в сравнении с данными до начала лечения (6,87±1,45х109/л) и у лиц контрольной группы (7,24±1,42х109/л). Рост WBC обусловлен увеличением абсолютного количества Ne в 2,7 раза и IG фракции нейтрофилов в 3-4. Значения WBC и IG в указанные дни составили 13,40±2,86х109/л, 13,52±1,88х109/л, 12,25±2,08х109/л и 0,044±0,021х109/л, 0,056±0,015х109/л, 0,060±0,008х109/л соответственно (p < 0,001). Увеличение WBC и IG носило транзиторный характер: между точками оценки повышение показателей сменялось их снижением до исходных значений, к концу лечения показатели установились в пределах референтного интервала. Значимых изменений в содержании Mo, Ly и концентрации ЛДГ как на протяжении всего 2-недельного курса ПХТ, так и по окончании цитостати-ческого воздействия не выявлено. Эффект от лечения по схеме цетуксимаб/цисплатин + 5-фторурацил сопровождался снижением к концу терапии исходной концентрации СРБ (26,56±5,63 mg/L) и креатинина (119,25±15,4 umol/L) до уровня референтных значений (7,69±3,28 mg/L и 74,75±6,54 umol/L соответственно). У 4 больных (20%) основной группы со стабилизацией процесса обращало внимание отсутствие повышения WBC, что сочеталось с отсутствием положительной динамики показателя IG и замедлением темпов снижения концентрации СРБ (12,60±2,22 mg/L), сохраняющейся к концу лечения на уровне, превышающем референтный (до 10,0 mg/L).
Согласно полученным данным, цетуксимаб в ходе проводимой терапии не усугубляет типичные общетоксические эффекты цисплатина и 5-фторурацила и не вызывает повреждение способных к митозу предшественников гранулоцито-поэза, о чем свидетельствует транзиторное изменение уровня лейкоцитов и незрелых гранулоцитов, а также снижение в динамике лечения уровня СРБ, креатинина и отсутствие изменений ЛДГ.
А.Р. Диннурова', Ю.А. Ахмадуллина1, Р.М. Саляхова', Н.Е. Хазиева2, Л.Р. Имаева2, А.Ж. Гильманов1. Оценка информативности трехэтапного исследования мочи у детей с нефрологической патологией. ТБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Уфа; 2ГБУЗ РБ «Республиканская детская клиническая больница», Уфа
В настоящее время заболевания мочеполовой системы среди патологии детского возраста занимают одно из ведущих мест: в России их распространенность колеблется от
