CC BY
37
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 4 - P. 74-77
УДК: 612.115.3 DOI: 10.24412/1609-2163-2021-4-74-77
ИЗМЕНЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
В.Г. СОЛОВЬЕВ, С.П. КАЛАШНИКОВА, Е.Г. НИКУЛИНА, Л.Г. НИКОНОВА, М.А. ГАГАРО, Д.С. БЕЛКИНА
БУ «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия», ул. Мира, д. 40, г. Ханты-Мансийск, 628011, Россия
Аннотация. Цель исследования. В эксперименте на белых крысах изучали состояние параметров свертывания крови в условиях хронической алкогольной интоксикации и длительного приема энергетического напитка. Материалы и методы исследования. Животные были разделены на три группы: контрольная, опытная (алкоголь), опытная (энергетик). В опытных группах с целью создания стабильного потребления энергетического напитка и алкоголя, животные получали в качестве единственного источника жидкости кофеин-содержащий напиток и 15% раствор этанола в течение 30 суток (классическая экспериментальная модель хронической интоксикации). Животные контрольной группы в качестве единственного источника жидкости получали обычную дистиллированную воду. Результаты и их обсуждение. Длительная хроническая интоксикация алкоголем приводила к выраженному потреблению тромбоцитов, увеличению концентрации растворимых фибринмономерных комплексов, значительным изменениям клоттинговых показателей: удлинению активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, компенсаторному выбросу фибриногена и антитромбина III в плазме крови опытной группы животных. Длительное употребление «энергетика» вызвало сходные результаты: наблюдалась тромбоцитопения, удлинение клоттинговых тестов, потребление антитромбина III. Заключение. Длительный прием алкоголя и энергетического напитка спровоцировал у лабораторных животных существенную активацию свертывания крови, сопровождающуюся тромбоцитопе-нией и гипокоагуляцией потребления.
Ключевые слова: свертывание крови, тромбоцитопения, активация гемостаза, алкоголь, энергетический напиток.
CHANGE OF BLOOD COAGULATION PARAMETERS UNDER CONDITIONS OF CHRONIC INTOXICATION V.G. SOLOVYOV, S.P. KALASHNIKOVA, E.G. NIKULINA, L.G. NIKONOVA, M.A. GAGARO, D.S. BELKINA
SBEI of Khanty-Mansiysk Autonomous Okrug-Ugra "Khanty-Mansiysk State Medical Academy", st. Mira, 40, Khanty-Mansiysk, 628011, Russia
Abstract. The research purpose was to study the state of blood coagulation parameters under conditions of chronic alcohol intoxication and long-term intake of an energy drink in an experiment on white rats. Materials and methods of research. The animals were divided into three groups: control, experimental (alcohol), and experimental (energetic). In the experimental groups, in order to create a stable consumption of an energy drink and alcohol, animals received as the only source of liquid a caffeine-containing drink and a 15% ethanol solution for 30 days (a classic experimental model of chronic intoxication). Animals of the control group received ordinary distilled water as the only source of liquid. Results and its discussion. Long-term chronic alcohol intoxication led to a pronounced consumption of platelets, an increase in the concentration of soluble fibrin monomeric complexes, significant changes in clotting parameters: prolongation of the activated partial thromboplastin time, prothrombin time, compensatory release of fibrinogen and antithrombin III in the blood plasma of the experimental group of animals. Long-term use of "energetic" caused similar results: there was thrombocytopenia, prolongation of clotting tests, consumption of antithrombin III. Conclusion. Long-term intake of alcohol and energy drink provoked a significant activation of blood coagulation in laboratory animals, accompanied by thrombocytopenia and hypocoagulation of consumption.
Keywords: blood coagulation, thrombocytopenia, activation of hemostasis, alcohol, energy drink.
Актуальность. Злоупотребление алкоголем широко распространено во всем мире. В последние годы наблюдается увеличение потребления алкоголя среди подрастающего поколения. Считается, что возраст начала потребления алкоголя напрямую коррелирует с многочисленными отрицательными последствиями для здоровья [9].
Известно, что алкогольная интоксикация вызывает целый комплекс метаболических нарушений, обусловленных влиянием продуктов окисления этанола на внутриклеточный метаболизм, а значит, и весь организм в целом. В литературе широко обсуждается вопросы влияния хронической интоксикации
на состояние всех систем организма [4-7,14]. Безусловно, основное внимание уделяется гепатобили-арной системе, потому как печень является основным местом детоксикации и последующего выведения продуктов окисления этанола. Однако, несмотря на определенные достижения в области изучения патогенеза алкогольной интоксикации, сведения о влиянии длительного приема этанола на систему свертывания крови весьма противоречивы [10,12,15].
Кофеин-содержащие напитки (энергетики) имеют достаточно широкое распространение среди населения, особенно среди студентов. Данный интерес обусловлен, по всей вероятности, повышенными
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2021 - Т. 28, № 4 - С. 74-77 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 4 - P. 74-77
умственными нагрузками во время сессии и потребностью приема веществ, стимулирующих нервную деятельность [2,13].
Энергетиками называют безалкогольные и слабоалкогольные газированные напитки, содержащие различные тонизирующие биологически активные вещества - преимущественно кофеин, а также экстракты гуараны, женьшеня, мате, аминокислоту тау-рин, алкалоиды какао, теобромин и теофиллин, а также витамины и углеводы. Способность большинства из этих веществ оказывать психостимулирующее действие является общепризнанным научным фактом, а вот об их влиянии на другие физиологические процессы существует весьма мало научных сведений и даже они являются зачастую довольно противоречивыми.
Цель исследования - изучить состояние параметров тромбоцитарного гемостаза, а также интенсивность сдвигов коагуляционного гемостаза, вызываемых длительным приемом кофеин содержащего напитка, а также в условиях хронической интоксикации алкоголем.
Материалы и методы исследования. В исследованиях в качестве экспериментальных животных использовались самцы нелинейных белых крыс 3-4-месячного возраста, весом 180-220 г. Число крыс в группах сравнения составляло 12.
Животные содержались на смешанном сбалансированном рационе с оптимальным соотношением белков, липидов и углеводов.
Животные были разделены на три группы: контрольная, опытная (энергетик), опытная (алкоголь).
В опытной группе (алкоголь) с целью моделирования длительной (хронической) алкогольной интоксикации использовали метод искусственной полидипсии, согласно которой животные получали 15% раствор этанола в качестве единственного источника жидкости в течение 30 суток (классическая экспериментальная модель хронического алкоголизма: данная концентрация этанола является наиболее оптимальной, поскольку при минимальных затратах времени позволяет добиться добровольного потребления животными максимально больших доз алкоголя, при котором он эффективнее всего оказывает токсическое действие на функции органов и систем) [3].
В опытной группе (энергетик) с целью создания стабильного потребления данного кофеин-содержа-щего напитка, животные получали в качестве единственного источника жидкости энергетический напиток в течение 30 суток.
Животные контрольной группы в качестве единственного источника жидкости получали обычную дистиллированную воду.
Болезненные манипуляции производили, подвергая животных наркозу этоксиэтаном. Пробы крови брали в шприц из обнаженной овальным разрезом яремной вены. Кровь для коагулологических
исследований стабилизировали 3,8% раствором цитрата натрия в соотношении 1:9, а также 0,125% забу-ференным раствором глутаральдегида (для исследования морфологии тромбоцитов). Отбор проб, их последующая обработка соответствовали требованиям, принятым для коагулологических исследований [1].
Условия эксперимента и забор крови у животных полностью соответствовал требованиям, изложенным в издании ВОЗ и приказе МЗ РФ № 267 от 19.06.2003.
Оценка плазменного гемостаза (АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время; ПТВ -протромбиновое время; ТВ - тромбиновое время; АТ-III - активность антитромбина-Ш; ФГ - содержание фибриногена) осуществлялась согласно инструкциям к наборам фирмы «Технология-стандарт» (г. Барнаул) на коагулографе «Реалайт» (Россия). Определение количества тромбоцитов (РЬТ) осуществляли на гематологическом анализаторе «Dixion Гемалайт 1260» (Россия).
Результаты исследований, имеющие цифровое выражение, анализировали методом вариационной статистики для малых рядов наблюдений. Для оценки достоверности отличий вычисляли доверительный коэффициент Стъюдента (£) и степень вероятности (р). Различия считали достоверными при значениях р<0,05.
Результаты и их обсуждение. Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что алкоголь угнетает продукцию тромбоцитов, а также может являться причиной их ускоренной деструкции, что в свою очередь может обуславливать тромбоцитопению различной степени выраженности [8,10,15]. В нашем исследовании в плазме крови опытных животных (алкоголь) в ответ на хроническую интоксикацию произошло резкое уменьшение количества тромбоцитов на 28,3% (табл.). Развивалась характерная тромбоцитопения потребления.
Анализ параметров плазменного гемостаза показал, что у животных этой группы длительная алкогольная интоксикация вызывает выраженные изменения, характерные при патологиях, связанных с поражением печени и вероятностью развития хронического ДВС-синдрома. Следствием этого явилось повышение концентрации фибриногена (острофазный белок) и развитие гипокоагуляции. Дефицит факторов свертывания крови повлек за собой удлинение клоттинговых тестов: протромбинового времени (на 17%), активированного частичного тромбопластино-вого времени (на 15%). Об активации тромбиногенеза свидетельствует рост содержания РФМК (на 37%), а также компенсаторный выброс антитромбина-Ш.
Оценка параметров гемостаза в норме и в условиях длительного приема энергетических напитков выявила следующие результаты (табл.).
В плазме крови опытных животных в ответ на длительный прием энергетического напитка развилась тромбоцитопения потребления, сопровождающаяся увеличением активированных форм тромбоцитов
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 4 - P. 74-77
и, как следствие, увеличением концентрации в плазме крови больших и малых агрегатов тромбоцитов.
Таблица
Лабораторные показатели у животных в условиях хронической интоксикации
Показатели Контрольные животные Опытные животные
(алкоголь) (энергетик)
Тр.р,Т,1х109/л 816,2±23,7 585,4±15,3* 762,6±9,2*
АФ, % 42±2,3 51,3±3,0 66,5±3,5
АЧТВ/АРТТ, с 19,3±0,4 22,7±0,4* 25,02±0,44*
ПТВ/РТТ, с 31,0±0,7 36,3±0,6* 45,2±1,0*
РФМК/RFMC, мг% 8,4±0,5 13,2±0,5* 13,0±0,5*
АТ-III, % 83,8±2,7 92,5±2,1* 75,8±0,9*
ФГ/FG, г/л 5,5±0,2 8,3±0,1* 8,4±0,2*
Примечание: PLT - количество тромбоцитов, АФ - активированные формы, АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время,
ПТВ - протромбиновое время, ФГ - фибириноген, АТ-III - антитромбин III, РФМК - растворимые фибринмономерные комплексы. Знаком * отмечены
достоверно отличающиеся показатели (р<0,05) по сравнению с показателями группы контрольных животных
Данные научных исследований о влиянии энергетических напитков на организм свидетельствуют о негативном влиянии на все физиологические процессы и в особенности на работу ЦНС [2,11], однако полученные нами результаты позволяют утверждать, что длительный прием «энергетика» может провоцировать также ускорение непрерывно протекающего свертывания крови с выраженным состоянием гипо-коагуляции. Так, в плазме крови лабораторных животных произошли существенные изменения, характерные для хронического ДВС-синдрома, а именно -удлинение клоттинговых тестов: АЧТВ на 23%, ПТВ на 31,5% и, как следствие, потребление антитромбина. Увеличение концентрации фибриногена на 34,6%, вероятно, может быть связано с его компенсаторным выбросом в ответ на развивающуюся гипокоагуляцию.
Об активации тромбиногенеза свидетельствует также рост содержания РФМК, концентрация которых в плазме крови опытных животных увеличилась более чем в полтора раза.
Заключение. Длительный прием алкоголя и энергетического напитка вызывает у экспериментальных животных активацию свертывания крови, что проявляется приростом маркеров взаимодействия «тромбин-фибриноген», тромбоцитопенией и гипокоагуляцией.
Литература / References
1. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск: Изд-во ТГУ, 1980. 310 с. / Baluda VP, Barkagan ZS, Gol'dberg ED. Laboratornye metody is-sledovaniya sistemy gemostaza [Laboratory methods for the study of the hemostasis system]. Tomsk: Izd-vo TGU; 1980. Russian.
2. Иванникова И.Д., Мелихова Е.П., Либина И.И. Оценка влияния энергетических напитков на уровень умственной работоспособности студентов // Молодежный инновационный вестник. 2019. № 2(8). С. 356-357 / Ivannikova ID, Melikhova EP, Libina II. Otsenka vliyaniya energeticheskikh napitkov na uroven' umstvennoy
rabotosposobnosti studentov [Assessment of the influence of energy drinks on the level of mental performance of students]. Molodezhnyy innovatsionnyy vestnik. 2019;2(8):356-7. Russian.
3. Кнышова Л.П., Поройский С.В., Яковлев А.Т., Мороко-вин Е.И., Тарасов А.С. Критерии достоверности воспроизведения экспериментальной модели хронической алкогольной интоксикации // Волгоградский научно-медицинский журнал. 2016. № 4. С. 4851 / Knyshova LP, Poroyskiy SV, Yakovlev AT, Morokovin EI, Tarasov AS. Kriterii dostovernosti vosproizvedeniya eksperimental'noy modeli khronicheskoy alkogol'noy intoksikatsii [Criteria for the reliability of reproduction of the experimental model of chronic alcohol intoxication]. Volgogradskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal. 2016;4:48-51. Russian.
4. Лазько А.Е., Вовченко А.Ф. Гистохимические изменения ткани печени в условиях хронической алкогольной интоксикации // Естественные науки. Физиология. 2016. № 2(55). С. 50-54 / Laz'ko AE, Vovchenko AF. Gistokhimicheskie izmeneniya tkani pecheni v usloviyakh khronicheskoy alkogol'noy intoksikatsii [Histochemical changes in liver tissue under conditions of chronic alcohol intoxication]. Estestvennye nauki. Fiziologiya. 2016;2(55):50-4. Russian.
5. Лелевич С.В., Величко И.М., Лелевич В.В. Нейрохимические аспекты алкогольной интоксикации // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2017. № 4. С. 375-380 / Lelevich SV, Velichko IM, Lelevich VV. Neyrokhimicheskie aspekty alkogol'noy intoksikatsii [Neurochemical aspects of alcohol intoxication]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsin-skogo universiteta. 2017;4:375-80. Russian.
6. Лелевич В.В., Леднева И.О., Лелевич С.В. Метаболические эффекты хронической алкогольной интоксикации // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2017. № 3(15). С. 310-314 / Lelevich VV, Ledneva IO, Lelevich SV. Metabolich-eskie effekty khronicheskoy alkogol'noy intoksikatsii [Metabolic effects of chronic alcohol intoxication]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstven-nogo meditsinskogo universiteta. 2017;3(15):310-4. Russian.
7. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Еремина Е.Ю., Криво-шеев А.Б., Сас Е.И., Тарасова Л.В., Трухан Д.И., Хлынова О.В., Цыганова Ю.В. Алкогольная болезнь печени (АБП) у взрослых // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020. Т. 174, №2. С. 428 / Lazebnik LB, Golovanova EV, Eremina EYu, Krivosheev AB, Sas EI, Tarasova LV, Trukhan DI, Khlynova OV, Tsyganova YuV. Alkogol'naya bolezn' pecheni (ABP) u vzroslykh [Alcoholic liver disease (ALD) in adults]. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2020;174(2):4-28. Russian.
8. Морозов В.Н., Гладких П.Г., Хадарцева К.А. Диссеминиро-ванное внутрисосудистое свертывание крови (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2016. №1. Публикация 8-4. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2016-1/8-4.pdf (дата обращения 25.03.2016). DOI: 10.12737/18605 / Morozov VN, Gladkikh PG, Khadartseva KA. Disseminirovannoe vnutrisosudistoe svertyvanie krovi (obzor literatury) [Dis-seminated intravascular coagulation (literature review)]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2016 [cited 2016 March 25];1 [about 12 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2016-1/8-4.pdf.
DOI: 10.12737/18605.
9. Накохов Р.З., Губарева Е.А., Вчерашнюк С.П., Богданова Ю.А., Туровая А.Ю. Влияние длительного употребления безалкогольных энергетических напитков на морфологию органов // Морфология. 2019. № 2. С. 210-211 / Nakokhov RZ, Gubareva EA, Vcherashnyuk SP, Bogdanova YuA, Turovaya AYu. Vliyanie dlitel'nogo upotrebleniya bezalkogol'nykh energe-ticheskikh napitkov na morfolo-giyu organov [Effect of long-term use of non-alcoholic energy drinks on organ morphology]. Morfolo-giya. 2019;2:210-1. Russian.
10. Тарасова О.И., Огурцов П.П. Гематологические маски хронической алкогольной интоксикации // Вестник последипломного медицинского образования. 2017. № 4. С. 24-30 / Tarasova OI, Ogurt-sov PP. Gematologicheskie maski khronicheskoy alkogol'noy intoksikatsii [Hematological masks of chronic alco-hol intoxication]. Vestnik posledi-plomnogo meditsinskogo obra-zovaniya. 2017;4:24-30. Russian.
11. Тухватшин Р.Р., Арстанбеков М.М. Влияние энергетических напитков на экспериментальных животных в условиях барока-мерной гипоксии // Наука, новые технологии и инновации Кыргызстана. 2019. № 6. С. 98-100 / Tukhvatshin RR, Arstanbekov MM. Vliyanie energeticheskikh napitkov na eksperimental'nykh zhivotnykh v usloviyakh barokamernoy gipoksii [The effect of energy drinks on experimental
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 4 - P. 74-77
animals under pressure chamber hypoxia]. Nauka, novye tekhnologii i in-novatsii Kyrgyzstana. 2019;6:98-100. Russian.
12. Уткин С.И. Алкогольный делирий: особенности метаболизма и предикторы развития // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021. № 7. С. 64-69 / Utkin SI. Alkogol'nyy deliriy: osobennosti metabolizma i prediktory razvitiya [Alcoholic delirium: features of metabolism and predictors of development]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2021;7:64-9. Russian.
13. Черниченко А.Д. Особенности влияния энергетических напитков на организм молодого человека // Вестник научных конференций. 2019. № 1-3(43). С. 118-120 / Chernichenko AD. Osobennosti vliyaniya energeticheskikh napitkov na organizm molodogo cheloveka
[Features of the influence of energy drinks on the body of a young person]. Vestnik nauchnykh konferentsiy. 2019;1-3(43):118-20. Russian.
14. Chayanupatkul M., Liangpunsakul S. Alcoholic hepatitis: A comprehensive review of pathogenesis and treatment // World J Gastroenterol. 2014. Vol. 20, N20. P. 6279-6286 / Chayanupatkul M, Liangpunsakul S. Alcoholic hepatitis: A comprehensive review of pathogenesis and treatment. World J Gastroenterol. 2014;20(20):6279-86.
15. Harshe D.G., Thadasare H., Karia S.B. A Study of Patterns of Platelet Counts in Alcohol Withdrawal // Indian J Psychol Med. 2017. N 39(4). P. 441-444 / Harshe DG, Thadasare H, Karia SB. A Study of Patterns of Platelet Counts in Alcohol Withdrawal. Indian J Psychol Med. 2017;39(4):441-4.
Библиографическая ссылка:
Соловьев В.Г., Калашникова С.П., Никулина Е.Г., Никонова Л.Г., Гагаро М.А., Белкина Д.С. Изменение параметров свертывания крови в условиях хронической интоксикации // Вестник новых медицинских технологий. 2021. №4. С. 74-77. Б01: 10.24412/16092163-2021-4-74-77.
Bibliographic reference:
Solovyov VG, Kalashnikova SP, Nikulina EG, Nikonova LG, Gagaro MA, Belkina DS. Izmenenie parametrov svertyvaniya krovi v uslovi-yakh khronicheskoy intoksikatsii [Change of blood coagulation parameters under conditions of chronic intoxication]. Journal of New Medical Technologies. 2021;4:74-77. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-4-74-77. Russian.
