ИЗМЕНЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ К ИНТЕРФЕРОНУ-α2 IN VITRO У ДЕТЕЙ С ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Short communications

Краткие сообщения

Russian Journal of Infection and Immunity = Infektsiya i immunitet Инфекция и иммунитет

2017, vol. 7, no. 1, pp. 85-90 2017, Т. 7, № 1, с. 85-90

ИЗМЕНЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ К ИНТЕРФЕРОНУ-а2 IN VITRO У ДЕТЕЙ С ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ

Л.М. Куртасова1, Н.А. Шакина2, Л.А. Иккес1

1ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ, г. Красноярск, Россия

2КГАУЗ Красноярский краевой центр профилактики и борьбы со СПИД, г. Красноярск, Россия

Резюме. Цель исследования — изучение клеточной чувствительности лейкоцитов периферической крови к интерферону-а2 in vitro у детей в острый период, через 1 и 6 месяцев после перенесенного инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна—Барр (ВЭБ). Обследовано 47 детей в возрасте 4—6 лет со среднетяжелой формой в острый период инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ, и через 1 (n = 17) и 6 месяцев (n = 11) после перенесенного заболевания. Контрольную группу составили 36 практически здоровых детей. Клеточную чувствительность к интерферону-а2 in vitro определяли способом Л.М. Куртасовой с соавт. (2007). Хемилюминесценцию лейкоцитов крови изучали методом De Sole et al. (1983). У детей с ВЭБ-инфекцией установлено изменение чувствительности лейкоцитов крови к интерферону-а2 in vitro в динамике заболевания. Выявлено расширение диапазона клеточной чувствительности к интерферону-а2 у наблюдаемых детей через 6 месяцев после перенесенного заболевания. Обнаружена зависимость чувствительности лейкоцитов периферической крови к интерферону-а2 in vitro от дозы препарата и периода заболевания.

Ключевые слова: клеточная чувствительность, лейкоциты, интерферон, вирус Эпштейна—Барр.

THE PERIPHERAL BLOOD LEUKOCYTES SUSCEPTIBILITY TO INTERFERONS IN VITRO CHANGE AMONGST CHILDREN WITH INFECTIOUS MONONUCLEOSIS

Kurtasova L.M.a, Shakina N.A.b, Ikkes L.A.a

a Krasnoyarsk State Medical University named after professor V.F. Voyno-Yasenetsky of the Ministry of Health of the Russian Federation, Krasnoyarsk, Russian Federation

bKrasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS, Krasnoyarsk, Russian Federation

Abstract. Objective: to measure cell susceptibility of peripheral blood leukocytes to interferon-a2 in vitro at children during the acute period in 1 and 6 months after infectious mononucleosis caused by the Epstein—Barr virus. 47 children aged 4—6 years with moderately severe form of the disease in the acute period of infectious mononucleosis caused by the Epstein—Barr virus (EBV) were examined, as well as in 1 month (n = 17) and 6 months (n = 11) after the disease. The focus group consisted of 36 nearly healthy children. The cell susceptibility to interferon-a2 in vitro was determined by the method of Kurtasova L.M. et al. (2007). Chemiluminescence of blood leukocytes was studied by De Sole et al. (1983).

Адрес для переписки:

Куртасова Людмила Михайловна

660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1, ФГБОУ ВО КГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ. Тел.: 8 (391) 220-06-28. E-mail: [email protected]

Библиографическое описание:

Куртасова Л.М., Шакина Н.А., Иккес Л.А. Изменение чувствительности лейкоцитов периферической крови к интерферону-а2 in vitro у детей с инфекционным мононуклеозом // Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7, № 1. С. 85-90. doi: 10.15789/2220-7619-2017-1-85-90

© Куртасова Л.М., Шакина Н.А., Иккес Л.А., 2017

Contacts:

Lyudmila M. Kurtasova

660022, Russian Federation, Krasnoyarsk,

Partizana Zheleznyaka str., 1, Krasnoyarsk State Medical University

named after prof. V.F. Voyno-Yasenetsky.

Phone: +7 (391) 220-06-28.

E-mail: [email protected]

Citation:

Kurtasova L.M., Shakina N.A., Ikkes L.A. The peripheral blood leukocytes susceptibility to interferon-a2 in vitro change amongst children with infectious mononucleosis // Russian Journal of Infection and Immunity = Infektsiya i immunitet, 2017, vol. 7, no. 1, pp. . doi: 10.15789/2220-7619-2017-1-85-90

DOI: http://dx.doi.org/10.15789/2220-7619-2017-1-85-90

The susceptibility change of peripheral blood leukocytes to interferon-a2 in vitro at children with infectious mononucleosis caused by Epstein—Barr virus in dynamics of the disease has been revealed. The expansion of the range of cell susceptibility to interferon-a2 in 6 months after the disease has been enclosed. The dependence of the susceptibility of peripheral blood leukocytes to interferon-a2 in vitro on the dose and the period of the disease has been fixed.

Key words: cell susceptibility, white blood cells, interferon, Epstein—Barr virus.

Введение

Инфекционный мононуклеоз (ИМ) является одной из наиболее частых клинических форм заболеваний, вызываемых вирусом Эпштейна—Барр (ВЭБ) у детей. Необходимо отметить, что в течение последнего десятилетия в РФ отмечается рост ВЭБ-инфекции, особенно среди детей [1, 4, 5, 8].

При этом вопросы терапии ИМ, вызванного ВЭБ, до настоящего времени остаются до конца не решенными, что обусловлено, в первую очередь, отсутствием средств специфической терапии. Однако использование интерферонов (IFN) в клинической практике открыло новую эру в терапии вирусных инфекций у детей.

Интерфероны являются цитокинами с широким спектром действия. Среди биологических эффектов IFN отмечены модуляция иммунного ответа и воспаления, регуляция клеточной пролиферации и дифференцировки. Наиболее выражено действие IFN в фазу раннего иммунного ответа; они усиливают экспрессию антигенов и рецепторов на клетках-эффекторах, регулируют экспрессию генов, влияют на продолжительность фаз клеточного цикла. Кроме того, IFN влияют на продукцию и секрецию внутриклеточных белков и активность ферментных систем, в частности запускают энзиматические реакции окисления с образованием активных форм кислорода (АФК) [2, 3].

Целесообразность применения IFN при ИМ, вызванном ВЭБ, не подлежит сомнению. Однако большинство исследователей признают, что назначение препаратов интерферонового ряда должно быть оправданным. Тем не менее, до настоящего времени не разработан дифференцированный подход к иммунотерапии ИМ, вызванного ВЭБ, у детей с учетом иммунных нарушений, варианта течения заболевания, индивидуальной чувствительности пациента к имму-нотропным препаратам, в частности к IFN.

В связи с вышеизложенным, целью исследования явилось изучение клеточной чувствительности лейкоцитов периферической крови к IFNa2 in vitro у детей в острый период и через 1, 6 месяцев после перенесенного ИМ, вызванного ВЭБ.

Материалы и методы

Проведено открытое клиническое проспективное исследование. Под наблюдением находились 47 пациентов с ИМ, вызванным ВЭБ, в возрасте 4—6 лет со среднетяжелой формой заболевания в острую фазу (2-5-й день болезни), через

один месяц (17 человек) и 6 месяцев (11 человек) после перенесенного заболевания. Исследование проводилось на базе инфекционного стационара КГБУЗ «Красноярская межрайонная детская клиническая больница № 1» и КГАУЗ «Краевой центр профилактики и борьбы со СПИД». Контрольную группу составили 36 практически здоровых детей аналогичного возрастного диапазона.

Диагноз ИМ, вызванного ВЭБ, верифицировали методом ПЦР с применением набора реагентов для выделения ДНК ВЭБ в лимфоцитах крови фирмы «ДНК-технология» (Москва) и методом ИФА с использованием тест-систем фирмы «Human» (Германия) определяли IgM VCA, IgG EA-Д, IgG EBNA-1 в сыворотке крови. Все пациенты в острую фазу заболевания имели положительный результат на ДНК ВЭБ в лимфоцитах крови и серологические маркеры острой ВЭБ-инфекции [ВЭБ-VCA IgM (+), ВЭБ-ЕА-Д IgG (+)].

Клеточную чувствительность к реаферону (препарату IFNa2) in vitro определяли способом Л.М. Куртасовой с соавт. [6], исследуя хемилю-минесцентный ответ (ХЛ) лейкоцитов крови без воздействия реаферона и при наличии разных доз препарата в реакционной среде. ХЛ-анализ проводили по методу De Sole et al. [7].

Оценку люминолзависимой ХЛ лейкоцитов крови проводили на хемилюминесцентном анализаторе «CL 3604» (Россия) в течение 90 мин. Определяли следующие показатели: время выхода на максимум (Tmax), максимальное значение (Imax) и площадь (S) под хемилюминесцентной кривой. В качестве индуктора «дыхательного взрыва» использовали опсонизированный зи-мозан в концентрации 2 мг/мл (Sigma, США). Усиление ХЛ, индуцированной зимозаном, относительно спонтанной ХЛ, оценивали соотношением Sj^/Sc^. и определяли как индекс активации (ИА).

Концентрацию реаферона в пробах рассчитывали исходя из среднего количества лейкоцитов в периферической крови ребенка 4—6 лет, количество клеток в пробе и лечебных доз реа-ферона. Дозы реаферона для расчетов составили 500 тыс., 1 млн и 1,5 млн МЕ.

Опытная проба № 1 содержала 200 мкл лейкоцитарной взвеси, 20 мкл донорской сыворотки, 230 мкл раствора Хенкса, 10 мкл реаферона и 50 мкл люминола.

Опытная проба № 2 содержала 200 мкл лейкоцитарной взвеси, 20 мкл донорской сыворотки, 220 мкл раствора Хенкса, 20 мкл реаферона и 50 мкл люминола.

Опытная проба № 3 содержала 200 мкл лейкоцитарной взвеси, 20 мкл донорской сыворотки, 210 мкл раствора Хенкса, 30 мкл реаферона и 50 мкл люминола.

Статистический анализ полученных данных проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica v. 6.0 (StatSoft, Inc., США). Описание количественных признаков выборки производили с помощью подсчета медианы (Ме) и интерквартильного размаха в виде 25 и 75 про-центилей (Р25 и Р75). Статистическую значимость различий между показателями независимых выборок оценивали по непараметрическому U-критерию Манна—Уитни. Статистическую значимость различий между показателями зависимых выборок оценивали по непараметрическому Т-критерию Вилкоксона. Различия считали значимыми при р < 0,05.

Результаты и обсуждение

Результаты исследования показателей хе-милюминесценции лейкоцитов крови в группе детей с ИМ, вызванным ВЭБ, в острый период заболевания в ответ на воздействие разных доз реаферона in vitro представленны в таблице 1.

Из приведенных данных следует, что реафе-рон in vitro в дозах 1,0 млн и 1,5 млн МЕ не изменяет исследуемые нами параметры хемилю-минесценции лейкоцитов крови у больных ИМ, вызванным ВЭБ, в острый период заболевания.

В то же время воздействие реаферона in vitro в дозе 0,5 млн МЕ выражается в тенденции к понижению интенсивности свечения спонтанной хемилюминесценции и увеличению индекса активации относительно контрольного уровня (без присутствия реаферона в реакционной среде).

Следовательно, у больных ИМ, вызванным ВЭБ, в острый период заболевания наблюдается уменьшение диапазона клеточной чувствительности лейкоцитов крови к реаферону in vitro по сравнению с группой здоровых детей (табл. 2). Возможно, обнаруженные изменения могут быть связаны со снижением на поверхности лейкоцитов крови у больных ИМ, вызванным ВЭБ, в острый период заболевания достаточного количества специфических рецепторов к реаферо-ну или нарушению сигнал-передающего аппарата клетки, вероятно, обусловленными цитопати-ческим действием вируса.

Изучение показателей хемилюминесценции лейкоцитов крови у наблюдаемых детей через 1 мес. после перенесенного ИМ, вызванного ВЭБ, показало, что в данный период наблюдения лейкоциты реагируют изменением ХЛ-ответа только на присутствие в реакционной среде реа-ферона в минимальном из исследуемого нами количества — 10 мкл, что соответствует лечебной дозе 0,5 млн МЕ. Под действием реаферона статистически значимо увеличивается время выхода на максимум спонтанной ХЛ-кривой относительно показателей контроля (табл. 3).

Таблица 1. Показатели хемилюминесценции лейкоцитов крови при воздействии IFNa2 in vitro у больных в острый период инфекционного мононуклеоза (Ме; Р25-Р75)

Table 1. Indicators of chemiluminescence of blood leukocytes under the influence of IFNa2 in vitro in patients in acute phase of infectious mononucleosis (Ме; Р25-Р75)

Показатели Indicators Контроль/Control (n = 17) 0,5 млн МЕ/0,5 million UI (n = 17) 1,0 млн МЕ/1,0 million UI (n = 17) 1,5 млн МЕ/1,5 million UI (n = 17)

Спонтанная хемилюминесцвнция/Spontaneous chemiluminescence

Tmax (с/sec) 469,00 194,00-1025,00 365,00 199,00-1296,00 486,00 196,00-1500,00 432,00 432,00-1637,00

Imax (o.e.* X 103) 3,56 2,16-7,95 3,12 1,59-6,63 0,1 > Р1 > 0,05 3,49 1,56-6,99 3,92 1,70-7,68

S, (o.e. X 105) 1,57 0,65-3,05 1,33 0,55-3,65 1,46 0,78-3,10 1,53 0,55-3,33

Индуцированная зимозаном хемилюминесценция/Zymosan induced chemiluminescence

Tmax (с/sec) 1539,00 1189,00-2235,00 1632,00 1248,00-2369,00 1632,00 1264,00-1956,00 1683,00 1225,00-2253,00

Imax (o.e. X 103) 22,36 5,92-41,80 19,63 7,42-42,93 18,54 7,11-42,69 16,64 7,94-45,06

S2 (o.e. x 105) 7,08 1,90-16,60 6,06 2,52-17,10 5,74 2,08-16,90 6,38 2,04-18,60

Индекс активации/Activation index

S2/S1 4,18 2,07-6,90 5,63 2,00-9,41 0,1 > Р1 > 0,05 5,77 1,99-10,68 4,50 2,26-8,26

Примечание. * Оптические единицы. Notes. * Optical units.

Таблица 2. Показатели хемилюминесценции лейкоцитов крови при воздействии IFNa2 in vitro у здоровых детей (Ме; Р25-Р75)

Table 2. Indicators of chemiluminescence of blood leukocytes under the influence of interferon-a2 in vitro in healthy children (Ме; Р25-Р75)

Показатели Indicators Контроль/Control (n = 36) 0,5 млн МЕ/0,5 million UI (n = 36) 1,0 млн МЕ/1,0 million UI (n = 36) 1,5 млн МЕ/1,5 million UI (n = 36)

Спонтанная хемилюминесценция/Spontaneous chemiluminescence

Tmax (с/sec) 973,50 343,5-1777 973,00 325,5-1666 841,50 253,5-1519,5 0,1 > Р12 > 0,05 845,00 518,0-1650

Imax (o.e.* X 103) 6,44 4,96 4,70 3,44 2,41-11,28 0,1 > Р1 > 0,05

2,87-9,67 2,98-8,51 2,14-8,30

S, (o.e. X 105) 1,40 0,78-3,05 1,16 0,61-2,60 1,08 0,61-2,66 0,98 0,64-3,08 0,1 > Р1 > 0,05

Индуцированная зимозаном хемилюминесценция/Zymosan induced chemiluminescence

Tmax (с/sec) 1403,00 1459,00 1404,00 1379,50

1030,5-1815 1288,5-1962,5 1060-2133 1186-1955,5

Imax (o.e. X 103) 18,07 16,64 15,64 15,69 9,80-23,19 0,1 > Р1 > 0,05

11,76-24,21 10,24-25,76 8,25-31,52

S2 (o.e. x 105) 3,34 2,53-5,58 3,31 1,85-6,35 3,11 1,74-7,84 3,11 1,78-5,30 Р1 < 0,05

Индекс активации/Activation index

Sj/S, 2,22 2,94 2,46 2,73

1,18-5,29 1,18-5,29 1,32-7,99 1,53-6,19

Примечание. * Оптические единицы. Notes. * Optical units.

Анализ параметров ХЛ-ответа лейкоцитов крови у наблюдаемых детей через 6 месяцев после перенесенного ИМ, вызванного ВЭБ, позволил установить изменение показателей хеми-люминесценции на все исследуемые нами дозы реаферона (0,5 млн, 1,0 млн, 1,5 млн МЕ).

Так, под влиянием реаферона в дозе 0,5 млн МЕ, отмечается статистически значимое увеличение максимальной интенсивности свечения спонтанной хемилюминесценции по сравнению с контрольным диапазоном. Реакция зимозан-ин-дуцированной хемилюминесценции лейкоцитов крови характеризовалась выраженной тенденцией к сокращению времени реагирования на стимул, относительно показателей контроля (табл. 3).

Доза реаферона 1 млн МЕ через 6 месяцев после перенесенного ИМ, вызванного ВЭБ, определяет тенденцию к понижению интенсивности «дыхательной вспышки» в спонтанном и нагрузочном тестах, а также выраженную тенденцию к увеличению площади спонтанной ХЛ лейкоцитов крови по сравнению с соответствующими параметрами контроля (табл. 3).

Воздействие реаферона in vitro в дозе 1,5 млн МЕ на лейкоциты крови наблюдаемых детей через 6 месяцев после перенесенного ИМ, вызванного ВЭБ, приводит к выраженной тенденции

снижения максимальной интенсивности свечения спонтанной ХЛ, относительно контрольного уровня (табл. 3).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что как в острый период заболевания, так и через 1 месяц после перенесенного ИМ, вызванного ВЭБ, лейкоциты крови у наблюдаемых детей реагируют на воздействие реа-ферона in vitro только в дозе 500 тыс. МЕ.

В то же время, если лейкоциты крови у больных в острый период заболевания отвечают на присутствие реаферона в реакционной среде изменением показателей, характеризующих интенсивность спонтанного ХЛ-ответа и индекса активации, то через 1 месяц после перенесенного ИМ, вызванного ВЭБ, изменением кинетики спонтанного ХЛ-ответа.

Через 6 месяцев после перенесенного ИМ, вызванного ВЭБ, у наблюдаемых детей расширяется диапазон клеточной чувствительности лейкоцитов крови к реаферону in vitro. Необходимо отметить, что в данный период наблюдения у детей, перенесших ИМ, вызванный ВЭБ, лейкоциты крови как и у здоровых детей реагируют на воздействие реаферона in vitro в дозах 1,0 млн и 1,5 млн МЕ, сохраняя при этом чувствительность к дозе 500 тыс. МЕ.

При этом у наблюдаемых детей через 6 месяцев после перенесенного ИМ, вызванного ВЭБ, лейкоциты крови реагируют на присутствие реаферона (1,0 млн МЕ) в реакционной среде изменением уровня интенсивности «дыхательной вспышки», а в группе здоровых детей менялась кинетика ХЛ-ответа. В группе здоровых детей доза 1,5 млн МЕ реаферона

вызывала изменение интенсивности свечения и площади как спонтанной, так и индуцированной хемилюминесценции лейкоцитов крови. У детей с перенесенным ИМ, вызванным ВЭБ, влияние реаферона in vitro выражалось в изменении только максимального уровня спонтанного ХЛ-ответа лейкоцитов периферической крови.

Через 1 месяц/After 1 month (n = 17)

Показатели Indicators Контроль/Control (n = 17) 0,5 млн МЕ/0,5 million UI (n = 17) 1,0 млн МЕ/1,0 million UI (n = 17) 1,5 млн МЕ/1,5 million UI (n = 17)

Спонтанная хемилюминесценция/Spontaneous chemiluminescence

Tmax (с/sec) 497,00 712,00 276,00-2071,00 Р1 < 0,05 454,00 400,00

184,00-1970,00 267,00-1804,00 245,00-1118,00

Imax (o.e.* X 103) 4,20 2,42-8,07 3,87 2,29-6,19 4,08 3,11-11,13 5,26 3,20-8,56

S1 (o.e. X 105) 2,20 0,66-3,09 1,28 0,92-3,41 1,96 1,23-3,64 2,14 1,36-4,04

Индуцированная зимозаном хемилюминесценция/Zymosan induced chemiluminescence

Tmax (с/sec) 1563,00 1626,00 1717,00 1627,00

1117,00-1723,00 1283,00-1987,00 1594,00-1906,00 1072,00-1927,00

Imax (o.e. X 103) 8,12 5,67-27,63 8,34 4,57-31,45 9,30 6,27-31,22 10,11 4,27-32,09

S2 (o.e. X 105) 3,60 2,22-8,26 2,71 2,43-9,59 3,41 2,46-10,90 4,14 2,17-11,30

Индекс активации/Activation index

S2/S1 1,91 2,64 2,19 1,72

1,47-7,50 2,07-3,95 1,64-3,65 1,46-6,78

Через 6 месяцев/After 6 months (n = 11)

Показатели Indicators Контроль/Control (n = 11) 0,5 млн МЕ/0,5 million UI (n = 11) 1,0 млн МЕ/1,0 million UI (n = 11) 1,5 млн МЕ/1,5 million UI (n = 11)

Спонтанная хемилюминесценция/Spontaneous chemiluminescence

Tmax (с/sec) 259,00 259,00 259,00 284,00

147,00-615,00 141,00-488,00 142,00-491,00 258,00-483,00

8,55 1,44-15,16 10,43 6,43 5,64

Imax (o.e. X 103) 4,92-17,69 Р1 < 0,05 4,04-15,32 0,1 > Р1 > 0,05 2,89-12,46 0,1 > Р1 > 0,05

S1 (o.e. X 105) 1,43 0,35-2,38 1,40 1,05-4,32 1,50 0,97-4,32 0,1 > Р1 > 0,05 1,29 0,62-2,17

Индуцированная зимозаном хемилюминесценция/Zymosan induced chemiluminescence

Tmax (с/sec) 1764,00 1338,00 1046,00-1764,00 0,1 > Р1 > 0,05 1464,00 1949,00

1046,00-2291,00 1045,00-2483,00 1147,00-2458,00

Imax (o.e. X 103) 12,88 3,98-23,08 15,56 5,17-21,79 14,69 6,84-29,51 0,1 > Р1 > 0,05 11,63 10,22-17,31

S2 (o.e. X 105) 2,98 3,18 3,09 3,00

0,99-5,43 1,29-5,79 1,74-5,61 1,97-4,25

Индекс активации/Activation index

S2/S1 2,13 2,43 1,63 1,41

1,25-2,87 0,98-3,69 1,09-3,19 0,90-5,10

Примечание. * Оптические единицы. Notes. * Optical units.

Таблица 3. Показатели хемилюминесценции лейкоцитов крови при воздействии IFNa2 in vitro через 1 и 6 месяцев после перенесенного инфекционного мононуклеоза (Ме; Р25-Р75)

Table 3. Indicators of chemiluminescence of blood leukocytes under the influence of interferon-a2 in vitro at 1 and 6 months after infectious mononucleosis

Заключение

Результаты проведенного исследования установили изменения клеточной чувствительности лейкоцитов периферической крови к реаферону in vitro у детей с ИМ, вызванным ВЭБ, в динамики заболевания. При этом выявлено, что диапазон клеточной чувствительности лейкоцитов крови к реаферону расширяется у наблюдаемых детей через 6 месяцев после перенесенного забо-

левания. В данный период исследования лейкоциты крови у наблюдаемых пациентов отвечают на введение экзогенного интерферона-a2 in vitro как и у здоровых детей в дозе 1,0 млн или 1,5 млн МЕ, сохраняя при этом чувствительность к препарату в дозе 0,5 млн МЕ. Характер изменений реагирования лейкоцитов периферической крови на введение in vitro экзогенного IFNa2 зависит от дозы вводимого препарата и периода заболевания.

Список литературы/References

1. Гончарова Е.В., Сенюта Н.Б., Смирнова К.В., Щербак Л.Н., Гурцевич В.Э. Вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ) в России: инфицированность населения и анализ вариантов гена LMP1y больных ВЭБ-ассоциированными патологиями и у здоровых лиц // Вопросы вирусологии. 2015. Т. 60, № 2. С. 11—17. [Goncharova E.V., Senyuta N.B., Smirnov K.V., Shcherbak L.N., Gurtsevich V.E. Epstein—Barr virus (EBV) in Russia, the infection of the population and the analysis of gene LMP1 variants at the patients with EBV-associated disease and at healthy patients. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2015, vol. 60, no. 2, pp. 11—17. (In Russ.)]

2. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 368 с. [Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferony i ikh induktory [Interferons and their inducers]. Moscow: GEOTAR-Media, 2005. 368p.]

3. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 550 с. [Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S. Tsitokiny [Cytokines]. SPb.: Foliant, 2008. 550p.]

4. Куртасова Л.М., Ольховский И.А., Якунина Е.Ю., Голованова А.Е., Заблоцкая С.Г. Клиническое значение иммунологических маркеров ВЭБ-инфекции при инфекционном мононуклеозе у детей // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. № 12. С. 44—46. [Kurtasova L.M., Olkhovskiy I.A., Yakunina E.Y., Golovanova A.E., Zablotskaya S.G. The clinical significance of immunological markers of EBV-infection with infectious mononucleosis at children. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics, 2005, no. 12, pp. 44—46. (In Russ.)]

5. Львов Н.Д., Дудукина Е.А. Ключевые вопросы диагностики Эпштейна—Барр вирусной инфекции // Инфекционные болезни. Журнал для непрерывного медицинского образования врачей. 2013. № 3. С. 24—32. [Lvov N.D., Dudukina E.A. Key questions of the Epstein—Barr virus infection diagnostics. Infectious diseases. Infektsionnye bolezni. Zhurnal dlya nepreryvnogo meditsinskogo obrazovaniya vrachei = The Journal of Continuing Medical Education for Physicians, 2013, no. 3, pp. 24—32. (In Russ.)]

6. Патент 2293988 Российской Федерации, МПК G01N 33/50 (2006.01). Способ оценки чувствительности к интерферону у больных раком почки / Куртасова Л.М., Шкапова Е.А., Савченко А.А., Крыжановский А.И., Зуков Р.А., Рачкова Н.В.; заявитель и патентообладатель: ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (RU), Красноярский краевой онкологический диспансер (RU). заявл. 11.01.05; опубл. 20.02.07, Бюл. № 5. 4 с. [Patent 2293988 of Russian Federation. IPC G01N 33/50 (2006.01). Sposob otsenki chuvstvitel'nosti k interferonu u bol'nykh rakom pochki [A method of evaluation of susceptibility to interferon at patients with clear cell carcinoma] / Kurtasova L.M., Shkapova E.A., Savchenko A.A., Krizhanovsky A.I., Zukow R.A., Rachkova N.V.; appl. and patent holder: Research Institute of Medical Problems of the North SB RAMS (RU), Krasnoyarsk Regional Oncology Center (RU); stat. 11.01.05; publ. 20.02.07, Bull. No. 5. 4 p.]

7. De Sole P., Lippa S., Lixxarru G. Whole blood chemiluminescence: a new technical approach to access oxygen-dependent microbial activity of granulocytes. J. Clin. Lab. Autom., 1983, vol. 3, pp. 391—400.

8. Odumade O.A., Hogquist K.A., Balfour H.H. Progress and problems in understanding and managing primary Epstein—Barr virus infections. Clin. Microbiol. Rev., 2011, vol. 24, pp. 193-209. doi: 10.1128/CMR.00044-10

Авторы:

Куртасова Л.М., д.м.н., профессор кафедры клинической иммунологии ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ, г. Красноярск, Россия;

Шакина Н.А., к.м.н., зав. отделением иммунологических исследований КГАУЗ Красноярский краевой центр профилактики и борьбы со СПИД, г. Красноярск, Россия; Иккес Л.А., ординатор кафедры детских инфекционных болезней с курсом ПО ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ, г. Красноярск, Россия.

Поступила в редакцию 05.10.2016 Принята к печати 13.03.2017

Authors:

Kurtasova L.M., PhD, MD (Medicine), Professor of the Department of Clinical Immunology, Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, Krasnoyarsk, Russian Federation; Shakina N.A., PhD (Medicine), Head of the Department of Immunological Studies, Krasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS, Krasnoyarsk, Russian Federation; Ikkes L.A., Resident Physician, Department of Pediatric Infectious Diseases, Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, Krasnoyarsk, Russian Federation.

Received 05.10.2016 Accepted 13.03.2017