Изменчивость ЭхоКГ-параметров миокарда у больных атеросклерозом в зависимости от состояния коронарного кровотока: вклад генов фиброгенеза Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Тезисы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ДИСЛИПИДЕМИЙ И АТЕРОСКЛЕРОЗА» с конкурсом молодых ученых

ИЗМЕНЧИВОСТЬ ЭХОКГ-ПАРАМЕТРОВ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОСТОЯНИЯ КОРОНАРНОГО КРОВОТОКА: ВКЛАД ГЕНОВ ФИБРОГЕНЕЗА

И.А. ГОНЧАРОВА Т.Б. ПЕЧЕРИНА А.В. МАРКОВ 2, В.В. КАШТАЛАП О.Л. БАРБАРАШ

В.П. ПУЗЫРЕВ 2

Федеральное государственое бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт

комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Россия 2 НИИ медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской

академии наук, Томск, Россия

Введение. Ремоделирование миокарда является главной причиной его дисфункции и развития сердечной недостаточности. Существуют значительные индивидуальные различия в степени выраженности ремоделирования, определяемые, в том числе, особенностями генетического статуса пациента.

Цель исследования. Оценка вклада генов, вовлеченных в процессы фиброгенеза, в изменчивость ЭХОКГ параметров сердца у больных атеросклерозом в зависимости от состояния коронарного кровотока.

В исследование были включены больные атеросклерозом коронарных артерий (404 человека), которым было проведено АКШ, а также ЭХОКГ-исследование на двух этапах наблюдения - до операции и спустя 12 месяцев после АКШ. Изучены ассоциации 48 БЫР генов фиброгенеза. Анализ ассоциаций генотипов проведен ЭХОКГ-параме-трами (конечный систолический и диастолический объем, конечный систолический и диастолический размер, фракция выброса, толщина задней стенки левого желудочка, толщина межжелудочковой перегородки, масса миокарда левого желудочка) с помощью критерия Краскела-Уол-лиса. Статистическую обработку данных осуществляли в программной среде К. Статистические гипотезы проверяли на 1%-ном уровне значимости.

Результаты. Выявлены различия генетической компоненты, определяющей изменчивость эхокардиогра-фических параметров, в разные периоды наблюдения, различающиеся состоянием коронарного кровотока (до-операционный период и послеоперационный период спустя 12 месяцев после АКШ). Показано, что в доопера-ционный период в условиях существенного сужения просвета коронарных артерий и нарушения кровоснабжения миокарда, в поддержание архитектуры сердца, опреде-

ляемой ЭХОКГ-параметрами, вносят вклад гены MMP3, ADAMDEC1, ITGA4, CDKN2BAS1, принимающие участие в метаболизме экстрацеллюлярного матрикса, и ген тирозин-киназы (KDR), осуществляющий межклеточные взаимодействия. Полиморфные варианты генов MMP3(rs679620) и ITGA4(rs1143674) ассоциированы с изменчивостью толщины межжелудочковой перегородки (р=0,001; 0,006) и задней стенки левого желудочка (р=0,002; р=0,007). Гены ADAMDEC1 (rs3765124), CDKN2BAS1 (rs 1333049) и KDR(rs2071559) связаны с массой миокарда левого желудочка (0,005), толщиной межжелудочковой перегородки (р=0,006) и фракцией выброса (p=0,007) соответственно. Через двенадцать месяцев после АКШ в изменчивость ЭХОКГ параметров вносят вклад гены, влияющие на метаболизм коллагена (COL1A1) и функционирование иммунной системы (TREM1). Полиморфный вариант гена COL1A1 (rs2075555) показал ассоциацию с конечным диастоличе-ским объемом (р=0,004), а SNP гена TREM1(rs1817537) - с конечным систолическим размером (p=0,007).

Таким образом, генетическая структура, определяющая изменчивость ЭХОКГ параметров миокарда у больных атеросклерозом является специфической в различные периоды наблюдения пациентов и изменяется в зависимости от полноценности кровоснабжения миокарда. Гены фиброгенеза играют значимую роль в изменчивости ЭХОКГ-параме-тров в дооперационный период в условиях значительного нарушения коронарного кровотока и активизации процессов ремоделирования сердца. Восстановление нормального кровоснабжения миокарда приводит к снижению напряженности функционирования различных систем организма и вовлечению генов других функциональных классов.

Исследование выполнено при частичной поддержке гранта РФФИ №16-04-00840.

ПАТЧ-КЛАМП-СПЕКТРОСКОПИЯ КАК МЕТОД ДИАГНОСТИКИ

АТЕРОСКЛЕРОЗА

О.В. ГРАДОВ, Е.Д. АДАМОВИЧ Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт энергетических проблем химической физики им. ВЛ. Тальрозе Российской академии наук, Москва, Россия

Введение. Известна роль потенциал-зависимых ионных каналов в регуляции сосудистого тонуса, в частности - активации резистентных артерий и арте-риол. Известна роль дисфункции ионных каналов при развитии атеросклероза и склеротических явлений. Нередко сопряженный с атеросклерозом сахарный диабет со смертностью, обусловленной электрофизиологической машинерией сердечно-сосудистой системы, может рассматриваться как каналопатия, то есть патология системы ионных каналов (каналома).

Молекулярные основы патогенеза такого типа базируются, в частности, на превращении Са-АТФаз из помпы в канал при перекисном окислении липидов мембран (Са тогда не импортируется в эндоплазматический ре-тикулум, а эджектируется из него); в то время как бло-каторы кальциевых каналов препятствуют генезу ате-росклеротических бляшек, тормозят стенозирование коронарных артерий / пролиферацию гладкомышеч-ных клеток сосудистой стенки, уменьшают эффект от эндотелина-1: проявляют антиатерогенные свойства.