CC BY
4JOURNAL OF CARDIORESPIRATORY RESEARCH
ЖУРНАЛ КАРДИОРЕСПИРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Хайбуллина Зарина Руслановна
д.м.н., руководител отдела Клинической биохимии и микробиологии ГУ «Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра хирургии им. Ак. В.Вахидова» Ташкент, Узбекистан Бахриддинов Фазлиддин Шамсутдинович д.м.н., руководител отдела Хирургии сосудов и трансплантации почки ГУ «Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра хирургии им. Ак. В.Вахидова» Ташкент, Узбекистан
Ахмедов Акром Рустамович заведующий отделением Хирургии сосудов и трансплантации почки ГУ «Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра хирургии им. Ак. В.Вахидова» Ташкент, Узбекистан Джураева Нигора Мухсумовна д.м.н., заведующая отделением МР и КТ ГУ «Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра хирургии им. Ак. В.Вахидова» Ташкент, Узбекистан
Ло Цзужун медицинский консултатнт Zhensen international pharmaceutical CO LTD Таирова Людмила Сергеевна врач-лаборант отдела Клинической биохимии и микробиологии ГУ «Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра хирургии им. Ак. В.Вахидова» Ташкент, Узбекистан Абдушукурова Саодат Эркиновна врач-лаборант отдела Клинической биохимии и микробиологии ГУ «Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра хирургии им. Ак. В.Вахидова» Ташкент, Узбекистан
ИЗБЫТОЧНЫЙ ВЕС, ПРОВОСПАЛИТЕЛНЫЙ СТАТУС И ДИНАМИКА NTPROBNP У ДОНОРОВ ПРИ ЖИВОЙ РОДСТВЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ КАК МОДИФИЦИРУЕМЫЕ ФАКТОРЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО
РИСКА
For citation: Khaibullina Z.R., Bakhriddinov F.Sh., Akhmedov A.R., Juraeva N.M., Luo Zurong, Tairova L.S., Abdushukurova S.E. OVERWEIGHT, PRO-INFLAMMATORY STATUS AND DYNAMICS OF NTPROBNP IN LIVE RELATED KIDNEY TRANSPLANTATION DONORS AS MODIFYABLE FACTORS OF CARDIOVASCULAR RISK. Journal of cardiorespiratory research. 2023, vol 4, issue 1, pp.87-93
d http: //dx. doi.org/10.5281/zenodo.7920268
АННОТАЦИЯ
Оптималные доноры родственной трансплантации почки были преимущественно с избыточным весом, что коррелировало с интенсивностю субклинического воспаления и эндотоксемии. Увеличение ИЛ-6, СРБ у доноров коррелировало как с возрастом, так и с ИМТ, доказывая вклад висцералного жирового депо в реализацию субклинического воспаления. Возраст донора оказывал влияние на уровен ШргоВ№, САД, ДАД, ИЛ-6, СРБ. Доноры-матери имели статистически значимо повышенный уровен СМП и ФНО-алфа, достоверно более низкую исходную СКФ относително общей группы доноров. Уровен СКФ и ШргоВ№ у доноров был в пределах референс интервала до нефрэктомии, однако СКФ статистически значимо снижалас, и ШргоВ№ - повышался на 24,2% на 2 сутки после нефрэктомии как в общей группе, так и доноров -матерей - на 27,5% от исходного и превышая 125 пг/мл, отражая адаптивные реакции после нефрэктомии.
Ключевые слова: ШргоВ№, хроническая болезн почек, индекс массы тела, интерлейкины.
Khaibullina Zarina Ruslanovna
MD, Head of the Department of Clinical Biochemistry and Microbiology State Institution "Republican Specialized scientific-practical medical center of surgery. Ak. V. Vakhidov"
Tashkent, Uzbekistan Bakhriddinov Fazliddin Shamsutdinovich MD, Head of the Department of Vascular Surgery and kidney transplantation of the State Institution "Republican Specialized scientific-practical medical center of surgery. Ak. V. Vakhidov"
Tashkent, Uzbekistan Akhmedov Akrom Rustamovich Head of the Department of Vascular Surgery and kidney transplantation of the State Institution "Republican Specialized scientific-practical medical center of surgery. Ak. V. Vakhidov"
Tashkent, Uzbekistan Juraeva Nigora Mukhsumovna Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of MR and CT of the State University "Republican Specialized Scientific and Practical medical center of surgery. Ak. V. Vakhidov" Tashkent, Uzbekistan Luo Zurong
medical consultant Zhensen international pharmaceutical CO LTD
Tairova Ludmila Sergeevna Laboratory Physician, Department of Clinical Biochemistry and Microbiology, State University "Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center for Surgery named after A.I. Ak. V. Vakhidov"
Tashkent, Uzbekistan Abdushukurova Saodat Erkinovna Laboratory Physician, Department of Clinical Biochemistry and Microbiology, State University "Republican Specialized scientific-practical medical center of surgery. Ak. V. Vakhidov" Tashkent, Uzbekistan
OVERWEIGHT, PRO-INFLAMMATORY STATUS AND DYNAMICS OF NTPROBNP IN LIVE RELATED KIDNEY TRANSPLANTATION DONORS AS MODIFYABLE FACTORS OF CARDIOVASCULAR RISK
ANNOTATION
Optimal related kidney transplant donors were predominantly overweight, which correlated with the intensity of subclinical inflammation and endotoxemia. An increase in IL-6 and CRP in donors correlated with both age and BMI, proving the contribution of visceral fat depot to the implementation of subclinical inflammation. The age of the donor affected the levels of NTproBNP, SBP, DBP, IL-6, and CRP. Donor mothers had a statistically significantly elevated level of SMP and TNF-alpha, a significantly lower baseline GFR relative to the general group of donors. The level of GFR and NTproBNP in donors was within the reference interval before nephrectomy, however, GFR decreased statistically significantly, and NTproBNP increased by 24.2% on the 2nd day after nephrectomy both in the general group and in donors - mothers - by 27.5% from the initial and exceeding 125 pg/ml, reflecting adaptive responses after nephrectomy. Keywords: NTproBNP, chronic kidney disease, body mass index, interleukins.
Xaybullina Zarina Ruslanovna
t.f.d., " Akademik V. Vohidov nomidagi Respublika ixtisoslashtirilgan j arrohlik ilmiy-amaliy tibbiyot markazi klinik biokimyo va mikrobiologiya bo'limi boshlig'i", Toshkent, O'zbekiston Bahriddinov Fazliddin Shamsutdinovich t.f.d., "Akademik V. Vohidov nomidagi Respublika ixtisoslashtirilgan jarrohlik ilmiy-amaliy tibbiyot markazi", qon tomir jarrohligi va buyrak transplantatsiyasi bo'limi boshlig'i, Toshkent, O'zbekiston
Axmedov Akrom Rustamovich " Akademik V. Vohidov nomidagi Respublika ixtisoslashtirilgan jarrohlik ilmiy-amaliy tibbiyot markazi" qon tomir jarrohligi va buyrak transplantatsiyasi bo'limi mudiri, Toshkent, O'zbekiston Djurayeva Nigora Muxsumovna t.f.d., " Akademik V. Vohidov nomidagi Respublika ixtisoslashtirilgan jarrohlik ilmiy-amaliy tibbiyot markazi" MR va KT bo'limi mudiri, Toshkent, O'zbekiston
Luo Zuzhong tibbiy maslahatchi Zhensen international pharmaceutical CO LTD Tairova Lyudmila Sergeevna
"Akademik V. Vohidov nomidagi Respublika ixtisoslashtirilgan j arrohlik ilmiy-amaliy tibbiyot markazi" klinik biokimyo va mikrobiologiya bo'limining shifokor laboranti, Toshkent, O'zbekiston Abdushukurova Saodat Erkinovna "Akademik V. Vohidov nomidagi Respublika ixtisoslashtirilgan j arrohlik ilmiy-amaliy tibbiyot markazi" klinik biokimyo va mikrobiologiya bo'limining shifokor laboranti Toshkent, O'zbekiston
JONLI QARINDOSHLIK BUYRAK TRANSPLANTASI DONORLARIDA ORTIQCHA VAZN, YALLIG' LANISHGA MOIL STATUS VA NTPROBNP DINAMIKASI YURAK-QON TOMIR XAVFINING O' ZGARTIRILISHI MUMKIN BO'LGAN OMILLARI
SIFATIDA
ANNOTATSIYA
Optimal buyrak transplantatsiyasi donorlari asosan ortiqcha vaznga ega bo'lib, bu subklinik yallig'lanish va endotoksemiya intensivligi bilan bog'liq. Donorlarda IL-6 va CRP ning ortishi yosh va TMI bilan bog'liq bo'lib, visseral yog 'deposining subklinik yallig'lanishni amalga oshirishga qo'shgan hissasini isbotlaydi. Donorning yoshi NTproBNP, SAB, DAB, IL-6 va CRP darajalariga ta'sir ko'rsatdi. Donor onalarda CRB va TNF-aa statistik jihatdan sezilarli darajada yuqori bo'lgan, bu donorlarning umumiy guruhiga nisbatan sezilarli darajada past bo'lgan asosiy GFR. Donorlarda GFR va NTproBNP darajasi nefrektomiyadan oldingi mos yozuvlar oralig'ida edi, ammo GFR statistik jihatdan sezilarli darajada kamaydi va NTproBNP nefrektomiyadan keyingi 2-kuni umumiy guruhda ham, donorlar - onalarda ham 24,2% ga o'sdi - 27,5% ga. boshlang'ich va 125 pg / ml dan ortiq, nefrektomiyadan keyin adaptiv javoblarni aks ettiradi.
Kalit so'zlar: NTproBNP, surunkali buyrak kasalligi, tana massasi indeksi, interleykinlar.
В настоящее время в Узбекистане активно развивается трансплантология, в частности, трансплантация почки от живого родственного донора [1,4]. Важнейшее преимущество трансплантации почки от живого донора - это возможност выбора оптималного периода для трансплантации, выполнения трансплантации до начала диализной терапии, возможност применения менее агрессивных режимов иммуносупрессии, улучшение краткосрочных резултатов - годичной выживаемости трансплантатов (91-95% против 80-85% при трупной ТП) и отдаленных резултатов трансплантации (время полужизни трансплантатов при живой ТП составляет 12-20 лет по сравнению с 10-12 годами при трансплантации трупного органа) [2,7,18]. Вышеуказанные преимущества родственной трансплантации почки приводят к широкому внедрению данного метода. С 2018 по декабр 2022года года количество выполненных ТП в ГУ «РСНПМЦХ им. Ак. В.Вахидова» составило 716. При этом потребност в ТП очен высока, а в листе ожидания к настоящему моменту находятся более 3000 пациентов с терминалной стадией хронической болезни почек (ХБП) [4]. Это диктует необходимост расширения пула доноров почки, но, с другой стороны, и необходимост охраны здоровя доноров, а также и поиска путей улучшения резултатов ТП с позиции минимизации рисков как для донора, так и реципиента.
По совокупным литературным данным, у 10-30% из числа обследованных потенциалных доноров почки устанавливаются противопоказания к донорству по состоянию здоровя [5,9,13]. Для расширения показаний к донорству и сокращения разрыва между потенциалными донорами и нуждающимися в ТП реципиентами, Steiner R., Gert B.,2001, предложили применят подход, обозначенный термином «ограниченные медицинские отклонения» (isolated médical abnormalities), - это означает возможност исползоват в качестве живых доноров лиц с низкой протеинурией, гематурией, корригируемой гипертензией [18], а, согласно, The consensus statement of the Amsterdam Forumon the care of the live kidney donor transplantation целесообразным в каждом конкретном случае определят объективный порог пригодности живого донора, учитывая все риски предстоящей нефрэктомии [17].
Показания для донорства при высоких показателях ИМТ были рассмотрены в 2004 году на форуме в Амстердаме: потенциалными донорами нелзя считат лиц с ИМТ болше 35 кг/м2 при наличии сопутствующих факторов риска, а морбидное ожирение считается абсолютным противопоказанием к донорству, - при планировании донорства лиц с морбидным ожирением (ИМТ более 40 кг/м2) необходима программа похудения [17].
Нет единого мнения в отношении исползования в качестве доноров почки лиц с пограничной гипертензией и семейным
анамнезом гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваний, хотя ряд авторов указывают на удовлетворителные резултаты ТП от этих доноров [9,13].
По данным M. Steg et all, показатели почечной функции через год после нефрэктомии у 25 доноров-гипертоников и 150 доноров с нормалным АД были идентичными [15]; в резултате обследования более 400 живых доноров почки, не отмечают случаев утраты, почечной функции, констатируя снижение СКФ с возрастом, что, однако, соответствовало показателям общей популяции [11]. Длителное проспективное наблюдение в течение 20 лет показало, что одна трет доноров (в возрасте 46-91 года), пожертвовавших почку более 20 лет назад, имели артериалную гипертензию, что, однако, вполне соответствовало данным по аналогичным возрастным группам в общей популяции; при этом протеинурия сочеталас с артериалной гипертензией и была обнаружена у 3% доноров, а неболшая протеинурия (<1.0 г/л.) -выявлена у 9% из числа этих доноров [13]. Данные о развитии сердечно-сосудистых заболеваний у доноров разноречивы, а ранние предикторы, в том числе предшественник мозгового натрийурического пептида (NTproBNP), изучены недостаточно [9].
Европейским обществом кардиологов была организована рабочая группа (Euro Heart Failure Survey Program) по изучению роли ЭТ-ргоВ№ и BNP (мозговой натрийурический пептид) в клинической практике: BNP является ранним доклиническим предиктором развития диастолической дисфункции, о чем можно судит по уровню фрагмента его предшественника - NT-proBNP в крови [6,8]. Этот маркер имеет период полужизни 60-120 мин и с высокой чувствителностю и специфичностю помогает прогнозироват сердечную недостаточност на доклинической стадии, а также риск смертелного исхода. Так, установлено, что концентрации NT-pro-BNP менее 93 пг/мл для мужчин и 140 пг/мл для женщин позволяют надежно исключит сердечную недостаточност у 97% симптоматических пациентов, а уровен патологических значений («cut-off»), равный менее 125 пг/мл позволяет исключит сердечную недостаточност [3,6,14]. Физиологическим эффектом BNP является натрийурез, ведущим стимулом секреции BNP и NT-proBNP желудочками сердца является повышение растяжимости отделных участков миокарда, в том числе и из-за возрастания давления в камерах сердца (регионалное или тоталное нарушение систолической или диастолической функции левого желудочка), ишемии [15]. Связ NTproBNP с СКФ исследована недостаточно, а работ, посвященных изучению этого параметра у доноров почки нам не встретилос.
Как видно из этих данных, заболевания сердечно-сосудистой системы встречаются у доноров почки с общепопуляционной частотой, однако их влияние как на состояние доноров, так и
качество донорского органа, является предметом исследований. При подборе донора остается ряд неучтенных факторов: влияние коморбидности донора (артериалная гипертензия, ожирение, сахарный диабет, возраст, постменопауза, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, курение и/или алкогол) на состояние трансплантата и качество здоровя и жизни самого донора после нефрэктомии. Наличие у донора избыточного веса, субклинического провоспалителного состояния, свободно-радикалных окислителных процессов в степени их неполной компенсации может оказат влияние на качество донорского органа и состояние самого донора после нефрэктомии; а своевременная коррекция данных состояний у донора позволит улучшит резултаты родственной ТП.
Цел исследования: изучит модифицируемые факторы сердечно-сосудистого риска: связ избыточного веса с провоспалителным статусом, а также динамику ШргоВ№ у доноров почки при живой родственной трансплантации.
Материалы и методы исследования. Объектом исследования явилис 365 доноров, оперированных в отделении хирургии сосудов и трансплантации почки ГУ «РСНПМЦХ им. акад. В. Вахидова», за период с 2010 по 2021 годы.
Средний возраст доноров составил 41,2±0,54 года, мужчин было 181 (49,6%), женщин - 184 (50,4%), из них доноры-матери составили 73 (39,7% от всех женщин и 20% от всех доноров).
Все доноры прошли полное клиническое, лабораторное и иммуно-генетическое обследование с определением
совместимости по HLA II класса, лимфоцитотоксический тест. Все иммуногенетические исследования были выполнены в Институте иммунологии и генетики человека АН РУз. Определение маркеров гепатитов В, С, TORCH-комплекса, биохимические и гематологические исследования выполнены в лаборатории ГУ «РСНПМЦХ им. ак.В.Вахидова» на автоматических анализаторах BC-5300 (Mindray, China), Vitros-350 (OCD, USA), Maglumi-800 (China). Определение ИЛ-6, СРБ и NTproBNP проводили на иммуно-флюоресцентном анализаторе (ИФЛА) «FS-113 «Finecare» производства Wondfo (China) наборами реагентов этого же производителя; ФНО-алфа определяли иммуноферментным методом на полуавтоматическом анализаторе ST-360 (Китай) стандартными наборами реагентов производства ЗАО «Вектор-БЕСТ» (Россия), концентрацию выражали в пг/мл. Об уровне эндотоксемии судили по концентрации СМП в плазме крови, который оценивали с помощю скринингового метода Н.И.Габриэляна и соавт. (2014). Регистрацию спектров поглощения супернатанта осуществляли с помощю двухлучевого спектрофотометра "F96" при длинах волн от 220 до 310 нм с построением спектрограммы.
Резултаты и их обсуждение. Изучение индекса массы тела (ИМТ) доноров показало, что лиш 21,8% мужчин и 16,7% женщин имели нормалную массу тела, у осталных имел место избыточный вес и ожирение, как важнейший компонент метаболического синдрома (МС) (рис.1).
8; 2%
10; 3%
Имт 16-18,4
ИМТ 18,5-24,9
ИМТ 25-29,9
ИМТ 30-34,9
Имт 35-39,9
Рис. 1. Распределение доноров в зависимости от ИМТ (кг/м2)
Средний показател ИМТ у доноров составил 26,6±0,6 кг/м2(95% ДИ: 25,3-27,8), что указывает на наличие предожирения, как по критериям для азиатов, так и по стандартным критериям ВОЗ. ИМТ у всех доноров превышал референсные значения, рекомендуемые ВОЗ для азиатов, согласно которым ИМТ более 23 кг/м2 считается порогом для констатации избыточной массы тела
(23,01-27,5кг/м2), а превышение значений более 27 кг/м2 считается ожирением 1 степени [19]. Средний уровен систолического (САД) и диастолического (ДАД) у доноров до операции не превышал пороговых значений для установления метаболического синдрома (IDF 2009), концентрация креатинина плазмы и СКФ также были в пределах референсных значений (табл. 1).
Таблица 1
Средние показатели у доноров почки до нефрэктомии
Показател Референс интервал M±m 95% ДИ
ИМТ, кг/м2 (критерии для Азиатов) Менее 23,0 26,2±0,2 25,3-27,8
Возраст, г - 38,4±1,7 34,9-41,9
Креатинин, мкмол/л 70-110м, 55-95ж 68,6±0,96 62,5-73,1
СКФ, мл/мин 80-140 105,2±1,0
САД, ммН До 135 мм рт ст 118,6±0,5 114,1-119,0
ДАД, ммН До 85 мм рт ст 78,9±2,0 74,6-77,9
Для глубокого анализа состояния донора и выявления потенциалных факторов, способных повлият на функцию трансплантата и самого донора, нами исследован уровен ШргоВ№ как высокочувствителного маркера субклинического миокарда и состояния филтрационной способности почек; провоспалителный фон, возможно, обусловленный активностю висцералной жировой ткани, маркерами которого являются ИЛ-6, СРБ; интенсивност проапоптотических процессов, отражением
чего является уровен ФНО-алфа; а также уровен средних молекул плазмы - СМП, который отражает интенсивност деградации биомолекул и их клиренса, активност процессов липопероксидации и эндогенной интоксикации, степени их компенсации. Как показали наши наблюдения, средний уровен ИЛ-6 и ФНО-алфа у доноров почки был в пределах референс-интервала, составив 5,22±0,46 пг/мл и 4,1±0,9 пг/мл соответственно; содержание высокочувствителного СРБ было
повышено до 2,38±0,86 мг/л, что указывает на системное воспаление низкой интенсивности, посколку превышает верхний предел референс-интервала в 2,3 раза, увеличение концентрации среднемолекулярных пептидов было в 2,2 раза, составив 0,047±0,002 УЕ против референс-интервала 0,029-0,065 УЕ; уровен ЭТ-ргоВЫР находился в пределах референс-интервала (0-300 пг/мл), составив 124,058±14,3, однако наблюдалис единичные случаи повышения этого показателя до 400-5508 пг/мл при 95% ДИ (94,9 - 153,2).
Как видно из этих резултатов, несмотря на то, что все доноры удовлетворяли стандартным критериям отбора, у части из них имело место провоспалителное состояние, повышение уровня СМП, ФНО-алфа, и маркера растяжения миокарда, что может быт предпосылкой для неблагоприятных последствий после донорства, как для самого донора почки, так и для функционирования трансплантата.
Нами выявлено, что уровен СМП, ИЛ-6 и СРБ у доноров имели корреляционную взаимосвяз с ИМТ. Так, связ ИМТ и СРБ была средней силы достоверно (г=0,31, р=0,040), связи ИМТ/СМП были также средней силы достоверными (г=0,42, р=0,04); а связи ИМТ и ИЛ-6 были слабыми достоверными при г=0,13, р=0,02. Эти данные указывают на возможный вклад ожирения и избыточной массы тела в реализацию субклинического воспаления и эндотоксемии у доноров почки.
Изучение корреляционных взаимосвязей уровня ФНО-алфа с уровнем эндотоксемии не выявило никакой достоверной взаимообусловленности. Также концентрация ФНО-алфа достоверно не коррелировала ни с возрастом, ни с СРБ, ни с ИЛ-6, ни с ШргоВ№. Эти данные показывают, что уровен ФНО-алфа у доноров почки является независимым фактором, вклад которого в соматический статус как донора, так и функционирование почечного трансплантата нуждается в более деталном изучении.
Связей ИМТ и ЩргоВ№, ИМТ и ФНО-алфа не выявлено (г=0,051, р=0,769 и г=0,012, р=0,665), равно как и связей между ИМТ/САД, ИМТ/ДАД и ИМТ/креатинином донора до нефрэктомии.
Изучение уровня провоспалителных цитокинов, СРБ, СМП в разрезе гендерного аспекта, а также в когорте доноров-матерей, не выявило характерных особенностей для СРБ, ИЛ-6, однако показало различия по 2 параметрам - ФНО-алфа (5,0±0,1 пг/мл у доноров-матерей против 4,1±0,3 у не рожавших женщин) и СМП (0,069±0,003 УЕ у матерей против 0,041±0,003 у не рожавших женщин), который был достоверно выше у доноров-матерей (р>0,05); более того, выявлена корреляционная взаимосвяз между уровнем СМП и ФНО-алфа у доноров-матерей при г=0,34, р<0,05.
Изучение ОТргоВ№ показало, что была средней силы корреляционная связ ШргоВЫР с возрастом при г=0,33, р=0,01; уровен ШргоВЫР коррелировал с СКФ у доноров при г=0,24, р=0,03. Связ была слабой, но достоверной. Это подтверждает взаимообусловленност процессов филтрации в капсуле
Шумлянского-Боумена и реабсорбции натрия в дисталных извитых каналцах и кортикалных собирателных трубочках с уровнем NTproBNP, отражающим уровен BNP. Физиологические эффекты BNP реализуются в почках за счет снижения реабсорбции натрия, что приводит к уменшению объема крови; вторичными эффектами могут быт увеличение фракции выброса сердца и снижение системного артериалного давления, активация липолиза. Механизм снижения реабсорбции натрия реализуется в дисталных извитых каналцах (через взаимодействие с NCC) и в кортикалных собирателных трубочках нефрона (посредством цГМФ-зависимого фосфорилирования ENaC) [8,10,15]. За счет того, что BNP расширяет приносящие клубочковые артериолы, сужает выносящие клубочковые артериолы и расслабляет мезангиалные клетки, увеличивается давление в капиллярах клубочков и соответственно увеличивается скорост клубочковой филтрации (СКФ), что приводит к болшей филтрующей нагрузке по натрию и воде [6,14]. Под действием BNP увеличивается кровоток через прямые сосуды, что вымывает растворенные вещества (NaCl и мочевину) из интерстиция мозгового вещества почек, а более низкая осмолярност мозгового интерстиция приводит к меншей реабсорбции каналцевой жидкости и увеличению экскреции в каналцы. Также BNP ингибирует секрецию ренина, тем самым угнетая ренин-ангиотензин-алдостероновую систему [8]. Изменение содержания NTproNBP может быт ранним маркером нарушений регуляции деятелности почек, а повышение NTproBNP указывает на растяжение миокарда левого желудочка, с последующей диастолической дисфункцией и сердечной недостаточностю. Исследование НОРЕ (Heart Outcomes Prevention Evaluation) показало, что даже незначителное нарушение функции почек независимо от других факторов риска и лечения связано с увеличением кардиоваскулярных событий на 40% [3,10]. Рандомизированные исследования SOLVD и SAVE показали связ между дисфункцией почек и смертностю пациентов с систолической дисфункцией ЛЖ [16]; при снижении скорости клубочковой филтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 риск леталности повышался в 2,1 раза, при сниженной систолической функции левого желудочка - в 3,8 раза [8,16].
Доноры почки в первые сутки после операции должны адаптироватся к функционированию единственной почки, а уровен NTpro BNP может быт маркером как почечной дисфункции, так и ее следствия - увеличения нагрузки на миокард левого желудочка и его растяжение. В нашей работе изучение СКФ и NTproBNP у доноров в динамике после нефрэктомии показало, что имело место снижение средних значений СКФ в 1,3 раза относително исходного уровня и увеличение средних значений NTproBNP на 24,2% относително исходного уровня. Кроме того ,выявлена особенност у когорты доноров-матерей. У них СКФ была достоверно ниже, чем в общей группе, как до, так и на 2 сутки после нефрэктомии (рис.2).
СКФ у доноров
150 -
СКФ до СКФ 2 сут
- Доноры ■ Доноры-матери
Рис. 2. СКФ в динамике у доноров почки.
В раннем послеоперационном периоде в общей группе доноров 78,1±1,1 мл/мин, а уровен ШргоВЫР увеличился на 24,2% нами выявлено, что СКФ на 2 сутки после нефрэктомии составила относително исходного; у доноров матерей увеличение ШргоВЫР
было на 27,5% (p>0,05), т.е. не отличалос от общей группы доноров.
Увеличение NTproBNP после нефрэктомии мы связываем с возросшей нагрузкой на левый желудочек сердца при адаптации организма к функционированию единственной почки. Обсуждая этот резултат отметим, что Rodriguez-Iturbe B. с соавт. (2001), в своей работе акцентируют внимание на том, что трансплантаты, полученные от живого донора с СКФ менее 80 мл/мин, наиболее подвержены риску потери по сравнению с трансплантатами от лиц с СКФ более 80 мл/мин; авторы отмечают, что ранний послеоперационный период нефрэктомии у них характеризуется гиперфилтрацией, тогда как в отдаленном периоде происходит незначителное снижение уровня СКФ и умеренное повышение уровня креатинина плазмы [12,13]. Увеличение уровня NTproBNP более 125 пг/мл авторы также считается ранним прогностически неблагоприятным признаком диастолической дисфункции и сердечной недостаточности: снижение фракции выброса (ФВ) левого желудочка менее 40% и частота леталных исходов через 2 года наблюдения (778 дней) была достоверно выше у болных с уровнем NTproBNP более 125 пг/мл (чувствителност теста составила 97%, специфичност 46%) [6,16]. Этими авторами был сделан вывод, что NT-proBNP может с успехом применятся в поликлинической практике с целю исключения сердечной недостаточности у амбулаторных болных до проведения эхокардиографии, а уровен NT-proBNP <125 пг/мл позволял исключит этот диагноз; высокие уровни NT-proBNP сопряжены с высоким риском смертелного исхода вне зависимости от возраста, пола и величины фракции выброса [16].
Выявленное нами повышение NTproBNP на 2 сутки после нефрэктомии указывает на адаптивную реакцию организма донора, и является предметом для далнейших проспективных исследований.
По данным ряда автором, наличие ожирения, потенциално обусловливает технические сложности при нефрэктомии, что оказывает непосредственное влияние на время первичной тепловой ишемии и состояние донорского органа. Наши наблюдения этой зависимости не выявили, т.к. первичная тепловая ишемия на этапе освоения методики нефрэктомии и ТП (с 2010 до 2017 год) составила 165, 0±2,2 сек у лиц с ИМТ менее 25 кг/м2 и 178,1±10,1 сек у лиц с ИМТ более 25 кг/м2, что статистически не значимо (p>0,05); на этапе 2018-2021гг, когда тактико-технические аспекты нефрэктомии были усовершенствованы, время первичной тепловой ишемии составило 44,6±1,7 сек и 42,2±1,8 сек, что также статистически не значимо (p>0,05). Эти резултаты показывают, что время первичной тепловой ишемии донорского органа не зависит
Список литературы / References / Iqriboslar
1. 2.
3.
4.
5.
6.
7.
от ИМТ донора, а определяется техническим аспектом нефрэктомии. Длителност операции также не отличалас в зависимости от ИМТ, составив 213,8±7,5 мин против 229,3±4,4 мин (р>0,05) у лиц с ИМТ менее 25кг/м2 и более 25кг/м2 соответственно на этапе освоения методики; а в период с 20182021гг длителност операции составила 181,1± 3,2 мин и 188,0±3,6 мин у лиц с ИМТ менее 25кг/м2 и более 25кг/м2 соответственно (р>0,05).
Таким образом, наши наблюдения показали, что оптималные доноры родственной трансплантации почки были преимущественно с избыточным весом, что коррелировало с интенсивностю субклинического воспаления и эндотоксемии. Увеличение ИЛ-6, СРБ у доноров коррелировало как с возрастом, так и с ИМТ. Возраст донора оказывал влияние на уровен ОТргоВЫР, САД, ДАД, ИЛ-6, СРБ. ФНО-алфа не имел корреляции с провоспалителными факторами, возрастом, ИМТ, подпороговым уровнем эндотоксемии. Доноры-матери имели статистически значимо повышенный уровен СМП и ФНО-алфа, достоверно более низкую исходную СКФ относително общей группы доноров. Уровен СКФ и ЭТргоВЫР у доноров был в пределах референс интервала до нефрэктомии, однако СКФ статистически значимо снижалас, и ЭТргоВЫР - повышался на 2 сутки после нефрэктомии.
Выводы.
1. Уровен СМП, ИЛ-6 и СРБ у доноров имели корреляционную взаимосвяз с ИМТ: связ ИМТ и СРБ была средней силы достоверной (г=0,31, р=0,040), связи ИМТ/СМП были также средней силы достоверными (г=0,42, р=0,04); а связи ИМТ и ИЛ-6 были слабыми достоверными при г=0,13, р=0,02, что указывает на возможный вклад избыточного веса и ожирения в реализацию субклинического воспаления и эндотоксемии у доноров почки.
2. У доноров-матерей имеется повышение ФНО-алфа (5,0±0,1 пг/мл против 4,1±0,3 у не рожавших женщин) и СМП (0,069±0,003 УЕ против 0,041±0,003 у не рожавших женщин), выявлена корреляционная взаимосвяз между уровнем СМП и ФНО-алфа при г=0,34, р<0,05 на фоне достоверного снижения СКФ относително общей группы доноров, что дает основание считат их субоптималными и привлекат к донорству при отсутствии других совместимых родственных доноров.
3. Выявлено, что уровен ЭТргоВЫР коррелировал с СКФ у доноров при г=0,24, р=0,03 и с возрастом при г=0,33, р=0,01, а в раннем периоде (2 сут) после нефрэктомии концентрация ЭТргоВЫР увеличивалас на 24,2% от исходной, что сопровождалос снижением СКФ со 105,2±1,0 до 78,1±1,1 мл/мин у доноров, отражая адаптивные процессы.
Бахритдинов Ф.Ш., Ахмедов А.Р., Абдугафуров З.У. Факторы риска дисфункции трансплантированной почки // Хирургия Узбекистан. - Ташкент, 2020, - №3. - С.37-43.
Готе С.В. Трансплантология 2008-2018: десят лет развития // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2018. -№20(4). - С. 6-7.
Мацкевич С.А., К.С. Атрошенко, Белская М.И. Дисфункция почек при хронической сердечной недостаточности // Серцева недостаттст та коморбiднi стани" № 3, груден 2017 р.
Маткаримов З.Т., Бахритдинов Ф.Ш., Ибадов Р.А., Суюмов А.С., Махмудов К.О., Ахмедов А.Р., Шерназаров Ш.И., Рустамов М.О., Абдугафуров З.У., Саатова У.М., Уринов Ж.Б. История и опыт трансплантации почки в Узбекистане // Вестник трансплантологии и искусственных органов.-2022.-Т. - № 1. - С. 23-30.
Мойсюк Я.Г., Сушков А.И., Шаршаткин А.В. Современные технологии и клинические исследования в трансплантации почки // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - Т. 16. - №3. - С. 6375.
Сапрыгин Д.Б., Мошина В.А. Клиническое значение определения мозгового натрийурического пептида (аминотерминалного фрагмента NT-proBNP) при кардиоваскулярной патологии // Лабораторная медицина.-2006.-№8.-С.213-225. Akabayashi A. Twenty Years After Enactment of the Organ Transplant Law in Japan: Why Are There Still So Few Deceased Donors? // Transplantation Processing. - 2018. - V.50. - Is.5. - P. 1209-1219. D0I:10.1016/j.transproceed.2018.02.078.
Alehagen U., Dahlstrom U., Lindahl T.L. Cystatin C and NT-proBNP, a powerful combination of biomarkers for predicting cardiovascular mortality in elderly patients with heart failure: results from a 10-year study in primary care // Eur. J. Heart Fail. - 2009. - Vol. 11 (4). -P. 354-360.
9. Gruessner, R.W.G., Gruessner A.C. Solid-organ Transplants From Living Donors: Cumulative United States Experience on 140156 Living Donor Transplants Over Years// Transplantation Proceedings. - 2018. - Vol. 50 (10). - P. 3025-3035. D01:1016/j. transproceed.2018.07.024.
10. Hillege H., Van Gilst W., de Zeeuw D., van Veldhuisen D.J. Renal function as a predictor of prognosis in chronic heart failure // Heart Fail Monit. - 2002. - Vol. 2 (3). - P. 78-84.
11. Lo D.J., B. Kaplan, Kirk A.D. Biomarkers for kidney transplant rejection // Nature Reviews Nephrology. - 2014. - Vol. 10, № 4. - P. 215.
12. Locke J.E. Obesity increases the risk of end-stage renal disease among living kidney donors // Kidney International. - 2017. - Vol.0000 91(3). - P. 699703. DOI: 10.1016/j.kint.2016.10.014.
13. Reese P.R., Boudville N., Garg A.X. Living kidney donation: outcomes, ethics, and uncertainty // The Lancet. - 2015. - Vol. 385 (9981). -P. 2003-2013 DOI: 10.1016/S0140-6736(14)62484-3.
14. Smilde T.D., Hillege H.L., Voors A.A. Prognostic importance of renal function in patients with early heart failure and mild left ventricular dysfunction // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94 (2). - P. 240-243.
15. Steg PG et al. B-type natriuretic peptide and echocardiography determination of ej ection fraction in the diagnosis of congestive heart failure in patients with acute dyspnea // Chest 2005;128:21-9.
16. Strippoli G.F., Navaneethan S.D., Johnson D.W. Effects of statins in patients with chronic kidney disease: meta-analysis and metaregression of randomised controlled trials // BMJ. - 2008. - Vol. 336 (7645). -P. 645-651.
17. The consensus statement of the Amsterdam Forumon the care of the live kidney donor transplantation, 2004.
18. Weir M.R., Lerma E.V. Kidney Transplantation: Practical Guide to Management // Berlin: Springer Science & Business Media, 2014. — 438 p.
19. WHO, Lancet, 2004.-№363(9403):157-165).
