CC BY
53
Обзоры
29
ОБЗОРЫ
Истощение репаративных процессов эндотелия как фактор развития атеросклероза
ЮШ. Халимов, А.В. Бабак, В.В. Зацепин, О.В. Ветряков, Г.А. Цепкова Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург
Exhaustion of endothelial reparation as factor of atherosclerosis progression
YSh. Khalimov, A.V. Babak, V.V. Zatcepin, P.V. Tenitskiy, O.V. Vetryakov, G.A. Tsepkova S.M. Kirov Military Medical Academy, Saint-Petersburg
Атеросклероз — полиэтиологичная патология. Важнейшую роль в его генезе занимает дислипидемия. Существует, однако, множество факторов атерогенеза, независимых от липидного профиля плазмы. Данные современной науки подчеркивают ключевое место репаративных процессов в эндотелии в защите от факторов повреждения (курение, дислипидемия, диабет и т.д.).
Ключевые слова: клетки-предшественницы эндотели-оцитов, гистогенез, эндотелиальное повреждение, атеросклероз, гемопоэтические клетки.
Не вызывает сомнений ключевая роль эндотелиального повреждения в патогенезе атеросклеротического поражения сосудов, особенно в начальной стадии их развития. Множество факторов риска и заболеваний, включая дислипидемию, курение, сахарный диабет, артериальную гипертензию, пожилой возраст, ведут к развитию эндотелиальной дисфункции, являющейся одним из важнейших независимых факторов риска развития атеросклероза [1].
Дисфункция эндотелия обычно развивается бессимптомно у клинически здорового индивида, приводя к дисбалансу между факторами вазокон-стрикции и релаксации, про- и антитромботическими свойствами эндотелия, изменяя его барьерные и иммунные функции [2—6].
Длительное повреждение эндотелиальной выстилки приводит в итоге к гибели этих клеток, инвазии клеток иммунной системы (Т-лимфоцитов, макрофагов), а также пролиферации лейомиоцитов и фибробластов, с переходом функциональных нарушений в структурные, которые, при недостаточности восстановительных механизмов, приводят к формированию атеросклеротической бляшки [7, 8].
Важным открытием XX века стало доказательство существования и выделение нескольких видов стволовых клеток (СК) в костном мозге, обладающих потенциальной способностью обеспечивать регенерацию тканей и (или) дифференцироваться в разнообразных направлениях, помимо гемопоэтического (включая эндотелиальное, стромальное и возможно — другие). Показана возможность диф-ференцировки некоторых видов костномозговых СК в эндотелиоциты (т. н. клетки-предшественницы эндотелиоцитов (КПЭ), которые циркулируют
e-mail: zoler@mail.ru
Atherosclerosis is a polyetiologic disease. Atherogenicdysli poproteinemiahas the greatest role in atherogenesis, but there are a lot of atherogenic factors independent of lipid profile. Contemporary scientific data underline the key importance of endothelial reparation in protection of endothelium from detrimental influences (smoking, dyslipoproteinemia, diabetes etc.).
Key words: endothelial progenitor cell, morphogenesis, endothelial damage, atherosclerosis, hematopoietrn cells.
в кровотоке) [9—11]; в кардиомиоциты [12—15], что определяет возможность участия этих клеток в ключевых звеньях патогенеза заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Вместе с тем, механизмы репаративных эффектов, происходящих с участием стволовых клеток окончательно не выяснены. Например, ряд исследователей ставят под сомнение возможность дифференцировки СК в эндотелиоциты [16, 17], объясняют положительные эффекты применения стволовых клеток феноменом слияния и спонтанной генерации плюрипотентных гибридных клеток или паракринными влияниями [18—20]. В частности, клетки стромы костного мозга в состоянии гипоксии экспрессируют спектр генов, кодирующих цитокины, участвующих в патоморфогенезе атеросклероза (MCP-1, VEGF-A, FGF-2, IL-6, PlGF). На экспериментальной модели (мыши) ишемии конечности было показано, что внутримышечное введение кондиционированной среды(клетки стромы костного мозга) улучшало восстановление коллатерального кровотока, функцию конечности и уменьшало атрофию мышц [19].
В настоящее время рутинным способом идентификации КПЭ является типирование в соответствии с клеточными маркерами методом проточной цитометрии. Однако, несмотря на активные исследования, до сегодняшнего дня не существует однозначного общепринятого способа их идентификации и выделения. Поэтому сам термин «клетка-предшественница эндотелиоцита» порой используется для обозначения гетерогенных клеточных популяций, в частности имеющих клеточные маркеры CD31 (PECAM1), CD99, CD146, E-селектин,
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том VIII, № 4, 2013
30
Обзоры
лектин, NO-синтетаза, VE-кадгерин, UEA-I, фактор Виллебрандта и др. в различных комбинациях. В то же время, наиболее широко принятым подходом является идентификация КПЭ по коэкспрессии маркеров клеточной поверхности CD34, CD133 (маркеры ранних предшественников гемопоэза) и VEGFR2 (рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста-2) [21-27].
Показано, что в физиологических условиях замена «стареющих» эндотелиоцитов происходит как за счет клеток, расположенных in situ [28], так и за счет циркулирующих КПЭ [5]. Этот процесс происходит неравномерно в разных участках сосудистого русла и в целом медленно — менее 1% в день [29].
Исследование коэкспрессии маркеров CD34 и VEGFR2 выявило следующие показатели содержания циркулирующих клеток-предшественниц эндо-телиоцитов: всего лишь от 0,1 до 0,5% во фракции CD34+-клеток костного мозга [30], 2±0,5% во фракции CD34+-клеток периферической крови человека после мобилизации G-CSF [24] или в пределах 0,002-0,0001% от общего количества моно-нуклеаров периферической крови (приблизительно 70—210 клеток в 1 мл) [28, 31].
Многими исследователями обнаружено снижение количества и функциональной активности КПЭ в периферической крови при целом ряде патологических процессов, мишенью патогенеза которых прямо либо косвенно является эндотелий: стабильном течении ИБС [32], диффузном рестенозе коронарных стентов [33], сахарном диабете [34], ишемическом инсульте [35], ревматоидном артрите [36], хронической почечной недостаточности [37, 38], системном склерозе [39], неполноценной регенерации в легких после бактериальной пневмонии [40].
Выявлена связь между ведущими факторами риска сердечно-сосудистой патологии и низким уровнем циркулирующих КПЭ [32, 41, 38]. В частности, их количество снижено при наличии таких факторов риска, как гиперхолестеринемия [32, 42], курение [32, 43], гипергомоцистеинемия [42], повышенный уровень С-реактивного белка [37, 44], артериальная гипертензия [32]. Отмечено возрастное снижение функциональной активности и процентного содержания КПЭ в костном мозге мышей [45].
В то же время, исключение факторов риска: отказ от курения, увеличение физической активности [46, 47], равно как и медикаментозная терапия статинами [48, 32, 49], ингибиторами ангиотен-зинпревращающего фермента [50], антагонистами рецепторов ангиотензина [51], эстрогенами [52] и некоторыми другими препаратами — приводят к повышению количества КПЭ в периферической крови.
По данным J.M. Hill c соавт. [41], выявлена достоверная сильная корреляция между количеством циркулирующих КПЭ и суммарным риском развития сердечно-сосудистых событий (инфаркта миокарда, инсультов) оцененным по Фрамингемской шкале, а также функцией эндотелия. Из чего следует вывод о высокой прогностической ценности исследования количества циркулирующих КПЭ для оценки общего сердечно-сосудистого риска.
Исследование C. Schmidt-Lucke c соавт. [53], проведенное на более репрезентативной выборке, чем вышеупомянутое, установило, что уровень циркулиру-
ющих КПЭ является независимым предиктором прогноза сердечно-сосудистых заболеваний даже при учете традиционных факторов риска и активности заболевания. Указанное обстоятельство позволяет предположить участие КПЭ в патогенезе атеросклеротических поражений в качестве самостоятельного патогенетического механизма и побуждает предпринимать дальнейшие усилия по изучению механизмов его взаимодействия с традиционными факторами агрессии в развитии атеросклероза.
В свете накопленных данных выдвинута теория [45, 54], согласно которой инициация и прогрессия атеросклероза связаны с нарушением процессов репарации поврежденного эндотелия циркулирующими клетками-предшественницами эндотелиоци-тов вследствие их истощения. В соответствии с ней предлагается новый терапевтический подход, где приоритет в лечении этой патологии должен отдаваться не борьбе с множественными источниками сосудистого поражения, а поддержке репарации эндотелия, которая может замедлить развитие атеросклероза даже при продолжающемся эндотелиальном повреждении [45, 46].
Интересны данные, полученный путем математического моделирования J. Kravchenko и соавт. [55]. Установлено, что в случае, если клеточная терапия атеросклероза, начатая в возрасте 30 лет, отсрочит прогрессию атеросклероза на 10 лет, это по значимости для ожидаемой продолжительности жизни станет более эффективным методом профилактики, чем полное устранение онкологических заболеваний в популяции.
С точки зрения возможности избирательного активирующего сигнала о трофических и репаративных потребностях тканей интересны данные о том, что ишемия миокарда при нестабильной стенокардии [56], а также травма сосуда (при массивных ожогах или после операции коронарного шунтирования) [25] являлись стимулом для мобилизации КПЭ в кровоток из костного мозга. F.H. Balhmann и соавт. [51] выявили изолированное повышение количества КПЭ (позитивные по маркерам UEA-1 иacLDL-DiI) в периферической крови при неизменном уровне гемопоэтических стволовых клеток (CD34+, CD45 + ) в ответ на лечение пациентов антагонистом рецепторов ангиотензина II.
Кроме того, на модели (мыши) установлено специфическое истощение промежуточных эндотелиальных клеток-предшественниц (CD31+/CD45-) без параллельных изменений клеток более ранних стадий дифференцировки (sca-1+, c-kit+, CD34+) в процессе старения животных, что может играть важную роль в возрастном развитии атеросклероза [45].
Введение сингенных лимфоцитов усиливает ангиогенез в коже мышей [57]. Если перед введением клеток (за 3 дня) мышей подвергнуть облучению (в дозе 700—1000 Рад) ангиогенез значительно усиливается. Вероятно, вещества, выделяемые поврежденными эндотелиоцитами, усиливают ангиогенез, стимулированный лимфоцитами [57]. Эта концепция в общебиологическом масштабе поддерживается в трудах А.Г. Бабаевой [58—61]. А.Н. Шутко [62] доказано участие лимфоцитов циркулирующей крови в трофической поддержке активно делящихся (регенерирующих и злокачественных) тканей. В частности, с использованием гисторадиографии показан непосредственный переход ДНК от лимфоцитов в клет-
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том VIII, № 4, 2013
Обзоры
31
ки регенерирующего эпидермиса. На основе этих и множества других данных [58—62] сделан вывод о том, что утилизация ДНК лимфоцитов является универсальным трофическим процессом на тканевом и клеточном уровнях — так называемой «морфогенетической функцией» клеток лимфоидного ряда (преимущественно ранних форм с маркерами TDT+ CD34+ и CD8 + CD11b+ CD28-).
F.M. Rauscher c соавт. (2003) на модели апоЕ-дефицитных мышей, используя обогащенные культивированием СК, полученные из костного мозга, получили следующие результаты: костномозговые СК, введенные от молодых мышей, предотвращали прогрессию атеросклероза у реципиентов, несмотря на персистирующую гиперхолестеринемию; терапия СК от старых мышей была значительно менее эффективной. Гистологический анализ образцов аорты выявил эндотелиальную дифферен-цировку донорских костномозговых СК, что продемонстрировано колокализацией бета-галактозной меткии CD31 [45].
Ключевую роль КПЭ в тканевом ангиогенезе подтверждают данные о том, что эти клетки были успешно использованы для восстановления функций эндотелия и улучшения ангиогенеза после тканевой
ЛИТЕРАТУРА:
1. Константинов В.О. Доклинический атеросклероз [диагностика и лечение). СПб.: ИНкАРт; 2006.
2. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. Circulation2000; 101(16): 1899—906.
3. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T. et al. Long-term followup of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction.Circulation 2000; 101(9): 948—54.
4. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. В: Н.Н. Петрищева, редактор. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция.под ред. СПб.: Изд-во СПбГМУ; 2003. С. 4-38.
5. Szmitko P.E., Wang C.H., Weisel R.D. et al. Biomarkers of vascular disease linking inflammation to endothelial activation part II (Special Review). Circulation 2003; 108(7): 2041-8.
6. Werner N., Nickenig G. Clinical and therapeutical implications of EPC biology in atherosclerosis.J. Cell. Mol. Med. 2006; 10(2); 318-32.
7. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. Eur. Heart J. 1997; 18: E19-E29.
8. Nagornev V.A., Rabinovich V.S. Can endothelial cells accumulate lipids? Atherosclerosis 1998; 136(1): 197-8.
9. Ashahara T., Murohara T., Sillivan A. et al. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis. Science 1997; 275(5302): 964-7.
10. Hirschi K., Goodell M. Hematopoietic, vascular and cardiac fates of bone marrow-derived stem cells. Gene Therapy 2002; 9(10): 648-52.
11. Wagers A., Weissman I. Plasticity of аdult stem cells. Cell 2004; 116(5): 639-48.
12. Orlic D. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature 2001; 410(2525): 701-5.
13. Agbulut O., Vandervelde S., Al Attar N. et al. Comparison of human skeletal myoblasts and bone marrow-derived CD133+ progenitors for the repair of infarcted myocardium. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 44(2): 458-63.
14. Stamm C., Kleine H.D., Westphal B. et al. CABG and bone marrow stem cell transplantation after myocardium infarction.Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004; 52(3): 152-8.
15. Kang H.J., Lee H.Y., Na S.H. et al. Differential effect of intracoronary infusion of mobilized peripheral blood stem cells by granulocyte colony-stimulating factor on left ventricular function and remodeling in patients with acute myocardial infarction versus old myocardial infarction: the MAGIC Cell-3-DES randomized, controlled trial. Circulation 2006; 114(Suppl. 1): I145-I51.
16. Terada N. et al. Bone marrow cells adopt the phenotype of other cells by spontaneous cell fusion. Nature 2002; 416(6880): 542-45.
17. Ying Q., Nichols J., Evans E.P. et al. Changing potency by spontaneous fusion. Nature 2002; 416(6880): 545-8.
ишемии [63-66]. В то же время в литературе имеются данные об ангиогенной функции лимфоцитов, которая подавляется после тотального облучения лимфоидной системы [57, 67-69], что позволяет предполагать возможную лимфоидную природу КПЭ.
Заключение
В целом, современная информация свидетельствует о значимой роли в патогенезе атеросклероза не только атерогенных дислипидемий, как основного фактора атерогенеза, но и недостатка репаративных процессов, обеспечивающих постоянную целостность эндотелиальной выстилки. Данные о циркулирующих клетках-предшественницах эндотелиоцитов и их физиологической роли в обновлении сосудистой стенки позволяют начать поиск новых терапевтических стратегий в борьбе с этим заболеванием.
Таким образом, в настоящее время можно констатировать высокую актуальность исследований в области репаративных и трофических эффектов «ранних» клеток лимфоидного ряда и перспективность их применения в лечении широкого ряда патологических состояний, связанных в той или иной степени с повреждением эндотелиальной выстилки сосудов.
18. Шутко А.Н. Метаболические и функциональные аспекты взаимодействия внеклеточной ДНК с лимфоидными клетками облученного организма [диссертация]. - Л.; 1985.
19. Kinnaird T., Stabile E., Burnett M.S. et al. Local delivery of marrow-derived stromal cells augments collateral perfusion through paracrine mechanisms. Circulation 2004; 109(21): 1543-49.
20. Ziegelhoeffer T., Fernandez B., Kostin S. et al. Bone marrow-derived cells do not incorporate into the adult growing vasculature. Circ. Res. 2004; 94(2): 230-8.
21. De Groot K., Goldberg C., Bahlmann F.H. et al. Vascular endothelial damage and repair in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheumatism 2007; 56(11): 3847-53.
22. Yin A.H., Miraglia S., Zanjani E.D. et al. AC 133, a novel marker for human hematopoietic stem and progenitor cells. Blood 1997; 90(12): 5002-12.
23. Gehling U.M., Ergun S., Schumacher U. et al. In vitro differentiation of endothelial cells from AC 133-positive progenitor cells. Blood 2000; 95(10): 3106-12.
24. Peichev M., Naiyer A.J., Pereira D. et al. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(-) cells identifies a population of functional endothelial precursors. Blood 2000; 95(3): 952-8.
25. Gill M., Dias S., Hattori K. et al. Vascular trauma induces rapid but transient mobilization of VEGFR2(+) AC133(+) endothelial precursor cells. Circ. Res. 2001; 88(2): 167-74.
26. Urbich C., Dimmeler S. Endothelial progenitor cells: characterization and role in vascular biology. Circ. Res. 2004; 95(4): 343-53.
27. Paxinos G., Katritsis D. Autologous stem cell transplantation for regeneration of infarcted myocardium: clinical trials. Hellenic J. Cardiol. 2008; 49(3): 163-8.
28. Hristov M., Erl W., Weber P. Endothelial progenitor cells mobilization, differentiation, and homing. Arterioscler. Thromb. Vas^ Biol. 2003; 23(7): 1185-9.
29. Schwartz S.M., Benditt E.P. Clustering of replicating cells in aortic endothelium. PNAS USA 1976; 73(2): 651—3.
30. Akar A., Durdu S., Deniz G. et al. Failing heart: remodel, replace or repair. Anadolu. Cardiol. Derg. 200; 8(Suppl. 2): 148-57.
31. Zavada J., Kideryova L., Pytlik R. et al. Circulating endothelial cells and circulating endothelial progenitors in kidney disease - victims, witnesses or accomplices? Folia Biologica (Praha) 2008; 54(3): 73-80.
32. Vasa M., Fichtlscherer S., Adler K. et al. Increase in circulating endothelial progenitor cells by statin therapy in patients with stable coronary artery disease. Circulation 2001;103(24): 2885-90.
33. George J., Herz I., Goldstein E. et al. Number and adhesive properties of circulating endothelial progenitor cells in patients with in-stent restenosis.Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003; 23(12): e57-e60.
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том VIII, № 4, 2013
32
Обзоры
34. Tepper O.M., Galiano R.D., Capla J.M. et al. Human endothelial progenitor cells from type II diabetics exhibit impaired proliferation, adhesion, and incorporation into vascular structures.Circulation 2002; 106(22): 2781-86.
35. Ghani U., Shuaib A., Salam A. et al. Endothelial progenitor cells during cerebrovascular disease.Stroke 2005; 36(1): 151-3.
36. Grisar J., Aletaha D., Steiner C.W. et al. Depletion of endothelial progenitor cells in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. Circulation 2005; 111(2): 204-11.
37. Suh W., Kim K.L., Choi J.H. et al. C-reactive protein impairs angiogenic functions and decreases the secretion of arteriogenic chemo-cytokines in human endothelial progenitor cells.Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004; 321(1): 65-71.
38. Sturiale A., Coppolino G., Loddo S. et. al. Effects of haemodialysis on circulating endothelial progenitor cell count.Blood Purif. 2007; 25(3): 242-51.
39. Kuwana M., Okazaki Y., Yasuoka H. et al. Defective vasculogenesis in systemic sclerosis. Lancet 2004; 364(9434): 603-10.
40. Yamada M., Kubo H., Ishizawa K. et al. Increased circulating endothelial progenitor cells in patients with bacterial pneumonia: evidence that bone marrow derived cells contribute to lung repair. Thorax 2005; 60(5): 410-3.
41. Hill J.M., Zalos G., Halcox J.P.J. et al. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function, and cardiovascular risk. N. Engl. J. Med. 2003; 348(7): 593-600.
42. Chen J.Z., Zhang F.R., Tao Q.M. et al. Number and activity of endothelial progenitor cells from peripheral blood in patients with hypercholesterolaemia. Clin. Sci. 2004;107(3): 273-80.
43. Kondo T., Hayashi M., Takeshita K. et al. Smoking cessation rapidly increases circulating progenitor cells in peripheral blood in chronic smokers.Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004; 24(8): 1442-7.
44. Verma S., Kuliszewski M.A., Li S.H. et al. C-reactive protein attenuates endothelial progenitor cell survival, differentiation, and function: further evidence of a mechanistic link between C-reactive protein and cardiovascular disease. Circulation 2004; 109(17): 2058-67.
45. Rauscher M., Goldschmidt-Clermont P., Bryce H. et al. Aging, progenitor cell exhaustion, and atherosclerosis. Circulation 2003; 108(4): 457-63.
46. Laufs U., Werner N., Link A. et al. Physical training increases endothelial progenitor cells, inhibits neointima formation, and enhances angiogenesis.Circulation 2004;109(2): 220-6.
47. Sandri M., Adams V., Gielen S. et al. Effects of exercise and ischemia on mobilization and functional activation of blood-derived progenitor cells in patients with ischemic syndromes: results of 3 randomized studies. Circulation 2005; 111(25): 3391-9.
48. Llevadot J., Murasawa S., Kureishi Y. et al. HMG-CoA reductase inhibitor mobilizes bone marrow-derived endothelial progenitor cells. J. Clin. Invest. 2001; 108(3): 399-405.
49. Landmesser U., Hornig B., Drexler H. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis? Circulation 2004; 109(21): II27-II33.
50. Min T.Q., Zhu C.J., Xiang W.X. et al. Improvement in endothelial progenitor cells from peripheral blood by ramipril therapy in patients with stable coronary artery disease. Cardiovasc. Drugs Ther. 2004; 18(3): 203-9.
51. Balhmann F.H., De Groot K., Mueller O. et al. Stimulation of endothelial progenitor cells: a new putative therapeutic effect of angiotensin II receptor antagonists. Hipertension 2005; 45(4): 526-9.
52. Strehlow K., Werner N., Berweiler J. et al. Estrogen increases bone marrow-derived endothelial progenitor cell production and diminishes neointima formation. Circulation2003; 107(24): 3059-65.
53. Schmidt-LuckeC., Rossig L., Fichtlscherer S. et al. Reduced
number of circulating endothelial progenitor cells predicts future cardiovascular events: proof of concept for the clinical importance of endogenous vascular repair. Circulation 2005; 111(22):
2981-7.
54. Zhang M., Zhou S.H., Li X.P. et al. A novel hypothesis of atherosclerosis: EPCs-mediated repair-to-injury. Med. Hypotheses. 2008; 70(4): 838-41.
55. Kravchenko J., Goldschmidt-Clermont P.J., Powell T. et al. Endothelial progenitor cell therapy for atherosclerosis: the philosopher's stone for an aging population?Sci. Aging Knowledge Environ. 2005; 25: e18.
56. George J., Goldstein E., Abashidze S. et al. Circulating endothelial progenitor cells in patients with unstable angina: association with systemic inflammation. Eur. Heart J.2004; 25(12): 1003-8.
57. Kaminsky M., Majewski S., Kaminska G. et al. Enhancing effect of X-ray irradiation on a new blood vessel formation in mice tested by lymphocyte induced angiogenesis assay. Arch. Immunol. and therapy exper.1978; 26(1-6): 1075-8.
58. Бабаева А.Г. О роли гуморальных и клеточных факторов иммунитета в регуляции процессов восстановления внутренних органов у позвоночных. Восстановительные и пролиферативные процессы у животных. М.: Наука; 1969. C. 66-82.
59. Бабаева А.Г., Краскина Н.А., Лиознер Л.Д. Влияние лимфоидных клеток односторонне нефрэктомированных мышей на пролиферативную активность почек и печенинеоперированных реципиентов. Бюл. эксперим. биол. мед. 1973; 75(2): 78-80.
60. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина; 1985.
61. Бабаева А.Г., Зотиков Е.А. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений. М.: Наука; 1987.
62. Шутко А.Н., Шатинина Н.Н., Теренхов И.Л. Лимфоциты стерминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой в пролиферативном ответе. Вопросы экспериментальной и клинической рентгенорадиологии. Л.; 1991. С. 56-61.
63. Ashahara T., Masuda H., Takahashi T. et al. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization. Circ. Res. 1999; 85(3): 221-8.
64. Xu Q., Zhang Z., Davison F. et al. Circulating progenitor cells regenerate endothelium of vein graft atherosclerosis, which is diminished in ApoE-deficient mice. Circ. Res.2003l; 93(8): e76-e86.
65. Rumpold H., Wolf D., Koeck R. et al. Endothelial progenitor cells: a source for therapeutic vasculogenesis? J. Cell. Mol. Med. 2004; 8(4): 509-18.
66. Roberts N., Jahangiri M., Xu Q. Progenitor cells in vascular disease. J. Cell Mol. Med. 2005; 9(3): 583-91.
67. Mostafa L., Jones D., Wright D. Mechanisms of the induction of angiogenesis by human neoplastic lymphoid tissue. J. Pathol. 1980; 132(2): 191-205.
68. Suvarnamani C., Halperin E., Proia A. et al. The effects of total lymphoid irradiation upon corneal vascularisation in the rat following chemical cautery. Radiat. Res. 1989; 117(2): 259-72.
69. Folkman J. Angiogenesis in cancer vascular, rheumatoid and other disease. Nat. Med. 1995; 1(1): 27-31.
Поступила 2609.2013
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том VIII, № 4, 2013
