CC BY
68
9. Yutkina O.S. Adaptive reactions of children depending on their age / China-Russian Union for Innovation and development of Chinese Medicine The 13th Sino-Russia Forum of Biomedical and Pharmaceutical Science. The conference proceedings / HARBIN, CHINA, 2016. C. 118-119.
ИСТОЧНИКИ СВОБОДНЫХ РАДИКАЛОВ ПРИ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ Андреев К.А.1, Сидоров Г.Г.2, Ефременко Е.С.3 Email: Andreev1793@scientifictext.ru
'Андреев Кирилл Андреевич - студент;
2Сидоров Геннадий Геннадьевич — студент;
3Ефременко Евгений Сергеевич - кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой,
кафедра биохимии,
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Омский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской
Федерации, г. Омск
Аннотация: алкогольная патология относится к категории нозологических форм, патогенез которых тесным образом сопряжен с интенсификацией процессов свободнорадикального окисления различных субстратов и метаболитов. Повышенная продукция веществ свободнорадикальной природы в условиях алкогольной интоксикации и алкогольной зависимости является одним из важнейших факторов повреждения биомолекул, а соответственно, развития многочисленных метаболических нарушений. В статье рассматриваются источники и механизмы генерации свободных радикалов при алкогольной интоксикации и алкогольной зависимости.
Ключевые слова: алкоголизм, алкогольная интоксикация, алкогольная зависимость, свободные радикалы, окислительный стресс, активные формы кислорода.
SOURCES OF FREE RADICALS IN ALCOHOL INTOXICATION AND ALCOHOL DEPENDENCE Andreev K.A.1, Sidorov G.G.2, Efremenko E.S.3
'Andreev Kirill Andreevich - student;
2Sidorov Gennady Gennadievich - student;
3 Efremenko Evgeniy Sergeevich - Head of the Department ofBiochemistry, PhD in Medical sciences, Associate
Professor, BIOCHEMISTRY DEPARTMENT, FEDERAL STATE FUNDED EDUCATIONAL INSTITUTION FOR HIGHER EDUCATION OMSK STATE MEDICAL UNIVERSITY MINISTRY OF PUBLIC HEALTH RUSSIAN FEDERATION, OMSK
Abstract: alcoholic pathology belongs to the category of nosological forms, the pathogenesis of which is closely associated with the intensification of the processes of free radical oxidation of various substrates and metabolites. Increased production of free-radical substances in conditions of alcohol intoxication and alcohol dependence is one of the most important factors in the damage to biomolecules and, consequently, the development of numerous metabolic disorders. The article discusses the sources and mechanisms of generation of free radicals in alcohol intoxication and alcohol dependence.
Keywords: alcoholism, alcohol intoxication, alcohol dependence, free radicals, oxidative stress, reactive oxygen species.
УДК 616.89-008.44'.'3+6'2-092.'8
Несмотря на отсутствие какого-либо одного, универсального механизма, по которому этанол оказывает влияние на организм, метаболические эффекты, как самого этанола, так и продуктов его распада, связаны с трансформацией окислительно-восстановительного статуса в клетках [1, с. 35]. Полагают, что одним из центральных факторов, определяющих данное изменение, может являться алкоголь-индуцированная гиперпродукция активных форм кислорода (АФК) [2, с. 98].
Образование свободных радикалов в условиях алкоголизации возможно в результате функционирования систем второстепенных, по сравнению с дегидрогеназной. Генез свободнорадикальных соединений связывают с работой цитохром Р-450-зависимой этанолокисляющей системы, локализованной в мембране гладкого эндоплазматического ретикулума. В настоящее время выделяют несколько изоферментов цитохрома Р-450 (1А1; 1А2; 2А6; 2С8, 9, 10; 2D6, 2Е1, ЗА 3,4,5 и другие), которые обладают субстратной специфичностью действия, осуществляя превращения различных ксенобиотиков.
Биотрансформация этанола происходит преимущественно при участии цитохрома Р-450 2Е1. Минорная, по сравнению дегидрогеназной, роль микросомальной этанолоксиляющей системы возрастает при хронической алкоголизации, обеспечивая возникновение негативных последствий употребления алкоголя, включающих дополнительное образование ацетальдегида, повышение толерантности больного к действию спиртного, а также интенсификацию перекисного окисления липидов [3, с. 1539].
В экспериментальных исследованиях Morimoto M. et al. (1995), показано, что с активной деятельностью цитохрома Р-450 2Е1 связано формирование окислительного стресса, которое обратимо блокируется применением ингибиторов данного цитохрома и находит отражение в увеличении уровня антител к нему [4, с. 223-233]. В работе Cederbaum A. et al. (2001), проведенной на клетках HepG2, конститутивно-экспрессирующих Р-450 2Е1, обнаружено уменьшение гепатоксичности при использовании антиоксидантов. Bai J. et al. (2006) отмечают повреждение митохондрий, снижение их мембранного потенциала и гибель клеток, при одновременном снижении содержания восстановленного глутатиона в условиях алкоголизации.
Однако считается, что ранние повреждения печени при алкоголизме не связаны с высокой активностью цитохрома Р-450 2Е1. Это подтверждается данными Kono H. et al. (1999) о том, что мыши, с дефицитом по гену цитохрома Р-450 2Е1, имеют аналогичные повреждения печени, что и алкоголизированные животные с высокой активностью данного цитохрома, а также результатами исследований Isayama I. (2003), в которых применение 1-бензотриазола -ингибитора цитохрома Р-450 2Е1 - не уменьшает выраженности повреждений печени, вызванных приемом алкоголя. Предполагают, что это связано с наличием других АФК-продуцирующих систем, участвующих в метаболизме этанола.
Превращение ацетальгида в ацетат происходит под влиянием ксантиноксидазы. Процесс сопряжен с генерацией супероксидного аниона и пероксида водорода. Алкоголь-индуцированная конверсия ксантиндегидрогеназы в АФК-продуцирующую форму фермента может быть связана с гипоксическими явлениями, наблюдаемыми при введении алкоголя. Участие ксантиноксидазного пути в развитии окислительного стресса подтверждается исследованиями Kono H. et al. (2000) по изучению влияния ингибитора ксантиноксидазы -аллопуринола - на биохимические и морфологические проявления действия алкоголя. При введении аллопуринола в условиях алкоголизации происходит 2х-кратное снижение активности аминотрансфераз в крови, воспалительных и некротических явлений, примерно на 40% угнетается свободнорадикальная продукция.
Одновременное блокирование ксантиноксидазы и альдегидоксидазы снижает концентрацию продуктов липопероксидации на 80%, что свидетельствует о том, что молибден-содержащий флавоэнзим, также способен осуществлять превращение ацетальдегида с параллельной генерацией супероксидного радикала [5, с. 30690-30700].
АФК с мощным окислительным эффектом, такой как гидроксильный радикал, могут вызывать отщепление атома водорода от этанола, образуя 1 -гидроксиэтильный радикал.
Гидроксиэтильный радикал может взаимодействовать с кислородом, формируя пероксильный радикал, дальнейшая перестройка которого приводит к освобождению ацетальдегида и супероксида. В результате взаимодействия гидроксиэтильного радикала с белками образуются антигенные аддукты. Генез антител в ответ на их генерацию определяет возможность исследования количественных характеристик антителопродукции для оценки состояния процессов свободнорадикального окисления при алкоголизме [6, с. 98-103].
Reinke L. et al. (1997) полагают, что от 25 до 50% ацетальдегида в течение окисления этанола, может формироваться через 1 -гидроксиэтильный радикал. Авторы указывают на возможную вовлеченность продуктов фентоподобных реакций в превращение этанола в его радикальную форму. Ими обнаружено, что в присутствии фосфатного буфера на образование 1 -гидроксиэтильный радикала значительное влияние оказывает изменение концентрации пероксида водорода. Несмотря на использование гидроксильного радикала в данных реакциях одновременно генерируется супероксид, являющийся предшественником других свободнорадикальных форм кислорода.
Таким образом, происходящая в условиях хронической алкогольной интоксикации
перегрузка дегидрогеназной системы может компенсироваться работой других метаболических
систем, имеющих отношение к продукции свободнорадикальных соединений.
Список литературы / References
1. Coudray C., Richard M., Faure H., Favier A. Blood and liver lipid peroxide status after chronic ethanol administration in rats // Clin. Chim. Acta, 1993. Vol. 219, №. 1-2. P. 35-45.
2. Dupont I., BodenezP., Berthou F. Cytochrome P-450 2Е1 activity and oxidative stress in alcoholic patients // Alcohol and Alcoholism, 2000. Vol. 35, №. 1. P. 98-103.
3. Cederbaum A., Wu D., Mari M., Bai J. CYP2E1-dependent toxicity and oxidative stress in HepG2 cells // Free Radic. Biol. Med, 2001. Vol. 31. P. 1539-1543.
4. Lytton S., Helander A., Zhang-Gouillon Z. Autoantibodies against cytochromes P-4502E1 and P-4503A in alcoholics // Mol. Pharmacol., 1999. Vol. 55. №. 2. P. 223-233.
5. Terao M., Kurosaki M., Saltini G. Cloning of the cDNAs coding for two novel molybdo-flavoproteins showing high similarity with aldehyde oxidase and xanthine oxidoreductase // J. Biol. Chem., 2000. Vol. 275, №. 39. P. 30690-30700.
6. Dupont I., Bodenez P., Berthou F. Cytochrome P-450 2Е1 activity and oxidative stress in alcoholic patients // Alcohol and Alcoholism., 2000. Vol. 35. №. 1. P. 98-103.
ЖИЗНЬ И ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ГЛАВНОГО ВРАЧА ГУЗ «ДЕТСКАЯ ОБЛАСТНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА» ВИНЖЕГО ИВАНА ГРИГОРЬЕВИЧА (1939 - 2014 ГГ.) Сопильняк А.П. Email: Sopil'njak1793@scientifictext.ru
Сопильняк Александр Павлович — студент, кафедра факультетской терапии, Медицинский институт Белгородский государственный национальный исследовательский университет, г. Белгород
Аннотация: в статье исследованы жизнь и деятельность первого главного врача детской областной клинической больницы г. Белгорода Винжего Ивана Григорьевича. В 1975 - 2005 гг. он занимал должность главного врача, а в 2005 - 2014 гг. был заместителем главного врача по клинико-экспертной работе в этой же больнице. Отмечено, что за добросовестную многолетнюю работу в сфере охраны здоровья детского населения Белгородской области Винжего И.Г. был награжден почетным знаком «Отличник здравоохранения», медалью «Ветеран труда», был удостоен почетного звания «Заслуженный врач Российской Федерации».
Ключевые слова: главный врач, Винжего Иван Григорьевич, Детская областная клиническая больница, Белгород.
