Исследования стабильности опытных партий стандартного образца лаппаконитина Текст научной статьи по специальности «Прочие медицинские науки»

УДК 615.322.014.4.072

Г. И. Миназова (к.фарм.н., ст. лаб.)

Исследования стабильности опытных партий стандартного образца лаппаконитина

Башкирский государственный медицинский университет, кафедра общей химии 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 5; тел. (347) 2720222

G. I. Minazova

Researches of stability of experimental set Lappaconitine - the standard sample

Bashkir State Medical University 5, Lenina str, Ufa, 450000, Russia; ph. (347) 2720222

В ходе проведенных исследований по изучению стабильности пяти опытных партий лаппаконитина — стандартного образца установлено, что срок годности стандарта три года. Проект фармакопейной статьи на Государственный стандартный образец лаппаконитина разработан на пяти опытных партиях лаппаконитина Институтом органической химии Уфимского научного центра Российского академии наук совместно с Башкирским государственным медицинским университетом.

Ключевые слова: количественное определение; лаппаконитин; описание; подлинность; потеря в массе при высушивании; упаковка; маркировка; транспортирование; хранение; срок годности.

During the researches on studying of stability 5 experimental sets Lappaconitine - the standard sample - are established that working life of the standard is three years. The project of pharma-copy articles on the State standard sample Lappaconitine is developed by Institute of Organic Chemistry of Ufa Scientific Center of the RAS together with the Bashkir State Medical University on 5 experimental sets.

Key words: lappaconitine; description; authenticity; loss in weight at drying; quantitative definition; packing; marks; transportation; storage; working life.

Лаппаконитин является действующим веществом антиаритмического средства аллапинина 1.

Целью исследования явилось изучение стабильности пяти стандартных образцов лаппаконитина, упакованных в соответствии с существующими требованиями.

Экспериментальная часть

Разработанная технология 1 получения стандартного образца лаппаконитина позволяет получить белый или белый со слегка кремо-ватым оттенком кристаллический порошок, который практически нерастворим в воде, мало растворим (в течение 30 мин) в 95% этиловом спирте и изопропиловом спирте, умеренно растворим в хлороформе и бензоле. Все пять наблюдаемых опытных партий препарата соответствуют требованиям фармакопейной статьи (ФС) 2'3.

Дата поступления 19.11.10

По 0.1 г препарат помещали во флаконы вместимостью 10 мл по ОСТ 64-2-71-80, укупоренные полиэтиленовыми пробками по ОСТ 64-2-87-81. Флакон помещали в пачку из картона коробочного типа хромэрзац или марки «А» по ГОСТ 7933-89.

На флакон и пачку наклеивали этикетки из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 18510-87.

Транспортная тара соответствует РД 9301006-05749470-93.

Транспортирование производится в соответствии с ГОСТ 17768-90.

Хранение препарата осуществляли в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С (список А), в течении 3-х лет.

Идентификация полученного соединения осуществляется на основании данных УФ-спектроскопии, поляриметрии, температуры

Башкирский химический журнал. 2011. Том 18. Жо 1

143

Таблица 1

Результаты исследования стабильности опытных партий стандартного образца лаппаконитина, изготовленных в ИОХ УНЦ РАН,

упакованные во флаконы, вместимостью 10 мл по ОСТ 64-2-71-80

01

а

Е

*

х "Ъ

о *

X

XI

X X

ф

0 *

X

XI *

"0

1 а ь

о

о

00 £

Номер серии Дата анализа Срок* хранения (месяц, год) Показатели контроля по проекту ФС 42-

Описание Подлинность Растворимость Потеря в массе при высушивании Количественное определение, % Отклонения от требований НД

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Требование проекта ФС 3 года Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок По проекту ФС По проекту ФС Не более 0,5% Не менее 97%

010203 26.03.04 27.09.04 27.03.05 27.09.05 27.03.06 27.09.06 27.03.07 28.09.07 Начало 6 мес. 1 год 1год 6 мес. 2 года 2года 6 мес. 3 года 3 года 6 мес. Белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.15 97.2 97.2 97.2 97.2 97.1 97.1 97.1 97.1 Нет

020303 26.03.04 27.09.04 27.03.05 27.09.05 27.03.06 27.09.06 27.03.07 28.09.07 Начало 6 мес. 1 год 1год 6 мес. 2 года 2 года 6 мес. 3 года 3 года 6 мес. Белый с кремоватым от-тенком кристаллический порошок Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. 0.1 0.1 0.15 0.1 0.2 0.1 0.1 0.15 97.4 97.4 97.4 97.4 97.4 97.4 97.3 97.3 Нет

030403 28.05.04 29.11.04 29.05.05 29.11.05 28.05.06 28.11.06 28.05.07 28.11.07 Начало 6 мес. 1 год 1год 6 мес. 2 года 2года 6 мес. 3 года 3 года 6 мес. Белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ. Соответ 0.1 0.1 0.1 0.15 0.1 0.1 0.2 0.15 98.4 98.4 98.4 98.4 98.4 98.3 98.3 98.3 Нет

Продолжение табл. 1

1 2 3 4 5 6 7 8 9

040503 28.05.04 Начало Белый с кремова- Соответ. Соответ. 0.1 97.2 Нет

29.11.04 6 мес. тым оттенком кри- Соответ. Соответ. 0.1 97.2

29.05.05 1 год сталлический Соответ. Соответ. 0.15 97.2

29.11.05 1год 6 мес. порошок Соответ. Соответ. 0.1 97.2

28.05.06 2 года Соответ. Соответ. 0.2 97.2

28.11.06 2 года 6 Соответ. Соответ. 0.1 97.2

28.05.07 мес. Соответ. Соответ. 0.1 97.1

28.11.07 3 года 3 года 6 Соответ. Соответ. 0.15 97.1

050603 5.06.04 мес. Белый с кремова- Соответ. Соответ. 0.1 99.3 Нет

5.12.04 тым оттенком кри- Соответ. Соответ. 0.2 99.3

5.06.05 Начало сталлический Соответ. Соответ. 0.2 99.3

5.12.05 6 мес. порошок Соответ. Соответ. 0.1 99.3

5.06.06 1 год Соответ. Соответ. 0.2 99.3

8.12.06 1 год 6 мес. Соответ. Соответ. 0.1 99.2

5.06.07 2 года Соответ. Соответ. 0.1 99.2

5.12.07 2 года 6 мес. 3 года 3 года 6 мес. Соответ. Соответ. 0.15 99.2

*Условия хранения: в защищенном от света месте при температуре не выше 25 "С.

плавления, общей реакцией для соединений, имеющих третичную аминогруппу, а также данными ТСХ.

В УФ-спектре раствора образца в изопро-пиловом спирте в области от 275 до 400 нм наблюдается максимум поглощения Атах при 311 нм ± 2нм.

Подлинность устанавливается также общей качественной реакцией на аминогруппу 4'5.

Результаты исследования стабильности препарата приведены в табл. 1.

Реакция осаждения с кремневольфрамовой кислотой характеризуется образованием труднорастворимой комплексной соли по третичной аминогруппе, в виде творожистого осадка белого цвета и является качественной реакцией на присутствие алкалоидов 4'5.

Подлинность образца устанавливается также наличием сопутствующих алкалоидов.

Тонкослойная хроматография. На линию старта пластинки «Сорбфил» марки ПТСХ — АФ — В — УФ размером 5x15 см наносят микропипеткой или микрошприцом 0.01 мл (20 мкг) раствора. Пластинку высушивают на воздухе в течение 10 мин, а затем помещают в камеру со смесью растворителей хлороформ — бензол — метанол — аммиак водн. (40:40:10:0.1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителей дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин, затем в сушильном шкафу при температуре 110 0С в течение 15 мин. Пластинку просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме должно проявиться одно пятно фиолетового цвета с около 0.45.

Тесты на подлинность всех пяти партий препарата хорошо воспроизводятся.

В ФС потеря в массе при высушивании регламентируется не выше 0.5%.

Результаты исследования стабильности препарата подтверждают сохранность его в течение гарантийного срока годности (табл. № 1).

В ходе подготовки нормативной документации на лаппаконитин — стандартный образец нами была разработана методика количественного определения лаппаконитина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) 6'7.

Таким образом, подтверждена стабильность пяти образцов лаппаконитина — стандартного образца в процессе хранения.

Литература

1. Юнусов М. С., Цырлина Е. М., Юнусова С. В. Авторское свидетельство № 1196004 от 8.08.85 г. Швейцарский патент.№ 4836/83 от 23.08.83 г.;

2. Государственная фармакопея Российской Федерации / Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». 2008.- 704 с.

3. Максимкина Е. А., Миназова Г. И., Чурке-ева Н. В. Стандартизация и обеспечение качества лекарственных средств.- М.: Медицина.-2008.- 256 с.

4. Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих, Органический анализ, изд.- Л.: Химия, 1981.- С.13, 258, 344.

5. / Сб. материалов Первого Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство».-М., 1992 г.

6. Файзрахманова И. М., Цырлина Е. М., Юну-сов М. С., Муринов Ю. И., Миназова Г. И. // Хим. фарм. ж.- 2008.- Т.42, №12.- С.50.

7. Файзрахманова И. М., Цырлина Е. М., Юну-сов М. С., Муринов Ю. И., Миназова Г. И. // Фармация.- 2008.- №3.- С.23.

146

Башкирский химический журнал. 2011. Том 18. Жо 1