CC BY
33
УДК 615.322:547.468
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-11-55-59
RESEARCH ON THE DEVELOPMENT OF MEDICINE BASED ON NATURAL COMPOUNDS
KisievaM.T., AslanidiE.M., GergievaI.V
North-Ossetian State Medical Academy, Vladikavkaz, Russian Federation
ИССЛЕДОВАНИЯ ПО СОЗДАНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ПРИРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Кисиева М.Т., Асланиди Е.М., Гергиева И.В.
ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия», г. Владикавказ, Российская Федерация
Аннотация. Актуальность поиска эффективных гипо-гликемических лекарственных средств не вызывает сомнений, что обусловлено ростом больных, страдающих сахарным диабетом, сопровождающимся различными диабетическими осложнениями. Целью проведенных исследований явилась разработка состава, методик анализа, норм качества, обладающей гипоглике-мическим и детоксицирующим действием. Разработанное лекарственное средство включает в себя суммарный препарат инулина и пектина и таурин. Качественный анализ проводился по идентификации пекто-инулина и таурина. Для обнаружения пектоинулина -суммарного препарата инулина и пектина использовались цветные реакции (с раствором а-нафтола спиртовым 20% и с раствором карбазола спиртовым 0,5%), а также реакция осаждения с реакция с раствором свинца(11) ацетата основного 10%. Для обнаружения таурина использовалась цветная реакция с нингидри-ном. Подобранные методики позволяют установить подлинность таурина в составе предлагаемого лекарственного средства при совместном присутствии ингредиентов. Количественное определение инулина проводилось титриметрическим методом по Бертрану в модификации Макэна и Шоорля. Количественное определение пектина предложено проводить кальций-пек-татным методом. Для определения таурина в композиции предложен спектрофотометрический метод. Предлагаемые методики идентификации и количественного определения ингредиентов композиции валидны по основным критериям. Проведенные исследования позволили предложить нормы качества лекарственного средства, которые включены в проект нормативной документации на лекарственное средство. В результате всех проведенных исследований разработан состав и подобраны оптимальные методики качественного и количественного анализа ингредиентов предлагаемого лекарственного средства, позволяющие определять их при совместном присутствии, которые включены в проект фармакопейной статьи предприятия.
Abstract. The relevance of the search for effective hypoglycemic drugs is undeniable, due to the growth of patients with diabetes mellitus, accompanied by various diabetic complications. The purpose of the studies was to develop the composition, methods of analysis, quality standards with hypoglycemic and detoxifying effects. Developed drug includes total preparation of inulin and pectin and taurine. Qualitative analysis was carried out on the identification of pectoinline and taurine. To detect pectoinulin, the total preparation of inulin and pectin, color reactions were used (with a solution of a-naphthol alcohol 20% and with a solution of carbazole alcohol 0.5%), as well as a precipitation reaction with a solution of lead (II) acetate of the main 10%. To detect taurine, a color reaction with ninhydrin was used. The chosen procedures make it possible to establish the authenticity of taurine in the composition of the proposed drug in the joint presence of ingredients. The quantitative determination of inulin was carried out by the Bertran titrimetric method in the Maken and Shoorl modifications. Quantitative determination of pectin is proposed to be carried out by calcium-pectate method. Spectrophotometric method is proposed for determination of taurine in composition. The proposed methods of identification and quantitative determination of the ingredients of the composition are valid according to the main criteria. The studies made it possible to propose drug quality standards that are included in the draft regulatory documentation for the drug. As a result of all the conducted studies, the composition was developed and the optimal methods of qualitative and quantitative analysis of the ingredients of the proposed drug were selected, which make it possible to determine them in the joint presence, which are included in the draft pharmacopoeia article of the enterprise.
Ключевые слова: пектин, инулин, таурин, композиция, гипогликемическое действие.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Выбор условий извлечения пектина из клубней топинамбура (НеИапШш tuberosus Ь.) с использованием ферментного препарата Максазим МЫРК / М.Т. Кисиева [и др.] // Вестн. РУДН: Серия Медицина. - 2010.- № 4.- С. 237-241.
[2] Изучение детоксицирующей и гипогликемической активностей композиции инулина, пектина и тау-рина / М.Т. Кисиева // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2013. - Т. 16, вып. 24. -С. 74-78.
[3] Недосугова, Л.В. Дибикор - новый подход к лечению сахарного диабета 2 типа / Л.В. Недосугова // Мед.вестн.- 2006.- № 28.- С. 371.
[4] Определение массовой доли функциональных групп пектина из клубней топинамбура (НеИапШш ШЬеюш L.) / М.Т. Кисиева, Н.С. Зяблицева В. А. Компанцев, А.Л. Белоусова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск.ГФА. - Пятигорск, 2011.- Вып. 66.- С. 394-395.
[5] Определение связывающей способности свинца(П) ион пектинами, полученными разными способами из клубней топинамбура (НеИапШш tuberosus) / М.Т. Кисиева, В.А. Компанцев, Н.С. Зяблицева // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск: Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, 2013. - Вып. 68. - С. 170-171.
[6] Пектин. Тенденции научных и прикладных исследований / И.Л. Новосельская [и др.] // Химия природ. соединений. - 2000.- №1.- С. 3-11
[7] Сравнительное изучение сорбционной способности пектина, полученного различными способами из клубней топинамбура (НеИапШш tuberosus Ь.). / М.Т. Кисиева [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2011.- № 1.- С. 161-164.
[8] Топинамбур, химическое и фармакогностическое исследования, применение в медицинских и пищевых целях: монография / Н.С. Зяблицева [и др.].-Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2010. - 136с.
[9] Трусов, В.В. Современные аспекты терапии сахарного диабета 2-го типа / В.В. Трусов // Ремедиум Приволжье. - 2008.- № 3.- С.1-3.
[10] Ярыгина, Т.И. Разработка методики количественного определения тауфона (таурина) / Т.И. Ярыгина // Вестн. РУДН: Серия Медицина. - 2010.- № 4.- С. 522-524.
Keywords: pectin, inulin, taurine, composition, hypoglycemic action.
REFERENCES
[1] Selection of conditions for the extraction of pectin from girasol tubers (Helianthus tuberosus L.) Using the enzyme preparation Maxazim NNPK/M.T. Kisieva [et al.] //Westn. RUDN: Series Medicine. - 2010.- No. 4.- S. 237-241.
[2] Study of the detoxifying and hypoglycemic activities of the composition of inulin, pectin and tau-rine/M.T. Kisieva//Vladikavkaz Medical and Biological Bulletin. - 2013. - T. 16, issue 24. - S. 7478.
[3] Nedosugova, L.V. Dibikor - a new approach to the treatment of type 2 diabetes mellitus/L.V. Ne-dosugova//Med.vestn. - 2006.- No. 28.- S. 371.
[4] Determination of the mass share of functional groups of pectin from girasol tubers (Helianthus tuberosus L. )/M.T. Kisieva, N.S. Zyablitseva V.A. Kompantsev, A.L. Belousova//Development, research and marketing of new pharmaceutical products: sb. науч. tr ./Pyatigorsk GFA.- Pyatigorsk, 2011.- Vol. 66.- S. 394-395.
[5] Determination of the binding ability of lead (II) ion by pectins obtained by various methods from girasol tubers (Helianthustuberosus )/M.T. Kisieva, V.A. Kompantsev, N.S. Zyablitseva//Develop-ment, research and marketing of new pharmaceutical products: sb. науч. tr. - Pyatigorsk: Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - a branch of the GBOU VPO Volga State Medical University of the Ministry of Health of Russia, 2013. - Vol. 68. - S. 170-171.
[6] Pectin. Trends in Scientific and Applied Re-search/I.L. Novoselskaya [et al.]//Chemistry of Nature. compounds. - 2000.- No. 1.- S. 3-11
[7] Comparative study of the sorption ability of pectin obtained by various methods from girasol tubers (HelianthustuberosusL.). /M.T. Kisiev [et al.]//Si-berian Medical Journal. - 2011.- No. 1.- S. 161164.
[8] Topinambur, chemical and pharmacognostic research, use for medical and food purposes: mono-graph/N.S. Zyablitseva [and others]. - Pyatigorsk: Pyatigorsk GFA, 2010. - 136s.
[9] Cowards, V.V. Modern aspects of therapy of diabetes of the 2nd type / V.V. Trusov//Remedy allowance Volga region. - 2008.-No. 3. - Page 1-3.
[10] Yarygina, T.I. Development of a method for quantifying taufon (taurine)/T.I. Yarygina//Westn. RUDN: Series Medicine. - 2010.- No. 4.- S. 522524.
Author Contributions. Kisieva M. T. - collection and processing of materials, research conceptand design; Aslanidi E.M. - literature review, writing a text; Gergieva I. V. - statistical data processing;
~ 5б ~
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Kisieva M.T. - SPIN ID: 4088-8720; ORCID ID: 0000-0002-0960-0980 Aslanidi E.M. - SPIN ID: 3907-8924; ORCID ID: 0000-0002-1674-3189 Gergieva I.V. - SPIN ID: 6675-7073; ORCID ID: 0000-0003-4116-8056
Вклад авторов. Кисиева М.Т. - сбор и обработка материалов, концепция и дизайн исследования; Асланиди Е.М. - обзор литературы, написание текста; Гергиева И.В. - статистическая обработка данных. Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Кисиева М.Т. - SPIN ID: 4088-8720; ORCID ID: 0000-0002-0960-0980 Асланиди Е.М. - SPIN ID: 3907-8924; ORCID ID: 0000-0002-1674-3189 Гергиева И.В. - SPIN ID: 6675-7073; ORCID ID: 0000-0003-4116-8056
Введение. На сегодняшний день ввиду стремительного роста заболеваемости сахарным диабетом исследования по созданию эффективных гипогликемических лекарственных средств не теряют своей актуальности [9].
В лечении сахарного диабета широкое применение получили растительные препараты, такие как, препараты клубней топинамбура, которые содержат в своем составе полисахариды (инулин и пектин), дополняющие и усиливающие фармакологическое действие друг друга на организм человека [8]. Инулин оказывает гипогликемическое действие, улучшает усваиваемость организмом таких минералов как цинк и медь, которые обладают гипогликемическим действием [8]. Пектин оказывает антитоксическое действие и понижает постпрандиальный уровень глюкозы в крови [6,8].
Терапия сахарного диабета включает коррекцию осложнений, поэтому в композицию инулина и пектина необходимо включить ингредиент, который влияет не только на содержание глюкозы в крови, но и снижает развитие различных диабетических осложнений [9].
С целью коррекции различных диабетических осложнений представляет интерес таурин (естественный метаболит), который оказывает влияние непосредственно на развитие и прогрессирование макро- и микроангио-патий. Таурин обладает выраженным саха-роснижающим действием за счет поглощения глюкозы клетками, снижения инсулинорези-стентности и улучшения секреторных возможностей Р-клеток поджелудочной железы
О тметим, что включение в концентрат инулина и пектина дополнительного ингредиента (таурина) обеспечит усиление гипогли-кемического действия данной композиции, а также позволит корректировать развитие и прогрессирование диабетических осложнений.
Необходимо отметить, что ранее сотрудниками Пятигорской ГФА разработан инулин-пектиновый концентрат сухой из клубней топинамбура, рекомендуемый в качестве гипогликемического и детоксицирую-щего средства [8]. Учитывая, что содержание пектина в полученном концентрате невысокое и пектин, полученный в данном концентрате обладает низкой детоксицирующей активностью, был проведен ряд исследований по усовершенствованию метода получения композиции инулина и пектина из клубней топинамбура с использованием ферментного препарата с протеазной активностью [1,4,5,7].
Целью настоящих исследований - разработка и создание комплексного лекарственного средства (ЛС) «Пектино-инулиновая композиция с таурином», включающего инулин, пектин и таурин.
Материалы и методы. Дозировки компонентов ЛС «Пектино-инулиновая композиция с таурином» были установлены в ранее проведенных исследованиях [2]. Состав ЛС «Пектино-инулиновая композиция с таурином» на разовую дозу, г: - пектоинулин - 18,0; - таурин - 0,5.
Разработанное лекарственное средство «Пектино-инулиновая композиция с
таурином» представлен аморфным порошком светло-серого цвета со сладковатым вкусом и без запаха. Лекарственной формой выбраны дозированные порошки. На разработанное комбинированное ЛС «Пектино-инулиновая композиция с таурином» необходимо было составить нормативную документацию (ФСП). При выборе методик качественного анализа ингредиентов использовались специфичные методы на каждый ингредиент.
Результаты и обсуждение. Качественный анализ проводился по реакциям обнаружения пектоинулина и таурина. Для обнаружения пектоинулина (пектина и инулина) использовались соответствующие реакции на данные компоненты.
Для оценки подлинности инулина предложена цветная реакция с раствором а-нафтола спиртовым 20% [8]. Чувствительность данной реакции 10 мкг (в пробе). Предложенная методика позволила идентифицировать инулин в составе ЛС «Пектино-инули-новая композиция с таурином» при совместном присутствии с другим компонентов - та-урином.
Обнаружение пектина проводилось цветной реакции с раствором карбазола спиртовым 0,5% [8]. Чувствительность реакции 20 мкг (в пробе). Для качетсвенного определения пектина предложена также реакция с раствором свинца (II) ацетата основного 10% [8]. Чувствительность реакции 20 мкг (в пробе). Указанные методики позволяют обнаружить пектин в составе ЛС «Пектоинулин» при совместном присутствии с таурином.
Подлинность таурина оценивали цветной реакцией с нингидрином [10]. Чувствительность реакции 5 мкг (в пробе). Подобранная методика позволила обнаружить таурин в составе ЛС «Пектино-инулиновая композиция с таурином» при совместном присутствии ингредиентов.
Содержание инулина оценивалось тит-риметрическим методом по Бертрану в модификации Макэна и Шоорля [8]. Данная методика позволяет оценить содержание инулина в ЛС «Пектино-инулиновая композиция с та-урином». Относительная погрешность
определения - не более ±0,32%. Содержание инулина - не менее 73,0%, считая на среднюю массу одного порошка ±5% (ГФ XI, вып.2, с. 156).
Определение содержания пектина проводили с использованием кальций-пектат-ного метода [8]. Данная методика позволяет с достаточной точностью определять содержание пектина в ЛС «Пектино-инулиновая композиция с таурином». Относительная погрешность определения - не более ±1,68%. Содержание пектина - не менее 18,0%, считая на среднюю массу одного порошка ±5% (ГФ XI, вып. 2, с. 156).
Для оценки количественного содержания таурина в ЛС «Пектино-инулиновая композиция с таурином» предложен спектрофо-тометрический метод [10], основанный на определении оптической плотности продукта реакции таурин-нингидрин при длине волны 568 нм. Данный метод прост в выполнении, высокочувствителен и точен.
Спектрофотометрическая методика позволяет оценить содержание таурина в ЛС «Пектино-инулиновая композиция с таури-ном» при совместном присутствии компонентов. Относительная ошибка определения составляет ±1,40%. Содержание таурина в порошках от 2,57% до 2,84%, считая на среднюю массу одного порошка.
Предлагаемые методики обнаружения и оценки содержания компонентов ЛС «Пек-тино-инулиновая композиция с таурином» были провалидированы по основным критериям: специфичность, правильность, линейность, прецизионность.
Результаты проведенных исследования позволяют предложить нормы качества ЛС «Пектино-инулиновая композиция с тау-рином», которые включены в разработанный проект нормативной документации (ФСП «Пектино-инулиновая композиция с таури-ном»).
Выводы. По результатам всех проведенных исследований разработан состав и подобраны оптимальные методики качественного и количественного анализа ингредиентов ЛС «Пектино-инулиновая композиция с
таурином», предложен проект нормативной документации на ЛС.
Ответственный за переписку: Кисиева Манана Тенгизовна - доцент кафедры фармации, ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Владикавказ, Российская Федерация, Email: mananakisieva@mail.ru
Corresponding Author: Kisieva Manana Tengizovna - head of the Department of pharmacy, North-Ossetian State Medical Academy, Vladikavkaz, Russian Federation, E-mail: mananakisieva@mail.ru
