Исследования по созданию импортозамещающих антидепрессантных препаратов на основе сырья зверобоя Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 629.782.519.711

ИССЛЕДОВАНИЯ ПО СОЗДАНИЮ ИМПОРТОЗАМЕЩАЮЩИХ АНТИДЕПРЕССАНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ СЫРЬЯ ЗВЕРОБОЯ

© 2009 Л.Н. Зимина, В.А. Куркин Самарский государственный медицинский университет Статья получена 06.10.2009 г.

Зверобоя трава (Hyperici herba) за рубежом является сырьем для получения антидепрессантных препаратов, тогда как в нашей стране препараты этого растения используются только в качестве вяжущих и бактерицидных средств. В сравнительном плане изучены антидепрессантные и анксиолитические свойства препаратов из травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) и зверобоя пятнистого (Hypericum maculatum Crantz). Проведенные исследования обосновывают целесообразность применения зверобоя травы для создания конкурентоспособных растительных антидепрессантов.

Ключевые слова: антидепрессанты, трава зверобоя, сырье

Депрессия является тяжелым, склонным к рецидивированию и хронизации заболеванием, приводящее к существенному снижению качества жизни и нарушению социального функционирования населения [3]. По данным различных эпидемиологических исследований, риск развития в течение жизни депрессивного эпизода, составляет 15-20% у женщин и 5-12% у мужчин. У 70% больных наблюдаются рецидивы заболевания, 15% больных депрессией совершают суицид. Подход к лечению данного заболевания имеет комплексный характер. Терапия с использованием антидепрессантов является в настоящее время самым распространенным методом лечения различных расстройств депрессивного спектра. Постоянно на фармацевтическом рынке РФ появляются новые препараты синтетического и растительного происхождения из этой группы. Следует отметить, что антидепрессанты растительного происхождения представлены только импортными препаратами, такими как «Деприм», «Негрустин», «Гелариум Гиперикум», источником которых является трава зверобоя. Следовательно, создание отечественных импортозамещающих антидепрессантных препаратов растительного происхождения является актуальной проблемой в современной фармации.

В настоящее время для заготовки сырья используют два вида растения - зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L.) и зверобой пятнистый (Hypericum maculatum Crantz) [1, 4, 5]. Несмотря на широкое использование травы зверобоя, до настоящего времени химический состав сырья данного растения

Зимина Любовь Николаевна, аспирант. E-mail: zymyna_ln@ mail.ru

Куркин Владимир Александрович, доктор фармацевтических наук, профессор заведующий кафедрой фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии. E-mail: vakur@samaramail.ru

изучен в недостаточной степени и неизвестно, какая именно группа действующих веществ обладает антидепрессантным эффектом. На российском фармацевтическом рынке существует препарат «Зверобоя настойка», получаемый на 40% этиловом спирте, используемый как вяжущее и бактерицидное средство [2, 6]. Нами предлагается использовать в качестве экстрагента 70% спирт, так как в этом случае наблюдается наиболее полный выход действующих веществ.

Нами проведены сравнительные фармакологические исследования промышленного образца «Зверобоя настойка» (препарат сравнения) и извлечений, полученных на 70% этиловом спирте из травы зверобоя продырявленного и зверобоя пятнистого. Исследования проводили на наличие антидепрессантной и анксиолитической активностей. В качестве метода был проведен тест «Отчаяние» (антидепрессантная активность), в условиях которого в течение 5 минут фиксируется время активных попыток животных выбраться из воды [7]. Исследования проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 150-240 г. При этом животные содержались в условиях вивария на обычном рационе. В каждом опыте нами были использованы по 8 животных. Исследуемые препараты вводили внутрижелудочно через зонд в течение 10 дней. Последний раз препараты вводили за 30 мин до начала исследования. В качестве контроля использовалась группа животных, которым вводили спирт этиловый аналогичной концентрации. Оценку опыта проводили по длительности нахождения животных в состоянии покоя.

Анксиолитическую активность определяли методом «Преподнятый крестообразный лабиринт (ПКЛ)», механизм которого основан на страхе открытого пространства и падения с

Известия Самарского научного центра Российской академии наук, т. 11, №1(6), 2009

высоты [7]. Контрольные интактные животные предпочитают большую часть времени проводить в закрытых рукавах. Анксиолити-ческий эффект препарата оценивается по увеличению числа заходов в открытые рукава и времени нахождения в них, без увеличения общего числа заходов. Последний показатель характеризует также общую двигательную

активность животных [7]. Как видно из результатов проведения теста «Отчаяние» (табл. 1), время покоя животных, получающих препарат сравнения на 30,8% больше, чем у контрольных животных, тогда как время покоя животных, получающих препарат на 70% этиловом спирте на 9,6% меньше таковых значений для контроля.

Таблица 1. Результаты исследования антидепрессантной активности препаратов травы зверобоя

Препараты Опыт Контроль Опыт Контроль

по порядку 40% 40% 70% 70%

настойка этиловый настойка этиловый

зверобоя* спирт зверобоя* спирт

1 222 196 170 210

2 227 214 211 195

3 202 156 187 235

4 235 174 191 193

5 186 170 175 197

6 228 155 170 205

7 230 150 183 212

8 230 160 187 200

9 225 158 185 190

10 234 163 175 191

среднее значение 221,9 169,6 183,4 202,8

статистическая

ошибка 4,95 6,45 3,87 4,32

*Примечание: Критерий Манна-Уитни для 40% настойки зверобоя Т=58,0; 7=3,516; Р=0,002. Критерий Манна-Уитни для 70% настойки зверобоя Т=145,5; 7=3,028; Р=0,002

Кроме того, проведено сравнительное фармакологическое исследование зверобоя пятнистого и зверобоя продырявленного. В результате проведения теста «Отчаяние» установлено, что антидепрессантная активность настойки зверобоя пятнистого в 2 раза выше, чем у соответствующего препарата зверобоя продырявленного (табл. 2). В результате проведения метода «ПКЛ», обнаружено, что образцы настоек обоих видов зверобоя обладают анксиолитической активностью (табл. 3).

Таблица 2. Результаты исследования антидепрессантной активности двух видов зверобоя

Препарат Время движения, секунды

Контроль 78,3±13,8

Настойка зверобоя продырявленного 97,9±15,2

Настойка зверобоя пятнистого 180,0±15,3 Р=0,0007

Таблица 3. Результаты исследования анксиолитической активности двух видов зверобоя

Препарат Латент- Пребывание в Пребывание Пребывание Число Число

ный открытых в закрытых на централь- заходов в заходов в

период, рукавах, рукавах, ной площад- открытые закрытые

секунды секунды секунды ке, секунды рукава рукава

контроль 4,4±2,2 4,2±2,0 287,5±3,9 3,9±1,2 0,7±0,3 2,4±4,3

настойка 8,6±5,6 2,5±1,6 280,5±6,5 8,4±3,7 0,3±0,2 2,1±0,6

зверобоя

продырвлен

ного

настойка 3,2±0,7 9,3±5,9 268,0±9,3 19,5±6,1 0,8±0,6 2,8±0,8

зверобоя Р=0,05

пятнистого

Выводы: проведенные исследования показывают, что извлечения из травы зверобоя, полученные на 70% этиловом спирте обладают не только вяжущим и бактерицидным эффектами, но и антидепрессантной активностью. Проведенный сравнительный фармакологический анализ двух видов зверобоя показал, что препараты обоих видов обладают анксио-литической активностью, а антидепрессантная активность препаратов зверобоя пятнистого в 2 раза выше по сравнению с таковым эффектом для зверобоя продырявленного.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Государственная Фармакопея СССР. -Одиннадцатое издание. - Вып. 2. - М.: Медицина, 1990. - 400 с.

2. Государственный реестр лекарственных средств. Т. 1. Официальное издание. - М.: 2004. - 1404 с.

3. Жариков, Н.М. Психиатрия / Н.М. Жариков, Л.Г. Уросова, Д.Ф. Хритинин. -М.: Медицина, 1995. - 607 с.

4. Куркин, В.А. Фармакогнозия. Учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов). - 2-е изд., перераб. И доп. / В.А. Куркин. - Самара: ООО «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ», 2007. - С. 794-799.

5. Куркин, В.А. Зверобой: итоги и перспективы создания лекарственных средств / В.А. Куркин, О.Е. Правдивцева. - Самара: ГОУ ВПО «СамГМУ»; ООО «Офорт», 2008. - 127 с.

6. ФС 42-1889-95. Настойка зверобоя.

7. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. - М., 2005. - С. 244-263.

RESEARCHES ON CREATION OF IMPORT REPLACING ANTIDEPRESSANT PREPARATIONS ON THE BASIS OF ST. JOHN'S WORT RAW MATERIAL

© 2009 L.N. Zimina, V.A. Kurkin Samara State Medical University Article is received 2009/10/06

St. John's wort grass (Hyperici herba) abroad is raw material for reception of antidepressant preparations whereas in our country preparations of this plant are used only as knitting and microbicides. In the comparative plan are studied antidepressant and anxiolitic properties of preparations from Hypericum perforatum L. and Hypericum maculatum Crantz. Carried out researches prove expediency of St. John's wort grasses application for creation the competitive vegetative antidepressants.

Key words: antidepressants, St. John's wort grass, raw material

Lyubov Zimina, Graduate Student E-mail: zymyna_ln@mail.ru Vladimir Kurkin, Doctor of Pharmacy, Professor, Head of the Pharmacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy Department E-mail: vakur@samaramail.ru